Способ получения производных оксазола Советский патент 1978 года по МПК C07D263/48 A61K31/421 

Изобретение относится к синтезу новых производных оксазола, которые могу применение в медицине. Известен метод алкилирования ацил амидов галоидпооизводными в присутствии основания Р J . Целью изобретения является синтез новых производных оксазола, обладающих биологической активностью. Предлагается способ попученкя производных оксазола общей формулы 5, (II где f - Q( - е алкил, С - С.- алкени С-- Cg - алкинил, С - алкоксиалкял С. - Cg- каобоксиалкил, С - галоид алкил, С - циклоалкил, С - С -циклоалкилметил, фенил - С - я.лкил, незамещенный или замещенный галогено метилом или метоксигруппой, или циннам лом; Cj - С,.- галоалR2 - д- алкил; кил. алкенил, С циклоалкил; C.Q- циклоалкилметил; фенил, незамещенный или замешенный одной или двумя группами, выбранными из группы, включающей галоген, нитро, метил, метоксигруппу или трифторметил, фенил алкил или стирол; Fpg и R , - независимо водород, оксигруппа, оксиметил. С.- С.- алкхл, Сд- С ацилоксиалкил, или фенил, незамещенный или замещенный галогеном. Способ заключается в том, что соединение общей формулы « где R и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с основанием и галогенидом общей формулыР.Наг 3 где имеет вышеуказанные значения, На -атом галогена, в среде инертного растворителя при температуре от О до 70°С. Процесс можно проводить путем растворения амида общей формулы (ii ) в подходящем инертном, безводном, полярном растворителе, например в диметилфо амиде с гидридом щелочного металла, предпочтительно с гидридом натрия, с об г)азованием при этом соли щелочного металла и затем обработки соли алкилирующим агентом общей формулы , где атом галогена или реакционноспособная группа, например сульфаталкил ная. Выщеуказанный гидрид можно заменить на соответствующий безводный карбонат щелочного металла, например на карбонат калия или натрия, в инертном растворителе, таком, как метилэтилкетон ши диметилформамид. В последне { случае для заверщения алкилирования реакционную смесь предпочтительно нагревают. Можно также использовать другие известные агенты алкилирования и условия этого процесса. Приведенные ниже примеры иллюстрируют получение соединений согласно изоб ретению. Ссылка в этих примерах на температуру кипения как температуру во дущной бани означает, что соединения пе регоняли в перегонном аппарате Кюгельрора и указанная температура была температурой воздушной бани, которая окружала колбу для перегонки во время пе регонки продукта. Пример. Получение исходного продукта - 2-амино-4-метилоксазола. 125 мл 5 н, раствора гидроокиси натрия добавляют по каплям к перемешиваемому раствору 74 г (1 моль) оксиацетона и 42 г (1 моль) цианамида в НО мл воды. Смесь быстро становится горячей, затем ее оЪтаждают до 20 С, перемешивают при той температуре в течение 1 ч и далее экстрагируют эфиром (Зх25О мл) Эфирный экстракт промывают раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток перегоняют в вакууме и получают 7 6,8 г (78%) продукта, т.кип. 66-67С/О,5 мм рт.ст., П|) 1,495. П р и м е р 2. Получение исходного продукта -2-( 2-этилбyтиpaмидo)-4-мeтилoкcaзoлa. Перемешиваемый раствор 8,8 г (0,089 моль) 2-амино-4-метилоксазола, полученного по примеру 1, и 19,0 г (0,089 моль) 2-этилмесляного ангидрида в 5О мл толуола нагревают 2 ч с 18 обратным холодильником. Охлажденный раствор промывают раствором карбоната натрия, а затем раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Твердый остаток выкристаллизовывают из смеси этилацетат - петролей- ный эфир с получением 10,1 г (58%) белых кристаллов, т.пл. 106 С. Путем модификации исходных продуктов и условий реакции, описанных в примере 2, получают следующие амиды: 2-изобутирамидо-4-метилоксазол, т.пл. 110-111°С; 2-трифторацетамидо-4-метилоксазол, т.пл. 173-5°С; 2-бутирамидо-4-метилоксазол, т.пл. 990С; 2-бутирамидо-4 этил9ксазол, т.пл. 850С; 2-изобутирамидо-о-этилоксазо.1, т.пл. 1180С; 2-ацетамидо-4-этилоксазол, т.пл. 96-800С; 2-трифторацетамидо-4-этилоксазол, т.пл. 143°С; 2-изобутиоа МИД о-5-метилоксазол, т.пл. 109°С; 2-гексанамидо-4- :eтилoкcaзoл, т.пл. 66°С: 2-валеооамид-4-метилоксазол, о 84-5 С; 2-бутирамидо-4,5-ди метилоксазол, т.пл. 82-3 С; 2-пропионамидо-4,5-дих етилоксазол. т.пл. 119-120 С; 2-пропионамидо-4-мет:локсазол, т.пл. 113-4°С. При м е р 3. 2-( N -Этил-2-эт 1лбутирамидо)-4-метилоксазол. 2,8 г (50%-ной дисперсия в масле, 0,058 моль) гидрида натрия добавляют небольшими порциями к перемешиваемому раствору 8,Ог(0,О41 моль.) 2-(2-этилбутирамидо)-4-метилоксазола в 100 vm диметилформамида при температуре от -5 до О С. Смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре и затем приливают к ней 4,7 мл (0,О58 моль) этилиодида, после чего перемешивают еше 2 ч, выливают в 250 мл ледяной воды и экстрагируюгт эфиром (13x100 мл)Экстракт промывают разбавленным раствором соляной кислоты при комнатной температуре и затем раствором хлопида натоия, сушат над сульфатом нат;3ия и выпаривают. Остаток перегоняют J) н.акууме с получением 4,7 г (51%) . продукта, т.кип. 71-72 С/0,3 мм рт.ст. Найдено,%: С 64,10; П 8,69; N12,35. С. Вычислено, i%: С 64,26; Н 8,98; N12,49, Пример 4. (3-Xлopбeнзил изобутирамидо J -4-метилоксазол. 11,1 г (0,066 моль)-2-изобутирамидо-4-метилоксазол а, полученного по примеру 2, растворяют в сухом диметилформамиде, после чего добавляю/г 10,47 г (0,076 моль) твердого карбоната калия и 15,6 г (0,076 моль) 3-хлорбензилбро мида и перемешиваемую смесь нагревают 2 ч при 70 С, затем охлаждают и сливают в холодную воду. Раствор экстрагируют эфиром и экстракт сушат над сульфатом магния и Выпаривают. Остаток перегоняют с получением 12,3 г целевого пр дукта,т.кип. 115-120 С/0,08 мм рт.ст. Поименяя методики, описанные в приведенных выше примерах, попуч.ают следующие соединения после каждого соединения через запятую приведена.температура его кипения (в С/мм рт.ст.): 2-( N -бутилпентанамидб)-4-метило.к- сазол, 88-91/0,2; 2-( N -бутилгексанами,ао)-4-метилоксазол, 102/0,3; . 2-( N -бутил-2-этилбутирамидо)-4метилоксазол, 127/2,5; 2-( М -бутилциклопропанкарбоксамидо 4-метилоксазол, 97-100/0,5; 2-( N -бутилциклогексанкарбоксамидо -4-мет.