Способ получения -замещенных лактамов Советский патент 1976 года по МПК C07D205/08 C07D207/26 C07D295/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЗАМЕЩЕННЫХ ЛАКТАМОВ

;, ; 1 .„ ,

Предлагается способ получения новых N -замещенных лактамов, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения W -замещенных лактамов путем взаимодействия незамещенного азолактама с г-идридом щелочного металла при 8О С,

Цель изобретения - улучшение фармакологических свойств и увеличение активности получаемых соединений.

Предлагаемый способ получения W -замещенных лактамов обшей формулы

.CHJn.

с о

нил, содержащие 1-6 атомов углерода; Р - целое число 1-6;

/и R - группа - СН-

V

где У - водород, алкил, алкенил или

алкинил, содержащие 1-6 атомов углерода, или циклоалкил, причем, по крайней мере, одно из значений X и У обозначает заместитель, отличный от водорода;

Р ИЙ- атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил или совместно с атомом азота образуют гетероаикл,

заключается в том, что производное шелочного металла обшей формулы

().

с о JMc - шелочный металл, подвергают взаимодействию с 2-галогеи-2- R ацетамидом, где 3 R и имеют указанные значения, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами. Предлагаемый способ позволяет с выходом до 8О% получать новые N -замешенные лактамы, которые наряду с повышенной биологической активностью-обладают другими положительными фармакологическими свойствами. Пример 1. Получение 5-мет«л( 2-оксопирролидшю)- W, W -диэтилацетами да, К раствору 14,85 г (0,15 моль) 5метил-2-1 ирролидшюна п 300 мл толуола добавляют этанольный расггвор, соде|:1жаший 10,2 г (0,15 моль) этилата натрия. Этанол постепенно отгоняют, заменяя его постоянно толуолом, до тех Л10|) пока температура паров не достигнет ilO-C, Смесь охдажд.П(1т до и добавляю в нее 25 г (0,15 моль) N , N -диэтидхлорацетамида и ту ж.з i (мп(,11атуру поддерживают в точгпио 4 час. Когда речжциопная смесь доходит до обычной TeMHejurrypj., ф1ип,тр;)т концентрируют, а остаток 110ре1оняют под вакуумом. Получаю ( 5-ки-т11.1 2-оксопирролидино)- А/ N -диэтиланетамид с, выходом 80% от теоретического, т, KIUI. 128 С ,/0,01 мм рт. ст. Содержащее патрий производное 5-метил-2-пирро.1идинона может быть получено действием гидрида натрия или амида натрия в подходящем р.чстворителе. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 были получены следующие соединения: ( З-метил-2-оксопирролидино) ацетамид, т. пл. 114°С ( этанол/эфир); 2-( 2-оксопирролидино) пропионамид, т. ил. ( изопропанол),: ( 4-метил-2-оксопирролидино) ацетамид т.пл. (изопропанол/эфир); ( 5.-метил-2-оксопирролидино) ацетамид, т.кип. 124 С (изопропанол); ( 3,3-диметил-2-оксопирролидино) ацета мид, т, пл. 130°С (изопропанол); ( 3,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетамид (смесь изомеров), т. пл, 150-155 С/О,2 мм рт.ст; 14,5-диметил-2-оксопирролидино) ацета мид (смесь изомеров, т, пл. 132-1 (изопропанол); {5,5-диметил-2-оксога1рролидиио) ацета мид, т.пл. 149°С (изопропанол); ( 3,5,5-триметил-2-оксопирролид11ио) ац тамид, т, кип. 150-155 0/0,05 мм рт.ст 2-( 2-оксопирролидино) бут-ирамип, г. пл 1220С (эт,чнол); 2-( 2-оксопирролидино)-3-метилбутирамид, т,пл. 138°С ( этилацетат):, 2-( 5-метил-2-оксопирролидино) пропионамид, т. пл, ( этанол/гексан); 2-Ч 5-метил-2-оксопирролидино) бутирамид, т. пл. 930С ( этанол/гексан); ( 5-этил-2-оксопирролидино) ацетамид, т,кип, 155°С/0,О2 мм рт.ст., т.пл. 97°С (этанол/эфир);. ( 4,5-диметил-2-оксопирролидино)- , N -диметилацетамид, т.кип, 14.9-1 бО-С/ 1,5 мм рт.ст., ( 5,5-диметил-2-оксоцирролидино)- W , N -диэтилацетамид, т.кип. 128-129°С/ 0,1 мм рт.ст,, 2-( 4-метил 2-оксопирролидино) пропионамид, т,цл. 1О6°С (этанол/гексан);2-( 4-метил-2-оксоп«рролидино) бутирамид, т, пл, 126°С (этанол/гексан); 2-( 4,5-диметил-2-оксопирролидш1о) пропионамид, т.пл, 138-139°С (этанол/гексан); N -аллил-( З-метил-2-оксопирролидино) ацетамид, т.кип, 148°С/О,05 мм рт.ст,; N Н -бутил-( З-метил-2-оксопирролидшю) ацетамид, т.кип, 175°С/О,О1 мм рт.ст., Т..ПЛ. 54°С (толуол/гексал); ( 3,4-диметил-2-оксог1ирролидино) ацетамид, т.пл. 123 С ( этанол/эфир); ( 4,4-диметил-2-оксопирролидино) ацетаМИД, т.пл. 150°С (этанол); N - Н -пропил-( 5,5-димeтил-2-oкcoпиppoлидинo) ацетамид, т.пл, 77°С (гексан) N -изопропил-( 5,5-диметил-2-о-ксопирролидино) ацетамид, т.пл. ЮО- С ( эфир/ гексан); -аллил-( 5,5-диметил-2-оксо.пирролидино) ацетамид, т.пл. (эфир); N -пропаргил-(5,5-ди1у1етил-2-оксопиргролидино) ацетамид, т.пл. 118ОС ( этилацетат); N Н -пропил-2-( 5,5-димeтил-2-oкcoпиppoлидинo) бутирамид, т.кип. 120°С/О,02 мм рт.ст,.; N -( 5,5-диметил-2-оксопи.рролидино) ацетил пирролидин, т.кип 160 С/О, 1 MMI j рт, ст.; N -J (5,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетил пиперидин, т. пл. 68 С (ге.ксан): N - ( 5,5-диметил-2-оксопирролидино) ацетил морфолин, т. пл. 129 С (эфир). Формула изобретения N -замещенных лакСпособ получения тамов Общей формулы (х)р-(5где И, равно 3;

X - водород, алкил, алкенил или алкннил, содержащие 1-6 атомов углерода, Р - нелое число 1-6;

S - группа - СН -CON С и

i где f - водород, алкил, алкенил или

алкинил, содержащие 1-6 атомов углерода, или ииклоалкил, причем, по крайней мере, одно из значений X и У является заместителем, отличным от водорода;

11 , к - атом водорода, алкил, алкенил. алкинил, ииклоалкил, «рил или совместно с. атомом азота образуют гетероцикл,

о т л и ч а ю ш и и с я тем, что про6

иэйодяое щелочного металла общей формулы

.

где 4 , X и Р имеют указанные значения;

J4C - шелочный металл, подвергают вааимодействшо с ген-2- -М-Я-W-Я -ваетамидом, где

V, Я и Я имеют указанные значения, с последующим выделением целевых Продуктов известными приемами.