Способ получения производных дифениламинопропана Советский патент 1976 года по МПК C07C87/54 

ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛАМИНОПРОПАНА

(54) СПОСОБ

I

Изобретение относится к способу получения новых производць х дифениламинопропана общей формулы I

{Зх/с г-сНя-Ч

CHj-R .С

где R - алкил максимум с 4 углеродными атомами;

RJ - водород, низишй алкил, бензил или аплил;

R2 - алкенил, аралкенил, галогеналкеюш, алкинил, циклоалкил или циклоалкилиденметил.

Эти соединения содержат ненасыщенные или хиклоалкильные радикалы, что и определяет их большую физиологическую активность по сравнению с соедине1 иями, полученными по известному способу. Новые производные дифениламинопропана могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 1,1 -дифенил-l-метокси -3- бензилами.чопропанов, заключающийся

в том, что дифенилпропановые производные общей формулы

-л-/

СН -СНз-А

(У оснз

где А-группа -(M CH-NH-СО-, подвергают восстановлению одашм из известных способов, например комплекс1й1ми гидридами металлов или водородом в присутствии катализаторов.

Предлагаемьш способ получе1шя соединений общей формулы 1 заключается в том, что бензгидрильньш эфир общей формулы

в которой R имеет указанное выше значение, предпочтительно в жидком аммиаке в качестве растворителя подвергают взаимодействию с амидами ще3

лочных металлов и образующееся при этом соединение общей формулы

где Me - атом щелочного металла и R имеет указанное выше значение, предпочтительно в. жидком аммиаке подвергают взаимодействию с N -замещенным аминоэтилгалогенидом общей формулы

Hae-CM,-CH,-NC.

где Hal - атом галогена, RI и R2 имеют указанные выше значения, или с его солью с последующим переводом полученных оснований в соли или соответственно солей в основания.

П р и м е р 1. 28,1 г натрийамида суспендируют в 700 мл жидкого аммиака, затем добавляют раствор 119 г бензгидрилметилового эфира в 150мл эфира. После перемешивания в течение 1 час добавляют раствор 72 г |3-хлорэтилаллиламина в 200 мл толуола и перемешивают еще 2 час. После отгонки аммиака смешивают с соляной кислотой и отделяют кристал.тшзующуюся соль. Получают 71,3 г 1,1-дифенил -1- метокси -3- аллиламинопропан -гидрохлорида. Выход 39%. Полученньш гидрохлорид плавится при 134-136°С, затем снова кристаллизуется и плавится при 153° С.

Найдено, %: С 71,7; Н 7, 9; N 4,3.

Вычислено, %: С 71,8; Н 7,62; N4,41.

П р и м е р 2. 14,0 г натрийамида суспендируют в 500 мл жидкого аммиака, затем добавляют раствор 59,5 г бензгидрилметилового эфира в 100 мл эфира. После перемешивания в течение 1 час вводят порциями 53,6 г гидрохлорида (3-хлорэтилкротил амина (точка 163-168°С) и перемешивают еще 2 час. Дальнейшую обработку ведут по примеру 2. Получают 41,3 г 1,1 -дифенил -1- метокси -3- кротиламинопропан -гидрохлорида. Выход 42%. Температура плавления после перекристаллизации из водного спирта 178-180° С..

Найдено, %: С 72,4; Н 8,2; N 4,2.

Вычислено, %: С 72,38; Н 7,90; N 4,22.

П р и м е р 3. 3,3 г калия в 400 мл жидкого аммиака, к которому добавлено 20 мг нитрата железа в качестве катализатора, перемешивают до тех пор, пока не исчезнет синее окрашивание. Затем добавляют 16,0 г бензгидрилметилового эфира и перемешивают еще 1 час. Далее прикапывают раствор 1,0 г 3-хлорэтил- (ЦИКлопропилметил)-амина (точка текучести гидрохлорида 256-25 8°С) в 80 мл эфира и перемешивают еще 2 час. После обработки по примеру 1 получают 12,7 г 1,1 -дафенил -1- метокси -3- (циклопропилметил) -аминопропан -гидрохлорида. Выход 48%. Температура плавления после перекристаллизации из воды 179-1-80° С.

Найдено, %: С 72,5; Н8,1; N4,2. Вычислено,%: С 72,38; Н7,90; N4,22. П р и м е р 4. Опыт проводят по примеру 1, но используют 7,0 г натрийамида и 31,8 г бензгидрилэтилового эфира в 500 мл аммиака. К полученной смеси прикапывают раствор 21,0 г jS-хлорэтилаллилметиламина в 50 мл эфира и перемешивают еще 2 час. После отгонки аммиака добавляют воду и подкисляют соляной кислотой, водньш слой отделяют, алкализируют и извлекают эфиром. Отогнав эфир, получают 24,2 г 1,1 -дифенил -1- этокси -3метилаллиламинопропана в виде вязкого масла, которое перегоняют при 134°С и 0,07 мм рт.ст. Выход 52%.

Полученное основание можно перевести в гидрохлорид, для чего основание растворяют в эфире или бензоле и затем пропускают хлористый водород до кислой реакции. Выпавший в осадок гидрохлорид отсасывают. Температура плавления гидрохлорида 166-118° С.

Найдено, %: Н4,1; С 10,3. Вычислено, %:Н 4,05; С1 10,25.

Формула изобретения

Способ получения производных дифениламинопропана общей формулы

J /CH2-CH,-N(

где R - алкил максимум с 4 углеродными атомами;

RI - водород, низший алкил, бензил или ал ли л;

R2 - алкенил, аралкенил, галогеналкенил, алки:шл, циклоалкил или циклоалкилиденметил, или их солей, отличающийся тем, что бензгидрильный эфир общей формулы

/- ,

где R имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с амидами щелочных металлов и образующееся при этом соединение обшей формулы

/

Me

O-R

55

где Me - атом щелочного металла и Я имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с N - замещенным аминоэтилгалогенидом общей формулы У Р Rj-I 2 ч,,,, р где Hal - атом галогенаГв и R, имеют указанные выше значения, с последующим выделекием целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.