илоксазол, т.пл. 4ё,5-48,5 С; 2-( N -бутилциклогептанкарбоксамидо 4-метилоксазол, 138-141/1; 2-( N -бутилфенилацетамидо)-4-метил оксазол, 126-130 /0,2; 2-( N -бутил-3-фенилпропионамидо)-4-метилоксазол, 137-138 /0,2; 2-( N -бутил-2-хлорбензамидо)-4метилоксазол, 130-131 /0,2; 2-( N -бутил-3-хлорбензамидо)-4метилоксазоп, 145-147 /0,4; 2-( N -бутил-2-метоксибензамидо)-4 метилоксазол, 158-160 /0,8; 2-( N -бутил-4-метоксибензамидо-4метилоксазол, 162-163 /1,0; 2-( N -бутил-4-толуамидо)-4-метилоксазол, 139-140/0,7: 2-( N -бутил-3-трифторметилбекзами -4-метилоксазол, 114-115 /0,3; 2-( N -бутил-4-китробензамидо)-4метилоксазол, 178-180 /1,0; 2-(IV-метилацетамидо -4 метилокс- азол, т. пл. 27-29 С; 2-V Н -метилизобутильамидо}-4-метилоксазол, 49-50 /0,35; . 2-( Ц -этилацетамидо)-4-метилоксаз 5О-51 /0,05; 2-( N -этилбутирамидо)-4-метилоксааол. 63-64 /ОД; 2-( N -изопропилацетамидо)-4-мётилоксазол, 75- 3,0; 2-( N -изопропилпропионамидо)-4метилоксазол, 65 /0,5; 2-( N -изопропилбутирамидо)-4-метилоксазол, 69 /0,35; 2-( N -изопропилизобутирамидо)-4метилоксазол, 60-62 /0,4; 2-( N - S -бутилацетамидо)-4-метилоксазол, 64 С/О,6; 2-( N - S -бутилпропионамидо)-4метилоксазол, 76 /0,4; 2-( .N - S -бутилбутирамидо)-4-метилоксазол, 75-76 /0,5; 2-( N - с, -бутилизобутирамидо)-4метилоксазол, 82 /0,8; 2-( М -гексилацетамидо) -4-метилокс- азол, 90-02 /0,08; 2-( N -гексилизобутирамидо)-4-метилоксазол, 106-109 /1,0; 2-( N -бензилацетамидо) -4-метилоксазол, 119-120 /0.8: 2-( N -бензилпропионамидо)-4-метилоксазол, 132-133 /0,3; 2-( N -бензилбутирамидо)-4- метилокс- зол, 128 /О 15; 2-( N -пропилпентанамидо) -4-метилоксазол, 128 /0.15; 2- N-(2-метоксиэтил) -ацетамидо -4метилоксазол, 84 /0,6;-, (2-метоксиэтил)-пропионамидш -4-метилоксазол. 88 /0,4; 2- Н -(2-метоксиэтил)-бутирамидо}4-метилоксазол, 96 /0,4; (2-метокгиэтил)-2-этилбутирамидо -4-метилокса-зол, 98 /0,4; 2-f N -(2-метоксиэтил)-изобутирамидо2-4-метилоксазол, 84-85 /0,05; 2-( N -аллилацетамидо)-4-метилоксазол, 67 /0,8; 2-( N -аллилпропионамидо)-4-метилоксазол, 75 /0,8; 2-( N -аллилбензамидо)-4- метилоксазол, 119 /0,7; 2-( N -аллилбутирамидо)-4-метилоксазол, 70 /0,6; :--( N -аллил-2-этилбутирамидо)-4меткл ксазол, 83 /0,65; 2-( N -этилацетамидо)-4,5-диметилоксазол. о 1-62 /О,3; 2-( N -эти-шропионамидо)-4,5-диметилоксазол, . /О,3; 2-( N -этилбутирамидо)- 4.5-диметилоксазол, 68-70 /0,25; 2-( N -этилизобутирамидо)-4,5-диметилоксазол, 63-65 /0,25; 2-( N -бутилацетамидо)-4,5-диметилоксазол, 89-91. /1,0; 2-( Н -бутилпропионамидо)-4,5-л метилоксазол, 86-88 /0,4; 7 2-( М -бутилизобутирамидо)-оксазол, 120 /О.З (температура измеренная в во лушной ьане); 2-( N -бутилизобутирамидо)-4-циклоГоксилоксазол, 165 /0,4 (температура изморенная в воздушной бане); 2-( 14 -бутилизобутярамидо)-4 -бутнл оксазол i.40 /0,5 (температура, из-, меренная в воздуишон бане); 2-( N -бутилацетамидо}-5-ацетоксиметнлоксазол, 17О /О, о (температура измеренная в воздушной бане); 5-йзобутироксиметил-2-( N -бутилизобутирамидо)-оксазол, ЬО /0,5 (те -1пература,, намеренная в воздушной бане 5-цнклогексил-2-( - N-бутнлизобутир амидо-оксазол , 170 /0,5; 2-( N -цнклопентилвалероамндэ)-4- метилоксазол, 102-104 /0,2; 2-( N -2 -метоксиэтилцнклонентанка боксамидо)-4-метилоксазрл, 117 /1,0; 2-( N -2 -фенетилнропионамидо)-4метнлоксазол, 126 /0,6; 2-( N -2 -фенетилацетамидо)-4мет;1локсазсл, 122 /0,5; 2-( N -.