Способ получения аминокетонов Советский патент 1975 года по МПК C07C85/08 

г--1 ч II Ro-Ar-C-CH.,

- L

Ь

где Ar, Ri-R4 имеют указанные выше значения, обрабатывают амином общей формулы

5

I-l,N-Qlli-f

R.

где а Ik, Rs и Re - как указано выше, и формальдегнлчом нли веш,еством, способным разлагаться с образованием формальдегида, с иоследуюн1,им выделением целевых продуктов

в виде основания или соли, в виде рацемата или онтическн активного антинода.

Реакцию обычно проводят при 20-150°С в растворителе, например снирте, дноксане, ледяной уксусной кислоте.

Пример 1. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил 2 -амино) -3-ацетоксинроииофенон.

17,8 г (0,1 моль) 3-ацетоксиацетофенона, 3 г иараформальдегида и 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида /-норэфедрина кииятят 2 час в 150 мл изонропанола с обратным холодильником, через 0,5 час добавляют еще 2 г параформальдегида, охлаждают, отделяют гидрохлорид целевого продукта и нерекрнсталлизовывают его из метанола, т. ил. 205-206°С.

Подобным образом получают /-|3-(1-фенил1 -оксипропил- 2 -амино) -R-лропиофеноны, перечисленные в таб.чице.

Ги. рохлорид осаждают 100 .мл ацетона и аерекристаллизовывают. Перед выделением гидро.члорида отгоняют растиоритель.

Пример 2. /-р-(1-Фенил-1-оксипроцил 2 -амино) -З-у-хлорбутирилоксинропиофенон.

25,5 г (0,1 моль) З-(у-хлорбутирилокси)ацетофенопа, 6 г параформальдегида, 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида /-норэфедрина, 100 мл изопропанола и две капли ледяной уксусной кислоты нагревают 3 час с обратным холодильником, через 1 час добавляют еще 6 г параформальдегида, отгоняют растворитель, обрабатывают осадок эфиром и сразу же водой и нерекристаллизовывают гидрохлорид из смеси пзопропанол-метанол, т. пл. 181- 182°С.

Пример 3. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 1 -амино - 4-(у-хлорбутирилоксп) -пропиофенои,

Из 24,5 г (у-хлорбутирилокси)-ацетофенона, 3X6 г параформальдегида, 18,7 г гидрохлорида /-норэфедрина и 100 мл изоиропанола с двумя каплями ледяной уксусной кислоты

аналогично примеру 2 после перекристаллизации из изопроианола получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 175-176°С.

Пример 4. /-|3-(l-Фeнил-l-oкcипpoпил 2 -aминo)-l-aцeтoкcипpoпиoнaфтoн-2.

Исходя из 33 г (0,145 моль) 1-ацетоксиацетонафтона-2, 4,5+4,5 г параформальдегида, 27 г (0,145 моль) гидрохлорида /-норэфедрина и 100 мл изопропанола, аналогично иримеру 1 осаждают гидрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают его из изопропапола, т. пл. 177-178°С.

Пример 5. /-р-(1-Фенил-1-оксипррпил 2 -а.мино) -4-ацетоксипропионафтон-1.

Из 36 г (0,158 моль) 4-ацетоксиацетонафтона-1, 4,5+4,5 г параформальдегида и 29,4 г (0,158 моль) гидрохлорида /-норэфедрина в 100 мл изопропанола, как в примере 1, получают гидрохлорид целевого продукта, который осаждают ацетоном и иерекристаллизоиыБ.пот из этанола, т. пл. 191 - 192°С.

Пример 6. о,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 -амино-3-(р,р - диметилакрилоиламнно) -пропиофенон.

52 г (0,24 моль) 3-(р,|3-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 7,8 г параформальдегида и 40,6 г (0,2 моль) гидрохлорида d,l-4-oKCHнорэфедрина в 200 мл изопропанола кипятят 2 час с обратным холодильником, отгоняют 100 мл изопропанола, добавляют к остатку 100 мл ацетона, перемешивают осадок с 200 мл воды, отсасывают его, промывают гндрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 200°С.

Пример 7. /-|3-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амино) - 3-(Р,р - диметилакрилоиламнно)пропиофенон.

21,7 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрилонламино)-ацетофенона, 3,9 г параформальдегида и 18,7 г гидрохлорида /-норэф)едрина в 100мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают, перемешивают с эфиром и перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. гидрохлорида целевого продукта 164°С.

Пример 8. /-р-(1-Фенил-1-оксипрог1ИЛ 2 -амино) - 4-(р,р - диметилакрилоиламино)пропиофенон.

