На основе известных методов орга шческой химии получают замещенные бензоил - 3 - фенилмасляной кислоты, или ее соли, или сложные зфиры общей
COjR
(V)
где Х) и Хг - одинаковые или различные, представляют атом водорода или галогена или алкил Cj-Cj, алкилокси Ci-Cj, трифторметил, тиоалкил , трифторметокси, трифторметилтиоГрунпа;
R - атом водорода, радикал алкил Ci-Cj или 2,3 - дигидроксипропил или радикал формулы
-СНг-СН-СНг
V
9S
Р И U - одинаковые или различные, представтшют радикал алкил Cj -Cj,
X и Z - одинаковые или различные, представляют атом водорода или радикал Cj -Cj;
У - представляет атом водорода или оксигруппу;
при находящуюся двойную связь либо в а, либо в , 7 положении к карбоксильной группе,
или их солей.
Способ получения соединений формулы V заключается в том, что соответствующую л - бензоилфенилуксусную кислоту общей формулы
СООН
CVI}
где Xi, Xi, Z имеют указанные значения, хлорируют. Полученный при этом хлорангидрид указанной кислоты
О
СОСР
(VII}
где Xi, Xj, Z имеют указанные значеаия, обрабатьшают диазоалканом формулы
X-CHN21 0
где X имеет указанное значение,
образующийся при этом диазокетон обрабатываю безводной галоидоводорощюй кислотой до
получения галоидмётилкетона, который восстанавливают до соответствующего диола формулы
СН-НаР i)
он
а затем подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла. Образовавшийся при зтом нитрил последовательно окисляют до соединения формулы
(X)
подвергают действию избирательного окислителя до получения соединений формулы
Z
которые обрабатывают соединением формулы
R,OH,(Х1П
где Rj - атом водорода или алкил С, -Cj. Получают при зтом соответствующее производное масляной кислоты
COOR., (х|ц)
ОН
При RJ алкиле зто соединение подвергают дегидратации и получают соединение формулы
г X
сооя., (xw)
1X,
причем при необходимости разделяют а, j3 - и (3, г ненасыщенные изомеры и либо омыляют, либо подвергают переэтерификацин при (R - алкиле). или солеобразованию, или этерификации при R-H
При получении сложного эфира 2,3 (Р, Q - ме тилендкокси) пропила подвергают кислому гидролизу с образованием сложного эфира 2,3 - диоксипропила.
Предпочтительно в данном способе хлорирующим средством может быть хлористый тионил, оксалилхлорид, трихлорвд или пентахлорид фосфора; восстановителем-алкоголят алюминия, в частности изопропилатил и третичный бутилат; избирательным окислителем - двуокись марганца, силикат серебра или хромовьш ангидрнд; .средством дегидратации п - толуосульфокислота или фосфорный ангидрид.
Полученные соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. Новые заиещенные бензоилфенил - 3 - бутеновой кислот могут быть переведены в соли металлов известным способом.
П р и м е р 1. 4 (л - Бензоилфенил) - масляная
кислотаA.Хлоранпнфид 3 - (л - бензоилфенил) -ирогоюновой кислоты
Нагревают с обратным холодильником и в течение 1 час/30 лшн смесь, состоящую из 18,15 г 3 -(м - бензоилфенил) - пропионовой кислоты и 25см хлористого тионила, затем избыток хлористого таонала отгоняют в вакууме я получают хлорангищщд 3 - (м бензоилфенил) - пропиояовой кислоты, который употребляют в данном виде.
Б. 3 - (4 - Дйшзо - 3 - оксобзхил) - бензофенон.
Полученный хлоранпщ ид растворяют в 200 см хлористого метилена, охлаждают до 0°С и щжбавляют 4СЮсм раствора 29,5г/л диазометана в хлористом метилене, чтобы температура при этомче была выше 3°С, затем температуру повышают до комнатной и перемеишвают в tewiffie ночи. Хлористый метилен перегоняют, выпаривают досуха в ваку)гме и получают идкомый диазокетон.
