Способ получения производных бензоксазола Советский патент 1977 года по МПК C07D263/54 C07D263/56 

Описание патента на изобретение SU574157A3

фенил)- 5 - и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2- (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (4 - бромфенил) - 5 - и б - бензоксазолилукоусная кислота; 2 - (3 - хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2 (3 -метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (3 грифторметилфенил) - 5 - и 6 .бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (3,4 - дихлор: фенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 метилфенил) т 5 и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 хлорфенил) - 5 - и 6 «бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 - метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазохшлуксусная кислота; 2 - (3,4 - диметилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил уксусная кислота. Сопи указанных кислот с Na, К, А1. Алкиловые, амино-, диметиламино- и дизтиламиноалкиловые зфиры указанных кислот, где алкилы Ci -€4: 2 - фенил - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 - фенил 5 - и 6 - бензоксазолилацетогидроксамовая кислота; 2 - (4 -хлорфенил) - 5 - и б- бензоксазолилацетатгедроксамовая кислота; 21-.(4 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамий; 2 - (4 - бромфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолиладетамид; 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2- (4 - метилфенил) - 5 - и 6- бензоксазолиладетамид; 2- (4 - метоксифе1шл) - 5 - и 6 - бензоксазолилацетамид; 2 - (2 метоксифепил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 - (2 - хлорфенил) 5 - и б - бензоксазолилацётамид; 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - и .6 -бензоксазолилацетамид; 2 : (3 - хлорфенил) - 5 - И б - бензоксазолилацетамид; 2 - (3 - метилфенил) - 5 и б - бензоксазолилацетамид; 2 - (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б бензоксазолилацетгидроксамоваякислота; 2 - (4 - бромфенил) -5 - и б - бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацётгидроксамовая кислота; 2-(3,4-диметилфенил) - Sи б-бензоксазолилацетгидроксамовая кислотна; 2-(4 -метоксифенил) - 5-и 6 - бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2- (4 - метилфенил) 5-иб-бензок- i сазолилацетгидроксамовая кислота; 2- (З-хлорфенил ;5-и б-бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2-(3 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 12 - (4 -хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (2 - хлорфенил) -5 - и б - бензоксазолил пропио}шлгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - и б -бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б -бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4 - метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4-метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (3 - метокснфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропнонамид; 2 - 2 - (4 - металфенил) - 5 -И б нзоксазолил пропионамид; 2 - 2 - (4 - трифториетилфенил) - 5 и 6 бензоксазолил) пропионамид; 2 2 - (4 - метоксифенил) 5 - и 6 бензоксазолил пропионамид; 2 - 2 - (4 хлорфенил) 5 - и 6 - бензоксазолил} пропионамид; 2 2 - (4 - бромфенил) 5 - и 6 бензоксазолил пропионамид; 2 {2 - (4 фторфенил) - 5 и 6 бензоксазолил прсяионамид; 2 - фенил - 5 - и 6 бензоксазолилэтанол; 2 (4- хлорфенвл) 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (4 - метил4 иил) - 5 и 6 -бензоксазолилэтанол;2-(4-тртфторметилфенил)-5и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 - (4 - метоксифенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 (4 бромфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (4 фторфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 (3 - хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 - (3-метилфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилэтанол; 2 (3,4 - дшслорфенил) - 5 - и б - бензоксазолилэтанол; 2- (2-метилфенил)-5- и 6 -бензоксазолил этанол; 2 - (2 метоксифенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (2 - хлорфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2- 2 - (2 - хлорфенил) - 5и 6 - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (3-хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропиловый . спирт; 2 - {2 - (4 - хлорфенил) - 5 - и 6 бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (3,4 дасшорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропиловый спирт; 2- 2 - (3,4 - диметилфенил) 5 и 6- бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - {2 - (3 метилфенил):- 5 - и б- бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4 - метилфенил) - 5 - и ббензоксазояил протиловый спирт; 2 - 2 - (4 трифторметилфешш) - 5 - и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2,- 2 - (4 - метоксифенил) - 5 и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4- - бромфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - {2 - (2 метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил} пропиловый спирт; Алкиловые эфиры вышеуказанных спиртов С алкилами Cj-€4. Примерами предпочитаемых соединений являются: 2 - (2 - фенил - 5 - и б - бензоксазолил) пропионовая кислота; 2 - 2 - (3,4 - диметоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2-12- (3,4 - метилендиоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 -(2 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- (2- (2 - фторфенил) -5 и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2(2 - метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2-(3,4-дихлорфенил)5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - (3,5 - дихлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(2,4-дихлорфенил)-5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - трифторметилфенил) - 5 - и б бензоксазошш пропионовая

