(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ФОСФОРНЫХ 1СИСЛОТ
I
Изобретение относится к способу чения новых эфиров фосфорных кислот формулы I
.
,.f:VY
D
,
О
где RI - группа метин (СН-) или атом азота; Вг - водород, алкил С, -Сз или нитрогруппа; Нз водород, алкил Cj -€3 с разветвленной или прямой цепью, хлор, бром, алкилоксикарбонил, в котором алкил содержит 1-4 атомов углерода, фенил или тиоалкил, в котором алкил содержит 1-3 атомов углерода; R4 - алкил с прямой или разветвленной цепью; RS - алкил С -Сз с прямой или разветвленной цепью, алкоксил, в котором алкил содержит 1-3 углеродных атомов, или аминогруп-
па - N;
где R и R одинаковые или
различные и представляют либо атом водорода, либо алкил CI-CB с прямой или разветвленной цепью. Эти соединения обладают ценными пестидидными свойствами, в частности инсектицидньтми, нематошздными или акарицидными и могут найти применение в сельском хозяйстве.;
Способ получения зфиров фосфорных кислот общей формулы I согласно изобретению основан на известной реакции конденсации оксисоединений с эфирогалоидангидридами фосфорных кислот и заключается в том, что оксисоединение общей формулы
он R
«I
Ч/.-х
о
где RI, Rj и R3 - как указано выше, подвергают взаимодействию с эфирогалоидангидридом тиофосфорной кислоты общей формулы
.-ОПц
1-«.
где R4 и RS имеют указанные вьпие значения; На - атом хлора или брома, в среде инертного органического растворителя в прис}т:ствии акцептора галоидоводорода.
В качестве растворителя могут быть использованы ацетон, этилацетат ацетонитрил и другие, а акцептором галоидоводорода может служить триг
этиламин, пиридин ихш углекислый калий. Целевые продукты вьщеляют известными приемами.
Пример.2- (Дизтокситиофосфорилокси) гшридо (1, 2 а ) пиримидин 4-он
Смешивают 40 г 2 - гадрокаширидо (1, 2 а) пиримидин Фона, 34 г углекислого калия в 400 см ацетона и 39 см диэтилхлоротиофосфата. Полученную суспензию переменшвают в течение 16ч при комнатной температуре, а затем нагревают с обратным холодильником в течение 5ч. После удаления минеральных солей растворитель вьшаривают досуха. Полученное масло кролетографируют на силикагеле, злюируя смесью циклогексан, ацетон и хчороформ в соотноше1ши 1:1:1. После вьшариваюш элюента получают 1Уг 2 - (диэтокситиофосфорилокси) га1ридо (1, 2 а) пиримидин Фона в виде белых кристаллов, плавящихся при 82°С. .
Вычислено,о: С 45,86; Н4,81; N8,91; Р9,85.
Cj2Ht3N2O4PS.
Найдено,-. С46,0; Н4,8; N8,7; Р10,1.
Пример 2.2- (Д метоксииюфосфорилокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-он
Перемешивают 60 г 2-гидрокси пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-она и 52 г углекислого калия в 1000 см ацетона и нагревают с обратным холодильником в течение 30 шн. Быстро вводят 46 см О, 0-диметилх.1юротиофосфата и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения удаляют отсасыванием минеральные соли и вьшаривают досуха растворитель. Получают красное масло, которое вьошвают в 300 см ледяной воды. Полученный осадок отсасывают и промывают метанолом. Затем сушат его и растворяют в хлороформе, потом отфильтровывают на сшшкате маг1шя и вьшаривают досуха. Таким образом получают 9,5 г2 - (диметокситиофосфорилокси) пиридо (1, 2 а) пиримидина - 4 - она в виде белых кристаллов, плавящихся при 125° С .
Вычислено,%: С 41,96; Н 3,88; N9,78; Р 10,82. - CioHiiN204PS.
Найдено,%:С41,9; Н4,; N9,6; Р11,0. Примерз. 2-(N- метил - О -зтилтиофосфорамидокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-он
Смешивают 12 г 2-гидрокси пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-она и 10,3 г углекислого калия в 500 см ацетона. Перемеашвают при комнатной температуре в тече1ше 30 мин и прибавляют 13 г N-метил, О-зтилхлороамидотиофосфата и нагревают с обратным холодилышком в течение 24 ч. Отсасьтают образовав1яийся осадок и концентрируют растворитель. Хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью: хлороформ, ацетон и циклогексан в ахпиошении 1:1:1. После вьтаривания получают 1,5г 2 - (N - метил - О -эти;ггиофосфорамидокси) ииридо (1,2 а) пиримидин Фона в виде крист;3ллическогс) твердого веlinciiiia кремового илета, плавящегося при 95° С.
Вычислено,%: С 44,29; Н4,39; N 14,09; Р 10,38.
CiiHisNaOsPS.
Найдено,%: С 44,2; Н 4,8; N 13,8; Р 10,3.
