Способ получения производных бензиламина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 C07C87/60 

кокси - или 1 - оксиэтилгруппа или аминометилгруппа формулы I а -№,ll где к R - одинаковые или различные алкил, циклоалкил или оксидиклоалкил, или вместе с атомом, азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо; R и R. - одинаковый или различные водород, неразветвленньш или разветвленный, незамещенный или зам,ещенны,й одной или двум,я оксигруппами алкил с 1-5 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, не.зам,ещенный или замещенный одгюй или двумя оксигруппами циклоалкил с 5-7 атомами углерода или бензилгруппа, или вместе с атомом азота образуют пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметиленаминовое, морфолиновое5 N - метилпиперазиновое или кам,фидиновое кольцо, или их солей, обладающих высокой биологической активностью. Согласно изобретению описывается способ получения производных бензиламина общей форм,улы I или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы, П 4 где R,, - Кд имеют вышеуказанные значешш, подвергают восст1 №лен июиГв стными методами с последующим, выделением целе вого продукта в свободном виде или в виде соли. Восстановление проводят преимущест венно в растворителе водородом в момент выделення, например с натрием в этаноле каталитически возбужденным водородом или с комплексными гидридами металла, например боргидридом натрия в пиридине или пре почтительно алюмогидРИДОМ лития в простом эфире или тетрагндрофуране, предпочтительно при умеренно повыщенных температурах, например при 30-70 С, или при точке кипения примененного растворителя. Если п лучают соединение общей формулы 1 гдеК и Кд за исключением содержащего реагшионноспособный атом водорода ради кала имеют вышеуказанные значения, то ег в случае необходимости можно дополнитель но ацилировать. Это взаимодействие проводят преимущественно с реакционноспособным, производным кислоты, таким как гало- генид кислоты, ангидрид кислоты или см,е- шанный ангидрид кислоты,, или в присутствии обезвоживающего средства, например N , N - дициклогексилкарбодиимада. Полученные соединения общей формулы 1 неорганическими или органическими кислотами можно переводить в их соли с одним или двумя или тремя эквивалентами соответствующей кислоты. В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная, винная, малеиновая или фумаро- вая кислоты. Примененные в качестве исходных веществ соединения общей формулы П получают обычными способами, например взаимодействием, соответствующих ангидридов изатовой кислоты, с соответствующими аминами. Пример 1. 2-Амино-З-хлор- N -циклогексил - 5 - фтор - N - метилбензиламин, В суспензию из 3,8 г алюмогидрида в 200 мл абсолютного эфира, размещивая, вкапывают раствор из 9,1 г 2-амино-З-хлор- N -циклогексил-5-фтор- N -метилбензамида в 300 мл абсолютного простого эфира. По окончании добавления в течение 1 ч нагревают до температуры кипения, затем охлаждают в ледяной ванне и к избыточному алюмогидриду лития с азотом в Качестве защитного газа осторожно добавляют воду. Органический раствор отделяют от осажденного осадка и сущат над сульфатом натрия. Подкислением соляной кислотой в эфире 2-амино-З-хлор- N -циклогексил-5-фтор- N - метилбензиламин осаждают как гидрохлорид; его перекристаллизовывают из абсолютного этанола/ простого эфира. Т. пл. 190-192°С. Пример 2. N- -Амино-5-фторбензил)-гексаметиленамин, Т.кип. (О.ОЗмм рт.ст.) 96 - 100° С. Получают из 2-ами. но-5-фтор- N - гексаметиленаминобензиламида и алюмогидрида лития аналогично примеру 1. Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединения: дигидрохлорид 4-бром-2,6 -бис- (мор.фолинометил)-анилина, т. пл. 251-257°С 1(разложение) ; fj (2-амино-5-метоксибензил)-пиперидинz-амино-З-бром- N , N -диметил-5- (1-оксиэтил)-бензиламин, т. пл. 69-72°G; дигидрохлорид 2 - амино -5 - бром -3 - диметиламинометил - К , Л -диметилбензиламина. т. пл, 284-287 С (разложение); гидрохлорид 2 - амино - 5 - бром - fj - циклогексил- N, 3 - диметилбензиламина, т. пл. 206,5 - 207, (разложение;; дигидрохлорид N - этил-2-амино-5-бром- N - ци1 логексил-3-метилбензиламина, т. пл. 183-187 С (разложение); 2-амино-5-бром- М , 3 - диметнл -(транс-4-оксициклогексил) -бензиламин, т. пл. 122-123,5°С; дигидрохлорид N -2-амино-5-бром-3-метилбензил)-пиперидина, т. пл. 176-179 С (разложение); дигидрохлорнд 4-амино-5-бром-3-трег-бутил- N , И -диэтилбензиламина, т.