(Ллнлизобутирамидо)-4-метил оксазол, 6Я /0,5; 2-( N - fb -фенетилбутирамндо) -4метилоксазол, 133 /0,7; 2-( N - iэ )5енетилизобутирам11До)-4: етилоксаз,Л, 4-изобути.зоксимет1.л-2-( N -бутилиз бут.чрамидо)-оксазол, 180 /0,5 (темпе 1;атура, измененная в воздушной бане); 2-1 N. -бутилбензамидо)-4,5-димети- лoJica; Oл, 125-128 -/ 0,5; 2-( N -бутилвалепоамидо)-4,5-диметилоксазол, 102-105 /0,5; -1. N -бутилцнклобутанкарбоксамидо -1. 5.|И ;1:тилоксазол, 105-107 /О, 5/ J.-( N -иутилбутирамидо.)-4, 5-диметилпксаасл, 95-98 /0,5; 2-. N -бутнл-3-ннтробензамидо)-4мот 1:;оксЛзол, 152-155 /0,2; 2- N-( 2-мотилбутил)-бутирами;|,о 4-могилоксазол, 87 /0,5; -- К -( 2-метнлбутил)-нропионамило --1-мот1 л :ксазол, 82-83 /0,8; - N-( 2-метилбутил)-изобутира и; о i--Mf i i ;,;;-;сазол, 83 /С), 5; 2-.( N -пенгилбензамидо)-4-метилоко азол, 130 /0,7; 2-( N -циклогоксилпроп1юнамидо)-4мет1 л;)1.сазол, 101 /0,5; 2-( N -этилгексанамндо)-4-метилок азол Р--90 /0,7; 2-( N -бугилц; клoгoкcaнкapбoкcaмнд 4,5-л;I - гилoкcaзoл, 122-126 /0,5 ; 2-( - -бутилциклопентанкарбоксам що ,Г,-...тилоксазол, 112-J 16 /0,5; 18 2-( N -циклогексил1бутирамидо)-4метилоксазол, 118 /0,7; 2-( N -бутил-3,5-дихлорбензамидо)4-метнлоксазол, 162-165 /1,0; 2-( N -пентилбутирамидо)-4-метилоксазол, 98 /0,8; 2-( N -бензилбензамидо)-4-метилоксазол, т.нл. 62 С; 2-( N -бензилвалероамидо)-4-метилоксазол, 134 /0,7; , 5-11иметил-2-( N -х-гетилацетамидо)оксазол, т.пл. 4О-42 С; 2-( N -бутил-2-адамантанкарбоксамидо)4-метплоксазол, 160 /0,3; 2-( N -этил-2-этилбутирамидо)-- метил-жсазэл, 71-72 /О,3; 2-( N -бутнл-4-фторбензамидо)-4метилоксазол, 120-122 /0,3; 4-метил-2-,( N -пронилгексанамидо)оксазол, 96-98 /0,4; 4-метил-2- N-( 1-этилпропил)-бутанамидо-оксазол, 58-60 /0,5; 4-метил-2- М-( 1-этилпропил) -пентанамидо J-оксазол, 91 ./0,5; 2-( М-пентилпропанамидо)-4-метилоксазол, 68 /0,05; 2-( N -нентилизобутирамидо)-4-метилоксазол, 86-87 /0,4; 2-( N -бутилизобутирамидо)-4-этилрксазол, 140 /0,5 (температура, измеренная в воздушной бане); 2-( N -изопропилпентанамидо)-2-метилоксазол, 77 /0,3; 2-( N -бутилдихлорацетамидо)-4метилоксазол, 112-114 /0,8; 2-( N - П -хлорбензилбутирамидо)-4мегилоксазол, 136 /0,7; 2-( N -гексилпропанамидо)-4-мегилоксазол, 106-108 /1,0; 2-( N -бутилхлорацетамидо)-4-метплоксазол, 96-80 /1,0; 2-( N -бутилизобутирамидо)-4-метил5-оксиоксазол (температуру кипения не змеояли, но масс-спектральные данные находятся в соответствии со структурой) (-)-2-( N -бут-2-илбутанамидо)-4- метилоксазол, 86-89 /1,2; (+)2-( N -бут-2-илбутанамидо)-4метилоксазоЛ; 85-88 /1,5; -2-( N -бутил- N -изобутирамидо)-4оксиметилоксазол, 185 /0,3 (температура, измеренная о воздушной бане); 2( N -циклогексилизобутанамидо)-4метилоксазоп, 108 /0,8; 2-( N -бензилгексанамидо)-4-метилоксазол, 144 /0,6;

