Способ получения аминированных производных 4,8диметоксифуро (3,2- )бензоксазола Советский патент 1976 года по МПК C07D263/62 

их;:,-%

1П .А,.который при нагревании до 90-95°С в ледяной уксусной кислоте, насыщенной хлористым водородом, подвергают перегруппировке Бекмана с образованием 4,7-диметокси-5-ацетилами1ю-6-оксибензофураиа. Полученное соединение гидролизом иод действием спиртового раствора хлористого водорода )1ревраи1,ают в 4,7-диметокси-5-амино - 6-оксибензофуран, нагревание которого с сероуглеродом и едким кали в спирте приводит к 2-меркаито-4,8диметоксифуро 3,2-/ бензоксазолу.

Пример 1. 4,8-Диметокси-2-п;1рролидииофуро 3,2-/ бензоксазол.

А. 5-Ацетамидо-6-окси-4,7 - диметоксибеизофураи. Приготавливают сусиензию 0,2 моль келлиноксима в 250 мл уксусной кислоты, насыщенной газообразным хлорводородом и нагревают при 90-95°С в течение 0,25 час. Затем разбавляют 800 мл воды и выдерживают в течение 1 час при 50°С. Полученный раствор охлаждают до О-5°С, фильтруют и перекристаллизовывают из метаиола; т. пл. 160°С; выход 75%.

Вычислено, %: С 57,37; П 5,22; X 5,88.

CisHisNOs.

Найдено, %: С 57,15; П 5,17; N 5,69.

Б. 5-Амино - 6 - окси - 4,7 - диметоксибензофуран. 0,88 моль 5-ацетамидо-6-окси-4,7-диметоксибензофурана нагревают с обратным холодильником в течение 24 час в 1,75 л 2 и. раствора хлористого водорода в этаноле.

Исходный амин быстро растворяется и иолучают раствор светло-коричневого ивета. По истечении 24 час его разбавляют в 1 л воды, отгоияют этанол, экстрагируют этилацетатом для удаления непрореагировавшего амида.

Пейтрализуют до рН 42 н. содой, добавляя ее по каплям при тщательном перемешивании. Получают 5-амино-6-окси-4,7-диметокси-беизофуран, который используют без дальнейшей очистки, т. пл. 13ГС. Выход 80%.

Вычислено, %: С 57,41; П 5,30; N 6,70.

CioHnN04.

Найдено, %: С 57,66; Н 5,33; N 6,87.

В. 4,8-Диметокси - 2 - меркаптофуро 3,2-/ бензоксазол. 0,78 моль сероуглерода добавляют при неремещивании к раствору 1,44 моль едкого кали в смеси 780 мл метанола и 140 мл воды. Затем добавляют 0,7 моль 5-амино-6-окси-4,7-диметоксибеизофурана. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 час, охлаждают и фильтруют нерастворимый осадок.

Раствор подкисляют 140 мл уксусной кислоты и получают осадок, который дважды иодвергают перекристаллизации из ксилола, т. ил. 220Т. Выход 70%.

Вычислено, %: С 52,58; Н 3,61; N 5,58.

CiiHgNO S.

Найдеио, %: С 52,33; Н 3,68; N 5,78.

Г. 4,8-Диметокси-2-пирролидинофуро 3,2-/ бензоксазол. Нагревают в течение 12 час при 100°С раствор из 0,2 моль 4,8-диметокси-2-меркаитофуро 3,2-/ беизоксазола и 0,4 мольпирролкдина в 175 мл толуола. После охлаждения разбавляют 500 мл эфира, отделяют черную камедь и экстрагируют 240 мл 2 и. НС1. Соляиокислый раствор, иромытый эфиром, иодщелачивают 2 н. содой, затем экстрагируют этилацетатом, промывают водой, сушат и выпаривают. Полученный продукт затем извлекается бензииом при нагревании с обратным холодильником. После выпариваиия получеииого раствора остаток перекристаллизуют из 40 мл этанола. Выход 59%.

Вычислено, %: С 62,49; Н 5,59; N 9,72.

Ci5Hi6N204.

Найдено, %: С 62,62; Н 5,46; N 9,92.

П р и .м е р 2. 4,8-Диметокси-2-морфолинофуро 3,2-/ бензоксазол.

Нагревают в течение 4 час при 100°С смесь из 0,4 моль 4,8-диметокси-2-меркаптофуро 3,2-/ бензоксазола, 0,08 моль морфолина и 35 мл о-дихлорбензола. После охлаждения добавляют 100 мл эфнра. Отделяют нераст1зорившуюся незначительную часть и раствор экстрагируют 2 н. НС1. Солянокислый раствор промывают эфиром, подщелачивают, затем экстрагируют эфиром. После выиаривания получают требуемый продукт. Выход 59%.

Вычисле 10, %: С 59,20; Н 5.30; N 9,21.

CisH.sNaOs.

Найдено, %: С 59,23; Н 5,50; N 9,41.

Соединения, представленные в таблице, получены в соответствии с вышеуказанными примерами.

ОСИ