кислота; 2 - (2 - (3 - фторфенил) - 5 - и б беизоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 метилфенил) - 5 - и 6 - 5--нзоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - 0 иодфенил) - 5 - и 6 бенэоксазолил - пропионовая кислота; 2 - 2 - (4 - 5 хпорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (2 - окси - 4 - хлорфе1гал) - 5 - и j6-бензоксазолил пропиоиовая кислота; 2 - 2 - (4 бромфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил) пропионовая

кислота; 2 - 2 - (4 - нитрофенил) - 5 - и 6 - ю бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (4 фторфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил - пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - нитро - 4 - хлорфенил) - 5

-и 6 бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(4 - метилфе1шл) - 5 - и 6 бензоксазолил 15 пропионовая кислота; 2 - 2 - (2 - ацетилфенил) - 5-и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(4 - трифторметилфенил) - 5 - и 6 бензоксазолил пропионовая кислота; 2- {2 - (4- VKTOKCHфенил) 5 - и 6 - бензоксазолил пропионозая 20 кислота; 2 - (2 - (4 - метилсульфонилфенил) - 5 - и

6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 (2 - метоксифенил) - 5 - и 6 - бегооксазолил пропионовая кислота.

Соли указанных кислот с Na, К, А1.25

Алкиловые, амино-, диметиметиламино- и диэтиламиноапкиловые зфиры указанных кислот с алкилами С -€4.

Пример.2-(2- фе1шл - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота.30

2 - {4 - оксифенил) пропионитрил. Тонко измельченный 73 г {0,5 моля) 2 - (4 аминофенил) пропионитрил суспендируют в 125 мл концентрированной соляной кислоты. Суспензию перемешивают, диазотируют при +5°С, добавляют в 35 течение 1-2 час по каплям 36ДЗ г (0,525 моля) раствора нитрита натрия в воде. Раствор перемешивают 20 мин при температуре от 5° до 10°С, выливают в перемешиваемый кипя1Щ1й раствор водной серной кислоты (250 мл концентрированной 40 кислоть в 2,5 л воды). Через 6 дш охлаждают в ледяной бане, экстрагируют эфиром. Объединенные зфирные экстракты экстрагируют 2 н. раствором гидроокиси натрия. Объединенные шелочные экстракты охлаждают в ледяной бане, подкисляют 5 концентрированной соляной кислотой и экстрагируют Э(1ИрОМ.

Объединенные эфирные экстракты промывают насьнценныМ раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и упаривают, получают: 2 - (4 - 50 оксифенил) пропионитрил, т.кип. 112122°С/0,125 мм рт. ст., т.пл. 41-46°С. Выход . 59,85г.

Найдено, %: С 73,19; Н 5,91; N 9,31

Вычислено, %: С 73,44; Н 6,26; N9,5155

2 - (3 - ьштро - 4 оксифенил) пропионитрил.

Раствор 7,79 г (0,053 моля) 2 - (4 - оксифенил) пропионитрила в 10 мл ледяной уксусной кислоты добавляют в течение 45 мян лри 7-10°С при перемешивании 8 мл 1 2 н. азотной кислоты при добавлении еще 10 мл ледяной -ксусной кислоты. Суспензию перемешиваютв течениеЗО мин при 7 - , затем в течение 30 мин при . Суспензию разбавляют 90 мл волы и фильтруют. Получают 2 - (3 - интро 4 - оксифенил) пропионитрил, твердое вещество, т.пл. 78-81°С. Выход 8,43 г.

Найдено, %: С 56,29; Н 4,24; N 14,47 Вычислено, %: С 56,24; Н 4,19; N 14,57 2 - (3 - амино - 4 оксифенил) пропио пприл. 123,8 г (0,64 моля) 2 - (3 - нитро 4 -оксифенил) пропионитрил, суспендируют 950 мл абсолютного этанола и добавляют в течение 20 мин при охлаждении 437,8 г (1,94 моля) дигидрата хлористого олова в 591 мл (7 моль) кощентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение 19 час при комнатной температуре. Раствор охлаждают льдом, к охлажденному раствору добавляют в течегше одного часа 650 г гидроокиси натрия в 600 мл воды. Смесь перемешнйают в течение чкса, добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 6. Полученную суспензию фильтруют, а фильтрат . насышают хлористым натр1 ем, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом натрия, выпаривают до сухого остатка 69,15 г, суспензируют в хлороформе и экстрагируют 2 н. раствором соляной кислоты, нейтрализуют до рН 7-8, добавлением бикарбоната натрия. Затем суспензию экстрагируют эфиром, промывают водой, сушит сульфатом натрия и упаривают. Получают 2 - (3 - амино 4 оксифенил) пропионитрил, твердое вещество светло-коричневого цвета, т.пл. 110-112°С. Выход 62,85 г

Найдено, %: С 66,45; Н 6,09; N 16,99 Вычислено, %: С 66,64; Н 6,21: N 17,27 2 - (3 - бензамид - 4 - оксифеты) - пропионитриа.

27,09 г (0,19 моля) бензоилхлорид добавляют при охлаждении в течение 20 мин к раствору 28,35 г

(0,175 моля) 2 - (3 - амичо - 4 - оксифешш) цропионитрила в 200 мл осушенного пиридина от О ,до 3°С. Смесь нагревают до 100°С в течение 1 час. Упаривают в вакуулче, получают 2 - (3 - бензамид - 4 - оксифершл) прописнитрнл.

2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазошш) прошонитрил.I

2 - (3 - бензамидо - 4 - оксифенил) пропионитрил кипятят 30 мин, температура паров до 130° С, При охлаждении вьшадает осадок. Перекристаллизацией осадка из метанола получают 27,65 г 2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазолил) прогшонитрил, т.пл. 118-120°С. .

Найдено, %: С 77,33; Н5,П; N11,34 Вычислено, %: С 77,39; Н4,87; N 11,28 2 - (2 - феш1Л - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота.

