(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОТИАЗОЛА
1
изобретение касается способа приготов- ,ления фосфорорга1шческих производных изо- тиазола формулы.
(I)
где R - линейный или разветвленный
алкил, содержащий 1-3 атома углерода; апгкоксил, содержащий 1-3 атома углерода; NRR причем { и Ы могут быть различные или одинаковые и представляют собой атом водорода или линейный или разветвленный ал(сйл содержащий 1-3 атома углерода;
- линейный или разветвленный апкил, содержащий 1-3 атома углерода;
водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, предпочтительно 1-3 атома углерода; арил содержащий .6-10 атомов углерода; -25
аралкил, содержащий 7-12 атомов углерода; 1шан карбалкоксил, содержащий 2-4 углерода;О
ЫНй , причем R- водород или арил, содержащий 6-10 атомов углерода;
4 - циан; алкилтиорадикал, содержащий 1-4 атома углерода; алкилтионил, солержа. щий 1-4 атома углерода; алкилсульфонил, содержащий 1-4 атома углерода; карбамоил или карбалкоксил, содержащий 2-4 атома углерода; радикал SOjWi ft , причем ft и могут быть одинаковые или различные и представляют собой атом водорода или алкил, содержащий 1-3 атома углерода; Xdj- атом кислорода или серы.
Целевые соединения формулы 1 обладают замечательными Гннсектишвдными и/или акарицидными свойствами, которые позволяют употреблять их в земледелии для борьбы против вредных организмов и, в частности, против насекомых или клещей.
Предлагаемый способ получения соединэНИИ формулы 1 основан на известной реак;Циихлорангидридов кислот фосфора с оксипроизводными гегерогдиклических соединений или с их солями с щелочными мегалдами. Однако 3 Оксинаогиазолы в эту реакцию не вводят. Осуществление реакции приводит к получению нового типа С1Э€Динений, особенно полезных для борьбы против 1шсекомых;, пор жаюишх зёрна при их хранении, и малотоксичных для теплокровных зкивотных. Описывается способ получения фосфорорганических производных изотиазола формулы I взаимодействием 3-оксиизотиазола форму Ь JJ или его соли с щелочным металлом с галойдангидридами кислот фосфора формулы НИ), 4 где X. 5,, R имеют указанные значения; Hat - атом хлора или брома, В качестве соли щелочного металла 3-оксиизотиазола формулы П может Зыть использована, например, соль натрия, ка ЛИЯ или ЛИТ}1Я. Реакцию, в частности, можно вести в среде органического растворителя в присутствии основания при С. Основа- Ш1ем может служить амин или карбонат щелочного или щелочноземельного металла например карбонат калия или натрия, В качестве органическо1о растворителя можно употреблять углеводороды, такие как , Юлогенированные углеводороды, такие как хлороформ, кетоны, такие как ацетон, эфиры, такие как диэтиловый зфир или тетрагидрофуран или другие растворители, такие как диметилформамид и ацетонитрил, Пример 1„ З-СДиэтилтйофосфорил 4-циан-5- метилизотиазол. 34,5 г безводного углекислого калия вводят в раствор 36 г 3-окси 4-циан-5 метилизотиазола а 1ООО мл ацетона, перемешргоают в течение Id мин, а затем прибавляют 47 г С о О-ди этияхлортио4юсфв та, Затем перемешивают реакционную смесь в течение 16 час и фильтрованием удаляют обрааовавщийся осадок Под уменьшенным давлением выпаривают досуха растворитель при температуре ШЕже и псшучают 75 г коричневого (ласл&, которое яроматог рафируют на сиякк«геле Сзлюенташклогекса этиловый уксусной кислогьк7/35. Получают 29s7 г -З-Сдиэгилтиофос юрил) 4 циан-5 метк-.