Способ получения 1-этил-имидазоловили их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D233/60 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4:- ЭТИЛИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ частности 2-4, атома углерода, например этинил, прспикил, бутитл и гексинил. Рад {калы R и R имеют значение циклозлкильного радикала с 3-7, в частности 3,5 или 6, атомами углерода или циклоалкильного радикаДа, предпочтктельно с 5-7, в частности 5 и 6, атомами углерода, например циклопропил, циклопентил, циклогексил, вдклогептил, циклопентегаш, хщклогексенил ivm щнспогептенил. Если Rи Rозначают незамещенные или замещен ные зрильный и аралкильный радикалы, тоош имею (каждый) прейпочтительно 6 или 10 атомов углерода 8 арилыюй части и 1-4 атома углерода в алкильной часта. Кроме того в , R и R могут означать незамещенный или замещенный фенил или бензил. . Арильные и аралкильные радикалы R и R могут «годержать один или несколько, предпочтительно 1-3 в частности 1-2, одинаковых или различных заместителей. В качестве заместителей может быть галоген, такой как фтор, хлор и бром, галогеналкил редпочтительно с 1 шш 2 атомами уг;лерода в алкильной части и 2- 5 атомаш галогена, в частности хлора или фтора, например трифторметнл, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, например метил, этил «- и изопропил, алкокси-иалкилтиогруппас $-4атомамиуглерода,такая как метокси-, зтокси-, метилтио, зтилтиогруппа, алк сульфонил с 1-4 атомами углерода в алкильной части такая, как метилсульфо- и зтилсульфо-, 1штро-, циангруппа, незамещенный или замещенный оксиметилом фенил. Функциональным производным кетогрушы X предпочтительно является кетальная группа -С(OR) 2-, причем R водород или алкил, предпочтительно с -4 атомами углерода, в qacTHocirii метил или этил. В качестве других функциональшх производных кетогруппы X можно назвать, например оксимы и гидразоны. В формуле III I; Hag, предпочтительно означает хлор и бром, в частности бром. R предпочтительно означает незамещенньш фенил, замещенный 1-3, в частности 1 или 2 атомами фтора, хлора или брома, метнльнымн группами, фенилом и/или оксимётилфешшом; R - трет бутил; Х- кетогруппы; У - кислород. В качестве примеров солей 1 - этилимидазолов формулы i можно назвать соли с такими кисло ТЕМИ, как, например, галогеноводородные кислоты, такие как хлористоводородная и бромистоводородная, фосфорная, .азотная кислота, моно- и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновые кислоты, например уксусгая, малеиновая, ятаркзя, фумаровая, винная, лим91тая, салициловая, сорбиновая, молочная, 1,5 - нафталиндисульфокислота. Исходные вещества соешшения формулы ill бычными методами, например взаимодействием спиртов или тиолов формулы в которой и У имеют указанные значения, с кетоиом формулы И/,-C-CO-R где R имеет указанные значения галоген, предаочтительно хлор и бром. Активггый, находящийся в а положеюси атом водорода, затем обычным образом, например с помощью элементарного брома, в четырех хлористом водороде при 40-5Cf С заменяют галогеном и кетогруппу, в случае необходимости, обычным образом превращают в функциональное производное. Желаемый продукт известным образом выделяют и, в случае необходимости, очищают. Примеры соединешо формулы 111 применяемых по предлагаемому способу, представлены ниже. 2 - (4 - Хлорфенокси) - 2 бром - 4,4 диметилпентан - 3 - он 2 - (2,4 - Дихлорфеиокси) - 2 бром - 4,4 диметшшентан - 3 - он 2 - (4 - Бромфенокси) - 2 бромдиметилпентан - 3 - он 2 - (2 - Дифенокси) - 2 бром-диметилпентан - 3 - он 2 (4 Фгорфенокси) - 2 бром-диметилпентан - 3 - он 2 - (2 - Хлорфенокси) - 2 бром-диметилпентан - 3 - он 2 - (4 - Метилфенокси) - 2 бромдиметилпектан - 3 - он 2 - (3 - Хлорфенокси) - 2 бромщметилпентан - 3 он 2 - (2,4,5 - Трихлорфенокси) - 2 - бром - 4,4 -диметилпентан - 3 - он 2 - (3,4 - Диметилфенокси) - 2 бром - 4,4 -йиметшшентан 3- он 2 - (2,3 Диметилфенокси) - 2 - бром - 4,4 -диметилпентан - 3 - он 2 - (2,4 - Диметилфенокси) - 2 - бром - 4,4 -диметилпентан 3 он Выделение соединений формулы I оо ествляют обычными известными методами. .. В качестве растворителя можно применять все инертные, предпо тительно nonapitbK органические растворителя. К ним принадлежат ни1рилы, в частности низшие алкилнитрилы. как акетошприл, сульфоксиды, в частиостн нвзцше дналкнлсульфоксиды как диметалсульфокощ; формамидь1, в частности, низогае диалкилформамяды, такие как диметилформамид; кетоны, в частности ииэаше диалкилкетоны, такие как ацетон; неразветв ленные и цикли скне простые зфиры, такие как пизтиговый зфир и тетрггидрофуран, хлортстые

углеводороды, такие как метиленхлорнд и хлороформ.