24 г (0,096 моля) 2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрила в 220 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 час. Смесь выливают в 1 л ледяной воды. Выпавцмй осадок отфильтровывают 7 и промывают тщательно водой. Получают 2 - (2 -фения 5 - беюоксазолил) пропионовую кислоту,с тлл, i 77-179 С. Выход 23 г. Найдено, %: С 72,13; Н4,95; N 5,39 Вычислено, %: С 71,89; Н 4,90; N 5,24 А П р я м е р 2. Аналогично примеру 1 скнтезируюсг следующие соединеши: 2 (2 п - фторфеннл 5 бензоксаэолил) прошюновая кислота, тлл. 162-164° С; 2 (2 п хлорфенил - 5 бензоксазогаил) врописновая кислота, тлл. 188-19ГС; 2 (2 м хлорфенил - 5 - бензоксазолил) прописжовая кислота, тлл. 173-175°С; 2 (2 л метилфенил - 5 беизоксазолил) лропионовая кислота, т.пл. 166-168С; 2 - (2 м метипфенил 5 - бензоксазолил) пр м1ионовая кислота, Т.ПЛ. 155-157 С; 2 - (2 - о - метилфеиил 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота, Т.ПЛ. 107-110°С; 2 (2 - п - метоксифенил - 5 - бензоксазолкл) пропионовая кислота, т.пл. 189-19lC; 2 - (2 - о - окси я - хлорфенил - 5 Jбeнзoкcaзoлил) пропионитрил, тлл. HS-MS C; 2 - {2 о - окси - и хлорфенил - 5 гбензоксазолил) пропионовая кислота, тлл. 197- 200° С; 2 - (2 п - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрил, Т.ПЛ. 150-153° С; 2 - (2 л - ацетонитрил - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота, Т.11Л. 207-209° С; 2 - (2 - л - бромфенил 5 - бензоксазолил) ар и1ионовая кислота; т.пл. 195-197°С. Пример 3. 2- (2 п бромфе1шл 5 -бензоксазолил) пропионовая кислота, натриевой 2 - (2 - л бромфешш - 5 - бензоксазолил) пропионовой кислоты, 4,4 г (0,012 моляУ1/3 хлоргадрата диспертируют в 20 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия. К суспензии добавляют равный объем хлороформа. Суспензию перемешивают, фильтруют. Перекристаллизацией осадка из водного этанола получают натриевую соль 2 - (2 - п -бромфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовой кислоты, т.Ш1. 316° С. . Найдено, %: С 51,99; Н 3,17; N 4,07 Вычислено, %: С 52,19; Н3,01; N3,8 Пример4. 2- (5- бензоксазолил) прошюновая кислота. 13,82 г (0,076 моля) зтилового эфира 2 - (3 -амино - 4 оксифенил) пропионовой кислоты в 50 мл абсолютаого этанола насыщают осушенным хлористым водородом. Раствор выдерживают при кипешо с обратным холодильником в течение 5,5 час. Во время первьк 45 мин через раствор пропускают хлористый водород. Затем раствор упаривают в вакууме и получают маслообразное вещество. Его растворяют в 50 мл воды и раствор доводят до рН 8 добавлением бикарбоната натрия. JPacTBOp экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом натрия и упаивают. Концентрат перегшшют и получают 9,43 г продукта ,т.кип. 154-156° С/0,25 мм рт.ст, тлл. 7982°С. Найдено, %: С 62,48; Н 7,24; N6,70 Вычислено, %: С 63,13; Н 7,22; N 6,69 Этиловый зфир 2 - (3 - формамидо - 4 оксифенил) пропионовой кислоты. Раствор 2 г (0,01 моля) этил 2 - (3 - амино - 4 оксифенил) прогоюната в 10мл 98%-ной муравышой кислоты кипятят с обратным холодиль НИКОМ в течение 1,5 час. Раствор упаривают в вакууме, получают маслообразное вещество. Его перемешивают в 10 мп эфира. Фильтруюп, получают 0,8 г продукта - твердое вещество белого цвета, 1.ПЛ, 102-104° С. , Этиловый зфир 2 - (5 - бензоксазолнл) пропионовой кислоты 11,39 г (0,048 моля этил 2 - (3 - формамидо- оксифенил) пропионата нагревают в течение 20 мин ри 250°С на масляной бане. Охлаждают и растворяют зтилацетате. Раствор промывают 2 н. раствором гидоокиси натрия и упаривают, получают этил 2 - -беноксазолил) пропионат в виде маслообразного вещеста. Выход 6,55 г. 2 - (5 - бензоксазолил) пропионовая кислота. Суспензию 5,75 г (0,026 моля) зхил - 2 - (5 бензоксазолил) пропионата в растворе 1,04 г (0,026 моля) гидроокиш натрия в 150 мл воды перемешивают при комнатной температуре в течение 4,4 час. Раствор осветляют экстракцией зшлацетатом и добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 4. Расгвор насыщают шористым натрием, экстрагируют этилацетатом. Объединенные этилацетатные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, супит сульфатом натрия и упаривают, получают твердое вещество. Его суспендируют в 150мл кипящего четыреххлористого углерода, суспензию фильтруют, фильтрат упаривают и получают 1,24т 2 - (5 бензоксазолил) пропионовой кислоты,т.