2-( N -бутил-4-хлорбутанамидо)-4метилоксазол,124-128 /1,2;

2-( М -пр9П-1-ин- 3-илизобутирамидо -4-метилоксазол, 87 /0,5;2-( М -бутилизобутирамидо)-4-- fi хлорфеналоксазол, 200/0,5 (температура, (еренная в воздушной бане);

2-( N -бутилизобутирамидо)-.5-метилоксазол, 100 /0,1 (температура, измеренная в воздуи/ной бане);

2-( N -циклэпентилизобутирам.ио 1-4метилоксазол. т.пл. 73 С;

3)-(-)-2-( N -бyтил-2-мeтилбyтaнavIндo -4-метилоксазэл, 88-92 /0,6; L -( + )-2-( N -бутил-2-метилбутанамидо4-метилоксазол, 88-91 /0,6;

2-( N -бутил-2-метилбутанамидо)-4метило; сазол, 82-85 /0,2;

2-( N -бутилацетамидо)-4-карбэтоксиоксазол, 170 /0,1 (температура, изме.юнная в воздушно бане);

2- N - ( бутилизобутиоамидо)-5-фенил- оксазол, 190 С /0,2 (температура, измеренная в воздушной бане);

-(3-карбэтоксипропил) -изобутирамидо 4-метилоксазол, Г22-125 /0,4;

2-( N -циннамилизобутирамидо)-4метилоксазол, 152-15G /0,1;

2- N -(4-метилбензил) -изобутирамидо--1/метилоксазол, 120-124 /О,3;

-(3-мeтилбeнзил)-изoбyтиpaмндoJ 4-мeтилoкcaзoл, 118-122 /0,3;

2-f М -бутилгептанамидо)-4-метилоксазол, 1О6-108 /0,05;

2-( N -бутилциклопентилацетамидо)4-метилоксазол, 124-126 /0,3;

2-( N -циклогексилметнлизобутан амидо-4-метилоксазол, 122-124 /0,8;

-(4-метоксибензил) -изобутирамидо.1-метилоксазол, 145-148 /0,4;

2-( N -бутилциннамамидо)-4-метилоксьзол, 20О/02;

2- Ы -( 3-карбоксипропил)-октанамидо -4-метилоксазол, 200 /0,2;

2- N -( 3-карбэтоксипропилпентан амидо-4- гетилоксазол, 142-145 /0,Gi

2- f N -(3-xлopпpoпил)-пeнтaнaмидoJ4-метилоксазол, 118-122 /0,7;

2- N -(3-хлорпропил)-изобутирамидо -4-мет:;Локсазол, 99-1О2, /0,5;

2-( N -бутилбут-2-енамидо)-4-метил оксазол, 150 / 0,02;

2-( N -бутилизобутирамидо)-5-этилоксазол, 70-72 /0,2;

2-( N -бутилтрифторацетамидо)-4-метилоксазол, 67-69 /0,8;

Данные микроаналиаза (С,И, N ) для каждого из перечисленных выше соединений соответствуют теооетическим данным. Кроме того, данные ИК- , УФи ПМР- спектоов подтверждают предполагаемую структуру соединений.