Для связывания кислоты можно применять все обычные связывающие кислоту средства. К ним принадлежат предпочтительно орга{шческие связьшающие кислоту средства, такие как низшие третичные алкиламины или аралкиламины, например триэтиламин или диметилбензиламин. Предпочтительно применяют, оддгако, имидазол.

Температуру реакции можно варьировать в широких пределах. Реакцию проводят при температурах приблизительно от 20 до 150° С, предпочтительно при 60-120° С.

При проведе1ши предлагаемого способа на 1 моль соединения формулы Ш предпо ггительно применяют приблизительно 1-5, в частности 1-1,5 моль имидазола и допол1штельно 1-10, предпочтительно 1-2 моль, связывающего кислоту средства (например, имидазол).

Соли соединений формулы Т можно получать известными методами. Основания формулы Т растворяют, например в органическом растворителе, например в дизтиловом эфире,и добавляют кислоту, например галогенводородную. Соль осаждается, и ее отфильтровывают или получают отгонкой растворителя в качестве остатка. ,

Примерами предлагаемых соедине{шй, обладающих ueifflbiNffl свойствами,являются следующие.

2 - (4 - Хлорфенокси) - 1 - имидазолнл - (1) -4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (2,4,5 - Трихлорфенокси) - 1 - имидазолил -(1) 4,4 - диметилпентан 3 - он

2 - (3 - Хлорфеноко) - 1 - имидазопшт - (1) 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (3 - Хлор - 4 - метилфенокси) - 1 -имидазолил - (1) - 4,4 - дяметилпентан - 3 - он

2 - (3 - Трифторметил - фенокси) - 1 «мидазолил (1) - 4,4 - диметилпентан 3 - он

2 - Фенокси - 1 - имидазолил - (1) - 4,4 даметшшентан - 3 он

2 (2,3 - Днметилфенокси) - 1 - имидазояил (1) - 4,4- даметштенпан - 3 - он,

2 - (2,3 Диметилфенокся) 1 - нмщ1дзолил (1) - бутан - 3 он

2 (2,3 - Дишорфенокся) - I - имидазолил -(1) 3 фенил - препаи - 3 - он

2 - (3,4 - Днхлорфенок(31) - 1 - имидазолил 41) - 3 - фенил пропан - 3 ои

2 (4 - Хлорбензнлоксн) - 1 - имидазолил - (1)-4,4 - диметшшеитан 3 он

2- (4- Метоксифенокси) - 1 - имидазолкл -()-4,4 - диметилпентан - 3 - он

2- (4- Метилфенокси) - 1 - имндазолил - (1)-4,4 - диметюшентан - 3 - он

2 - (3 - Нитрофенокси) 1 - имидазолил (I) 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (2 Хлорфенокда) - 1 - имидазолил - (1) t 4,4 диметшшентаи - 3 - он

2 - (Фенокси) - I - имндазолил - (1) - 4 - этил г4 - метшшентак - 3 - он

2 - (3 - Метилфеиоксн) 1 - имидазолил- () 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (2 - Хлор - 3 - метилфенокси) - 1 -имидазолил - (1) - 4,4 - диметилпентан - 3 ои 52 - (2,4 - Д1 метилфенокси) - 1 - и шдазогаш (1) - 4,4 - диметилпентан 3 - он

2 - (3,4 - Днметилфенокси) - 1 - имидазолил (1) - 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - .(3 - Цианофеиокси) - 1 имидазолил- () 4- зтил - 4 - мети;тентан - 3 - он

2 - (3 - Трифторметилфенокси) - 1 - имидазолил - (1) - 3 - фенилпропан - 3 он

2 - (3 - Трифторметилфенокси) - J - имида олил - () - 4 - фенилбутан - 3 он 2 - (2- Хлорбензилокси) - 1 - имидазопил - ()4 - фенилбутан- 3 - он

2 - (2- Хлорбепзилокси) - 1 - имидазолил- (1)4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (4 - Метилбензилокси) - 1 - иктдазолил (О 4,4 - диметилпентан - 3 - on