B.4 - (м - Бензоилфенил) - масляш1Я кислота. Приготавливают cycneHisuo из 24,43 г окиси
серебра, г углекислого натрия и 39,01 г тиосульфата натрия в 270 см воды, нагревают до 60° С и щжбавляют получешолй диазсясетон в растворе в 126 Obf диоксана. Реакционную смесь нагревают с обратным холодилышком в течение 1 час 30 Аош, охлаждают, фильтруют, отделяют водный слой, который доводят до рН 1 прибавкой 60 см азотной кнслсдш, зкстрагируют эфиром, сушат на сернокислом магнии и выпаривают досуха в вакууме. Остатсж очищают перекристаллизацией в изопрошшовом зфире. Получанпг 6,7 г 4 - (м -бензоилфеншт) - масляной кислоты, растворимой в хлороформе, хлористом метилене, метаноле, разбавленных щелочах, и нерастворнмсж в воде; т.Ш1.71°С.
& гаислено, %:С76,10; Н6,01. С17Н,бОз (МОЛ.В. 268,31)
Найдено, %: С 75,9; Н 5,9
Исходную 3 - (л - бензоилфенил) - пропионовую кислоту получают следующим образом.
А. Этиловый эфир м - бензоилбензнлмалоновой кислоты.
1) 3 - Бромометилбензофенон.
В течение часа нагревают с обратным холодильником смесь из 32 г 3 - метилбензофенона, 96 см тетрахлорметана, 26 г N - бромосукцинимйда и 100 мг перекиси бензоипа, прибавляют 100 мг перекиси бензоила и нагревают с обрагвЫм холодильником в течение часа, затем пр} авляют 100 мг перекиси бензоила, вьвдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, прибавляют еще 100 мг перекиси бензоила н выдерживают нагревание с обратным холодильником при
перемешивании в течение 1 час 30 мин, охлаждают, фильтруют и перегоняют досуха в вакууме. Получают 46 г 3 - бромометплбензофенона, которые употребляют в следующей фазе.
2). Конденсация с этиловым зфиром малоновой
кислоты.
с1воряют 3,84 г натрия в 100 см этанола при перемещивании, прибавляют 25 см этилового эфира малоновой кислоты, нагревают до рефлюкса, а
затем постепенно прибавляют 46 г 3 - бромометилбензофенона в 46 см этанола. ИЬгревают с обратным холодильником в течение 3 час, концентрируют в вакууме, прибавляют 100 см воды, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органическне слои и перегоняют в вакууме. УКяцухяк остаток очищают перегонкой, получают 16,5 г этилового эфира м - бензоилбензилмалоновой кислоты в виде жидкого бесцветного продукта, растворимого в спиртах, хлорированных растворителях и бензоле, нерастворимого в воде; т. кип. 216-218°С/ /0,7 мм.рт.ст.
йычисдано,%: С71,17; Н6,26 Cat HjjOs (мол. в. 354,41) Найдено, %: С 71,5; Н6,2
Б. 3 - (j« - Бензоилфеннл) - пропноновая кислота.
Нагревают в течение 2 час с обратным холодильником раствор 16 г зтилового эфира м - бензоилбензилмалоновой кислоты, 160 см йодистого водорода (57%-ный раствор) и 320см уксусной кислоты, затем ее и йодистый водород перегоняют. Остаток растворяют в воде, экстрагируют водный слой этилового эфира уксусной кислоты, промывают органические слои водным раствором хлористого натрия, сушат на сернокислом магние и перегоняют досуха в вакууме. Остаток растворяют в небольшом количестве эфира, фильтруют раствор на колонке с силикатом магния, элюируют эфиром и перегоняют досуха в вакууме. Снова растворяютсы
рой продукт в 2СЮ см эфира, фига труют, прибавляют 4,5см циклогексиламина, охлажоают в течение 30 мин, отсасьшают, промывают водой осадок и сушат его. Получают 13 г циклогексиламнновой соли 3 - (А« - бензоилфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 140° С. Для очистки этой соли ее растворяют в 5 об. метанола в горячем состоянии, прибавляют 10 об. этилового эфира уксусной кислоты, фильтруют и концентрируют до 5 об., прибавляя этилсжый эфир уксусной
кислоты для удаления метанола. Охлаждают в тетение часа, отсасывают, пршлывают исадок водой н сушат его. Получают 11 г ФС7х}й соли циклогексиламива. Точка плавления остается неизменной. Приготавливают суспензию циклогекснламнна в этилоъсм эфире уксусной кислоты, подкисляют прибавкой 20 см 2 н. раствора соляной кислоты, декантируют, промывают водой органический слой, снова экстрагируют этиловым зфиром уксусной кислоты, сушат ш сернокислом магнии и перегоняют досуха