пл. 126128,5°С, Пример 5. 2- фенил .- 6 - бензоксазолилуксусная кислота. 6 - метил - 2 - фенилбензоксазол. При постоянном перемешивании и температуре не выше 5°С к суспензии 83г 6 - амино - м крезола в 600 мл пиридина медленно прикапывают 79 мл хлористого бензила. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, упаривают до получения маслообразного вещества. Его экстрагируют 2 н. раствором гидроокиси нагрйя. Водный слой подкисляют концентрированной соляной . кислотой, фильтруют и получают N - 2 - окси - 4 метил) бензанилид, с т.щ1. 170° С, Его нагревают до прекращения вьщеления воды, охлаждают и образовавшееся твердое вещество растирают в порошок, а затем растворяют в петролейном эфире. Раствор обрабатывают углем, фильтруют, фильтрат упаривают досуха и получают 6 - метил - 2 -фенилбензоксазол, т.пл. 93° С, 6 Бромметил - 2 - фенклбензоксазол. 25,9 г N - бромсукци 1мида добавляют при охлаждении к раствору 30 г 6 метил - 2 - фенил -беюоксазола в 250 мл четыреххлористого углерода, добавляют 500мг бензоилпероксида, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 с и облучают ультрафиолетовым светом. Осадсж отфильтровывают. льтрат слегка упаривают, обрабатывают углем и охлаждают. Образующиеся кристаллы перекристаллизовывают из бензола, получают 6 бромметил - 2 фенилбензоксазол, Т.ПЛ. 162Х 2 фенил б - бензоксазолилацетоинтрил. 40 г смесь 6 - бромметил 2 фенилбензоксазале и 7,4 г цианида натрия в 800 мл сухого диметилформамида, иаг| евают на водяной бане в течение 3 час. Смесь фильтруют, а фильтрат упаривают досуха. Получают 2 - фенил - 6 - бензоксазолилацетонигрш в виде белых кристаллов, тлл. . 2 - фенил - 6 - бензоксазолилуксусная кислота. Раствор 11 г 2 - фенил - 6 - бензоксазолилацетонитрила в 100 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на водяной бане в течение 1 час, затем охлаждают. Осадок отфильтровывают и обрабатывают смесью водного раствора бикарбоната натрия и хлороформа. Водный слой подкисляют соляной кислотой, экстрагируют хлороформом и упаривают до сухого остатка. Остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают кристаллы 2 фенил - 6 - бензоксазолуксусной кислоты, Т.НЛ. 170°С. Найдено, %: С 71,0; Н4,4; N 5,5. Вычислено, %: С71,1; П 4,4; N 5,4 Пример 6. 2- (2-«- хлорфешш - 6 -бензоксазолил) прсйшоновая кислота. Гидрохлорида 2 - (3 - окек - 4 - аминофенил) пропионовая кислота. Раствор Юл этил 2 - (2 - фенил - 6 - бензоксазолил) пропионата в 150мл концентрированной соляной кислоты нагревают в течение 24 час до 160° С, затем упаривают досуха и растворяют в воде. Раствор промывают хлороформом, затем упаривают до сухого остатка. Получают гидрохлорид 2- (3 - окси - 4 - аминофенил) пропионовой киототы в виде белого порошка, т.пл. 170°С. . Этил - 2 - (3 - окси - 4 - аминофенил) пропионат. Раствор 5 г гидрохлорида 2 - (3 окси - 4 аминофенил) пропиоловой кислоты в 100 мл зтанола насыщают хлористым водородом. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 6 час, затем упаривают досуха, растворяют в этаноле к нейтрализуют раствором гщфоокися натрия. Остаток после упаривания растворяют в хлороформе и промывают водой. Упариванием хлороформенного раствора ползп1ают зтил - 2 - (3 - окси - 4 -аминофенил)пропионат, т.пл. 114-115°С. Найдено, %: С 63,2; Н 7,2; N 6,9 Вычислено, %: С 63,1; Н 7,2; N 6,7 Этил 2 - (2 - и хлорфенкл - 6 бензоксазолил) пропнонат. Раствор 2,5 г этил - . аминофенил) пропноната в 15 мл пиридина обрабатывают 1,65мл п-хлорбензоилхлорида при 5° С, Перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток нагревают при 220° С до прекращения выделения воды, затем го охлаждают. Получают этил - 2 - (2 и слорфенил - 6 - бензоксазолил) пропионат. 