2 - (3,4 - Диметилфенокси) - 1 - имидазолил -(1) - 3 - фенилпропан - 3 - он

2 - (4 - Метилтиофенокси) - 1 - имидазол ш -(1) - 4,4- диметилпеитан 3 - он 2 - (2,4 - Дихлорфенокси) - I - ишвдазолил (1) - 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (4 - Бромфенокси) - I имадазолил - (1) 4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (2 - Дифенокси) - 1 - и шдазояил - (.1) 4,4- диметилпентан - 3 - он

2 (4 - Фторфеиокси) - 1 - имидазояил - (1) .4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (2 - Хлор - 4 - метчлфенокси) - I -имидазолил - (1) - 4,4 - диметилпе1гтан - 3 - он 2 - (4 - Нитрофенокси) - 1 - икшдазолил - (1)

-4,4 - диметилпентан - 3 - он

2 - (4 - фенилфенокси) - 1 - имидазолил (1) -4,4 - диметилпентан г 3 - он

2 - (2,4,5 - Трибромфенокси) - 1 - им11дазол1Ш (О 4,4 - диметшшентан - 3 - он

2 - (3,4 - Диметоксифенокси) 1 - имидазолил(1) - 4,4 диметилпектан - 3 - он

2 - (2 Фенилфенокси) - 1 - имидазолил - (1) 4,4 - димепишет-ан - 3 - он

2 - (2 - Фтор - 4 - метилфенокси) - 1

имидазолил- (1) 4,4- диметилпентан- 3- он

П р и м е р 1. 16iOr (0,05 моль) 2 - (4 -Хлорфенокси) - 2 - бром - 4,4 - диметилпентан - 3 -она в 120мл ацетонитрила с 12 г (0,207 моль)

ивлидазола в течение 12 час нагревают с обратт.1М холодильшжом до кипения. Затем растворитель отгоняют в вакууме почти досуха и добавляют 50 мл простого эфира и 50 мп иасьпценного эфирного раствора хлористого водорода. Образовавшееся масло

декантируютук1тятят 3 раза, каждый раз с 50 мл простого эфира, и эфирную фазу декантируют.

Оставшееся масло поглощают метиленхлоридом в количгстае 120 мл, после чего добав60ляют 50 мл воды, 20 г твердого бикарбоната натряя, оргагепескую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют 2 раза, каж;|ф1Й раз SO мл метиленхлоряда Объединенные органические фазы 2 раза промывают, каждый раз 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия и отгоняют в вакууме. Полу«нное масло растирают с лигронном/петролейным эфиром, при этом оно кристаллизуется. После перекртсталлизащш из яигроиш/ петролейного зфяра получают 2,6 г 2 (4 хлорфенокси) 1 имидаэолил - (I) - 4,4 - днметилпентан - 3 она (17% от teopeTHsecKOTo); Т.ПЛ. 68-73 С. ЯМР СпвитрЯМР: «СН 5,18 (трюшет); «CHi 4,40 (дублет).

П р и м е р 2. Исходный продукт 2 (4 хлорфеноксн) - 2 - бром 4,4 диметилпентан 3 юна Получают бромированием 2 (4 хлорфевокси)- 4,4 днметнлпентан - 3 она с злементарным бромом в четыреххлористом углероде при 40-5аС; T.mi.9f С

Указанным способом получают 21,8 г (91% от теоретического) 1 хлор - 2 фенокси 4,4 диметилпентан-3-она как масло; ,5081.

Остальные исходные вещества можно получать аналогичным способом.

Соединения общей формулы t, полученные по примеру 1, представлены в таблице.

с(сн,), со

С(СНз).

VcH, с(сн,), со

с(сн,), со

С(СН,),со

с(сн,), со

OQ

с(сн,)| со

OttOH

C&CHj

с(сн,), со т

146-148

82-90

со

о о

Гндрохлорйд 180-183

Гидрохлорид 135

о Гидрохлорид 147-150

4(

ОГидрохлорид

144-146

о

111-112

105-107

о

О Гидрохлорид 143-147

Продолжение таблицы

С(СНз)-:

ГИЩ)05СЛОрИД

о

157 Формула изобретения Способ получения 1 - этилимидазолов общей формулы где я- алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, шислоалкенил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный аралкнл; R водород, алкил,алкенил, циклоалкил, циклоалкеюш, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный аралкил; У кислород или сера; X jceiorpynna или функциональное производное кетогруппы, или их солей, отличающнйс я тем, что соединение общей формулы Hal HjC-C-Y-R в которой R R X и у имеют указанные значения и Нав-означает хлор или бром, подвергают взаимодействию с имиддзолом в присутствии свя- зывающих кислоту веществ с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в ;виде соли известными приемами.