остаток замещен алкильной группой CY- С и/или алкоксигруппой С и/илигидроксильной группой и/или атомом галогена. Предлагаеьвлй способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы 1( в которой R -ОКСИ-, алкокси, аминоили моноалкиламиногруппа. Ас, X, Aei, R имеют указанные выше значения, подвергают ацилированию обычным способом, после чего полученные соединения выделяют в свободном виде или в виде соли,либо восстанавливают свободные кетогруппы или ацилируют по оставшимся свободным окси- или аминогруппам, Ацилирование окси- и/или аминогруппы осуществляют известным способом, например обработкой кислотами или функциональными производными кислот, такими как галоидангидрид кислоты, ангидрид кислоты, амид кислоты, сложный эфир. Обработка может производиться как в присутствии, так и в отсутствии растворителей, при О - 300°С. При использовании сво бодных кислот температура, как правило, находится на уровне выше В качестве растворителя могут быть использованы спирты, ароматичес кие углеводороды, диоксан, тетрагидрофуран, алифатические простые эфиры диметилсульфоксид, алифатические кетоны, N -метилпирролидон, сульфолан Иногда при осуществлении этого способа целесообразно прибавлять вещест ва основного характера, такие, как гидраты окисей щелочных и щелочноземельных металлов, их алкоголяты, карбонаты или ацетаты, третичные ами ны, пиридин. При использовании кетоиов, сложных эфиров и свободных кислот присутствие веществ основного характера не является необходимым. В зависимости от положения в молекуле, окси- или аминогруппы обладают различной реакционноспособность Благодаря этому возможно произвести избирательное ацилирование. Наиболее легко подвергаются ацилированию ароматические аминогруппы. Избирательно ацилирование этих аминогрупп может быть осуществлено, например, обрабо кой эквимолярн ш количеством хлорангидрида кислоты или ангидрида кислоты в среде инертного растворителя в присутствии или в отсутствии эквимолярного количества агента, связывающего кислоты, например пиридина и триэтиламина, прИ| низкой темпера туре, например . Ароматические алино- и ароматичес кие оксигруппы ацилируют, например, расчетным количеством хлорангидрида кислоты в присутствии водного гидра та окиси щвлочно1Ч металла при О-ЗО или эквимолярным количеством хлорангидрида кислоты или ангидрида кислоты в среде такого растворителя, как диэтиловый эфир, диоксан, диметилформамид, в присутствии избытка агента, связывающего кислоту, например пиридина, триэтиламина, при низких температурах, например 0-30°С. В более жестких условиях можно также производить ацилирование таких оксигрупп, которые не принадлежат к ароматическим. Для этой цели пользуются, например, избытком хлорангидрида или ангидрида кислоты в среде растворителя, представляющего собой, например, диоксан и хлороформ, в присутствии избытка агента, связывающего кислоту, например пиридина, триэтиламина или с использованием пиридина в качестве растворителя, с проведением реакции при повышенной температуре, например 40-14О с. Восстановление кетогрупп может быть осуществлено, например, водородом в присутствии катализатора, такого, как палладий, окись платины, никель Рэнея, при ЗО-ЮО С под давлением 1-50 атм. В качестве химических агентов восстановления пригодны гидриды, в особенности комплексные гидриды щелочных металлов, такие как боргидрид натрия, гидрид лития, алюминия или алкоголяты, например изопропилат алюминия. В качестве растворителей можно употреблять, например, воду)(спирты или простые эфиры при O-ISO C. Полученные соединения, содержащие оптически активные атомы углерода, и как правило встречающиеся в форме рацематов, могут быть расщеплены для получения оптически активных изомеров известными способами, например при помсмци оптически активной кислоты. Возможно также употреблять в качестве исходных материалов уже оптически активные или диастереомерные вещества и получать при этом в качестве конечных продуктов соответствующие чистые оптически активные форкш или диастереомерные структуры . Пример 1.37,3г гидрохлорида d, 6 р- 1-(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-нитропропиоФенона гидрируют в среде 250 мл метанола в присутствии 5 г катализатора пгишадия на сульфате бария при комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощения расчетного количества водорода процесс восстановления прерывают, жидкость отфильтровывают от катализатора и растворитель отгоняют. Остаточный гидрохлорид d,e - (4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминопропиофенона (т.пл. 173-174°С) перекристаллизовывают из метанола. 20 г гидрохлорид d,E - Ъ - М(.4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминопропиофенона растворяют в 70 мл диметилформамида и 70 Nvn ацетона и после прибавления 1,6 мл пиридина обрабатывают 6,7 г хлорангидрида диметилакриловой кислоты при комнатной температуре.