П Р и м е Р 4. 2 - (Дизтокситиофосфорилокси) 8- метилпиридо (1, 2а) пиримидин- 4- он
Смешивают 17,6 г 2 - шдрокси 8 - метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она и 13,8 г углекислого калия в 400 см ацетона. Перемешивают 30 мин при комнатной температуре и прибавляют 18,8 г 0,0 - дизтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 24ч при комнатной температуре и удаляют отсасьтанием минеральные соли. Концентрируют растворитель и хроматографируют полученное масло на силикагеле, элюируя смесью хлороформ, ацетон и циклогексан в соотношении 1:1:1. После вьшаривания злюента получают масло, которое кристаллизуют в гексане. Отсасьшают и получают 11,8 г 2 - (Дизтокситиофосфорилокси) 8 - метилпиридо (1, 2 а) 1шригушдин 4 - она в виде светло- желтых кристаллов, плавящихся при 75° С.
Вычис11ено,%: С 47,56; Н5,22; N 8,53; Р9,43.
Ci3H,,N204PS.
Найдено,%: С 47,5; Н 5,1; N 8,3; Р9,5.
При мер 5. 2- (Диметокситиофосфорилокси) 8- метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4- он
Смешивают 17,6 г 2 - гадрокси - 8 - метилпиридо (1, 2 а) 4 - она и 13,6 г углекислого калия в 400 см -ацетона. Перемеишвают в течение 30 мин при комнатной температуре и прибавляют 16 г 0,0-диметилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 24ч при комнатной температуре и удаляют отсасьшанием мине1мльные соли. Концентрируют растворитель и хроматографируют остаток на силикагеле, злюируя смесью хлороформ, ацетон и циклогексан в соотношении 1:1:1. После испарения злюента получают 6,2 г 2 - (диметокситиофосфорилокси) 8 - метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде желтых кристаллов, плавящихся при 110° С.
Вычислено,%: С 44,0; Н4,36; N 9,33; Р 10,31.
CiiHi3N204PS.
Найдено,%: С 44,0; Н 4,4; N 9,0; Р 10,3.
Пример 6. 2- (Дизтокситиофосфорилокси) пиримидо (1, 2 а) пиримидин 4- он
Смешивают 815 мг 2 - гидрокси пиримидо (1, 2 а) пиримидин Ф она и 690 мг углекислого кали в 8 см ацетона. Перемешивают 5 мрш и прибавляют 940 мг дизтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 10-15 ч при комнатной температуре и нагревают с обратным холодильником в течеше 2 ч, фильтруют и вьшаривают растворитель досуха. Получают 600 мг желтого лиспа, которое хроматографирзтот на силикагеле, элюируя смесью хлороформа, ацетона и .циклогексана в соотношении 1:1:1. После выпаривания злюента получают 58 MJ 2- (диэтокситиофосфорилокси) пиримидо (1, 2 а) пиримидин 4- она в виде лесла. Вь{чисяено,%: С41,90;Н4,48; N 13,33; Р9,82. CiiHi4N304PS. Найдено,%: С 42,1; Н 4,7; N 13,0; Р 9,6. Пример 7. 2- (Дцэтокситиофосфорилокси) 3 - метилпирвдо (1, 2 а) пиримидан 4 - он Смешивают 35 г 2 - гидрокси 3 - метилпирвдо (1, 2 а) пиримидан 4- она, 31 см диэтилхлоротиофосфата и 27 г углекислого калия в 350 см ацетона. Перемешивают в течение 16 ч при комттной температуре, фильтруют и вьшаривают досуха. Получанл красное масло, которое хроматографируют 4и силикагеле, элюируя смесью циклогексан - зтиловьш эфир уксусной кислоты в соотнршении 3:7. После испарени элюента получают 5 г 2 -(диэтокситиофосфорил) 3 - метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде желтых кристаллов, плавящихся при 78-80° С. Вычислено,%: С 47,56; Н5,22; N 8,53; Р9,43. Ci3ttl7N204PS. Найдено,%: С 47,7; Н 5,4; N 8,5; Р9,2. П р и м е р 8. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) - карбзтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - он А. 2 - Гидрокси - 3 - карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - он Смешиваня 9,4 г 2 - аминопиридина и 23,2 г трикарбэтоксиметана. Полученную суспензию нагревают при 200° С до окончания перегонки этанола. После охлаждения в остаток добавляют ацетон и отсасьшанхг полученные кристаллы. Получают 15,5 г 2 - гидрокси 3 - карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она, плавящегося при 198° С. ИК-спектр: 1 712 см i-cso 1 680 сдаряженный сложный эфи 1636см . сопряженньш Б. 2 - {Диэтокситиофосфорилокси) 3 - карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - он Смешивают 11,5 г в фазе А полученного продукта, 9,4 г диэтилхлоротиофосфата и 7 г углекиолого калия в 115 см ацетона. Перемешивают в течение 16ч при комнатной температуре и в течение 3 ч с обратным холодильником. После охлаждения фильтруют и вьшаривают фильтрат досуха. Получают масло, которое хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан - этилацетат в соотношении 2:8. После вьшаривания элюанта получают 5 г 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) - 3 карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде желтых кристаллов, плавящихся при 105° С. Вычислено,%: С 46,63; П4,96; N7,25; ,01. С, 5 HI 9 N2 Об PS. Найдено,%: С 46,7 ; П 5,0; N 7,3; Р 7,9. Пример 9. 