П р и М е р 5. а). 2-Изобутирамидо5-метилокеазол.

3,30 г (0,ОЗоО моль) 2-амино-5-мтилоксазола добавляют к 40 мл сухого бензола и в вносят 5,90 г (0,0372 моль) изомасляного ангидрида, после чего наг| евают 3 ч с обратным холодильнико 5. латехг осторожно прибавляют 5 мл метанола и 5 капель триэтиламина -И смесь нагревают еще 30 мин. Затем ее охлаждают, и промывают водой (2x20 1.n.), 10 с-н1лм водным piacTBOpOM карбоната натрия (Зх25 мл) и вэдой (3x20 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом магния и выиаривают в вакууме. Твердое вещество перекристаллизовывают из гексана. 3ыход 1,44 г (25,), т.ил. 1О9-109,.

Найдено, С 57,40; II 7,20; NJ6,o2; О 19,07.

. в1чи слено,%: С Г)7,;13; И 7,19;

WlG.GG; О 19,02.

б). 2-( N -Бут лизобутирамидо)-5метилоксаоол.

2,10 г (0,0124 моль) 2-изобутир амидо-5-метилоксазола, полученного, как

описано выше, оастворяют в 10 мл сухого диметилфо.эмамида и охлаждают до температуоы ниже 5 С. Затек; к смеси добавляют по(щиями 0,70 г(0,0145 моль) гидрида натрия, поддерживая TesjnepaTyijy

ниже 5 С, после чего пеэемешивают

о

еше 30 мин при 5 С и дакуг нагреться до комнатной темпс-ратуры. Далее вносят 5,0 г (0,0271 ).-- йодбутана. Смесь перемешиваюТ в течение ночи, раство;штель вь паривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью 5О мл воды и 50 мл эфира. Органическую фазу промывают 2 н. раствором соляной кислоты (2x25 мл), водой (1x25 мл), 10%-ным водным раствором карбоната натрия (3x25 мл) и водой (Зх 25 мл), затем сушат над сульфатом магния и выиаоивают в aai yyNie. Остаток перегоняют из колбы } Ugeirobf тгмпо.;атура воздушной бани 100 С/О, 1 мм от.ст. Выход 1,74 г (62%).

Найдено,с: С 64,08; Н 8,73; N12,21,

C,.H,.

Вычислено,%: С с 1,2G; 11 8,ОЬ;