.По прошествии 15 мин гидрохлорид d,6- R) - l-(4-oкcифeнил)-l-oкcипpoпил-(2)-амино - Ь, р -диметилакрилиламинопропиофенона после прибавления 200 мл бензина выделяется в форме масла, которое обрабатывают 200 мл воды и оставляют кристаллизоваться, .а затем перекристаллиз6вь1вают из метанола. Температура плавления полученного соединения 200С.
Исходное вещество получают следующим способом: 90,7 г 3-нитроацетофенона, 101,5 г гидрохлорида d,C -4-оксинорэфедрина и 19,5 параформа нагревают в 400 мл изопропанола в течение 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Выпадающий при этом гидрохлорид -1- (4-оксифенил)-1-Оксипропил- 2)-аминоЗ-3-нитропропиофенона (т.пл. перекристаллизовывают из метанонола.
Пример 2- N-ji - l-фенил-1-оксипропил-(2)-aMHHo -3-uHHHaNM«аминопропиофенон.
19,3 г гидрохлорида С р - -1-фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-аъшнопропиофенона растворяют в 120 м диметилформамида и после прибавления 4,1 мл пиридина обрабатывают при комнатной температуре 9,8 г хлорангидрида коричной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона ПРИ комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид С - t 1-фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-циннамиламинопропиофенона обрабатывают для кристаллизации 300 мл « 3%-ной соляной кислоты и перекристаллизовывают из метанола. Температура кипения 122-127 с.
Пример 3. 1-фенил-1-оксипропил- :(2)-амино -3- (4-метилциннамиламино)-пропиофенон.
16,7 г гидрохлорида С f - t 1-фенил-1-оксипропил-(2)-амино1-3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают при комнатной температуре 9 г хлорангидрида метилкоричневой кислоты, растворенного в 25 мл ацетона. По прошествии 15 мин гидрохлорид Р - 1-фенилоксипропил)-(2)-амино1-3-(4метилцианнамиламино)-пропиофенона доводят путем прибавления 300 мл
3%-ной соляной кислоты до кристаллизации и перекристаллизовывают из этанола с прибавлением нескольких капель изопропанольного раствора соляной кислоты. Температура плавления 144°С.
Пример 4. d, (4-Оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-метилциннамиламино)-пропиофенон.
17,5 гидрохлорида Е (l-(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавлення 4 мл пиридина обрабатывают 9 г хлорангидрида метилкоричной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид d,(4-оксифенил-1-оксипропил)-(2)-амино -3-(4-мeтилциннaмилaминo)-пpoпиoфeнoнa обрабатывают 300 мл л/ 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать его кристаллизацию и перекристаллизовывают из изопропанола с прибавлением нескольких чапель изопропанольного :раствора соляной кислоты. Температура плавления 186-187 С.
Пример 5. d,(4-Оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-циннамиламинопропиофенон.
17,5 гидрохлорида d,(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -пропиофенона растворяют в 120 мл диметиформамида, и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают 8,3 г хлорангирида коричной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид d,E -| - l-(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-циннамиламинопропио1)енона обрабатывают 300 мл 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизациию, растворяют в этаноле и осаждают водой, а затем сушат в течение 3 ч при 70°С. Температура плавления 147-l48°C. Пример 6.d, (4-Оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино1-3-(4-хлорциннамиламино)-пропиофенон.