Используя 4- (р,р-диметилакрилоилами1ю) ацетофенон и 120 мл изопропанола, как в примере 7, получают гидрохлорид целевого продукта, который перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 217-218°С.

Пример 9. й,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-оксш1ропил- 2 -амино -4 - (Р,р - диметилакрилоиламино)-пропиофенон.

Используя 21,7 г (0,1 моль) 4-(р,6-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 3,9 г параформальдегида, 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида ,/-4-оксинорэфедрина и 150 мл изопропанола, как в примере 6, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 210-211°С.

Пример 10. /-|3-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амино)-2 - (р,р - диметилакрилоиламино)пропиофенон.

16 г (0,074 моль) 2-(р,В-Диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 2,9 г параформальдегида и 13,8 г (0,074 моль) гидрохлорида /-норэфедрина в 50 мл изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, охлаждают, смешивают с эфиром, перекристаллизовывают из метанола и выделяют гидрохлорид конечного продукта, т. пл.218°С.

Пример 11. й(,/-|3- 1-(4-Оксифенил)-1-окси1Пропил- 2 -амино -4 - карбэтоксиаминопропиофенон.

62,1 г (0,3 моль) 4-карбэтоксиаминоацетофенона, 11,7 г параформальдегида и 60,9 г (0,3 моль) гидрохлорида с,;-4-оксинорэфедрина в 300 мл изопропанола нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, перекристаллизовывают из метанола и получают 19 г гидрохлорида н.елевого продукта, т. пл. Ш8°С.

Пример 12. ,(4-Оксифенил)-1-окрипропил- 2 -амино -3-ацетоксипропиофенон.

17,8 г (0,1 моль) З-ацетоксиадетофенона, 4 г иараформальдегида и 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида с,/-4-оксииорэфедрина в 150 мл изопропанола кипятят 4 час с обратным холодильником, причем через 2 час дополнительно вводят 2 г параформальдегида, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром, маслообразное вещество растворяют в изопропаноле, осаждают эфиром и

перекристаллизовывают гидрохлорид из этанола, т. ил. 173-174°С.

Пример 13. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 - амино) - 3-(р.р - диметилакрилоилокси)пролиофенон.

21,8 г (0.1 моль) 3-(p,p-димeтилaкpилoилoкcн)-aцeтoфeнoнa, 3 г иараформальдегида и 18.7 г гидрохлорида /-норэфедрина в 100 мл кзопропанола кипятят 3 час с обратным холодильником, причем через 1 час дополнительно

вводят 1.5 г параформальдегида, ох,таждают и перекристаллизовывают полученный гидрохлорид из этанола, т. ил. 189-190°С.

Пример 14. о ,(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 - амино -3-(р,р-диметилакрилоилокси)-пропиофенон.

21,8 г 3 - (|5.6 - днметилакрилоилокси) ацетофенона, 3 г параформальдегида и 20,5 г гидрохлорида с,/-4-оксинорэфедрина в 100 мл изонр01 аиола кипятят 3 час с обратиым холодильником, причем через 1 час допо,тнительно водят 1,5 г параформальдегида, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром, маслообразный продукт после затвердевания перекристаллизовывают

пз изоиропанола и выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 173-174°С.

Пример 15. р-(1-Фенил-1-оксиэтил- 2 амино)-3- (р,р - диметилакрилоиламино)-пропиофенон.

24 г (0,11 моль) 3-(р,р-диметилакрплоиламино)-ацетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фени,т-1-оксиэтил- 2 -амина и 3,6 г иараформальдегида в 70 мл изопропано,ла кипятят 7 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, разбавляют водой, экстрагируют эфиром, сушат экстракт, смешивают его с бензином и выкристаллизовывают основание,

при обработке которого этанольным раствором фумаровой кислоты ио,1учают фумарат, т. пл. f74°C.

Пример 16. (/г-Хлорфенил)-1-оксииропил- 2 -амино - 3-(р.р-диметилакрнлоиламино)-пропнофенон.

