Способ получения производных 2-ариламино-2-имидазолина Советский патент 1976 года по МПК C07D233/24 

Изобретение относится к новому способу получения производных З-арИ памино-2-иьшдазолина, или нх солей, которые обладают физиологической активностью.

Для получейия подойньис соединений известны многочисленные способы, коч торые в большинстве случаев основань) на использовании в качестве исходнЕЛ) вацеств соответствующих-, производных анилина и этилендиамина. Например, известен способ получения производных 2-(галоидфениламино)-имидазолина-2 взаимодействием производных фенилгуанидкна с этилендиамином. Выход целевого продукта не выше 33,5%. Для всех известных способов характерно то, что имидазолиновый остаток. образуется лшиь в результате циклиза ции, производимой после конденсации с анилиновым производным, в противоположность этому установлено, что :получени5 известных к весьма ценных замещенных производных 2-ариламино2-амидазолина может ьыть ос 1;1ествланр значительно проще и с несравненко бо лее высоким выходом в том cnyiae, .когда ссответствующиа замещенный анилин конденсируют с 1-ацилимидаэолин2-оном, причем в результате coвspшeн

но неожиданной реакции образуются прфмежуточные продукты, которые при ней- трализации в водной среде переходят 3 Н-ацильныз пронзводныа 2-ариламиНО-2-имндазолина. Как выав более или менее стабильные в ; зависимости от природы соединения промажуйочные продукты, так и N -ацильныа Нроизводныа, которые могут быть палучены из них совершенно неожиданно очень легко, jianpKMep, в результата простого:кипячения со спиртами, могут быть расщеплены с образованием соотаетствуюгадх свободных ариламино-2-имиг

Дазолинов, причем cy имapный выход в расчете на анзшиновое производное достигает более 70% от теоретического.

Предлагают способ получения проиэ;нОдных 2-ариламино-2-имлдазолина,

соответствующих общей Г(|юрмулы 1.

н- j

м,

в которой ч, J мТ, которые могут быть одинаковьолн или различнытчи, представляют собой атс;-.ты водорода, галогенов, преиг тутцестиенно хлора кл

брома, низшие алк :льныг естаткя, ниЭшие алкоксильные остатки г.л: в:нтрогруппы при условии, что ю:;о гсах случаях по крайней мере одш; из сстаткоз 1 г атом водорода, или их солей, который закл;э- а-этся в TOMf что анилиновое производное общей формулы 11 i

Kt

В,

1

Ktl,

R

в которой W Rj принимают указайные значения, вводят во взаимодействие с 1-ацилимидазолидин-2-оно.м, соответствующим обтей формуле ф

R. -)

Ml

Ы

н

в которой R представляет собой остаток алифатической или арилальгфатичес кой карбокоЕОй кислоты, который в некоторых случаях может содэржать замастите.пи, обозначает остаток алкил-, арилалкил или арклугольной КИСЛОТЫ к реакцию проводят в присут стЕии 2 моль оксихлорида фосфора на 1 моль применекног;о анили нового производного при температуре, лежахлей в интервале -комнаткой температурой и, максклумг температурой кипения оксихлорцЛа фосфора; полученный после удалений оксихлоркда.. фосфора про;-:-зя;уточп1Лй продукт или образующееся в результате .кейтрализащ-1И этого продукта ацнльно( Производное соединения фор1.1улы 1 рас иепляот посредством обработки спиртогз кислотой или сседипсниеМг обладагогдим ц елочкымн- cBoftcTsaf.ijf, и полученное соединение-формулы Х-пкделялот в виде свободного основания или-его соли с Неорганической или органической кислрохой. . ..

Как правило, анилиновое производи.ное, соответствуюшее форг-гуле-И и 1-ац1Шинидазолачнн-2-он нслсльзуют примерно в эквимолярньу код ичествах1 Однако в Некоторых случаях о.дип из компонентов реакиик можно-пр:п.1еяять в небольшом избытке, наприкар 10-20, Даже призначительно больмем избытке реакция в принципе -протекает в том же направлении, однако и этом случла необходино считаться с известНЫ1.5 понижением выхода, например, до 75% вследствие имеющих моето побочных реакций.

Наиболее целесообразно на 1 моль йнилнно1ого произЕод.чого, соответстеуюиего Формуле П, использовать nci крайней мере 3 моль оисих:лорида фос фора, поскольку в эгом случгю полу чается конечный продуку формулы

характеризующийся оптимальной степенью чистоты. Осо-Зенно предпочтитеTibHO npi-гмэнйкке оксихлорида фосфора одноврег екио. и в качестве расгворителя для paaKuaoiiHbi : компонеитоа. Однако раакцкю также иол-но ссу гствлять в ин:;рлпом органз ческом растворителе в качестве реакционней среды, например в хлорированных углеводородах.

0

После завершения взаимодействий компонентов избыточное количество оксихлорида фосфора целессо разно удалять, чтр наиболее предпочтительно производ ть с помотдья от5гонкк. в зтом случае получен;-гый после умгриванкя кислый остаток содержи фосфорсодер-жащий промежуточный продукт, вьщглекие которого в большинстве случаев можно не производить и который при обработке водой йа холоду, например, водой со льдом, а еще быстрее такими водными щелочныг-ш средстваг.м, которыми -являются, напри- 5ep|- раствор углекислого натр.чя или

5 разбанлэнннй раствор гидроокиси натрия, рас зепляется с образозанием ацильного производного соединения, соотаетствующего фор;.г/ле j - Подобная ней трализацил может быть произведена кац

O посредством непосредственного добавления Ес-дного раствора к остатку, по. пучепнсму после упаривания, так и посредством р-астворения этого самого остатка Б таком органическом расхворите5 -пе как, например, хлористый метилен и обработки полученного раствора охланденной льдом водой или. щелочнь2-.ш раст-. вором.Ацильныа производные сочинений форлтулы 1 , которые при нейтрализации выпадают в .осадок/ прадставЛяю собой твердые однородные/ способные хорошо кристгихлизоваться продукты с четкой температурок пла5леь:ия /.структура которых од 1рзначнр.NJO-)5.:eT быть определенА с трудомГ-Ка основании-данных Ж- и . Я11Р-слектрчэБ в -большинстве случаев можно продполсхить, ЧТО ацильный остаток присоединен-к одноку из днух атомов азота кмлдазолянового кольца, а не к aTONty asoT.71 анилинового остатка в противоположность большинству тех соединеный, которые описаны ранее. В некоторых случаях, например, в случае ацетильных н фенацетильных соединений 2-(2, 6-дихлг:-р(Т.ениламино)-и /лла-эолина, lis маточгзогО раствора допол-. нительно-г.-ожно выделить, хотя в значительно меньших количествах, другие, более легко pacTEOpnivaie ацетильные,

э соотаетствеяно, фенацетильные произ.ъодкыа, ко1-орые равкьз. образом содержат ацилььвй остаток, присоединенный к имидaзoлннoвo 5S ато.-5у азота. Эти оба найденные- ацет.ильное, соответст