изотиазола в виде белых ристаллов, плавящихся при 35 С,, ВычисленоД; С 36.98; Н 4,48; «9,58; 10,60. Найдено,%: С 37,1; Н 4,7; 9,6, 1О.6. Пример 2, 3-(Димэтилтиофосфорил)4-1шан-5метил-изотиазол. 26,2 г безводного углекислого калия вводят в раств ; 26,7 г 3-окси-4-циан-5-метилизотиазола в 250 мл ацетонитрила, перемешивают в течение 10 мин и прибавляют 32,5 г 0,0- -диметилхлортиофосфата. Затем перемешивают суспензию в течение 5 час и фильтрованием удаляют образовавшийся осадок. Затем под уменьшенным давлением выпаривают растворитель при температуре ниже .50°С и получают 50 г коричневого масла, которое хроматографируют (и силикагеле (элюенат:бензол/этиловый эфир уксусной кислоть}-9/2). Таким образом получают масло, которое кристаллизуется при охлаждении; пр дукт экстрагируют петролейным эфиром (т.кип. 35-7О с) и получают 32,5 г 3- (димети лтиофосфорил )-4-циан-5-метилиэотиазола, плавящегося при 52 С. Найдено,%: С 31,9; Н 3,5; N 10,7; Р 1.1,6 Вычислено,%: С 31,82; Н 3,43; NlO,60; Р 11,72. Пример 3. 3-(Диэти лтиофосфорил)-4-карбамоил-5-метилизотиазол. При перемешивании и температуре ниже 45°С вводят 7,5 г гидрида натрия (5О%-ного .в минеральном масле) в раствор 25 г . 3-окси-4-карбамоил-5-метилизотиазола в ЗОО мл диметилформамида. Медленно нагревают смесь до 14О С, дают охладиться и вводят при 15-2О С при перемешивании 29,7 О,0-диэтилхлортиофосфата. Перемешивают в течение ночи при комнатной температу ре, а затем выпаривают досуха раст орителц, под уменьшенным давлением. Получают остаток, который растворяют в эфире, минераль- ные соли удаляют фильтрованием и фильтрат вьшаривают досуха. Полученное масло хро- . йатографируют на силикагеле (элюент:бен- зол/ацетон-7 /3). ; Получают 35 г З-диэтилтиофосфорил-4-карбамои; 5-метили3отиазола„ плавящегося при 68°С.Найдено,%: С 35,1; Н 5,1; N 8,7; Р 9,9. 04 2 S«15 N Вычислено,%: С 34,83; Н 4,87; МЪ.ОЗ; Р 9,98 Пример 4. 3(диметилтиофосфорил) - 4-карбамоип -5- метилизотиазол. При перемешивании и температуре ниже 45 С вводят 7,5 г ги/фида натрия (50%го в минеральном масле) в раствор 25 г 3-окс№-4-карбамоил-5- мети ли зотна зола в 300 мл диметилформамида. Медленно нагревают смесь до 140 С и выдерживают при sfTOft температуре в тече ние 5 мин, затем охлаждают до 20 С, вво дят 23,5 г 0,0-диметилхлоргиофосфата пр перемешивании и перемешивают еше 3 часа при комнатной температуре. Выпаривают до суха растворитель под уменьшенным давлением и хроматографирую т остаток на сиди.кагеле (элюент: бензол/ацетон 7/3). Получают 2О г З-(диметиптиофосфорил) -4-карбамоил-5-метилизогиазола в виде бе лого продукта, плавящегося при 80-82 С. Найдено,%: С 29,8; Н 4,2; N9,5; Р 11 4 2 N Н 3,91; N9,91; Вычислено,%: С 29,8; Р 10,98. Пример 5. 