22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 21 г (0,1 моль) гидрохлорида /г-хлорнорэфедрина и 3,9 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, выделяют свободное основание, перекристаллизовывают его из эфира и из смеси этанол- эфир осаждают гидрохлорид, т. пл. 156-158°С. Пример 17. (п-Фторфенил)-1-оксипропял - 2 -амино -3 - (р.р-диметилакрнлоиламнно) -пропнофенон. 18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1-(«-фторфеиил)-1-оксипропил- 2 -амино, 22 г (0,1 моль) 3- (р,р-диметилакрилоиламиио) - ацетофенона и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, отгоияют растворитель, растворяют остаток в 300 мл ацетоиа, выкристаллизовывают гидрохлорид, который очищают через основаиие и затем иерекристаллизовывают из смеси -ланол-эфир, т. пл. 166°С. Пример 18. |3-Г1-(/г-Метилфенил)-1-оксиироиил - 2 -амино -3-(p,(:J-димeтилaкpилoилaмиIю) -проииофеиои. 20,5 г (0,1 моль) гидрохлорида д-метилнорэфедрииа, 22 г (0,1 моль) 3-(I|3,p-димeтилaкpилoилямииo)-ацетофеиона, 3,9 г (0,13 моль) параформальдегида и 70 мл изопропанола кииятят 6 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в 300 мл ацетоиа, при охлаждении льдом обрабатывают водиы.м раствором аммиака, выкристаллизовывают свободное основание из эфира, обрабатывают изопропанольпым раствором хлористого водорода и осаждают гидрохлорид ацетоном, т. пл. 136°С. Пример 19. (д-Метилфенил)-оксибутил- 2 - амино -3-(р,р - диметилакрилоиламино) -ироииофенон. 24 г (0,11 моль) 3-((3,р-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 21,5 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-(л - метилфеиил)-1 - оксибутил- 2 амина, 3,6-|- 1,5 г нараформальдегида в 70 мл изоиронанола нагревают 6 час при рП 5 с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в ацетоне, внякриста,длизовывают соединение, которое дважды нерекристаллизовывают из смеси метанол- ацетон, т. нл. 184-186°С. Прнмер 20. /-р-(1-Фенил-1-оксипронил 2 -амино) - 3-(аминокоричная кислота)-пропиофенои. 19,3 г гидрохлорида /-р-(-феиил-1-оксннропил- 2 -амино) -3-аминоиропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида, добавляют 4,1 мл ниридшш, смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 г хлорида коричной кислоты в 25 мл ацетоиа, через 15 мин обрабатывают 300 мл 3%-ной соляной кислоты и иерекристаллизовывают гидрохлорид из метапола, т. пл. 122--127°С. Пример 21. /-р-(1-Фенил-1-оксиироиил 2 -амипо)-3-(4 - метпламниокоричиая кислота)-пропиофеион. К раствору 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1-оксипропил- 2 -амипо)-3 - аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридииа, смешивают при комнатной температуре с 9 г хлорида метилкоричной кислоты, растворенными в 25 мл ацетоиа, через 15 добавляют 300 мл 3%-ной соляной кислоты и перекристаллизовывают выделивщийся гидрохлррид целевого продукта из этаиола и нескольких капель смеси изопроиаиол-соляиая кислота, т. пл. 144°С. Пример 22. (i,(4-Оксифенил)-1-оксипропил- 2 -ами«о - 3-(4-метиламинокоричпая кислота)-пропиофенон. 17,5 г гидрохлорида й(,(4-оксифенил)1 -О1 сипр0пил- 2 -амино -3-амиионропиофеноиа растворяют в 120 мл диметилформамида. добавляю 1 пиридин, смешивают при комнатпой температуре с 4-хлоридом метилкоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, через 16 мин обрабатывают, как в примере 21, используя вместо этанола изопропанол, и выделяют гидрохлорид, т. пл. 166-167°С. Пример 23. а ,(4-Оксифеиил)-1-оксиирОПил- 2 -амино - 3-(аминокоричная кис.:юта) -пропиофенон. Пз раствора 17,5 г гидрохлорида d,l-fi- l-(4оксифенил)-1-оксипрОпил- 2 - амино - 3-аминоиропиофенона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 8,3 г хлорида коричиой кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 21 получают гидрохлорид целевого продукта, который растворяют в этаноле, высаживают водой и сушат 3 час при 70°С, т. пл. 147--148°С. Пример 24. й.(4-оксифенил)-1-оксипрапил- 2 -ампно - 3 - (4-хлорамннокоричпая кислота)-иропиофеион. Как в примере 23, заменив хлорид коричной кислоты иа 10,5 г 4-хлорида хлоркоричной кислоты, получают целевой продукт, из которого аиалогично иримеру 22 синтезируют и выделяют гидрохлорид, т. пл. 160-162°С. Пример 25. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил 2 -амино)-3 - (4 -хлораминокоричная кислота)-пропиофенон. Как в примере 22, из 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил - 1-оксипропил- 2 -амино)-3-аминоиропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 4-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 106°С (разл.). Пример 26. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амипо)-3 - (2 - хлораминокоричная кислота)-пропиофенон. Из раствора гидрохлорида 16,7 г /-р-(1-фенил-1-оксипропил- 2 -амино) - 3-аминопропиофеиона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридииа и раствора 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 142-146°С (разл.). Приме р 27. (,(4-Оксифенил)-1-оксинроиил- 2 - амино -3-(2 - хлораминокоричная кислота)-пропиофенон. К раствору 17,5 г гидрохлорида (4оксифенил)-1-оксипрОПил- 2 - амино -3-амипопропиофепона в 120 мл диметилформамида об-авляют 4 мл пиридина и раствор 2-хлориа хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона и, ак в примере 22, получают гидрохлорид ue левого продукта, т. пл, 168-170°С.