N J 2,49. П р и м е р 6. а)трет-Бутил-4-{ 2фекилоксазолил)-карбамат формулы С/Оа- Ш уГА9,45 г (0,05 моль) 2-фенилоксазол 4-карбоновой кислоты, 25 см диметокси этана, 5,05 г (0,05 моль) триэтиламина и 10 см трет-бутанола смешивают и охлаждают при О С в атмосфере азота. Затем медленно добавляют 10,75 см (О,О5 моль) дифенилфосфиназида. По ок чании добавления температуру повышают С02-т/7ет-С4Н9 | II «yso-CjHjC-: vOL. Ч о(еН5 5 г (0,019 моль) трет-бутил-4(2-фенилоксазолил)-карбамата в 20 см сухого, диметилформамида охлаждают при 0°С в токе азота, после чего медл но добавляют 1 г (50%-ной суспензии) гидрида натрия. Через 30 мин при ОС к смеси прикапывают 2,5 г (1,8 см , 0,0235 моль) изобутирилхлорида. Затем продолжают перемешивать в течение 1 при этом температура повышается до 20 С. Далее приливают воду и продукт выделяют в эфире. Упаривание органического высушенного экстракта дает 5,8 г масла, которое кристаллизуется при стоянии. Получают продукт в виде белых чешуек, т.пл. 72-80 С. 5,5 г (0,166 моль) полученного вы ше неочищенного карбамата нагревают с обратным холодильником в 25 см метилэтилкетона, содержащего 2,5 г безводного йодйда лития, в течение 15 Затем растворитель удаляют в вакууме и оставшееся масло обрабатывают смес эфира с водой. Водную фазу подкисляют до рН 2, после чего эфирную фазу отделяют, сушат и упаривают. Полученное коричневое масло пропускают через колонку с двуокисью кремния с хлороформом. Упариванием элюата получают кри таллическое твердое вещество, которое отделяют от системы эфир-бензин (4060 о) в виде бесцветных иголок. Выход 1,2 г, т.пл. 142-143°С. Найдено,%: С 67,9; Н 6,1; N12,3. С Н . Вычислено,%: С 67,9; Н 6,1; N12,2 18 до 80 С до начала выделения азота и далее поддерживают ее равной 80-90 С в течение 2,5 ч. Затем раствор охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют этилаце1;атом. Органический экстракт промывают водным раствором карбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Полученное коричневое масло пропускают через короткую колонку из нейтральной окиси алюминия с эфиром, Элюат упаривают с получением 5,3 г (44%) белых кристаллов, т.пл. 121-125°С. Найдено,%: С 64,7; Н 6,4; NlO,7, , Вычислено,%: С 64,7; Н 6,2; N 10,8. б) 2-фенил-4-изобутирамидооксазол. tOi-uao-Cjlij I . LA. 1бН5 в). 2-фенил-4-( N -бутилизобутирамидо -оксазол. 1,1 г (0,0048 моль) 2-фенил-4изобутирамидооксазола охлаждают при О°С в 20 см сухого диметилформамида, после чего добавляют 0,25 г (50%-ной дисперсии) гидрида натрия. Через 30 мин при О С вносят 1 г (0,0052 моль) бутилйодида. Температуру повышают до 20 с в течение 3 ч. Затем приливают воду и продукт выделяют в эфире. Бледно-коричневый экстракт пропускают через короткую алюминиевую колонку с эфиром и бесцветный элюат упаривают досуха. Остаток перегоняют при 180 С (воздушная баня) в вакууме (0,2 мм рт.ст.). Получают 1,2 г (88%) целевого продукта в виде бесцветного масла. П р и м е р 7. Путем изменения- исходных материалов и условий реакции, описанных в примере 2, получают 2-фенилацетамидо-4-метилоксазол, т.пл. 17 7 С, и 2-октанамидо-4-метилоксазол, т.пл. 61-63°С. Формула изобретения 1. Способ получения производных окоазола обшей формулы W R :СОН где Т Cg-алкил, С -алкенил, Cj- Cg-алкинил, Cj,- С -алкоксиал136чил, Cg- карбоксиалкил, С - С.- га лоияалкил, циклоалкил, С,- С циклоалкилметнл, фенил О.-Со алкил, незамешенный или замещенный галогеном метилом или метоксигруппой, или цинHaMHJiovi;2- С - Сд-алкил; Cg- галоидалкил, С7-С -алкенил; Цд- циклоалкил; С - циклоалкилметил; фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя групиами, выбранными из группы, включающей галоген, нитро, метил, метоксигруппу или трифторметил; фенил С - С2- алкил или стирол; R 3 и R - независимо водород, оксигрчипа, окснметил, С - С,- алкил, Cj- С, ацилоксиалкил или фенил, незаNieijiOHKLiti или замещенны/ галогеном, 8 тличаю щ и 11 с я тем, что соеинение обшей формулы Д,) В4 где , Rg и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с основанием и галогенидом обшей формупы TJ,, Нае имеет вьииеуказанные значения; Hal - атом галогена, в среде инертного растворителя при температуре от Одо70 С. Источники информации, принять е во нимание при экспертизе: 1. Вейгаид-Хлльчетаг-Методы эксперимента в органической химии. М., Химия 1968, с. 420 и ел.