- в вакууме. Остаток растворяют в небольшом коли;честве эфира.пропускают на силикате мапшя, фильгруют, концентрируют до 2 об., прибавляют 4 об. пентана и концентрируют, прибавляя пентан до получения 30 см дистиллята. Затравляют кристашшзацию, охлаждают в течение часа отсасьшают, промывают осадок пенханом и сушат его. Получают 5,8 г 3 - (м - бенэоилфенил) - пропионовой кислоты в виде бесцветного твердого продук та, растворимого в хлорированных растворителя спиртах, этиловом эфире уксусной кислоты, бензоле и эфире, нерастворимого в воде, плавящегося при 70° С. Вычислено. %: С 75,57; Н 5,55 С1бН14Оз (мол. в. 254,27) Найдено,%; С 75,7; Н5,8 П р и м е р 2. Этиловый эфир 4 - (м -бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты. А. 3 - (3 - Хлоро . 2 - оксопропил) нэофенон. Нагревают с обратным холодильником в течение 3 час 20 г м- бензоилфенилуксусной кислоты и 100 см хлористого тионила, выпаривают досуха, удаляют избыток хлористого тионила перегонкой с бензолом и получают 21,74 г хлорангидрида м бензоилфенилуксусной кислоты. Охлаждают до 5° С 570 см раствора 18,7 г/л диазометана в хлористом метилене, прибавляют 21,74 г хлорангидрида кислоты в растворе в 40 см хлористого метилена и перемешивают в течение ночи, получают хлорметиленовый раствор 3 - (3 -даазо - 2 - оксопропил) - бензофенона. Пропускают газовую хлористоводородную кислоту в раствор диазокетона в течение 2 час при комнатной температуре, npoMbwaigT в5дой хлорметиленовый раст вор, а затем насыщенным водным раствором кислог углекислого натрия и, наконец, водой сушат на сернокислом натрии, обрабатьшают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Остаток расвторяют в 50 см хлористого метилена, пропус кают раствор через колонку силиката магния, промывают колонку хлористым метиленом и выпаривают досуха. Остаток превращают в тесто в 20 см изопролклового эфира в течение 10 мин, отсасьшают, промывают изопропиловым зфиром и сушат в вакууме. Получают 17.31 г 3 - СЗ - хлоро - 2 -оксопропил) - бензофенона, который употребляют в следующей фазе. Для анализа хроматографируют 840 мг остатка на силикагеле, элюируют смесью этиловый эфир/петролейный эфир (25:75), доводят до сухого|состояни превращают в тесто с изопропиловым эфиром и суша в вакууме. Получают 630 мг чистого соединения в виде бесцветного твердого продукта, растворимого в хлороформе, нерастворимого в воде, плавлящегося при 64° С. Вычислено,%; С 70,46; Н4,81; С1 13,00 С tsHisClOj (мол. в. 272,74) Найдено, %: 70,3; Н4,8; С1 13,0 Б. 3 - (3 - Хлоро - 2 - гидроксштроп1ш) бензогидрол. Нагревают при 50°С50см изопропанола и 17 г изопрошишта алюминия, прибавляют раствор 1 i ,23 г 3 - (3 - хлоро - 2 - оксопропил) бензофенога в 112см изопропанола, нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, медленно перегоняя изопропанол иобразовавшийся ацетон и выдерживая уровень постоянным прибавкой 30 см изопропанола; концентрируют до 50см, доводят до комнатной температуры и выливают при перемешивании в смесь воды-льда-соляной кислоты, экст агируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вы паривают досуха. Получают 11,97 г 3 - (3 - хлоро - 2 гидроксипропил)-бензогидрола, который употребля,ют в данном виде в следующей фазе. Для анализа хроматографируют 1 г остатка на силикате магния и злюируют хлористым метиленом, после вьшаривания элюента получают 242 г чистого соединения в виде бесцветного продукта, растворимого в хлороформе, плавящегося при 65° С. Вычислено,%: С 69,44; Н6,19; С1 12,81 Ci6Hi7CIO2 (мол. в. 276,77) Найдано,%: С 69,3; Н6,3; С1 13,0. В. 3 - (3 - Циано - 2 - гидроксипропил) нзогидрол. Нагревают в течение 3 час с обратным холодильником 11,97 г 3 - (3 - хлоро - 2 - гидроксипропил) - бензогидрола, 120см этанола, 2,4 см воды и 2,66 г цианистого калия, выпаривают досуха, растворяют остаток в 200 см хлористого метилена, промывают водой органический слой, cyiuar на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вьшаривают досуха, остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют смесью хлористый метилен/этиловый эфир уксусной кислоты (75:25). После вьшаривания элчрента получают 7,8 г 3 - (3 - циано - 2 гидроксипропил) - бензогидрола в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде. Вычислено,%: С 76,38; Н6,41; N 5,24 (мол. в. 267,31) Найдено,%: С 76,2; Н 6,3; N 4,9 Г. 3 - (3 - Циано - 2 - гидроксипропил) -бензофенон. Растворяют 7,8 г 3 - (3 - циано - 2 - гидроксипропил) - бензогидрола в 78 см ацетона, охлаждают до 0°С, прибавляют при перемешивании 7,35 см сульфохромовой смеси (содержащей 26,5 г хромового ангидрида на 100см) и составляют в контакте в течение 5 мин при О С, выливают в воду при перемешивании, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, супит на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вьшаривают досуха. Получают 7,4 г 3 - (3 - циан - 2 гидроксипропил) - бензофенона, который употребляют в следующей фазе.
Д. Эталовый эфир 4 - (м - бензоилфенвл) - 3 -гидроксимасляной кислоты.
Рас1воряют 7,4 г 3 - - щюно - 2 - гщфоксипрогшл) - бензофенона в 74см этанола и пропускают газовую хлористоводородную кислоту в течение часа прк комнатной температуре, нагревают с обратным холодильником в течение часа, отгоняют этанол при 50° С и растворяют остаток в 200см хлористого метилена. Промывают водой органический слой, а затем водным раствором кислого углекислого нафия и водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают 7,62 г этилового эфира 4- (м- бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты.
Для ашлиза остаток хроматографируют на двуокиси кремния и злюируют смесью хлористый метилен/ацетон (95:5); после выпаривания элюента получают 5,5 г чистого соединения. Оно находится в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и этаноле и нерастворимого в воде.
Вычислено,%-. С 73,06; Н 6,45
С, ,Н2оО4 (мол. в. 312,35)
Найдено,%: С 72,8; Н 6,3
П р и м е р 3. 4 - (м Бензоилфенил) - 3 -гидроксимасляная кислота.
Растворяют 2,7 г этилового эфира 4 (м -бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в 27 см этанола, прибавляют 2,7 см воды и 1,4 см 12,5 и. раствора едкого ка;ш и нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, выпаривают досуха, забирают остаток 27 см , обрабатывают активированным углем, фильтруют, подкисляют до рН 1 прибавкой 10см 2 вводного раствора соляной кислоты при перемешивании и при 10° С, затем экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вьшаривают досуха. Получают 2,36 г 4 - , (м- бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в виде бесцветного аморфного продукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде.
Вычислено,%: С 71,82; Н 5,67
С,тН,бО4 (мол.в. 284,30)
Найдено,%: С71,6; Н5,8
Пример 4. 4- (м - Бенэоилфенил) - 3 -бутеновая кислота.
Растворяют 1,12 г этилового эфира 4 - (м бензоилфенил) - 3 - гидроксимасляной кислоты в 20 см ксилола, прибавляют 315 мг фосфорного ангидрида и нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, доводят до кqмнaтнoй температуры, промьшают водой оргат1ческий слой, а затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия и водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатывают активированным углем, фильтруют и вьтаривают nocwa в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют хлористым метиленом. После выпаривания элюента получают этиловый эфир 4 - (м - бензоилфе1шл) - 3 -бутеновой кислоты.