17,5 г гидрохлорида 3,(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают 10,5 г хлорангидрида 4-хлоркоричной кислоты, растворенного в 25 мп ацетона, при комнатной температуре. По прршецтвии 15 ми.н гидрохлорид d, 1- (4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-(4-хлорциннамидамино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл л-3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывают из изопропанола с прибавлением нескольких капель изопропанольного раствора соляной кислоты. Температура плавления 160-162°C. П р им ер 7. е - |Ь - 1-Фенил-оксипропил-(2)-амино -3-(4-хлорциннамиламино)-пропиофенон. 16,7 г гидрохлорида Е j - l-фе нил-1-оксипропил- (2)-амино -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 пиридина обрабатывают хлорангидридом 4-хлоркоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона при комнатной темпера туре . По прошествии 15 мин гидрохлорид Е -/5 - 1-Фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-(4-хлорциинамиламино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл « 3%-но соляной(КИСЛОТЫ для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллиэовывают из изопропанола с прибавлением небольшого количества изопропанольного раствора соляной кислоты. Температура плавления ЮбС (с разложением. Пример 8. р - 1-Фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-(2-хлорциннамиламино)-пропиофенон. 16,7 г гидрохлорида - l-фенил-1-оксипропил- (2) -амино -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатываютхяорангидРИДОМ 2-хлоркоричной кислоти, растворенным в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид Е - i - 1-фенил-1-окси-(2)-амино -3-(2-хлорциннамиламино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл « 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию и перекристаллизацию из изопропанола с прибавлением небольшого количества изопро- панельного раствора соляной кислоты. Температура плавления 142-14б с (с ра ложением) . Пример 9. 3,(4-OKCKфенйл)-1-оксипропил-(2)-аминоJ-3-(2.хлорциннамиламино)-пропиофенон. 17,5 гидрохлорида 5, Е - р - 1 (4-окс фенил)- -пропил-(2)-аминоЗ-3-аминопро пиофенрна растворяютв 120 мл диметил Формамида и после прибавления 4 мл пи ридина обрабатывают хлорангидридом 2-хлоркоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохло рид d, С - р (4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -(2-хлорциннамиламино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл л 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывают из изопропанола с прибавлением небольшого количества изопропанольного раствора соляной кис лоты. Температура плавления 1б8-170°С Пример 10. t - f -11-Фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-(3-метоксициннамиламино)-пропиофенон. 16,7 г гидрохлорида -|Ь - l-фенил -1-оксипропил-(2)-амино7-3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметил формамида и после прибавления 4 мл пи ридина обрабатывают 9,8 г хлорангид Рида 3-метоксикоричной кислоты, растворенного р 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид t - f - l-фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-(3-метоксициннамиламино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл « 3%-ной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристсшлизовывают из изопропанола с прибавлением небольшого количества изопропанольного раствора соляной кислоты. Раствор хранят под диэтиловым эфиром, т.пл. 172-175 с. Пример 11. 4, f-f - l-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-(3метоксициннамиламино)-пропиофенон. 17,5 г гидрохлорида d,(4оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминопрпиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают хлорангидридом .3-метоксикоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид d, В - fi- l - (4 -оксифенил-1 -оксипропил-(2)-змино-3-метоксициннамиламино)-пропиофенона обрабатывают 300 мл v 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывгиот из изопропанола с прибавлением изопропанольного раствора соляной кислоты. Раствор хранят под диэтиловым эфиром, т.пл. 193-195С. Пример 12. d,(4-Oкcифeнил)- -oкcипpoпил- (2)-амино -3- (ot -метилциннамиламино)-пропиофенон. 17,5 г гидрохлорида в, f - (4 -оксифенил-1-оксипропил-(2)-аминЬЗ-З-аминопропиоФенона растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают 9 г хлорангидрида Л -метилкоричной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид d,C-Ji-f i-(4-оксифенил- (2)-амино -3- ii-метилциннамиламинопропиофенона обрабатывают 300 мл « 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывают из изопропанола с прибавлением изопропанольного раствора ссхляной кислоты. Температура плавления 178-180 С. Пример 13. 1-Фенил-1-оксипропил-(2)-аминоЗ-3-(4-метоксииннамиламино)-пропиофенон. 