2 - (2 - « 6 - бензоксазолил) пропионовая ислота. Раствор 4 г этил - 2 - (2 п хлорфеннл - 6 ензоксазолил) пропионага в 30 мл гидроокиси ат{жя нагревают на водной бане в течение 30 мин. хлаждают, промывают хлороформом, подкисляют оляной кислотой, экстрагируют хлороформом. паривают, получают 2 - (2 « - хлорфенил - 6 ензоксазолил) пропионопую кислоту, т.пл. 196°С. Найдено, %: С 63,9; Н 4,2; N 4,8; С 12,0 Вычислено, %: С 63,7; Н4,0; N4,6; С1 11,8 Аналогичным образом пол чают следующие соединения: этил 2 - 2 - (3,4 - метлендноксифенил) - 5 беюдксазачнл - пропионат, тлл. 76-79°С; 2 - 2 - (3,4 - метилендиоксифекил) - 5 - бенэоксазолил пропионовую кислоту, т.пл. 185-188° Ci 2 - 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - бензоксазолил прошюновую кислоту, т.пл. 169-173°С; 2 - (2 - (2,4 - дихлорфенил) - 5 - бензоксазолил про1шонов то кислоту, т.пл. 151-153°С; зтил - 2 - (2 - « - метилсульфо ш1фе1шл - 5 бензоксазолил) пропионат, т.пл. 141-142°С; 2 - 2 - (2 - фурил) - 5 - бензоксазолил) пропноновую кислоту, Т.ЛЛ. 160-162°С; 2 - (2 - цнклогексил - 5 - бензоксазолил пропионовую кислоту, тлл. 115-117°С; 2 - (2 - л - трифторметилфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, тлл. 144-147С; 2 - 2 - (2 - тненил) - 5 - бенз9ксазолил пропионовую кислоту, т.пл. 161- 63°С; 2 - 2 - (2 - о - хлорфенил) - 5 - бензоксазолил пропионовую кислоту, Т.1Ш. 101-103°С; 2 - (2 - л - трифторметилфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 165-168°С; 2 - (2 - п - иодфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, TJUI. 205-208°С; 2 - (2 - .4 - фторфенил - 5 - беизоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 135-144°С; 2 - (34 дихлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 161-165°С; 2 - (2 - о - фторфенил 5 бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 180-183°С; 2 - (2 - л - фторфенил - 6 - бензоксазолил) дропионсвую кислоту, Т.Ш1. 147°С; 2 - (2, - л - хлорфенил - 5 - бензоксазо.лил) пропионовую кислоту, т.пл. 188-191°С; Пример 7. 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолил) ропионовая кислота. Этил - 2 - {3 - ацетамидо - 4 - оксифенил) пропионат. Раствор 10,46 г этил 2 - (3 амино - 4 -оксифенил) пропионата и 5,6 г уксусного ангидрида в 50 мл сухого пиридина нагревают на водяной бане в течение 1,2 5 час, смешивают с 500 мл вод)1, вьщеляют маслообразное вещество. Его охлаждают, фильтруют, промьгаают водой, сушат, получают 8,25 г этил 2 - (3 - ацетамидо - 4 -оксифеннл) пропионата, тлл. 137-141°С, Найдено, %: С 61,96; Н 6,63; N 5,81 Вычислено, %: С 62,13;Н 6,82; N5,57. Этил 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолил) пропионат получают аналогично описанному ранее -из этил - 2 - (3 - ацетамидо - 4 - оксифенил) пропионата. 2 - (2 - Метил; - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту получают из этил 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолкл) пропионата аналогично, как в примере 6. П р и м е р 8. Суспензию 10г. (0,06 моля) 2 - (3 -амино - 4 - оксифенил) пропионитрила в 100 мл концентрированной солянш кислоты с обратным холодильником в течение i 2 час. Раствор охлаждают, добавляют 2 н, раствора гидроокиси натрия до. рН 5. Осадок отфильтровьшают, перекристаллизовывают из метанола и получают 6 г 2 - (3 амино - 4 - оксифенил) пропионовой кислоты, Т.Ш1.167-169° С. Найдено, %: С 59,43; Н 6,13; N 7,94 Вычислено,%: С 59,65; Н 6,12; N 7,73 Аналогично получают 2 - (3 - бензамидо - 4 -оксифенил) пропионовую кислоту, т.пл. }89192°C, 2 - (3 - о - хлорбензамИДо - 4 - оксифенил) пропионовую кислоту, тлл. С, 2 - (3 - я - хлорбензамидо - 4 - оксифенил) пропионовую кислоту, т.пл. 209-216°С. П р и м е р 9. 