Пример 28. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амнно)-3 - (3-метоксиаминокоричная кис;1ота) -пропиофенон.

Раствор 16J г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1оксипропил- 2 -амино)-3 - аминопропиофенопа в 120 мл диметилформамида и 4 мл пиридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 г 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона и аналогично примеру 22 кристаллизурот гидрохлорид целевого продукта, предварительно обработав раствор эфиром, т. пл. 172-175°С.

Пример 29. с/,/-|3- 1-4-(Оксифенил)-1-оксииропил- 2 - амиио -3 - (3-метоа сиаминокоричная кислота)-пропиофенон.

Из 17,5 г гидрохлорида ,(4-оксифенил)-Ьоксипропил - 2 -амино -3 - аминопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформа.мида, 4 мл пиридина и раствора 3-хлормда метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 193-195°С.

Пример 30. с,(4-Оксифенил)-1-окси1Пропил- 2 -амино -3 - (а-метиламинокоричная кислота)-пропиофенон.

Раствор 17,5 г гидрохлорида rf,(4-OKсифенил)-1-оксИПропил - 2 -амино -3-аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида и 4 мл пиридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9 г а-хлорида метилкоричной кислоты в 25 .мл ацетона, через 15 мин, как в примере 22, выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 178-180°С.

Пример 31. ,/-р-(1-Фенил-1-оксипропил 2 -амипо)-3-(4-метоксиаминокоричная кислота) -П1)ог1иофеноц.

Из 16,7 г гидрохлорида d,/-p-(1-фенил-1-оксипропил - 2 -амино)-3 - аминопропиофенопа, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридипа и раствора 9,8 г 4-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают хлоргидрат целевого продукта, т. пл. 178-180°С.

Пример 32. с,/-|3- 1-(4-ак1Сифенил)-1-оксинропил- 2 -амино - 3-(4- метоксиаминокоричиая кислота)-пропиофенон.

Используя 17,5 г гидрохлорида с,/-|3- 1-(4оксифенил) - 1-оксипропил- 2 -амино -3-амииопропиосЬеноиа, растворенных в 120 мл дпметилформамида, 4 мл пиридина и раствор 9,8 г 4-хлорида метоксикоричиой кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, через нескол1,ко диси получают гидрохлорид целевого продукта, т. ил. Г83--184°С.

Пример 33. р-(1-Фенил-1-оксиэтил- 2 лмипо) -3 - ((1р - дпметиламиноакриловая кислша) -иропиофепон.

24 г (0,11 моль) 3-{р,р-диметиламиноакриловая кислота)-ацетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фенил-1-оксиэтил- 2 -амина и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропапо.la 11а1ревают 7 час с обратным холодильником, при охлаждении льдом добавляют водный раствор аммиака, разбавляют водой, обрабатывают основание эфиром, высушивают

эфирную фазу, смешивают с бензино.м, выкристаллизовывают основание, добавля:от этанольный раствор фумаровой кислоты и получают фумарат, т. нл. 174°С.

5 Пример 34. (7г-Хлорфенпл)-1-оксипропил- 2 -амино - 3-(р,р - диметпла.миноакриловая кислота) -пропиофеион.

22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметиламиноакриловая кислота)-ацетофенона, 21 г (0,1 моль)

0 гидрохлорида хлорнорэфедрина и 3,9 г (0,13 моль) параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, при ох.таждении льдом, обрабатывают водным раствором аммиака, перекри5 сталлизовывают осиование из эфира и получают гидрохлорид из смеси этанол-эфио, т. пл. 156-158°С.

Пример 35. (71-Фторфенил)-1-оксипропил- 2 -амино -3 - (р,р - диметиламиноак0 риловая кислота)-пропиофенон.