УФ - спектр соответствует обозначенной структуре.
В Teveraie 30 мин нагревают с обратным холо П ильником 275 мг этилового эфира 4 - (м - бенэо- . илфенял) - 3 - бутеновой кислоты, 2,75 см этанола, 0,275см воды и 0,08см 12,5н. раствсфа едкого кали. Смесь выпартвают досуха в вакууме, растворяют осгатсж в 10 см воды, обрабатывают щстивнрованным углем, фильтруют и прибавляют 3 см I Н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органические слои, сушат на сернокислом натрии, обрабатьтают активированным углем, фильтруют и вьшаривают досуха в вакууме. Получают 166 мг 2 - (м бензоилфемая) - 3 - бутеновой кислоты в виде желтого масла, растворимого в хлороформе и этаноле и нерастворимого в воде. Вычислено,%: С 76,67; Н 5,30
С,7Н,4О5 (мол в. 266,28.) Найдено,%: С 76,4; Н 5,6.
П р и м е р 5. Этиловый эфир - 4 - (.м бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмасляной кислоты.
A.3 - (1 - Метил - 2 - оксо - 3 хлоропропил) - бензофенон.
Аналогично примеру 16 А, но исходя из 2 - (л бензоилфенил) - пропионовой кислоты, получают последовательно хлорангидрид 2 (м - бензоил еНил) J- пропионовой кислоты; 3 - (1 - метил - 2 - оксо J 3 - диазо ропил) - бензофенон, 3 - (1 - метил -2 оксо - 3 - хлоропропил)-бензофенол, который очишают хроматографическим способом на силикагеле и элюируют хлористым метиленом. Продукт плавится около 60°С. Вычислено,%: С71,20; Н5,27; С1 12,36
Ci7H,sCIO2 (мол.в. 286,76) Найдено, %: С 71,5; Н 5,6; С1 12,4 Б. 3 - (1 - Метил - 2 гидрокси - 3 -члоропропил) - бензогидрол.
Аналогично примеру 16 Б, исходя из 3 - (1 метил - 2 - оксо - 3 -хлорпропил) - бензофенона, получают сырой 3 - (l - метил - 2 - гидрокси - 3- хлоропропил) - бензогидрол, который употребляют в следуюшей фазе.
Для анализа хроматографиру1рт одну фракцию
сырого продукта на силикагеле. Получают масло, растворимое в хлористом метилене, хлороформе и спиртах.
Вычислено,%: С 70,22; П6,58; С1 12,19 CiTHigCIOz (мол. в. 290,78)
Найдено, %: С 70,1; Н 6,6; С 12,1
B.3 - (Г - Метил - 2 - гилрокси - З - цианопропил)-бензогидрол.
Аналогично примеру ift В, но исходя из 3 - (1 метил- 2- гидрокси- 3 - хлоро)-бензогидрола, ночают 3 - ( 1 - метил - 2 - гидрокси - 3 - пианопропил) - бензогидрол.
Вычислено, %; С 76,84; Н6,81; N4,98
C,sH,,Oj (мол.в.281.35) Наи.че110. Г76.7; Н 6.8; N4,6
Г. 3 - (1 - метил - 2 - гидрокси - 3 анопропил) - бензофенан.
Аналогично примеру 16 Г, но исходя из 3 - (1 - 2 - гидрокси - 3 - цианопропил) метилбензогидрола, получают 3 - (1 - метил - 2 идрокси - 3 - цианопропил) - бензофенон с т.пл.
30°С.
Вычислено, %: С 77,39; Н 6,13; N 5,01 C,8H,7N02 (мол.в. 279,34)
Найдено,%: С 77,5; Н 6,3; N 5,2.
Д. Этиловый эфир 4 - (л« - бензоилфенил) - 3 идрокси - 4 - метил - масляной кислоты.
Аналогично примеру 16 Д, но исходя из 3 - (1- метил - 2 - гидрокси - 3 - цианопропил) бензофенона, получают этиловый эфир 4 - (м
бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 метилмасляной
кислоты в виде масла, растворимого в хлороформе,
хлористом метилене и спиртах.
