(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА
Соединения II могут быть приготовлены коиденсацией алкилтиокарбамата с соединеикем оби1ей формулы
Hal О
1
Г1 р и м с р 1.
A.7-Оксо-2,3,4,5,6,7 - гексагидробензотиазоЛ1П1-2-ОИ.
Смешивают 29,3 г 2-хлоро-1,3-циклогександиона и 21 г этилтиокарбамата, нагревают реакцноииую смесь до 140°С, выдерл нвают эту темиературз в течение 15 мин, выливают в воду, отделяют отсасыванием образовавшийся осадок, перекристаллизуют его в изопропиловом спирте и получают 12,2 г 7-оксо-2,3,4,5,6,7гексагидробензотиазолин-2-она. Т. пл. 262°С.
Вычислено, %: С 49,69; Н 4,17; N 8,28; S 18,95.
CyHyNOaS.
Найдено, %: С 49,7; Н 4,1; N 8,0; S 19,0.
Б. 4-Карбометокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-он.
Смешивают 10,5 г этилтиокарбамата, 25,9 г метилового эфира З-бром-2-оксоциклогексанкарбоновой кислоты, 200 см дноксана, нагревают смесь с обратным холодильником, выдерживают при кипении в течение 16 ч, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют осадок на силикагеле, элюируя смесью равных частей диклогексана и этилового эфира уксусной кислоты и получают 4-карбометокс11-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он. Т. пл. 95°С.
Вычислено, %: С 50,71; Н 5,20; N 6,57.
CgHiiNOsS.
Найдено, %: С 50,4; Н 5,2; N 6,4.
B.4-Карбэтоксп-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-оп.
Действуя аналогично способу, описанному в опыте 2, но исходя из этилового эфира 3-бром2-оксоциклогексанкарбоновой кислоты, получают 4-карбэтокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он. Т. пл. 84°С.
Вычислено, %: С 52,87; Н 5,76; N 6,16; S 14,11.
CioHisNOaS.
Найдено, %: С 52,6; Н 5,8; N 6,1; S 14,2.
Г. 4-(Карбо-н-пропокси)-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он.
а) 4-Карбокси-2,3,4,5,6,7 - гексагпдробензотиазолин-2-он.
В течение 3 ч с обратным холодильником нагревают смесь 6,8 г полученного в опыте 3 продукта и 6 см Юн. раствора едкого натра в 100 см воды, охлаждают до 20°С и прибавляют 6 см Юн. раствора соляной кислоты. Отсасывают полученный осадок и промывают его ацетоном. 1 г сырого продукта смешивают с 0,42 г кислого углекислого натрия в 40 см воды, перемешивают в течение 1 ч, затем промывают этиловым эфиром уксусной
кислоты п подкисляют 5 см 1 Н. раствора соляно к гслоть. Осадок отсасывают, промывают водой, сушат и получают 0,5 г целевого продукта. Т. пл. 192°С.
б) 4-(Карбо-н-пропокси)-2,3,4,5,6,7-гексагидрибе 13отг1азолпн-2-он.
В тсченле 45 мин нри 20°С перемешивают смесь 29 г полученного на стадии (а) продукта, 7,83 г кислого углекислого натрия и
250 см метанола, затем выпаривают растворитель и прибавляют 400 см- пропанола и 15,73 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Перемешивают в течение 48 ч при 20°С, а затем в течение 2 ч с обратным холодильником. Охлаждают, фильтруют и выпаривают растворитель. Получеиное масло смешивают с этиловым эфиром уксусиой кислоты, промывают водой, сушат и выпаривают досуха. Остаток смешивают с горячим изоироппловым эфиром, охлаждают и отсасывают полученные кристаллы. Получают 12 г целевого иродукта. Т. пл. 85°С.
Вычислено, %: С 54,75; Н 6,26; N 5,80; S 13,28.
CiiHisNOaS.
Найдено, %: С 54,6; Н 6,4; N 5,6; S 13,2.
Пример 2. 2- (Дпэтокситиофосфорилокси) 4,5,6,7,-тетрагидробензотпазол.
Смешивают 6,2 г 2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-она, 8,4 г углекислого калия, 300 см ацетона, нагревают с обратным холодильником, выдерживают при кипении в течение 1 ч, прибавляют 11,4 г О,О-диэтилхлортиофосфата, нагревают с обратиым холодильником, выдерживают ири кипении в течение 1 ч, перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрнруют досуха перегонкой
под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и иолучают 7,3 г 2(-диэтокситиофосфорилокси) - 4,5,6,7 - тетрагидробензотиазола,
п22 1,532.
Вычислено, %: С 43,00; Н 5,91; N 4,56; Р 10,08.
CnHisNOsPSa. Найдено, %: С 43,3; Н 5,9; N 4,4; Р 9,8.
П р и Л1 е р 3. 2- (Диэтокситиофосфорилоксп) 4,5,6,7-тетрап1Дро-7-оксобензотиазол.