18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1-(;г-фторфенил)-1-оксипропил- 2 -амина, 22 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметиламииоакриловая кислота)-ацетофенона и 3,6 г параформальдегида в 70 мл

5 изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, упаривают, растворяют остаток в 300 мл ацетона, кристаллизуюшийся гидрохлорид ,ают через основание и церекристаллизовывают из смеси этано.т-эфир, т. ил.

0 165°С.

Пример 36. (п-.Метилфенил)-1-оксипропил- 2 - амино -3 - (р,р-диметиламиноакриловая кислота)-цропиофенон.

0 300 мл ацетоиа, вы.челяют основание, обрабатывая водным раствором аммиака прп охлаждении льдом, кристаллизуют его из эфира, добавляют ацетон и смесь изопропанол-соляная кислота и высаживают гидрохлорид, т, пл.

Пример 37. (п-Метилфеипл)-1-оксибутил- 2 -амиио - 3 - (p,p-димeтилfl ииoaкpилoвaя кислота )-пропиофепоп. 24 г (0.11 моль) 3-(р,р-диметилалп иоакрпло0 вая кислота)-аи,стофенона, 21,5 г (О, моль) гидрохлорида 1 - («-метилфенил) -1 -оксибутил 2 -амииа и 3.6 г+ 1,5 г параформальдегида в 70 мл изонронанола при рН 5 нагревают 6 час с обратным холодильником, упаоивают,

5 растворяют остаток в ацетоие, кристаллизуют

соединение и дважды иерекристаллизовывают

гго из метанол - аи..етон, т. п.т. 184-

186°С.

Пример 38. /-р-(1-Фенил-1-оксииропил0 |2 -амино)-3 - фепоксикарбониламинспроппофенон.

пой температуре с раствором 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьиной кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мин добавляют 300 мл 3%-ной соляной кислоты, кристаллизуют гидрохлорид и перекристаллизовывают сто из этанола, т. пл. 178-180°С.

Пример 39. й,(4-Оксифенил)-1-оксипрОПил- 2 -амино -3 - феноксикарбониламииопропиофенои.

К раствору 17,5 г гидрохлорида d,(4оксифенил)-1-0Ксипропил - 2 -амиио -3-аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридина, смешивают при комнатной температуре с 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьииой кислоты, раствореиного в 25 мл ацетона, и, как в примере 38, выделчьот гидрохлорид, т. пл. 196-197°С.

Пример 40. /-р-(1-Фенил-1-оксинронил 21-амино)-3 - (а-метиламинокоричная кислота )-пропиофенон.

Из 16,7 г гидрохлорида /-р-(1-фенил-1-оксипропнл- 2 -амино) -З-аминоиропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина н раствора 9 г а-хлорида метилкорнчной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 168-169°С.

Предмет изобретения Способ получения аминокетонов общей форМУЛЫ

и К4

Ri4 II I

R 2 -Аг-С-СН-СН -Ш- Gi.-. .

где Аг - фенил или нафтил; alk - разветвленный или неразветБленный, насыщенный или ненасыщенный С -Се-алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу;

RI - ацнлокси-, ацилоксиалкокси-, ацнламино- или ацилалкиламнногруппа, в которой ацил может представлять собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных Cz-Сю-кислот жирного ряда, замещенных по меньщей мере

12

на один фенил, причем минимум один фенил замен1,ен на Ci-Се-алкил и/или Ci-Сб-алкоксигрунпу, и/или оксигруппу, и/или галоид;

R4 - водород пли низший алкил;

R, RS, RS и Re - одинаковые или различные, водород, галоид, окси-, низшая алкокси-, ацилоксп-, амино-, алкиламино-, диалкиламиПО-, ациламино-, нитрогруппа, низший алкил, низший галоидалкил или низшая алкилтиогрунпа, причем ацил может представлять собой остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных, незамещенных или замещенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или фенил С2-Сю-кислот жирного ряда, бензойных кислот, которые могут быть моно- или полизамещены на галоид, окси-, ацилоксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигрунну, НЛП низших алифатических полуэфиров угольной кислоты, или остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных С -Сю-кислот жирного ряда, зг мещенных по меньщей мере на один фепил. причем минимум один фенил замещен на ,галкил и/или C|-Се-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид, или их солей, отличающийся тем, что, кетон общей формулы

Ро R,

|;ч II I

RzjAr-C-CH,,

fiX где Аг, RI-R4 - как указано выще, обрабатывают амином общей формулы

-„ш

H,N

где alk, Rs и Re имеют вышеуказанные значения, и формальдегидом или веществом, способным разлагаться с образованием форыальдегида, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.