Вычислено, %: С 73,60; Н 6,99
СгоН2204 (мол.в. 326,39)
Найдено, %: С 73,8; Н7,0
Употребляемую в качестве продукта 2 - (м бензоилфенил) - пропноновую кислоту приготовляют следующим образом.
Растворяют 50 г Л - бензоилфенилуксусной кислоты в 500 см хлористого метилевд. При температуре 10-15° С постепенно вводят 1 300 см раствора 12,5 г/л диазометана в хлористом метилене. После 15 мин перемешивания избыток диазометаиа нейтрализуют прибавкой уксусной кислоты, оргагшческий слой промывают водой, насыщенной кислым углекислым натрием и водой. Выпаривают досу|Х9 в вакууме и получают 52,5 г метилового эфира м бензоилуксусной кислоты.
Этот сложный, эфир прямо употребляется в следующей реакции а алкилирования.
Смешивают 775 см- тетрагидрофурана, 775 см гексаметилфосфотриамида, 21,5 см диэтиламида, охлаждают до -40° С и вводят в течение 20 мин при той же температуре, 138 см 1,55 н. раствора бутиллития в гексане. Перемешивают в течение 20 мин, а затем вводят в течение 20 мин раствор 52,5 г полученного сложного.эфира в 470 см тетрагидрофурана.
Прибавляют 38 см метилиодида, перемешива т в течение 30 мин при температуре около -40° С, затем повышают ее до 20° С. Выливают реакционную смесь в 3 л смеси из воды и льда, перемешивают, экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой экстракты и вьшаривают досуха в вакууме. Получают метиловый эфир 2 - {л« бензоилфенил) - пропионовой кислоты, который употребляют для реакции омыления. Смешивают 57 г сложного пропионового эфира, 570 см этанола, 57 см воды и 29,5 см 14.н. раствора едкого кали.
Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час, отгоняют этанол под уменьшенным давле шем, растворяют остаток в 600 см воды и подкисляют до рН 1 прибавкой концентрированного раствора соляной кислоты.
Экстрагируют хлористым метиленом, промывают экстракты водой и вьшаривают их досузи под уменьшенным давлением. Перекристаллизаадей в изопро1шловом эфире получают 31,2г 2 - (м бензоилфенил) - пропионовой кислоты, плавящейся при 82-83° С,
Вычислено, %: С 75,57; Н 5,55
С,бН140з (мол. в. 254,27) Найдено, %: С 75,3; Н 5,7
ИК- и ЯМР-спектры соответствуют обозначенной структуре.
Пример 6. 4- (м - Бензоилфенил) - 3 -гидрокси - 4 - метилмасляная кислота.
Смешивают 818 мг этилового эфира 4 - (м -бензоилфенил) - 3 - гидрокси - 4 - метилмасляной кислоты, 8 см этанола, 0,8 см воды и 0,2 см 14 н. раствора едкого кали. Нагревают с обратным холодильником в течение 1 час 30 мин, а затем доводят досуха под уменьшенным давлением. Остаток растворяется в 20 см воды. Подкисляют до рН 1 постепенной прибавкой 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органический слой водой и выпаривают досуха в вакууме. Получают 4 - (м - бензоилфенил) - 3 -гидрокси - 4 - метилмасляную кислоту в виде продукта, растворимого в спиртах, хлористом метилене и хлороформе.
Вычислено, %: С 72,46; Н 6,08
CiBH,gO4 (мол.в. 298,34) Найдено, %: С 72,3; Н 6,0
Пример 7. 4- (.м - Бензоилфенил) - 4 -метил - 3 - бутеновая кислота.
Нагревают в течение 3 час при 100° С раствор 6,2 г этилового эфира 4 (м бензоилфенил) - 4 метил - 3 - гидроксимасляной кислоты в 60см пиридина в присутствии, 5 см оксихлорида фосфора, выливают в смесь из 200 г льда я 65 см концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой, а затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, снова водой до нейтральности промывных вод. Сушат на сернокислом натрие, обрабатывают активированным углем, фильтруют, выпаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 5,3 г этилового эфира 4 - (м- бензоилфенил) - 4 - метил - 3 бутеновой кислоты.