5 венно, фекацетильное соединения по данным ИК- и Я f P-cпeктpoв и по Р - значению не идентичны ацетильно, соответственно, фенацетильному производным 2-(2f б-дихлорфениламкно)имида:золина; известным ранее. Более трудно растворимое ацильное производное, представляющее собой основной продукт, легко может быть расщеплена с образованием соединения формулы I. Отщепление ацильиой группы с целью получения соединений формулы I может быть произведено как под действием кислот, а именно под действи м минеральных кислот или таких органически кислот как, например, уксусная, так и под действием реагентов, обладающи щелочными свойствами, среди которых могут быть указаны гидроокись калия, гидроокись натрия, сода, а э-здак, так первичные, вторичные или третичные амины, как алкиламины, например, Н бутиламин, этанола сш, бензила}ШН или пиперидин или гшголяты шелочных металлов. При этом- в некоторых случаях применяемое для расщепления средство можно использовать в отсут ствие растворителя или разбавителя, например, в случае расщепления разбавленными кислота ди 11ЛП щелочами или органическими аминами, 3 тех случаях, когда рас:депляю1цее средство представляет собой твердое вегцество или соединение формулы 1с R являюкul к:я атомом водорода, обладает малой растворимостью, рекоггандуется производить дсоалленкз подходяи его pacтвopитeля, или разбавителя. В боль шинстве случаев р.зкомендуется реакци оглыления производить при нагревании, например, прм .температуре,-лежащей в интервале б0-120°С, причем наиболее целесообразно проводить; реакцию при температуре кипения реакционной.смес для того, чтобы сокра:тить -Обздуго продолжительность- времени реакции.- .В эт случаях время нагреэання- -составляет чаще -всего-более 1 ч, причем .целесообразно реакцию проводить- в т.еЧение нескольких часов. CoisepineHHO неожиданно сказалось ,, что отщепление ацильного остатка.-может быть осуществлено и протекает ос бенно благоприятно под действие низ ших алифатических спиртов, а именно предпочтительно под действием первич ых.спиртов. Как правило, ацильное соединение рекомендуется растворять в спирте и производить нагревание при температуре -кипения с обратным холодильником4 При П- добно.м вариан-те реакция расцепления проходит очен гладко, выход желаемого продукfa составляет 90, прпч2м практически не об.пазую-гся побочные продукты. Для успешного осущ-зствления првдлагаемого способа HST необходимости лапучать агпльные соепинемия, Достэ точным условием является удаление избыточного-количества оксихлорида фосфора от реакционного продукта конденсации с помощью отгонки и последующее непосредственное прибавление расщепля эщего агента к полученному после упаривания остатку, который содержит фосфорсодержащий промежуто-iный продукт. Несмотря на то, что полученный после проведения реакции отщепления конечный продукт получается совершенно чистым, дополнительно может быть noBtausH общий выход в расчете на анилиновое производное формулы П Этот одностадийный способ особенн|э пригоден для получения известного биологически актиззного .вещества 2-(2, б-диxлopфeнилaмI нo)-2-и Ъiдaзoлинa, который с помощью этого нового- способа может быть получен особенно просто и со значительно лучшим выходом, чем до настоящего времени, Выделение продукта реакции может быть произведено либо непосредственно в виде основания, либо после подкисления в Форме соли. Если, например), отщепление ацильной группы производят под действием кислоты, то во многих случаях получают соль, например гидрохлорид, из водного раствора в виде кристаллического продукта, который легко получить в чистом состоянии посредством фильтрования. Применяемые в качестве исходного материала 1-пцили:-т:-;дазолидин-2 -сны, отвечаюшие формуле 111,за малым исключением представляют собой новые соединения. Они могут быть получены с выходом до 80% в одну стади § посредстзом ацилирования этиленмочевины. Пример 1, 217,3 г 1-ацетил1№ ида олин-2-она {10%-ный избыток) перемешивают в течение-68 ч с 250 г 2,6 ДИхлоранилина и 2245 мл РОСЕ при , Затем по возможности наиболее полно отгоняют от реакционной смеси в вакуу-ме избыточное количество оксихлорида .фосфора, -полученный остаток сме1ш-1ва от с 10 кг льда и при-охлак-дении льдом посредством прибавления 25%-ного раствора гидроокиси натрия доводят смесь до. щелочной реакции. Копосре.дственно трижды производят экстрагирование хлорйстКяМ/метиленом, объединенные экстрак -ты-один раз прогдлвают 1 н. раствором гидроокиси натрия и два раза водой, сушати..у.паг-гаают в вакууме до сухого состояния.. Выход 1-ац°тил-2-(2, 6-дшхлорфенилаг.;Ино)-2-имидазс;лина составляет 92.,5% -6т-теоретического в расчете на 2 ,б--д: хлорак11лин „ После пёрекрмстализзцин кз толуо ла получа; т 337,0 г 1-ацетильного соединения (80,3% от теоретического) с т.пл. полученного продукта 164- . Найдено, %: С 48,4 Н 4,1; N15,1 О 6,3 С 25,7. (расч. 4-0,1 моль Вычислено, %: С 48,24; Н 4,12/ N 15,34; О .6,42; се 25,88, Примененный в качестве исходного материала 1-ацетилиьмдазолидин-2-ок получают посредством ацетилировачия эткленмочевина ангидридом уксусной кислоты в результате нагревания,компонентов при температура кипения. Температура плавления 184-ISG- C. 337,О г 1-ацетильного ооединения нагревают при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником в 4 л метилового спирта, причем реакцию проводят в течение б Непосредственно,после этого от реакционной смеси отгоняют метиловый спирт с вакууме, окрашенньгй в коричневатый цвет маслообразный остаток растворяют в 1/3 л этилового спирта раствор смешивают примерно с 2 г активированного угля, производят перемешивания в течение 10 мин при комнатной темлературе, после чего смесь подвергают фильтрованию. Филь трат охлаждают до , затем при перемешивании по каплям производят сме шение с 20%-ным спиртовым раствором хлористого водорода (300 мл) и после этого производят полное осаждение посредством прибавления 1,8 л диэтнлового эфира. Массу перемешивают дополнительно в течение 20 мин при ОС, осущестЕЛЯют фильтрование, продукт прог1«:гвают смесью этилового спирта и диэтилового эфира и сушат. Выход 2-(2, б-дихлорфенкламино)-2икидазолин хлоргидрата составляет 313,1 г (т.е. 94,9% от теоретическо Об;.ий выход S расчете на 2,6-дихлоранилин составляет гюэтог.1у 76,2% от теоретического. Температура плавлени 304-:310°С (с разложением) . Анализ (рассчитано на 0,1 моль во ды) . Найдено, %: С 40,4; Н 3,7; N15,7 О 0,7;. се 39,5; c,H,cejN,.Hrf вычислено, %: С 40,28; Н 3,82; М J5,66;0 0,61; Ci 39,63. П ри м е р 2. 544,3 мг (2 моль полученного в соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения нагревают при температуре кипения с обратнЕлм холодильником в течение 4,5 ч в 8 мл 1 Н. раствора соляной кислоты затем температуру реакционной смеси доводят до комнатной и смесь выдержи ва-ют при указанной температуре в течение 16 ч, в результате че-7О происходит оораэование кристаллического продукта. Полученный кристаллический продукт отфильтровывают, npONffJвают небольшим количеством воды н сушат. Выход гидрохлорида 2-(2 б-дйхлорфениламино)-2-.имидазолина соетазляет 355 мг, что соответствует 66,5% от теоретического. Температура плавления полученного продукта сое- тавляет 304-310с (с разложением). Пример 3. 5,О г полученного в соответствии с примером 1 1-адётильного соединения нагревают в эти ловом спирте при температуре кипении реакционной смеси в течение 15 ч. Непосредственно после этого производят упаривание в вакууме, к полученному остатку прибавляют 25 мл эти-: лового спиртаи образовавшийся раствор охлаждают-до . К охлажденном раствору прибавляют спиртовой pacTBdp соляной кислоты до кислой реакции, производят осаждение гидрохлорида посредством прибавления 25 мл диэтилового -эфира,- массу выдерживают в течение 2,5 ч при комнатной температуре, после Гегопродукт отфильтровывают, промывают смесью этилового спирта и диэтилового эфира и сушат. Выход гидрохлорида 2-(2, 6-днхлорфениламино) -2-иг.п1дазолина составляет 3,80 г; что соответствует 77% от тео ретического. Температура плавления полученного продукта составляет 304310 С (с разложением). Пример 4. 5,О г полученного в соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения вьгдерживают в течениф 15 ч при в 50 мл н-бутилового спирта. После описанной в примере 3 обработки реакционной смеси получают 4,18 г гидрохлорИда - 2-(2 6-дихлорфениле1Мино)-2-игдадазолина, что соответствует 84,6% от теоретического. Температура плавления полученного продукта составляет .30,4-310°с (с разложением). .. -..-.-. -.- ; . , П р и м е р 5. 0,23 г натрия растворяют в 100 мл метилового спирта, к приготовленному раствору прибавляют 2,72 г 1-ацетильного соединения, полученного в соответствии с примером 1, и реакционную смесь выдерживают в течение 16 ч при комнатной температуре. Непосредственно после этого производят полную отгонку метилового спирта в вакууме, остаток после упаривания смешивают с Еодсй, тригды производят экстрагирование х.ористым метиленом, раствор продукта реакции в хлористом метилене промывают водой о нейтральной реакции, органическую азу сушат над сернокислым натрием, после чего раствор упаривазот. Полученный маслообразный остаток растворяют 15 Мл этилового спирта и раствор мешивают с 20%-нык спиртовн:. растором соляной кислоты до сильно кисой реакции. После добавления 100 кя кэтплового эфнра происходит кристализация реакцио жого продукта. Массу -

выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре, производят фильтрование, отфильтрованный кристаллический продукт промывают смесью этилового спирта и диэтилового эфира, затем Эфиром, после чего продукт сушат. В результате получают 2,35 г гидрохлорида 2-{2, 6-дихлорфенила.лно)-2-иг-шдазолина (88,5% от теоретического).

Температура плавления 304-31О°С (с разложением).Получено аналитичес(си чистое вещество,

Пример 6. 2,72 г полученного в соответствии с примером 1 1-ацетильного соединения нагревает при температуре кипения реакционной смеси в теченив-4 ч в 50%-ной уксусной кислоте и непосредственно после этого производят полное упаривание реакционной смеси. Полученный остаток растворяют в 5 мл этилового спирта, раствор смешивают с этанольныг.1 раствором соляной кислота до сильно кислой реакции, к смеси прибавляют 50 г-гп диэтилового эфира и массу выдерживают при комнатной температуре в течение некоторого времени. Затем производят фгшьтрование, полученный криста-ыический проукт-промыв агат диэтилокым эфиром и сушат. Укаэанншл способом получают 2,55 г солянокислой соли 2-(2, б-дилорфенилакино) -2-и.1Шдазолина, что соответствует 95,9% от теоретического.

Полученное ве1.тество является анаитически чистым,

П р им ер 7. 1,0 г полученного ё соответствии с пу}Гмером l 1-адетилього соединения растЕоряют в 15 i-m пиперидина и смесь нагревают з 22 ч при-температуре кипения с обратым, холодильником, Напосредственно посе этого реакционную смесь упаривают до сухого:состояния. Остаток после упаривания дважды смешивают с абсолютным толуолом, используя каждый раз по 15 мл толуола и в кахсдом случае производят упаривание . Полученный кристаллический остаток растворяют в 10 мл этилового спирта, раствор охлагедают .до , смешившот с 20%-нымэтанольны.м. раствором сояной КИСЛОТЫ до сильно кислей реакции, затем .производят. осажденъ:е солянокислой солн- посредсгвом приссзления 12 мл: диэтилового. .эфира и некотороз времяМассу выцерживают.- при . Непосредственно , после этого .полученный кристаллический продукт :07;ф 5льтровывают, промывают небсльш.1;м количеством смеси этилового спирта и диэтилового эфира и сушат, В---хс;д 2- (2, 6 -длхлорфенила;.к1яо) -2-им11дазолина хлоргндрата составляет 382 мг (что соответствует 90,at от тесретического). Температура плзалении полуенного продукта составляет 304-ЗЮ С. Продукт получают аналитически чистьи-.

Пример 8, 8,1г 2,6-дихлоранилина перемешивают с 7,05 г 1-ацетилим1 дазолидин-2-она в 72,8 мд оксихлорида фосфора, причем перемешивание производят а течение 72 ч при , Непосредстзенно после этого от реакционной смеси отгоняют в вакууме избыточное количество оксихлорида ф;Осфора, образовавшияся маслообразныГ остаток растворяют в 500 vji метилового спирта, раствор упаривают в вакууме примерно до объема 100 мл и производят нагревание в течение 3 ч при тегл1ературе кипения с обратнк холодильником, Непосре.дстзенно после этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, постепенно при переме1 :-1вании производят прибавление 400 мл диэтилового эфира, массу в течение некоторого времени suяерживагот при комнатной температуре, после чего отфильтрсвь 3й..ют вьщелнвшнйся в осадок кристаллический проД1кт, который затем прог. смесью этнлоаого спирта и диэти юаого эфира н эфиром и сущат,

Выход гядрохлорида 2-(2, б-дихлорфенила: 1 но)-2-имидаэолнна составляет 10,5 г, что соответствует 78,8% от теоретического,.

Температура плавления полученного продукта составляет ao-S-BlO C (с раэлоаан:пем),

П р и к ер 9, 8,1 г 2,6-дихлсранилина и S.45 г 1-кар5зтоксиигс-и1азо;чк-;:к-2-оМа с г,пл, 122-12б°С (10%-къ-; изек1с :) пере ;еиивают с 74 мл сксдхлэрида при 50°С Б течение 60 ч. Непоср дства но после э-того от реакционной .с.:эси от.гоняэт 3 вакуума избыточное кол-тчестзо оксихлорида фосфора и полученный вязкий сютаток вводят в смесь, состояйуга нз 70 мл 4С| ;-нго раствора, г.шрсокнси натрия н 500 г льда, Образовав-инйся раствор трн раза экстраnipy:3T диэ:тилового эфмра уксусной кислоты, органическую фазу. промывают до нейтральной реакции, сушат над сернокислым натрием и упаривзют, В результате получают 14,46 г Еязкого каслсобразного продукта, которые растворяют эатем в 200 t ка- тилового спирта н з течение 6 ч iiaiреэ.йот при температуре кипения с обратным холодильником, НепосредстЕанно после этого произвсдях отгонку ь-етнлозого сгагрта в вакуумз и получена-хЛ смолообразнык остаток растворяют при нагреваг-ии в 50 ьл этллового спзфта. Раствор охлагоз.ают до O-С к скещяБг;---Г с 11 1ЛЛ 21%-Ного этакслького растЕора соляной кислоты, Солмнскислую соль осажла от its раствора г.ссредством прибавления .100 кп диэт:1--ОЕОго зфнра, массу Е: -;ерж1зают в 1/2 ч при 0°С, затем проиэзо.-лят фильтрован; е, отфильтрованный продукт про;.ы11вают смасьго этилового спирта н лиэтилового эфира и затем суиат. Бььчод г;дрохлорнда 2-(2, 6-дихлор феннла.-лно) -2-имм,ггаэолина ссстанляет 1:1,46 .V, что соответствует 78,6 % от .орзтичес..ого. Температура плавления полученного составляет 304-310с, Продукт получает аналитически чисты|.1. Использованный в качестве исходного продукта 1-карбзтокскимидазолидп -2Г;с лу-чгют посрадсп.ом ацилированик &тилен,- бчеаи1.ы Э- ИЛОЕЬ. зфиро.м хлоругольной кислоты в т--ркр.кне при Температура ппавленяя полученного продукта составляет 124-12бс. Пример 10. 16,2-г 2,В Кяхлореиилина перемешивают с 15,63 г 1-прога4онили1 шдазс л1-1Дйк 2-она (10%-E изоагок) в 146 гл оксихлоркде, и сеахцяю проводят с гач.еалв 70 ч пр 30С. Непосредствекьоа после этого от реакцконной смзск отгоняют н вйку КЗ избыточное количесгво окскхлорида фосфора, ,и полу-тгенш-ш ост & ток смемиBSIOT до иоляого рас-гворекиЕ со льда и волм. Затем при схлгтдёнки ль,Г;ОМ реакцг-тга cK-iBcn доводят до калоч Юй посрслством прис азлекии 4 ы, рас ьорз г 1Дроокиси катр;:я, после чаго четыре раза. npoHSBO.iuv эксгрг.гнрова. evtisioEiiJi s Hposv укоускойкислоты Оргаккчвскуго фбэу прог-зыааит до нвйipa.f3fcHCS реакции, сушат кла лкм;-;атрием к сатем упаривают. E-scЦБаткг- остаток посла упаривания pac аор;:п: т гг;гл1 нагрезйкки Б 100 мл ЕЭОпрмзпплойого сшфта, пpигoтoвлeк iail рс-атЕОр оклаидги;)Т, причем происходит ьь:д.ляйисг в оса.яок босцаетного кристй/1/1.:ческого ггродук. ЗТот продукт отф ;ЛьтрОБЫзай, npo: -KBuLK)T неболышгм b o ni a risoM (аэопрюп.глового сгшрга и aateri аушау. Еьгяо ц пропконкльногс г;рскгт: эдкого 2-(2, 6-хш гюрфеиилг1Кййо)2:-1г «; ла -а 1кна сосгапллэт 24,6 г, Ч1о ссо Еэгствует ot,0i oi теоретичес кого, вг.4парагура плавлекня полученного про;: укта составляет 143-14бс. К&йдшю, %s С 50,4; Н 4,7; N14,8; О 5,й; се 24.5. С,,и,се2;; о Еы ислеио, % С 50,4; Н 4,7; К 14,0; О 5,8; Сб 24,5.. . л Иг:лоль8ОЕ,:Ниь1й в качзстве исходного продукта 1-пропио :илимилаэолидиь-2-он пол/чаит Б резул -.тате г-закмолейстЕИя 8Тйлен.точ 5ВИК1г с ангидридом проп-ЧоьОБОй 1а сло1Ь при те.мперлтуре ь-лпенмя реакщюкной смеси. -.;лучен - 1.-Я продукт имеет температуру плавления 15.1-154с. . 6,0 г у.-хазанкого пропионильного соелинения в течение 5,5 ч кагревают Е 100 мл метилового спирта при темпердтуие кмпг.чия с сСратчкм холодильг;яком. Непосрэдственно посла этого

12 в Бакууке производят отгонку растворителя от реакцконкой смеск до сухого состояния, бесцветниП смолообразяый остаток после упгркзанкл рзствоps-,ov прм iJ.rpesaHHK з 30 кп эткловоIo спирта; получеь;, раствор охлаждают до С-С S1 CKeiiii-.BaJor с 5 мл 20%-ного зтаколького ргстЕСра со;;яной киспогы, пос.1е чего посредсгвогч дсбг.влеЬйя 70 i-in диэтш-ового зФира производят пелноа оса}:сдеяые ги.црохлорида. СьщелкБ кйск в осзлок пролухт отфильтгювыва эт, npo.Nf sasDT смесью этилового спирта п диэтшювого siHipa и затем эфиром н cyi;iaT. Выход г.Здрохлорида 2-(2 6-днхлорфенкламино)-2-имкдазолина составляет 4,95 г, что соответствует 38,8% от теоретического. Получевкое соединение является аналитически чистым. / Пример 11. 16,3 г 2,6-дихлоракилина и 17,18 г i к. бyтиpил ; a дaзoлидин-3-она (Ips-Kf.i избыток) аналогично описаиног гу з примере 10 вводят во вэакмодеЛстЕие с 146 4 оксихлорида фосфора и реакцконную смесь подйзргаит обрг ботке. ььгход бутирильного ПРОИЗВОДНОГО 2-(2, б-дих :орфе11илaj-E:Ko) -2-иг -:::л -.золина составляет 23,95 г, чао соответстэует 80% от теоретического. Дт;я гкллиза полученHHJi продукт nepeKpHCTauuiHaoEMEaj-JT кз Ц-нклогсксакз в течение 8 ч сушат при -G°C в вакууме G,i P.IM рт.ст. TviMnepaTypa ш-авлзния EeuiecTBa составляет 107-108 С. НаР.деио, и: С 52.3; Н 5,1 N13,7; О 5,3; се 23,9, CiiH(s«2NjO Вьгч;;слеко, %: С S2.01; Н 5,03; Ni3,0-3; О 5,32; Cf 23,62. испапьзоЕанкый в качястпе исходного г.рапукта 1 н. бутир 1лнк:члазоликн-2 ои цачучаюх посредстэок взаимоейстг-ик эгйлонмочгЁИиьт с ангидридом -масляной кислоты в пиркд;1ие np-i ewieparype кипения рескционной смеси, Температура, плавлен гйг ;;-родукта Ъост авляет 98-102 С. 25 f О Г-атбго бутиральнсго соедкнекня н А грезйот-:йр-4 температуре кипения Е 150 млмзтнлброго спирта ,в течение 6 -:, О- рабоглу-реакционной смеси , ссу цес аляют аналогично олкоанноксу & Г:ркыгре 10. Выход гидрохлоркда 2- (2 f б-дкхлорфекклам.ч:;о) -2-имидазо лнча состазл;:ет 17.65 г, что соотееютоует SOs от теоретического. Пример 12. Аиглогично описанкому в прлмере 10-16,2 г 2,б-дихлоранилина и 24 ,.2 г Х оенэилоксикарбонилш.а-:дозолиди«-2 овй ЕВОДЯТ ао ззаимодей-тгке со 146 м-Х оксихлорнда фосфора, гтосяе чего производят обработку реакционгой скеск.

13 Выход бенэилоксикарбонильного .производного 2-(2, б-днхлсрФе:5Илами.но)-2-имкдазолина составляет 34,0 г, что соответствует 93,6% от теоретического. Соединение получают а виде вязкого некристаллизующегося смолообразного продукта. Из небольшого количества этого смолообразкого продукта получают продукт, Температура плавления 15 3-2 О ОС. Найдено, %: С 46,7; Н 3,1; N О 24,0; се 12,0, ., Вычислено, %: С 46,40; Н 3,38; М14,11; О 24,18; СЕ 11,91. Использованный в качестве исходного материала .i-бензилогсснкарбонили даэолидин-2-он получают посредством взаимодействия этилендмочевины с карбобекзоксихлоридом в пи ридине при комнатной гемлература. Температура «плавления продукта 188-190 С. Аналогично , что это описано примере 10, 33,0 г этого бензилоксикарбонильного соединения расщепляют в метиловом спирте и реакционную смесь подвергают обработке, В резуль тате получают аналитически чистый хлоргкдрат - 2-(2, 6-дихлорфениламино-2 и «яд.золика с т.пл. 304-ЗЮ С (с разло кснием) . Пример 13. Аналогично тому как это описано в примере 10, 8,1 г 2,6-дихлораиилина внодят зо вэаимодействиа с 11,30 г 1-фек;1лацеталямндазолидин-2-она ( избыток) в 73 мл оксихлорида Фосфора и реакцион ную смесь подвергают обработке. Выход 1-фенилацатил-2-(2, 5-дихлорф.ениламина) 2-имидазопина составляет 15,0 гf что соответствует 78% ретического. Температу эа плавления полученного продукта составляет ITO Найдено, 5: С 59,0; Н 4,3; N12,0 О 4,3; се 20,5, C,7H,5(2HjO Вычислено/. St. С-:5,53;.Н 4,34; N 12,07;. :o.4;;53--... Использованный .в окачестве исхо.цн го материал.а 1-фен клацетиликндазоли ДИН-2-ОН получают в раэул.ьтаге взак действия эткленмоче.зинга с- фен:1лацет :хлоридом и актиппридкном осрз.дСтвом местного сплаз.шния при 90с. Температура ппавления продукта с тавляет 112-114 С. 5,00 г этого 1-фенилацетильного соедикения нагревают при тампературе кипения реакционноП смеси н течение 17 ч с 50 мл кзтмлозого спирта. Обработку реакционной смеси осу ществляют аналогично тому, как это описано в примере 12. Выход гидрохлорида 2-(2, б-дихлор фен-чламино) -2-имидаэолика ссставляет 3,6 г, что соответствует 94,7i от

14 теоретического. Полученный продукт является аналитически чистым. Пример 14. 3,48 г 1-фенн.г;ацетильного соединения, полученного в соответствии с примером 13, нагревают при температуре кипения реакционной смеси в 50 МП н-бутк;- 31на в течение 5 ч. Непосредственно rjccле этого реакционную смесь полностью упаривают в вакууме, полученный остаток два раза смешива-ст с бензолом, используя каждый раз по 20 M-J бензола, и каждый раз упаривают до сухого состояния. Бесцветный ;крисг Ллический остаток растворяют в 25 NVJ этилового спирта и на холоду пслученный раствор смешивают с 20%-кым спиртовым раствором соляной кислоты. Затем к смеси прибавляют эО мл дизтнлового эфира. и смесь вьщер :-:вс« т а течение некоторого времени при . Затем кристаллический продукт отфильтровывают, промывают смесью этилового спирта и диэтилового эфира и сулат. Выход гидрохлорида - 2-(2, б-дихлорфениламино)-2-имидазолкна составляет 2,54 г, чть соответствует 92,1% от теоретического. Полученный продукт является ак&лнтически чистым. Пример 15. Аналогично описанному в примере 10, 16,2 г 2,6-д:1хлоранилина и 17,2 г 1-изобутирнлимидазолидии-2-она вводят во взаимодействие со 146 мл охсихлсрида фосфора, после чего производят ооработку реакционной смеси, В результате пере.чряс- таллизации полученного неочищанного продукта из нзопропилового спирта получают 27,6 г (90,0% от теоретического) . Полученное указанным способом изобутирильное производное 2-(2, б-диклср.фениламино)-2-имндазолина имзет т.гл, 162-1С4 С (сублимируется ниже ) . ( Найдено, %: С 52,4; Н 5,lj CS 23,6; iNl3,7f О 5,2. . С„н,Лг, Вычислено, %5C52,01;K5,04i С« 23,62; N 13,99; О 5,32. Нспольэовакмый в качества исходного продукта 1-кзобутлркли.чсндазолидин-2-ак получают Б результате взаимодействия этиленмочевины с хлорапгидридом изомасляной кислоты и антипярги;ампри , Температура плавления продукта «гоставляет 110-112 с.., и м е р 16. Аналогично TOJiey, как это описано в примере iO, 3,2 г 2,6-дт1хлоранилина и 3,4 г 1-цнхлопpoпилh.apбoннли iИдaзoпидин-2-cнa вводят во взаимоделстгччг с 29 мл оксихлоркда фосфора,, ьссле чего производят обработку реакциониоЯ смзси.

15 Выход циклопропилкарбоннльного производного 2- (2, б-дихлорфениламино)-2-имидаэоли а .составляет 5,15 г что.соответствует 86,4% от теоретического. После перекрр.стсшлнэацнн из кэопропилозого спирта продукт имеет т.гл. 147-149 С. Найдено, %: С 52,2; Н 4,4 се 23 Kl3,9j О 6,0. ,WjO (рассч. + 0,1 моля БОЛ ВО 1 вычислено, % С 52,08; Н 4,43; се 23,65; N 14,02; О 5,87. Примененный в ка--1ест зе исходного материала 1-цаклопрогоЛкарбонилимидазол11дин-2-ок получа -г п г-зультатс вэ аиг-.олезстппя хлора;- гчгдГК,а илП;ло- ппопилкарбоновоп кксл7::::ты,с этиленмочевинсй в шф;1ДИ з npi: комнатной тем п рат;/ре, гзмтшрг.тура ..планл-знп.я ьтог продукта cccTaDJirie 147-154 С. 5. ,--19 г пслуче-ннсго указанньм спо ссОом Ц1пслопгоп:-гл:сат0ои1;--:ького соединения кагреваку при температуре кипения реакционной смео; Е течение 25 -ч 3 30 t--Ji .пового спирта. НеПССР--5ДСТВСНИО пооле этогс налргачt;o oui-санному s п пь:3р Ii ;poi3BOгя- сС.Г й5с--5 ку реа;гЕ:::ОУно1- v- си. Ъ:етол ПгАРа-итср г.а 2-UV фанплам шо)-2-И Л дазс1:;им cccTas-nsie 1,х5 г, что соотБОХствует 63% от . таорвтического. Иол -1енк;Ш пролукт яа.Г;яется а ;2лпти4ески чисть , П р к м е р 17. 8,1 г 2,6-яихло аниляна и .1.1,1 г l-v ;sticкcиa. Лй: ОЛ}ШИИ-2-ОНа .1:tj--vli:5. ПГИ в 75.мг: окслхлоолда фосфора, Ие а.-м;г.т.« ГЮСреДОТГ;С 71:1О ПОС:О c.-r-iCi, упарязйпт В .;., .nь ос-таток растссрк-ст в хлор.гсто:.; метпд 1 е при л П2рвь е:с.--гг.т, к праго с::гзиког-;у р-.стгопу ;io5ai-Ji. по кап лн;-. ВО г угле1С -:слаго йел-ш. э БОО мл 1юда, Затем щ-юпзнодят раг.ге..о;и1е fpa водную фазу еие /.|за;«.ды аистрагиругот спопнсты -1 .vaTinciHOK, оЗъед.ненный оргаии.ческие Фазы прС; 5ьгве-ют водой до KcftTpiLTibnon реэ.кцин п.Штьу. вод, сушат и упориьаат, Полученными крксTarj.a)i4ecK:n4 ocraiOK перекриста-П-ЛйзоjvbTB.:..ijT - из очень неъолг-кого ко.пичест са а;;етон ггр. 1;)..а:ол -фенгжсиАЦетнльного произволного i- (2. 6-диклопдс;-пш..ано) -2и.лдазол:Л а, составляет .15,36 г, что соог1-.тс-1вует 04,5% от теорйтическог Тсм71.:.;;атура пл:4вле;зия: полученного продукта составляет 175-17бС , %: С 54,8; Н Н 11,4 О &,е; С 19,4. C,,H yCtjN,0,, (мол.вес, 364, 239, рассчитано ка 0,3 моль воды) Вычислено, 4« С 55,26; Н 4,25 НИ, 37; О 9,95; Ct 19,18.

16 Примененный в качестве исходного продукта 1-феноксиацетилиг« дазолиДИН-2-ОН получают Е результате вэаимод-эйстБИя этилеимочевины с феноксиацетнлхлоридом при в отсутствие растворителя. Температура плавления полученного продукта составляет 188-igo C. 2,0 г полученного указанным способом Феноксиацеткльного соединения аналогично описанному в прикзре 10 вводят во Еэаикодействие с 40 14П метилозого спирта, после чего производят обработку реакционной:смеси. Бьцсод гидрохлорида 2-(2, 6-дихлорфекила2.2-5нс) -2-;:мидазолина, состзЕляет 1,23 г, что соответствует 88,2% от теоретического. Пгсдукт ЯБЛяется аналитическим чкстьм. Пример 18. Аналогично , как ьто описа.-ю в при;.ере 16, 16,2 г 2 б-дих-1орчЭнилика и 20, G2 г 1-нарбофено :сиик дазолидин-2-О:- а .вводят во взаимодействие со 146 мл оксихлорида фосфора, посл-з чего- производят обработку реакционней смгс.ч. . Выхо.ц 1-каросфенс,(2, G-дихлорфеКх;ла.мико)-2-иГ511яазслкка сост-заляа.-. 23 ,1 г, что соответству&.г оЛ-, от теоретического.. Теьшере7уТ|а плавления по.лугениого продукт СОСТ2Е7:ЯеТ 152 -155С. Найдено, %: С 55,2; Н 3,8; СЕ 20,2 N11,9; 09,3. с.и,,се,ы,о, . , Б1лчксл но, %: С 54,87 Н Ct20,24; О 3,13. ripHMenesjHKtl в качестве исходного материала 1-карбофенокс; имкдазолиДИК-2-С-Я получ от 3 результате взаимодействия гтнленмочазииы с фенилоEKLM эфиром Х.ПОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ и ег:Т5-:плрином при . Тегпшратура плавления продукта состанляет 175-183С. 3,5 г 1-карбофенокси-2-(2,б-дихлоЕ: фенилакино) .2-и.-з.дазолидяна нагреваю в течеяна 6;Ч. при температура кйпен : рьакцисннс;. смйси, еостсягцей из 25 мп риоксана Д -25 .гл ICI-Horo раствора уксусной г ирлотй : Непосредственно после Этого реЕКцяс.чную- сг.есь упаривают в Еакчуме. 1 „и:учси;1;й остаток pacTBpprfiOT в Ггтоде, 1:-ггч ;ц ;ю рс-.стсора доводлт до -ш,г..п.чной посрея,с-г1;ом прибанле1 т.тк 4 я. .расткора гп;.:, натрия, после чего есукестзляот экстрагирование диБгилогым гфиром. Эфирную фазу npoNtTBdhOT кебольнй-:;. колк4SCTBCM веды ло нейтральной реакции про -&;вных вод, сушат на,ц сернок слым натрием и упаривают, БесцветпаД крис таллический продукт растворлкт в этй.ЮЕОм спирте, прнготовленнь;й раствор охла;-.;дают до 0.С, посла чего производят подкисление спиртсЕкм paci

17 iBOpOM соляной кислоты и вызывают кри таллизацню- посредством приоаэления |50 мл.диэтилоЕОго эфира. Вьзделившийс ,в осадок продукт.отфильтровывают, npONtHBaroT смесью этилового спирта и воды и сушат. Выход продукта составляет 2,20 г, что соответствует 83% от теоратического. Полученный :продукт является аналитически чисTbJM. Пример 19. 8,1 г 2,4-дкхлор анилина (0,05 моль) и 7,8 г 1-пропионилимидазолидин-2 она перемешивают в 72 ш оксихлорида Фосфора в течение 73 ч при 60 С. Непосредственно после этого реакционную смесь упаривают в вакууме от. избыточного количества оксихлорида фосфора, полученный остаток растворяют в 80 ют хлористого метилена, к смеси прибавляют 80 г льда и производят энергичноевстряхивание в течение 30 NUIH. После этого смесь подщелачивают посредством добавления 40%-ного раствора-гидроокиси натрия, дополнительно производят встряхивание в течение .10 мин, после чего разделяют фазы. Водную фазу два раза экстрагируют ХЛОРИСТЫ.М метиленом и объединенныеорганические растворы продукта в хлористом метилене промывают водой до нейтральной реакции прогжшных вод Затем органические растворы сушат н сернокислым натрием и упаривают. В результате проведенных операций попучгдат 12,33 г пропионильного произ водного 2-(2, 4-днхлорфенила;№но)-2 имидазолина, что соответствует 86,2 от теоретического. Вещество получен в виде .кристаллического остатка. Дл анализа полученный продукт перекрис тaллизJЭвывa oт из изопропилового сп та. Температура плавления продукта составляет 129-131°С. Найдено, %:С 50,5; Н N14,4; О се 24,5. ,(286,167) Вычислено, %: С 50,37; Н 4,58; .И14,68; О 5,59 СЕ 24,78, 2,86 г {0,01 моль) полученного соединения нагревают при температур кипения реакционной смеси в течение 13 ч в 30 мл метилового спирта. Непосредственно после этого реакционную смесь упаривают в вакууме, причем в результате -получают в виде кристаллического остатка 2,30 г 2- (2, 4-дихлорфенила11Ино) -2-им.Jiдaзo лина, что соответствует 88,5% от теоретического. Для анализа пс.чучен ный продукт перекристаллизовывают и нельшого количества толуола. Температура плавления пол енного продук та составляет 138-139 С. Найдено, %: С 46,6; Н 3,9; М17,8 се 30,9. C,H, (230, 102).

18 вычислено, %: С 46,98; Н 3,97 N18,24; се 30,81. Пример 20. 12,75 г о-хлоранилина н 14,09 г 1-ацетилимидазапидин-2-она переметивatOT э течение 71 ч при в 144 мл оксихлорида фосфора. Последующую обработку реакционной, смеси осу1дествляют аналогична тому, как это описано в примере 19, в результате чего получают 15,45 г ацетильного производного 2-(2 хлорфениламино)-2-имидазолина в виде кристаллического продукта, что соот ветствует 65,3% от теоретического. Для анализа полученный продукт перекристаллкзовывают из изопропилового спирта и толуола. Температура плавления 142-143°С., Найдено, %: С 55,7; Н 5,1; N17,5) О 7,3; се 14,6. С,,Н.,Се N,0(237, 688). Вычислено, %: С 55,59; Н 5,08; N17,68; О 6,73; С1 14,92. 2,37 г ацетильного соединения нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 13 ч в 30 мл метилового спирта. Непосредственно после этого реакционную смесь упаривают в вакууме, в резуль тате чего получают в виде кристаллического остатка 1,80 г(92,3% от теоретического) 2- (2-хлорфениламино11-2-имидазолина. Для анализа полученное соединение перекристаллизовыва:от из толуола. Температура плавления 130-133 С. . Найдено, %:;С 55,1; Н 5,2; се 18,2. , (95, 650) Вы числено, %: С 55,25; Н 5,17 СЕ 18,11.о Пример 21. 5,02 г 2,6-диброманилина и 2,82 г 1-ацетнлнмидазолидин-2-она в течение 66 ч перемешивают при 3 36 мл оксихлорида фосфора. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют в вакууме избыточное количество оксихлорида фосфора, полученный остаток растворяют -в 70 МП хлористого метилена, к раствору прибавляют 70 г льда, производят встряхивание в течение 45 мин, при доба:влении еще 30 г льда производят смешение с 40%-ным раствором гидроокиси натрия и затем смесь встряхивают еще в течение 15 мин. После этого производят разделение фаз, водную фазу еще два раза экстрагируют хлористым метиленом, и объединенные органические фазы промывают водой до нейтральной реакции. Затем органического Фазу сушат над сернокислым натрием и упаривают. В вида кристаллического остатка получают 7,13 г продукта, который затем псракристаллизовывают из изопропилового спирта. Вь:ход составляет- 5,56 г 1-ацетил-2- (2, 6-дибромфениламино) -2имндазолина (77,1% от теоретического Температура плавления продукта составляет 182 185°С.

Найдено, %: С 36,3; Н 3,0; N11/2} О 4,9; Вг- 44,2.

C,,H.,,BrjNjO {мол.вес. 361, 050, рассч. на 0,1 коль воды).

Вычислено, %: С 36,41; Н 3,09; N11,58; О 4,86; Bi 44,05.

1,80 г 1-ацетил-2-. (2 б дкбромфефиламино) -2-имияазолкна нагреваат при температуре кипения реакцкоиг ой смеси в -20 мл метилового спирта в . течение 6 ч. Непосредственно посла этого реакционн то смесь упаривают, полученный остаток растворяют при нагревании в 15 дп этилового спирта, растрор охла-кдают до и затем к смеси прибавляют 1,5 .п 205-ного Эганольного рг створа соляной кислоты и 20 мл диэти.ЮБОГО зфнра. Выделишийся при этом в осадок продукт сэтфильтровывают и прог.-ывают смесью этшюЕого спирта и дкэтилосого эфира. Выход гидрохлорида 2 (2, б-дибромфенила..) - 2-.чьшдаэолиг а составляет 1,50 г (84,6% от теоретического) .

Полученньй$ продукт явлл-- ся аналнТекпература . .лавлепи

тнчески,чистым.

301-306 с (с разложенкег-О ..

30,6 Н 2,9; Н11,5

Найдено, S,9.

се

С,Н.„Бг,Сен,(355,470).

В№1ислено. %: С 30,42; Н 2,84; Н11,82; Сг 9,98.

Пример 22. 13,81 i- нитроанилина и 14,9 г 1-ацетили.«.& дэзолпдик-2™она в течение 69 ч .переисаиваю при Б 141 г.-л оксихлорида фссфора. Кепосредственно после этого от реакциониой смеси отгонягот в вакуу..тз збыточное количество окспхлори,ца фосфора, полученный остаток растворяют J3 200 кт хлористого эxилaиз, в рйствор добавляют 100 г льда и встряхнгают в течение 15 г-35Я. Напосредственно после этого к скасн дополнительно прибавляют 50 г льда и производят по.щцелачивание смеси посредством добавления pacrвогд гидроокиси натрия. Затем смесь перс-..2еышвают в течение 30 -ман и проигкодят разделение фаз. Водную фазу еще раза экстрагируют лористым мзтплэно;/;, объелине-нныэ сргааяческие растйсры промывгс-ст водой до неЯтральног; раакцки, суишт над серпокнсш-гм наарием и упарИБсг.от, Получс;п-:Ь:й остаток (21,27 г) растираог с этилацеТатсм, в Течение 1 ч Eh rep-KHBawT при колМаТИой температуре, продукт отфилтрсеыкают и промь-вают этиловг-ач эфиро уксус.юЯ кислоты.

ацетильного производного 2- {2--чктоо(енила Ина) -2--и;ждазолина сосхаилпет 13,09 г, что соотсетстБуе

53,1% от теоретического. Для анализе полученный продукт перекристаллиэсвк вают из мeтияэтш кsтoнa.

Температура плавления полученного вещества составляет 175 С,

Найдено, %: С 53,5 Н 4,9; N22,4; О 19,1.

CI.H,.,N.QJ (248,244),

Вычислено, S: .С 53,23; Н 4,88i .N 22,57г О 19,33.

0

2,-48 г ацетильного соединения нагревают в теча. 8 ч при температуре кипения реаки Еокной смеси в 50 мл мэтило2:ого сшфта. Непосредствекно после этого реакционную смесь

S гтол.чостко упаривакзт в вакууме. ОкрашенЕ Ь и в й елтЕй цвет кристйлличес™ Ki.ifL остаток, Kcxopbjjj прелстэвляет .ссссп 2- (2 питр1-ф ;ниламнг;о} 2-имидтйао ЛРгн, лерекристагшкгоЕызаю ---s толус;лг, Тег.шература шга1:Л::е«ия полу-ганкогр продукта составляет 1б5-1бЭс.

Найдено, %: С 52,5; Н 5,0; N27,4 О 15,3.

.Oz (206,206).

3

В.гаислеко, %: C52,U: Н 4,88; N 27,16; О 15,55.

П--р и м е.р 23, 12,1 г 2.,K-:,a тнлакилика и 14,09 г 1-г1.--ах:нли:лга5ол:И1 ;к-2--она ,Е тйченио io . п;;:;-5- 0:Ш1Ьс ;т при 5 О-с в 145 MIT oi: . :%-xc,.::-i;-.a фосфора. Непосредстьзйко поел-.- тога от peai; jHOKHOj сг-зои отхои;-л: : з К5 изОыхочК:з количестно сксихлопида фосфора, полученHi:it ОСТЕТОК раст5воряют в 30-3 , xjiCpj.CToro метилена и .медленно при ьь spin г-; к ом перамашивапик npHuazrns..ji по каплям ic суспонаик 7й .г КИСЛОГО углекислою натрия в 300 мл воды, Docrie ЗйЕер.леькя прибавления скес. дополкитс7;ьцо перемешивают в т-э-Ае;-л;е 1,5 if после чего ПРОИЗВОДЯТ pas;-;.e;:aj;h-e фая. BojiHyjo фазу еще трз-: экстрггируют кло-ристыгл мехилкЬС и с5ъс1::;:;( органические pacTiicpbi //Bav ibJ про.ыва-К1Т зодоК, -сушат .н/ла С€р;;ОК1:сл-.;;,1 ь:птрием Н упар ;вав7, .Полученного, остаток з течение 32 ч на.пзйзагот при . температуре . E.ISO .;.;;/г1;лсг:ого спирта, упариваот ..до -.сос-лиял: л, остаток растирают.; с ДИЕ:Т ЛО2Е Г.5 э4-ироМ; продукт отф1-шьтроль за-ст, прс;-;ы. за1от дцзг., зф-Иром и cioiiaT. Емход 2- (2 , б-диметШ2г.е:1-:л.-.) -г- мидазоляаа составляет 9,-15 г (4й,4. от теорет:1ческого) . Дчя анализа полученный предуiCT перекрпсталлизовмй.аюг лз смб--ся бе.чзола Н диклогетссг-аа (2 г 3). Температура плавления ,

НаЯлепо, гг С 69,8; Н 8,0; N22,2.