16,7 г гидрохлорида t, f -fl-фенил-1-оксипропил-(2)-амино -3-аминоропиофенона растворяют в 120 мл диетилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают -9,3 г лорангидрида 4-метоксикоричной кисоты, растворенного в 25 мл ацетона, ри комнатной температуре. По прошестии 15 мин, гидрохлорид р - l-фенил-оксипропил-(2)-амино -3-(4-метоксициннамиламино)-пропиофенона обрабаты вают 300 мл 3%-ной соляной кисло ты для того, чтобы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывают из изопропанола с прибавлением небольшо го количества изопропанольиого раств ра соляной кислоты. Температура плав ления 178-180 С. Пример 14.3,В-р-11-(4-оксиФенил)-1-оксипропил-(2)-амиио1-3-(4токсициннамиламиио)-пропиофенон. 17,5 г гидрохлорида Л, P-U-(4-ок оксифеиил)-1-оксипропил-(2)-амино -3 -аминопропиофенона раствортот в 120 диметилформамида и после, прибавления 4 мл пиридина обрабатывают 9,8 г хло ангидрида метоксикоричной кислоты, растворенного в 25 мл ацетоиа, при комнатной температуре. По прошествии 15 мии гидрохлорид d,6-fb -и-(4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино -3- (4-метоксициинамиламино)-пропиофенона оврг1батывгиот 300 мл 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать кристаллизацию и перекристаллизовывают Из изопропанола с прибавленяем небольшого количества изопропанольного раствора соляной кислоты. Раствор хранят под диэтиловым эфиром и выдерживают в течение многих дней. Температура плавления 183-184 С. Пример 15. -/Ь -tl-Фенил-1 -оксипропил-.(2) - ёмиио- 3-фвиоксикар бониламинопропиофенон. 16,7 г гидрохлорида 1-р -Ц-фенил-1-оксипропил- (2)-амиио}-3-аминопропиофеноиа растворяют в 120 мл диметилформамида и после прибавления 4 мл пиридина обрабатывают 7,8 г фенилового хлохмуравьииой кислоты, растворенного в 25 мл ацетона, при кокшатной температуре. По прошествии 15 кшн шдрохлорид С { - l-фeнил-l-oкcипpoпил-(2)-aминol-3-фeнoкcикapбoнилaминoпpoпиoфeнoнa обрабатывают 300 мл «у 3%-ной соляной кислоты для того, чтобы вызвать крис тгишизгщию и перекристгшлизовывают из этанола. Температура; плавления 178-180 С. Пример 16. а,С-f фенил)-1-оксипропил-(2)-амино1-3-феноксикарбониламинопропиофенона. 17,5 г гидрохлорида d, Е-p-Cl-(4оксифеиил)-1-оксипропил-(2)-амино)-3-аминопропиофенона растворяют в 120 МП дкметилформамида и после прибавления 4 МП пиридина обрабатывают 7,8 г феиилового эфира хлормуравьиной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона, при комнатной температуре. По прошествии 15 мин гидрохлорид d,t-р (4-оксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино1-3-феноксикарбониламииопропиофенона обрабатывгиот 300 мл 3%-ной соляной кислоты для того, что бы вызвать кристаллизацию, и перекристаллизовывают из этанола. Темпеатура плавления 196-197 С. Формула .изобретения Способ получения замещенных аминокетонов или соответствующих аминопиртов общей формулы -а где Аг - фенил или нафтил; X - атом кислорода, гидроксильная группа и водоi i. ЛСк - алифатический радикал с прямой или разветвленной насыщенной или ненасищеиной углеводородной цепью, содержащей от 1 до 6 углеродных атомов, который может быть замещен атомом галогена, гидроксильной группой, низшей алкокси-или ацилоксигруппой г Т - ацилокси-, ацилоксиалкокси, ацилакшно- или ацилсшкиламиногруппа; 4 том водорода или низший алкил; Ry - атом водорода, низший алкил или ацил; R - одинаковые или различные - водород, галоген, окси-, низшая ёшкокси-, ацилокси-, амино-, алкила№;:1о-, диалкиламино-, ациламино-, нитро-, низшая гшкил-, низшая галогеналкил- или низшая алкилтиогруппа. причем ацилостатки могут быть остатками насыщенных или ненасыщенных разветвленных или неразветвленных в некоторых случаях замещенных галогеном, ОКСИ-, ацилокси-, кето-, низшей алкокси-или фенилгруппой, кислот жирного ряда, содержащих от 2 до 10 атомов углерода, бензойных кислот, которые могут быть замещены однократно или несколько раз галогеном, оксиг ацилокси-, низшей алкил- или низшей алкоксигруппой, или низших алифатических полуэфиров угольной кислоты, или фенильные сложные полузфиры, или насьаценные или- ненасыихенные, линейные или разветвленные жирные кислоты Cj- С амещенные по крайней мере одним фекильным остатком, причем фенильнЫй остаток замещен алкильной группой С и/или алкоксигруппой С и/или гидроксильной группой и/или атомом галогена, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы I , в которой R -ОКСИ-, алкокси-, амино- «ли моноалкиламиногруппа, а Ah, X, Afk, R - R имеют указанные выше значения, подвер ают ацилированию обычным способом
. :12
Я полученные соединения либо выделяют2. Способ поп.1, отличаю свободном виде или в виде соли,щ и и с я тем, что целевой продукт
либо «осстанавливают свободные кето-выделяют в виде рацемата, либо в. вигруппы или ацилируют по свободнымде оптически активного изомера или
окси- ИЛИ аминогруппам.5 стереоиэомера.
507224