3-(Диэтилтио(осфорил -4-1шан 5-фенилизотиазол.. При перемешив нии вводят 5 г гидрида натрия (50%-ного в минеральном масле) в раствор 24,2 г З-окси-4-циан-5-фенилнзотиазола в 250 м диметилформамида, а затем прибавляют 22,5 г 0,0-диэтилхлортиофос нта. Оставля ют часа при комнатной температуре, а затем выливают в ледяную воду. Экстрагируют изопропиловым эфиром, сушат органический слой над сульфэтом натрия и выпаривают . Получают 42 г масла, которое хромато- графируют на силикагеле (элюент:этиловый эфир уксусной кислоты/циклогексан-2/8). Получают 28,5 г З-(диэтилтиофосфорил) -4-циан-5-фенилизотиазола в виде светло2О-1,5815. желтого масла; М Найдено,%: С 47,8; Н 4,3; N7,5; Р 8, 2 С 47,45; Н 4,26; ,91 Вычислено,%; Р 8,75. 3-(ДиметилтиофосфоПримеррил)-4-циан-5-фенилизотиазол. При перемешивании вводят 3,2 г гидрида натрия (5О%-ного в минеральном масле) в раствор 13 г 3-окси-4-ш1ан-5-фенилизо тиазола в j.50 мл диметилформамида, перемешивают в течение часа при комнатной температуре, а затем прибавляют 9,6 г О,О-диметилхлортиофосфата; перемешивают один час и выливают в ледяную воду. Экстрагируют эфиром, органический слой сушат над сульфатом магния, и растворитель выпаривают досуха. Получают 20 г масла, которое хроматогр 4ируют на силикагеле (элк) .ент-бензол). Получают 12,1 г 3-(диметилтнофосфорил)-4-циа№-5-фенилизотиазола в виде белых кристаллов, плавшиихся около 40 С. Проба продукта, предназначенная для iмикроанализа, перекрпсгаллизована в смеси :гексан/изопропиловый эфир-8/2; т.пл. 4О С Найдено,%: С 44,0; И 3,4; 8,4; Р 9,2 ВычисленсЗ,%: С 44,17; Н 3,4О; «8,58; Р 9,50 Получение исходных продуктов Пример 7. З-гидрокси-4-циано15-метилизотиазола:g При перемешивании прибавляют 100 см illO-объемной перекиси водорода в 100О см. : охлажденного до 10°С водного, р)аетвора 11,1 -дициано-2 тио-1 -пропиле пата натрия (1 моль на 1 л). Перемешивают в течение ЗО мин, затем подкисляют до рН 1 при помощи концентрированной соляной кислоты, образовавшийся осадок отсасывают, а затем промывают его водой. Получают 95 г З-гихь ; рокси-4-циано-5-метилизотиазола, плавяше- 1ГОСЯ при 2О5 С. После перекристаллизации |В этиловом эфире уксусной кислоты продукт плавится при 209 С. i Пример 8. 3-гидрокси-4-диано-5-фенилизотиазол. I Перемешивая, нагревают при 8О С в теI чение часа смесь 2О г 3-мет9КСИ-4-щшно -5-фенилизотиазола и 200 см раствора бромистого водорода в уксусной кислоте о (25/75). Полученную суспензию выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Остаток преврашают в тесто в этаноле и вьщеляют отсасьюанием 16 г 3-гидрокси 4-ци. j -фенилизотиазола в виде белых кристаллов, i плавящихся при 234°С. Пример 9. З-гидрокси-4-циано; -5-н-бутилизотиаЭол. А. Хлоргидрат этилового эфира иминотиовалериановой кислоты. В течение 6 час при О°С пропускают струю безводной соляной одслоты в смесь г нитрила валер а новойКИС лоты, 1ООО см эфира и 63 г 1ООО см эфира этилмеркаптана, выпарнваю-тдосуха и полу«чают 176 г целево1Х) продукта; т.пл. 4ОБ. Этиловый эфир дитиовалериановой кислоты. В течение часа при О С пропускают струю сероволс1 1ода в 200О см пиридина,-а затем приб.льляюг 172 г- хлоргидрата этилового эфир имшк гиоволсрилновой кислоты. Барботаж пыдеряпшают в 4 час. Выливают нг смось r«i/Ui со льдом