пл 2О1-2О4 С (разложение); гидрохлорид 2-амино-З-бром-5 - трет-бутил- N - циклогексил- N - .метилбен зиламина, т.пл. 214-215°С; гидрохлорид N -(2-амино-5-бром-4-трег-бутклбензил)-.пиррс)лидина, т.пл. от 19О°С (разложение); гидрохлорид 2 - амино- 5 - бром - 4 - трет-бутил- N -циклогексил- N -метилбенз ламина, т.пл. 202-202,5°С (разложение ди:гидрохлорид N - (2-амино-5-бром-4- рет-бутилбензил)- 10рфолина т.пл. 194198 С (разложение); 2-амино-5 -бром- N - (транс - 4 - оксициклогексил)- N - метил-3-( N -ме тил ) - транс - 4 - оксициклогексиламино -метил 3 -бензиламин, т. пл. 179-180 С 2 - амино-5 - бром - N , N -диметил-5-метоксибензилак н, N -этил-2-амино-3-бром- N -циклогексил-5-(l-oкcиэтил)-бeнзилaмин, т.пл. 117-121°С; 2- амино- N , N -диметил б-метоксибе зиламин; гидрохлорид М - этил-2-амино-3-бром-N - циклогексил - 5 - фторбензиламина, т.пл. 176 - 178°С; гидрохлорид N -этил-2-амино-5-бром-N-циклогексил-3-фторбензиламина, т. пл. 193 - 195°С ; гидрохлорид 2 -амино -5-бром- N -цикл гексил-3-фтор- Ы - метилбензиламина, т. пл. 226 - 228°С (разложение); гидрохлорид 2 -амино -5 - бром -3-фтор-N - ( транс - 4 - оксициклогексил) - -бензиламина, т. пл. 231-233 С (ра,зло жение); гидрохлорид N - (2 -амино-3-бром-5-фторбензил)-морфслина, т.пл. 230-232 С гидрохлорид 2 - амино - 3 - бром -W К/ -диметил-5-фторбензиламина, т.пл. 241-243°С; гидрохлорид 2- амино -5- бром- N. N/ - - диметил-З-фторбензиламина, т. пл. 263 -265°С (разложение). гйдрохлорид 2-амино-5-б ром- N , N -диэтил-3-метилбензиламина, т.пл. 177-179°С (разложение); дигигдрохлорид N - (2-амино-5-бром-3 -метил)-гексаметиленамина, т.пл. 159-164°С (разложение); гвдрохлорид N -этил-2-амино- N -цикл гексил-5-метилбензиламина, т.пл. 189-191 С (разложение); гидрохлорид 2-амино-5-бром- N , N -диэтил -3-трифторметилбензиламина, т.пл. 189-200°С;гидрохлорид 2-амино-З-б ром- N , N -диэтил-5-фторбензиламина, т.пл. 182 -184 С. Формула изобретения 1. Способ получения производных бензиламина общей формулы 1 CH,-N 1 -NHfc где л - водород, хлор или бром; R - фтор, неразветвленный или раз- ветвленный алкил с 1 - 4 атомами углероа, трифторметил, алкокси - или 1 - оксиэтилгруппа или аминометилгруппаформулы 1а R, - одинаковые или различные алкил, циклоалкил или оксициклоалкил, или вместе с атомом азота образуют пи рро ли аиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо-;И, и R 4 - одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный одной или оксигруппами алкил с 1 - 5 атомами углерода, алкенил с 2 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя оксигруппами циклоалкил с 5 - 7 атом.ами углерода или бензилгруп- па, или вместе с атомом азота образ тот пирролидиноБое, пиперидиновое, гексаметилен- аминовое, морфолиновэе, Л -метилпиперази- новое или камфидиновое кольцо, или их солей, отличающийся тем, что, соединение общей формулы II -4 NH, где N имеют выщеуказанные значения, подвергают восстановлению водородом в момент вЫщеления, каталитически или комплексным гидридом металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п,1, отличающийс я тем, что процесс проводят в растворителе, таком как простой эфир или тетрапвдрофуран. 3.Способ ПОП.1, отличающийс я тем, что процесс проводят при 30-70°С. Приоритет по пунктам и признакам; 13.04.7 по пп. 2 и 3 при -фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил и 1 оксиэтилгруппа в амлнометилгруппа формулы 1а, где Ry и R - одинаковые или различные алкил,ци лоалкнл и оксиииклоалкил; одинаковые или различные водород, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный одной оксигруппой алкнл с 1 - 5 атомамл углерода, алкенил с 2 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной оксигруппой циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода или бензилгруппа, или вместе с атоMOM азота образуют пирролидиновое, пипе- ридинойое, гексаметиленаминовое, морфопиноаое, N - метилашюразиновое или камфидиновое кольцо. 23,01.74 при тг - водород, хлор или бром; , - алкоксигруппа или аминометнлгруппа формулы la, где RJ и Я вместе с атомом азота образуют пирролндиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо; Кд - неразветвленный или разветвленный, замещенный двумя оксигруппами алкил с 1 - 5 атомамл углерода или зам.ещенный двумя оксигруппами циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода.