Способ получения 2,4,5тризамещенных оксазолов Советский патент 1976 года по МПК C07D263/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,5-ТРИЗАМЩЕННЫХ ОКСАЗОЛОВ

Яяет собой низший ашкильный радикал, а другой - остаток g f . причем U йиэшая алкбксигруппа или атом галогё

на

подвергают взаимодействию с амином

Общей формулы Щ

где RJ и , имеют указанное эна..чёние«

Приприменении в качестве исходного соединения оксазола общей формулй 11, в котором f является атомом галогена, необходимо наличие трез ичного амина Или избытка исходного амина общей, формулы III для ТоЪо, чтобы связать образующийся в реакции t aлoидвoдoрод. В качестве среды используют инертные органические растворйтелибензол, толуол, хлорированный углевф-дород, диоксан или тетрагидрофуран.

Если в соединении общей формулы II Ч представляет собой низшую алкоксигруппу, наиболее предпочтитель ными растворителями являются алканолы или избыток амина общей формулы Ы1,

Полученные соединения растворяются а уксусной кислоте, диоксане, диме тилформамиде, диметилсульфоксиде. Те соединения, у которых Kj и Яд означак)т атомы водорода, хорошо растворяются а алканолах и хлороформе и обычио плохо растворяются в воде. Подходящими растворителями для их кристаллй;зации являются смеси воды и диметилформамида, воды и низших %лканолов, низшие алканолы и в некоторых случаях вода или гексан.

Пример 1, 5-Карбамоил-4-меЙ1Л-2-фенилоксаэол.

150 мл концентрированного pacTBOpia аммиака прибавляют по каплям к раствору 10 г 5-карбэтокси-2-фенил-4-метил оксазола в 150 мл безводного этанола . Смеюь перемешивают три для J при комнатной температуре, потом концентрируют до .50 мл и охлаАдают; выпадает продукт, который отфильтровывают, промывают, сушат над сульфатом натрк|{ и пере сристаллиэрвывают из метанола. Ыяо/1 3,7 г, т.пл. 187-190 0,

П р и м е р 2. 4-Kapбaмoил-5-мeтнл-2-фeнIШoкcaэoл.

9,4 г хлорангйдрида 5-метил-2-фен Л .4-оксаэолк:арбоновой кислоты небольIUHMH порциями прибавляют к 200 мл ко9 центрированного раствора аммиака. Смесь интенсивно перемешивают и во время прибавления температуру выдер(киаают при 0°С. После прибавления темПвратуЕШ повышают до ковАнатной и смедь кзтавляют на кочь. Выделившиесятвердое вещество отфильтровывают, промырнжиг водой и перекристаллизовывают

из метанола. Выход 63,5 г, т.пл.1 154157 С (из метанола). ,

Приме . Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:

4-Карбамонл-5-метил-2-(2-тиенил) оксаэол путем взаимодействия 4-кар6этокси-5-метил-2-(2-тиенил)-оксазол с аммиаком. Выход 66%, т,пл, 159-161 С {из метанола. .

4-Циклогексилкарбамоил-5-метил-210-(2-тиенил)-оксазол путем взаимодействия 4-карбэтокси-5-метил-2- (2-тиени 1) -оксазола с циклогексиламнном. Выход 61%, т.пл. 128-129с (из днэтилового эфира),

16

4-Карбамоил-5-метил-2-(п-фторфенил)-оксазол путем взаимодействия 4-карбэтокси-5-метил-2- (п-фторфенил) -оксазЬла с аммиаком. Выход 70%, т.пл. 177180с (из диэтилового эфира).

&

Примеры 6-18. Аналогично примеру 2 получены следующие соединения:

4-Карбамоил-2-(п-хлорФенил)-5 -метилоксазол путем взаимодействия хлоранги рида 2-(п-хлорфенил)-5-метил-4 -оксазолкарбоновой кислоты с аммиаком. Выход 82%, т.пл. 199-201®С (из wefar нола).

2-(п-Хлорфенил)-4-этилкарбамоил-$-метилоксазол путем вэанмодействия хлорангидрида 2-(пгхлорфенил)-5-метил-4- оксазолкарбоновой кислоты с этиламином. Выход 77%, т.ah. 986 100С (из диэтилового эфира)

2-(п-Хлорфенил)-4-циклогексилкарба1УК ил-5-метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида .2 Чп-хлорфенил)- 5-метнл-4-окйазолкарбрновой 0 кислоты с циклогезкдйлэмином. Выход

84%, т.ал; ISOrlSZ C ,(НЭ Ейэтиловогс эфира)..- . . ..,,.,. ,..,.../

4-Карбамоил-5-мётйЛ-2-(п-толил)оксазол путем взаимодействия хлораигидфида 5-мвтил-2- (п-толил) -4-окса Золкарбоновой кислоты с гкмКшаком. Выход 75%, т.пл. 169-170°С (из метанола) ,

4-Этилкарбамоил-5-метил-2- (п-толи 1) -оксазол путем взаимодействия хлорангидрида 5-метил-2- (п-толил)-4-окса золкарбоново кислоты с этиламииом. Выход 80%, У.пл, 99-101 С (из диэтилового эфира).

4-Циклогексилкарбамоил-5-метил-2-(п-толил)-Ьксазол путем взаимодействия хлорангидрида 5-метил-2-(п-толил 4-оксазолкарбоновой кислоты с циклогексиламином. Выход 75%, т.пл. 146149 С (из диэтилового;эфира). 4 Карбамонл-2-циклогексил-5-метилг оксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-циклогексил-5-метил-4оксазолкарбоновой кнслоты с аммиаком Выход 72%, т.пл. 131-133 0 (из дового эфира). 2-Циклогекс й1-4-этилкарбамоил-57метилоксазол путем взаимодействия гслорангидрида 2-циклогексил-5-метил 4-Ьксазолкарбоновой кислоты с этиламином Выход 87%, т.киил. 160 С f(l,,6 мм рт .от .) . 2-Циклогексил-4-циклогексилкарбамоил 5-метилокса:зол путем взаимодействия хлорангидрида 2-циклргексил-5-метил-4-бксадолкарбоновой. кислоты с циклогексиламином. Выход 82%, т.пл 52-54 ССиз диэтилового эфира). 4-Карбамоил-2-(о-фторФенил)-5-метилоксазол путем взаимодействия хлор ангидрида 2- (о-фторфенил)-5-Метил-;4 -оксазолкарбоновой кислоты с аммиако Выход 78%, т.пл, 162-164с (из метаМола) , 4-Этилкарбамоил-2-(о-фторфеиил)-5 -метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-(о-фторфенил)-5-мети -4-оксазолкарбоновой кислоты с этила мином. Выход 86%, т.пл. SS-SS C (из диэтилового эфира), 4-Циклогексилкарбамоил-2-(o-фтopt фенил)-5-метилоксазол путем взаимодействия хлорангидрида 2-(о-фторфенил)-5-метил-4-оксазолкарвоиовой кислоты с циклогексиламином. Выход 78%, т.пл. 69-72 С (из диэтилового зфира). 5-Циклогексилкарбамоил-4-метил-2 -фенилоксазол путем, взгшмодействия хлорангидрида 4-метил-2-фенил-5-окс4 золкарбоновой кислоты с циклогексиламином. Выход 81%, т.пл. 144-14б С (из диэтилойогр эфира). , Аналогично могут -быть получены соединения: Тидразид 5-метил-2-фенил-4-6ксазолкарбоновой кислоты 5-метил-2-фенил-4-пентилкар6амоил оксазол; 5-метил-2-фенил-4-пропилкарбамош оксазол; 4-бемзилкарбамоил-5-метил-2-фенилоксазол4-аллилкарбамоил-5-метил-2-фениЛ оксаэол; 4-(2-оксиэтклкарбамоил)-5-метил-2-фенилоксазол;4-(3-оксипропидкарба1«эил)-5-мети/ -2-фенилоксазолf 4-иэопропилкарбамоил-5-метил-2-(п-толил)-оксазолf 4-мзобутилкарбамоил-5-метил-2-фе нилоксазол; 4-циклогексилкарб амоил-5г-метил - 2 -фенилоксазол 5-метил-4-морфолинокарбамоил-2фенилоксазол;4-карбамоил-5-метил-2-(3,4j5-TpH метоксифенил)-оксазол; 4-карба «)ил-5-метил-2-(м-толил)оксазол;4-карбамоил-5-метил-2 h (о-толил) оксазол;4-карбамоил-5-метил-2-(м-трифторметилфенил)-оксазолг 4-карбамоил-2-(м-хлорфенил)-5-мв тилоксазол; 4-карбамоил-2-(о-фторфенил)-5-мвтилоксазол;4-ииклогексилкарбакк ил-2- (п-фторфенил)-5-метилоксазол; 4-карбамоил-2-(о-хлорфенил)-5-метйлоксазол;4-карбамоил-5-зтил-2-(п-трет-бутилфенил)-оксазол; .4-карбамоил-5-этил-2-(м-трифторметилфенил)-оксазол; 4-циклогексилкарбамоил-2-(м-метокоифенил)-5-пропилоксазолг 2- (м-хлорфенил) -4- (2 -оксипропилкарбеичоил) -5 -и опропилоксазол) 4-(2-ацетоксиэтилкарбамоил)-5-метил-2-фвнилокс аз ол; 4-(2-ацетоксипропилкарбамоил)-5-метил-2-фенилоксазол;4-дипропилкарбамоил-5-метил-2-фви«локсазол;4-дициклогексилкарбамоил-5-этил-2-(п-метоксифенил)-оксазол; 4-яиэтилкарбам6ил-5-(3,5-диметил1фенил)-5-пропилоксазол; 5-метил-2-фенил-4-оксазапкарбогидроксамовая кислота; 5-метил-2-(п-толил)-4-оксазолкар богидфоксамовая кислота; 2-(п-хлорфенил)-3-метил-4-окса9ОЛкарбогидроксамовая кислота; 5 этил-2- (п-метоксифенил) -4-оксазолкарбогйдроксамо ая кислота; 2-(п-фторфенил)-Б-метил- -оксазоЛКсфбогидроксамовая кисло ; изопропиЛденгидразид 5-мвтил-2-фенил-4-оксазолкарбоновой кислоты; метилбензилиденгидразид 5-метил-2-фенил-4-ок сазолкарбоновой кислоты;циклогексилндеигищ азид 2-фенил-5-прош(Л-4- оксазолкарбоновоЙ кислоты; .. ,; . гидразид 4-метил-2-фенил-5-оксазолкафбоновой кислоты; 4-метил-2-фенил-5-пентилкарбамон1 оксазол; 5-бензилкарбамоил-4-метил-2-(пметоксифенил)-оксазол; 5-аллилкарбамоил-4-метил-2-фенилрксазол;5-(3-оксипропилкарбамрил)-4-мвтил -2-феннлоксазол;5-изовутилкарбамоил-4-метил-2-фвнилоксазол;5-циклогексилкарбамоил-4-9тил-2-(м метоксифенил)-оксазол; 5-карбамоил-4-метил -2- (м-трифтсрметяяфенял)-оксазол; 5-карбамоил-2-(о-фторфенил)-4-метилрксаэол;