J

C., (183,243) Вычислено, %: С t S,82 j Н 7,9 9;

М о

2,1Э.П р ь- j,i ер 24, 14,1 г 2-хлор-бметклаь-5гг:лнд перег зи.кгают в т&гекиа

&5 70 ч при 50-с с 14,09 г 1-ацетилньщ|Дазол Здин-2-оНс5 и 146 мл окскк юркда фосфора. Иепосредстзенно после зтох-о реаки ионную смесь упар-лзаиыт в вакуума полученный остаток смешивакт с хлористкм метиленом и производят всхряхивание в течение 30 млн со 100. г льл-а Затем смесь подгдолачившот посредством прибазлеиия 40г-яого раствора гидроокиси натрия, три раза производят экстрагирование хлористы, метиленом (сук..арно 700 1-ш) I раствор продукта в хлористом метялена проглывагот водой до нейтральноа реакщш прог.ъшных вод сушат над сернокислым натрием и упаривают, Получен ый остаток растворяют при нагрезанн з 250 мл днэтилового эфяра, раствор отфильтровнваат от кераотзоренных составкы: частей Эркрный раствор три раза экстрагируют, используя по 70 уя, и два раза, используя по 40 мп 2%-ного раствора уксусной кислоты, после чего производят прДделачиванр е посредством прибавления 4 н. раствора гидроокиси натрия. Смесь озсла: -лда зт, полученный кристаллическийпродукт отфильтровывают, промывают водой и сушат ,

Выход .ацетильного производного 2- (2 -хлор-б-метилфенила -Е1но) -2-и ciдазолина составляет 15,6 г, что соответстзует 62,1% от теоретического. Для анализа полученноа соединение перекристаллиэовываит из небольшого количества изопропилозого спирта и сушат при 80 С и давлении 0,01 I-E1 рт.ст. над-силикагелем.

Найдено, %: С 57,бг Н 5,7; N16,7,О 6,1;Се 14,1.

{251,715}. Вычислено, %: С 5,26 Н 5,6If

N16,68; О 6,37; С 14,08.

5,04 г ацетильного соединения нагревают при температуре кипения смеси в.метиловом спирте в течение 10 ч, кристалличесзснй-остаток перакристалдиэоБывают иэ изопропилового спирта. Выход 2- (2-хлор-б метилфенила 31: о) 2-им:-5даэолина составляет 3,29 Г; чт соответствует 78,0% от теоретическог Температура шшзленкя полученного продукта составляет 143-146 С.

Найдено, %: С 57,1; Н 5,9; Hl9,8

се 16,9.

Цо и г Вь1чн.слено, %:С 57,33; Н 5,7; N20,00; сг 16,90.

Припер 25. 15,б-г 2-пропио:аили.з-1дазолидяи-2-ояа и 12,3 г о-аинзидина в Te4e::.6i 71 ч перемеишвают при в 146 мл оксих;-1Орида фосфора. Непосредственно после- этого охрашеннкй в коричневь-гй цвет растаор упаривают в вакууме, к полученному остатку - прибавляют Х11Ористь;й метилен и затем в течение 30 ьин производят встрях11вани-е со льдом. Затем смесь

подтелачина от посредством прибавлений 40%-ного раствора гидроокиси натркя, разделяют Фазы и .водную фазу два раза экстрагируют хлористым метиленом, используя для калсдой промывки по 400 NtTi х;-юристого метилена. Объединенные органические раствсгры продукта в хлористом метилене промывают до нейтральной реакциинасьзденным нл холоду раствором поваренной сопыо, сушат над сернокислы -. натрием и упаривают. Окрашенный в красный ц,вет и частично кристаллический остаток растворяют при нагревангш в 300 мл изопропилового спирта, производят филь5тро-вание в горячем состоянии и затем охла:.шают. Полученный кристаллический продукт отфильтровывают и сушат.

Выход пропионильного производQного 2-(2-метоксифениламино)-2-имидазолиднна составляет 11,7 г, что соответствует 47,4% от теоретического. Температура плавления продукта составляет 158-164°С.

S

Найдено, %: С 62,2; Н 7,0; N16,Б О 13,9.

.NjOj (мол.вес. 247,300, рассчитано на 0,2 моль воды)

Вычислено, %: С 62,25; Н 6,99; N 16,75; О 14,02.

0

4,94 г пропионильного производного в течение 12 ч нагревают при температуре кипения реакционной смейи в метиловом спирте. Полученный после обработки реакционной смеси оста5ток растворяют при нагревании в 10 мл этилового спирта, приготовленный раствор CiMeiiniEaraT со спиртовым раст- вором соляной кислоты до кислой реакции и к С1.5еси прибавл5оот 10 мл

0 диэтилового эфира, в результате че-го в осадок выделяется кристалличесдни продукт. Выход 242-метоксифенила -шно) -2-имидазолина составляет 2,30 г, что соответствует 51% от

-5 теоретического.

Кристаллический продукт растворяют в клороформе, раствор один раз энергично встряхивают с разбавленны 4 раствором гидроокиси натрия, промы. водой до нейтральной);реакции проь5ывных вод, сушат над сернок: слым натрием и упаривают. Бесцветный остаток нагревают при тег«1ературе кипения примерно в 100 ш циклогексана,

S производят охла:гУ5ение, фильтрование, npOML-jBity .чиклогексаном. Для. анализа продукт перекристаллизовывают из смеси бензола и циклогексана (1 : 1) Температура плавле ия продукта составляет 120-122°С.

Найдено, %: С 62,8; Н 6,9; N21,9f О 8,7. С

loHii jO

(191,235)

Вычислено, %: С 62,82; Н 6,85} 42,98; О 8,37.

65

Формула нэобоетения

1. Способ получения произзодных 2-зриламино-2-икшдгзолк«а общей формула) Н f . которой ч,: , которые ногу т ент од -п- аксвы.-а5 нли различкими,, обог jsai;- «- атоны водороде f галогенов, прЕгдпчОЧтителььго клора плн бр-ом.71, низикс олккльш : ра., низшие алкоссильные оста7:;сй или питрогруппк np;j услоаии 7;о но крайней кере од;и5 из остаткоз , .н не р.гом водорода р или солей этих сое.едьониЛ, о г- л и ч а КЗ с4 и и с я. тем, 4TOf с цепьз повн-аения :зы;срда та н упроагния тйхнояогям пропесса, счкилпновое производное формулы в которой t tttieEuT укйэаниае знамения, вводят-во взаш-юдействие с .гЕиьавдазоя1шиВ-2-оио общей

хК/

б

| и S которой «5-пр-эдсаавляст собой остатки г1Л1 фатичг ской или арилалкфа- тическоя карос аоэой иислоты, которая S г;екоторь1у. случаях мо;;; т иметь заысскптст, , И7гч остгток а.чкмл-, арйлалии; - или арилугольной кислоты, з Пр;-:СуТСТЭг-1Й Г.-Л-1НН -5УМ 2 -5OJb ОКСИХЛОраэда фосфора ка 1 моль uKiijniMOBoroпропзводкогс- С-ормул. , полученп- гй прс.г1екутсчньг$-; .ктил 1 сбраэую деr-cj ь результате найгра вэзци.ч зтого прсмо.;;суточно;гс прслу% лл едн-чь ог ; проигЕРДноз с е;:ин:;;к:5и :Qi;Ky}V Xpc ctusi HHrvt Глут.-м ОСtaof rv;;; ;;:f; orc:.M;i, ккслс шчн HJKj соеди-- ен К;:Л. ооладою- кепочиоЛ реа г/;ей| с т;ь цсле ;;- ег{ цел:;пого продукта Е вилст СЕО ОДНОГО сюновйиия D,.sK D виде ех-о ccjui с нсор гг-пи-гоокой iunr срганггчесгсой кислстоУ nsBecTHKJtn: np-ieweisi, 2. Способ по п, 1, о : л п ч а кзш и и с я тек, ,что и а 1 мель аз илиНОБОГО npOHSEOiIOrC d-Onff-.Ti-j Tf ПРИмэняшх более 3 моль скс;-:-:глор:5дз- фос фЮра,: . .. Способ по jrn. I f f от л J ч а к Ей и г с я тем. что pacL::.en -eHii: прома-хуточпсго гизодукта игп ацкльнсго .n;-;ovo осуис-стзл-:ют пссре обработки sn-isiru;.:-: ал-заткческиг.«5г превлочтительно перпнчиыми спирте j-c-j при нагреааннк.