Нагревают в течение 2 час при кипении 5,35 г этилового эфира 4 - (л - бензоилфенил) - 4 - метил- 3 - бутеновой кислоты в 50 см метанола и 20 см н. раствора едкого натра, удаляют метанол перегонкой, прибавляют воду, обрабатьшают активированным углем и фильтрует. Фильтрат подкисляют 3 см концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой до нейтральности промывных вод, сушат на сернсжислом натрии и вьшаривают досуха под умеШ) давлением для получения 4,31 г 4 -(м бензоилфенил) - 4 метил - 3 - бутеновой кислоты.
Нагревают в течение 2 час при кипении 5,35 г этилового эфира 4 - (м - бензоилфенил) - 4 - метил- 3 - бутеновой кислоты в 50 см метанола и 20 см 2н. рас вора едкого натра, удаляют метанол перегонкой, прибавляют воды, обрабатьшают активированным углем и фильтруют. Фильтрат подкисляют 3см концентрированной соляной кислоты, экстрагируют эфиром, промывают водой до нейтральности промывных вод, сушат на сернокислом натриин выпаривают досуха под уменьшенным давлением для получе шя 4,31 г 4 - (м - бензсжлфенил) - 4 метил - 3 - бутеновой кислоты. П р и м е р 8. 4 - (м - Бензоилфенил) - 4 -метил - масляная кислота. Барботируют водород в смеси из 2,2 г 4 - (м -бензоилфенил) - 4 - метил - 3 - бутеновой кислоты (приготовлен по способу примера 22) и 22 см этанола в присутствии 2,2 г никеля Ренея. Фильтруют, выпаривают досуха под уменьшенным давлением, забирают эфиром остаток, экстрагируют разбавленным едким натром и обрабатывают водный слой соляной кислотой. Экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат на сернокислом натрии, обрабатьшают активированным углем, фильтруют и выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Получают 1,96 г 4 - (м - бензоил - фенил) - 4 - метил масляной кислоты в виде аморфного продукта. Формула изобретения Способ получения замещенных бензоилфенил 3-бутеновой кислоты формулы I где Xt и Xj - одинаковые илтг раз личные, рредставляют атом водорода или галогена или алкяп Ci-Cs, алкилокси C|-Cs , трифторметил, тиоалкил Ci-Cj, трифт орметокси трифторметилтиогруппа, R - атом водорода, радикал алкнл Ci -Cs или 2,3 - дипщроксипропилшш радикал формулы -CHj-CH-CH, .1 I V 00. где Р и Q - одинаковые шш различные, предста ляют радикал алкил С,-С,; X и Z - одинаковые шш различшае, представля атомводоройзили радикал Ci-Csl Y-водород или оксигруппа; линия пунктиром означает прн находящуюся двойную связь либо в а, /3,либо в ft Т - положеюга по отношению к карбоксильной группе. или их солей, отличающийся тем, что оответствующую бензсщлфенилуксусяую кислоту &цей формулы И J5 х где Х, Х, Z имеют указанные значения, хлорируют, полученный при эте хлораигндрид ислоты формулы 11(02 где Xt X имеют указанные значения, обрабатывают диазоалканом формулы IV X-CHNj где X - имеет указанное значение, олученный диаэокетон обрабатывают безводной гаоидводородной кислотой до получения галотдметилетона, последний восстанавливают до соответствую его диола формулы V AJXj где Xi, Xj, Z, X имеют указанные значения, а затем подвергают взаимодействию с шшшдом щелочного металла, образовавшийся при это соответствукиций нитрил последовательно окисляют до производаого формулы VI Z X подвергают действию избирательного окисления и получают соединение V И с последующей его обработкой сшфтом формулы . RjOH,(VHI) где R, - «тем водорода юга алкнл Ci-Cs, полученные при этом соответствующие прсжзводные масляной кислоты IX О при RJ - алкил X подвергают дегидраташш до соедииения формулы X
f.
. -«
.511848
16
и в случае необходимости а, А и ,у ненасыщениые изомеры разделяют, либо омыляют, либо подвергают переэтерификации при R - алкил или солеобразовашио или этерификации.прн и вьвделяют целевой продукт в свободиом вида или в виде солей.