2- (Дизтокситиофосфорилокси) -3 - хлоропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - он А. 3 - Хлоро - 2 - гидроксипиридо - (1, 2 а) пиримидин 4 - он Нагревают с обратным холодилышком в течение 5 ч суспензию 45 г 2 - гидроксипиридо (1,2 а) -пиримидин 4 - она и 37 г N - хлоросукцинимида в 300 см уксусной кислотьь Отсасывают в горячем состоянии полученное твердое вещество, а затем промывают его зфиром. Получают 4 г 3 - хлоре - 2-гидроксипиридо - (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде белых кристаллов, плавящихся при 325° С. ИК-спектр: 1700 см у С О 1658 см 1584- 1 С С 1 529 Б. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) 3 - хлоропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - он Смешивают 30 г nonyjKHHoro в фазе А продукта, 24 см диэтилхлоротиофосфата, 21,4см триэтиламина и 400 см ацетонитрила. Перемешивают в течение 16ч при комнатной температуре, фильтруют и выпаривают досуха фильтрат. Полученные кристаллы переносят в смесь воды и бензола. Огделяют органический слой и сушат его над сернокислым натрием. После вьшаривания бензола получают кристаллический продз т, которьш перекристаллизовьшают из 300 см смеси изопропиловьш эфир - бензол в соотношении 8:2. Таким образом получают 19 г 2 - (дизтокситиофоофорилокси) - 3- хлоропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 -она в виде белых кристаллов, плавящихся при 130° С. Вычислено,%: С 41,32; Н4,05; N8,04; СГ10,17;Р8,89. Ci2Hi4CIN2O4PS. Найдено,%: С 41,7; Н 4,1; N 8,0; С1 10,3; Р 8,9. Пример 10. 2 - (Дизтокситиофосфорилокси) 7 - нитропиридо (1, 2 а) пиримидин 4- он А. 2 - Гидрокси 7 - нитро 4 - оксопиридо (1, 2 а) пиримидин Смешивают при перемешивании 2,8 г 2 - амино-5 - нитропиридина и 10 г трихлорфенилмалоната и нагревают при 230° С в течение 15 мин. Дают охладиться и прибавляют при 50° С 40 см ацетона. Ддют охладиться до комнатной температуры и отсасьь вают осадок. Получают 3,2 г 2 - гидрокси 7 - нитро 4 - оксопиридо (1, 2 а) пиримидина в виде коричневых кристаллов, плавящихся при 320° С с разложением. Вычислено,%: С 46,35; Н 2,43; N 20,28. C8HsN304. Найдено,%: С 46,4; Н 2,3; N 19,9. Б. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) 7 - нитропиридо (1, 2 а) пиримидан 4 - он. Смешивают 21 г полученного в фазе А продукта и 12 г грет-бутилата калия в 150см метанола. Перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре и вьшаривают досуха. Полученные крис1аллы смешивают с зфиром, отсасьтают и добавляют к ним 300 см ацетонитрила. К этой суотензин прибавляют 17 см 0,0 - диэтилхлоротиофосфата и нагревают ее с обратным холодильником в течение 20ч. После охлаждения отфильтровьшают реакционную смесь, выпаривают досуха фильтрат и остаток переносят в 150 см смеси циклогексан-этилацетат в соотношении 1:1. Огсасьшают осадок и фильтрат хроматографируют на сшшкагеле, элюируя смесью циклогексан-этилацетат в соотношении 6:4. Таким образом получают 3,9 г 2 - (диэтокситиофосфорилокси) 7 - нитропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде коричневых кристаллов, плавящихся при 94° С. Вычислено,%: С 40,12; Н3,93; N 11,69; Р8,63. C,2Hi4N306P& Найдено,%: С40,4; Н3,9; N 11,9; Р8,6. Формула изобретения
§/OR, в W OP
H,-JlVV «
VN-sX- i
.
О
где RI - группа метин (СН-) или атом азота; Яг - водород, алкил С, -Сз или нитрогруппа ; Rj «водород, алкил Ci-Сз с разветвленной или прямой цепью, хлор, бром, алкилоксикарбонил, в котором алкил содержит 1-4 атомов углерода, фенил или тиоалкил, в котором алкил содержит 1 -3 атомов углерода; R4 - алкил С) -Сз с прямой или разветвленной цепью; RS - алкил Ci-Сз с
где RJ , Яг и Яз - как указано выше, подвергают взаимодействию с эфирогалоидангидридом тиофосфорной кисиоты общей формулы
.OR,
Hfli-jp:
К,
S
где R4 и RS имеют те же значения, что и для формулы 1; Hal - атом хлора или брома, в среде инертного органического растворителя в -присутствии акцептора галоидоводорода, с последующим вьщелением целевого продукта известными приемами.