Смешивают 8,4 г 7-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-она, 10,5 г углекислого каЛИЯ, 100 см ацетоиа, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 14,5 г О,0-диэтилхлортиофосфата, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (6:4), и получают 3,5 г 2-(диэтокситиофосфорилокси) - 4,5,6,7 - тетрагидро-7-оксобензотиазола. 1,555.
Вычислено, %: С 41,11; Н 5,02; N 4,36; Р 9,64.
CiiHi6N04PS2.
Найдено, %: С 41,5; Н 5,0; N 4,1; Р 9,7.
Пример 4. 2-(Диэтокситиофосфорилокси)5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазол.
Смешивают 8,5 г 2,3,4,5,6,7,8-гексагидро-4Нциклогептатиазолин-2-она, 7 г углекислого калия, 200 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, нрибавляют 9,5 г О,О-диэтилхлортиофосфата, продолжают кинячение в течение 24 ч, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой иод уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 6 г 2-(диэтокситиофосфорилокси) - 5,6,7,8 - тетрагидро4Н-циклогеитатиазола, п 1,5246.
Вычислено, %: С 44,85; Н 6,28; N 4,36; Р 9,64.
CiaHsoNOsPSs.
Найдено, %: С 45,1; Н 6,4; N 4,4; Р 9,6.
Н Р Н м е Р 5. 2- (Диэтокситиофосфорилокси) 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиазол.
Смешивают 21 г 2,3,5,6-тетрагидро-4Н-ццклопентатиазолин-2-она, 21 г углекислого калия, 300 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 28 г О,0-диэтилхлортиофосфата, продолжают кипячение в течение 1 ч, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 4 г 2(диэтокситиофосфорилокси)-5,6 - дигидро-4Н-циклопентатиазола, п 1,5348.
Вычислено, %: С 40,93; Н 5,50; N 4,77; Р 10,56.
CioHisNOsPSz.
Найдено, %: С 40,9; Н 5,5; N 4,7; Р 10,4.
Пример 6. 2- (Диэтокситиофосфорилокси) 4-карбометокси-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол.
Смешивают 4 г 4-карбометокси-2,3,4,5,6,7гексагидробензотиазолин-2-она, 3 г углекислого калия, 50 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 4 г 0,0-диэтилхлортиофосфата, продолжают нагревание при кипячении в течение 1 ч, перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 1,5 г 2 (Диэтокситиофосфорилокси)-4-карбометокси-4,5,6,7 - тетрагидробензотиазола, п 1,5261.
Вычислено, %:
С 42,73; Н 5,52; N 3,84; Р 8,48.
CisH NOsPSo.
Найдено, %: С 43,0; Н 5,7; N 4,1; Р 8,4. П Р И м е Р 7. 2- (Диэтокситпофосфорилокси) 4-карбоэтокси-4,6,6,7-тетрагидробензотиазол.
Действуя аналогично способу примера 6, но
исходя из 7,6 г 4-карбэтокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробеизотиазолин-2-она, получают 7,5 г
2-(диэтокс11тиофосфорилокси) - 4-карбэтокс 14,5,6,7-тетрагидробензотиазола, 1,5206.
Вычислено, %: С 44,31; Н 5,85; N 3,7; Р 8,16.
CiaHoaNOsPSs.
Найдено, %: С 44,15; Н 5,9; N 3,4; Р 8,3. Пример 8. 2-(Диэтокситиофосфорилокси)4-карбо-н-проиоксп-4,5,6,7 - тетрагидробензотиазол.
Нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником смесь, состояшую из 8 г 4-карбо-кпропокси-2,3,4,5,6,7 - гексагидробензотиазолин2-она (полученного в примере 1 Г), 250 см ацетона и 5,52 г углекислого калия, затем вводят 7,54 г 0,0-диэтилхлортиофосфата, нагревают в течение 20 ч с обратным холодильииком. Смесь фильтруют, выпаривают досуха и хроматографируют остаток на спликагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусиой кислоты (7:3). Получают 11,5 г целевого иродукта, п 1,5190.
Вычислено, %: С 45,78; Н 6,14; N 3,55; Р 7,87.
CisHsiNOsPSa. Найдено, %: С 45.8; Н 6,2; N 3,5; Р 7,7.
Формула изобретения
Способ получения производных тиазола общей формулы I
ogLoi,OR
где R - алкильная группа, содержащая 2 пли 3 атома углерода,
А-алкиленовая цепь, содержащая 3-5 атомов углерода, которая может быть замещена кислородом кетогрупиы или алкоксикарбонильной группой, содержащей 2-6 атомов углерода,
отличающийся тем, что соединение общей формулы II
Y
J А
подвергают взаимодействию с хлортиофосфа65 том формулы 7 / OR 1 OR S 543351 8 в которых А и R сохраняют указанные выше значеиня, в присутствии осиовання. Источннки ннформацнн, принятые во внимаппе прн экспертизе: 51. Патент США „No 3687963, Кл. 260-302,
