О,О-диалкилхлортиофосфатом
фатом или формулы IV
OJ
Л-Р/ Ол
где X и Y имеют уже указанные значения.
Третичным основанием, в присутствии которого ведется конденсация хлорфосфата или хлортиофосфата с гидроксилированным производным, может быть, например триэтиламин или пиридин.
Конденсацию лучше проводить в среде такого растворителя, как например тетрагидрофуран.
Пример 1. 2 - (Диметокситиофосфорилокси) -6-хлороимидазо (1,26) пиридазин.
В 500 мл тетрагидрофурана прибавляют 34 г 2-окси-6-хлороимидазо(1,2б)пиридазина, 20,5 г триэтиламина, 32 г 0,О-диметилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 15 ч, удаляют фильтрацией образовавшийся хлоргидрат триэтиламина, концентрируют досуха фильтрат, растворяют полученный остаток в смеси, состоящей из 3 объемов этилового эфира уксусной кислоты и 7 объемов циклогексана, пропускают полученный раствор через двуокись кремния, концентрируют досуха таким образом, что полученный остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип. 65-70°С), кристаллизуют его в изопропиловом эфире и получают 23 г 2- (диметокситиофосфорилокси) - б - хлороимидазо(1,2б)пиридазина. Т. пл. 88°С.
Найдено, %: С 32,9; Н 3,2; С 12,1; N 14,4; Р 10,6.
CsHgClNsOgPS.
Вычислено, %: С 32,73; Н 3,09; С1 12,07; N 14,30, Р 10,55.
Пример 2. 2-Диэтокситиофосфорилокси6-хлороимидазо (1,26) пиридазин.
В смесь 11,3 г триэтиламина и 125 мл диметилформамида вводят 19 г 2-окси-6-хлороимидазо(1,2б)пиридазина и 21 г О,О-диэтилхлортиофосфата, оставляют в течение 2,5 ч при комнатной температуре, прибавляют воду и лед, экстрагируют этиловым эфиром, сушат органический слой, концентрируют его досуха, остаток превращают в тесто в петролейном эфире (т. кип. 65-75°С), выделяют отсасыванием образовавшиеся кристаллы, растворяют их в смеси циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (1:1), хроматографируют с этой смесью на двуокиси кремния, получают кристаллы, которые превращают в тесто в петролеПном эфире (т. кип. 65-75°С), и получают 2 порции по 22 г 2-диэтокситиофосфорилокси - 6 - хлороимидазо(1,2б)пиридазина. Т. пл. 59°С.
Найдено, %: С 37,2; Н 4,3; С1 11,2; N 13,2; Р 9,7.
CioHisClNsOsPS.
Вычислено, %: С 37,35; Н 4,07; С1 11,02; N 13,06; Р 9,62.
Пример 3. 2-Диэтокситиофосфорилокси3 -карбэтокси - 6 - хлороимидазо( 1,26)пиридазин.
А. 2-Окси - 3 - карбэтокси - 6-хлороимидазо (1,26) пиридазин.
В 260 мл диметилформамида вводят 52 г З-амино-6-хлоропиридазина и 48 г диэтилбромомалоната, нагревают при 130°С в течение 10 мин, выливают на лед, отделяют отсасыванием образовавшийся осадок, промывают его водой, ацетоном, сушат и получают 29 г 2-окси-З - карбэтокси - 6 - хлороимидазо(1,2б) пиридазина. Т. пл. 200°С.
После перекристаллизации из уксусной кислоты температура плавления не меняется. Т. пл. 200°С.
Найдено, %: С 44,4; Н 3,2; N 17,5; С1 14,7.
CgHgClNsOg.
Вычислено, %: С 44,74; Н 3,33; N 17,39; С1 14,67.
Б. 2-Диэтокситиофосфорилокси - 3-кар6этоксн-6-хлороимидазо(1,2Ь)пирадазин.
В 50 мл диметилформамида вводят 12 г 2 - окси-6 - хлоро-3 - карбэтоксиимидазо(1,26) пиридазина, 5 г триэтиламина, 9,5 г О,О-диэтилхлоротиофосфата, перемешивают в течение 3 ч, выливают в воду, экстрагируют этиловым эфиром, сушат, концентрируют досуха, хроматографируют остаток на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексана и этилового эфира уксусной кислоты (6-4).
Таким образом получают 14 г 2-диэтокситиофосфорилокси-3 - карбэтокси - 6-хлороимидазо (1,26) пиридазина. Т. пл. 78°С. Найдено, %: С 39,5; Н 4,4; N 10,6; С1 8,9; Р 7,8.
CisHiyClNsOsPS.
Вычислено, %: С 39,65; Н 4,35; N 10,67; С1 9,01; Р 7,85.
Пример 4. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси)имидазо(1,2Ь)|Пиридазин.
Смешивают 15 г калиевой соли 2-оксиимидазо( 1,26)пиридазина, 250 мл ацетоннтрила и 17 г 0,0-диэтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре, фильтруют смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью циклогексанэтиловый эфир:уксусная кислота (1:1). Таким образом получают 17 г 2-(диэтокситиофосфорилокси) имидазо( 1,26)пиридазина в виде масла, Пр° 1,5647.
Найдено, %: С1 41,5; Н 5,1; N 14,5; Р 10,4. CioHuNsOaPS.
Вычислено, %: С 41,81; Н 4,91; N 14,62; Р 10,78.
Исходный продукт - соль калия 2-оксиимидазо( 1,26) пиридазина - получают следующим образом.
Смешивают 51 г 6-хлор-2-оксиимидазо(1,26) пиридазина, 42 г метилата калия, 500 мл метанола и 6 г 10%-ного палладия на угле. Перемешивают в атмосфере водорода при обыкновенной температуре до поглощения теоретического количества водорода, а затем фильтруют смесь, выпаривают фильтрат, что дает 50 г соли калия 2-оксиимидазо(1,2б)пиридазина в виде коричневатого, твердого вещества.
Пример 5. 2-(диметоксифосфорилокси) имидазо (1,26) пиридазин.
Смешивают 19 г соли калия 2-оксиимидазо (1,2б)пиридазииа, 180 мл ацетонитрила и 14,5 г О,0-диметилхлорфосфата. Перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют реакционную смесь и выпаривают фильтрат. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируя смесью ацетон- хлороформ (1:1). Таким образом получают масло, которое медленно кристаллизуется; полученные кристаллы промывают этиловым эфиром и отсасывают. Таким образом получают 9,5 г 2-(диметоксифосфорилокси) имидазо (1,2Ь)пиридазнна. Т. пл. 50-52°С.
Пайдецо, %: С1 39,2; Н 4,2; N 17,5; Р 12,4.
С8Н1оМз04Р.
Вычислено, %: С 39,51; Н 4,15; N 17,28; Р 12,74.
Формула изобретения
1. Способ получения замещенных имидазо (1,2Ь)пиридазинов формулы I
где RI - атом водорода или галогена, Y - атом кислорода или серы, X - алкильная группа, содержащая 1-б атомов углерода и
6
Z - либо атом водорода, либо группа С-OR,
О
где R - алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, отличающийся тем, что в случае, когда RI - галоген, 2-окси-6Н1-имидазо (1,2Ь) пиридазин формулы П
где RI - галоген и Z имеет указанные значения, в присутствии третичного основания или в случае, когда Ri - водород, соль щелочного металла соединения формулы П1
где Z - имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с О,О-диалкилхлорфос30 фатом или О,0-диалкилхлортиофосфатом фюрмулы IV
Y
t
/ОХ Р
-ох
где X, Y имеют указанные значения, с выделением целевого продукта.