1 - (4 хлорбензоиЛокси) - 2 китро - 4 - этилбензол. В раствор 500 г 4 - этил - 2 - нитрофенола и 600 Г 20%-ной гидроокиси натрия, рН 9,8, влечение 2,5 час при температуре 5°С добавляют 325 г 4-хлорбензоилхлорида, реакционную смесь перемешивают еще в течение 2 час. Когда рН смеот падает до 5,5, смесь фильтруют, осадок сущат на воздухе и перекрнсталлизовывают из гексана 658 г 1 - (4 - хлорбензоилокси) 2 - нитро - 4 -этилбензола, тлл. 72-76 С. Получение 1 - (4 - хлорбензоилокси) - 2 -амино - 4 - этилбензола (I) и 2 и хлорфенил - 5 этилбензоксазога (II). Указанное 2 - нитропроизводное гидрируют с использованием в качестве катализатора 5% палладия на угле при комнатной температуре н избыточном давлении 3,5 атм, получают 2-амино11роизводное (I). Его в прису1ствии полифосфорной кислоты, растворенной в 3 об.ч. укс}сной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 3 гас. После этого большую часть растворителя удаляют в вакууме, а остаток выливают в воду. Перекристаляи зовывают 2 п - хлорфенил - 5 - этилбензоксазол из ацетонитрила, т.пл. 1М°С. 2 - п - хлорфенил - 5 - а - бромэтилбензоксазол. 200 г (0,776 моль) указанного оксазола перемешивают в 2400 мл четыреххлористого углерода, добавляют 152 г (0,854 моль) N-бромсукцинимида, затем перемешивают, нагревают до кипения при ультрафиолетовом облучении. По истечении 6 час охлаждают, фильтруют, упаривают до сухого остатка; осадок промьшают 0,25-0,5 л гексана и сушат в глубоком вакууме при температуре 40° С, получают 240,2 г 2 Л - хлорфенил - 5 - а - бромэтилбензоксазола, т.пл. 110-112°С, Тразм- 107° С. 2 - (2 - л хлорфенил - 5 бензоксазолил) пропионитрил. 166,4 г (0,49 моль) полученного ранее бромпроизводного перемешивают в 1584 мл диметилформамида, после чего в растзор при температуре 15-20°С добавляют 7,4г (0,049 моль) йодистого натрия и 24,22 г (0,49 моль) цианистого натрия. Раствор охлаждают 8 час, упаривают досуха, промывают водой, фильтруют 2 - (2-й - хлорфекил- 5 - бензоксазолил) пропионитрил сушат в глубоком вакууме при Температуре 50° С, получают 2 - (2 - п - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрил, т лл. 142° С. 2 - (2 - я - хлррфе1шл - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота. 139,1 г (0,49 моль) указанного продукта перемешивают с- 1390мл концентрирова1шо1 соляной кислоты в течение 2 час при 80° С. Затем охлаждают в 7л ледяной воды 10°С. Осадок отфильтровывают и промывают водой, сушат в глубок(м« вакууме при температуре 45° С. Перекристаллизовьгеают из бутилацетата, получают 2 - (2-я - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, тлл. 190° с. Аналогично примеру 5 получают 2 - (2 - фенил 6 - бензоксазолил) пропионамид т.пл. 193° С. ПримерЮ. 2-(4- хлорфенил) - а - метил 5 - бензоксазолуксусная кислота. Раствор 0,925 г (0,005 моль) 4 - хлор - 3 нитробензальдегида и 0,9 г (0,005 моль) 3 - амин 4 оксифенил - а - метилуксусной кислоты и 25 мл этилового спирта кипятят в течение 3,5 час. Раствор упаривают до получения твердого прюдукта, который растворяют в 50 мл горячей уксусной кислоты. Добавляют 2,8 г (0,0063 моль) тетраацетата свинца, охлаждают, осадок промывают в 200мл воды, сушат хлороформом, получают 0,5 г продукта, т. пл. 210-213° С. Формула изобретения иСпособ получения производных бензоксазола общей формулы CRVR где CR, R, R находится в положении 5- или |б-беиэоксазольного ядра; R и R -водородили метил; В - иитрильная, карбоксильная, алкоксикарбоксильная, амидная или карбоксилат иая труппы; R - водород, алкил Ci -С циклогексил, фурил, тиснил, пиридин, неза1мешеиный фешш или ,|замещенный одной или более алкилсульфо{нильной группами, галогеиом, галогеналквльной, алкоксильиой, алкильнш группой с алкилсш С -С« или ацильиой, ацкламинной группой, с ацилом С -С,, или нитрогруппой, или фенил, I замещенный в двух соседних положениях мегален шга этилендиоксигруппой, заключающийся в тем, что соединение общей формулы j , « где R, R и R имеют указашицтзначения; X - , когда У - аминогруппа, или водород, когда У - или N, где R имеет вышеуказанные значения, подвергают циклюащш при нагреве. 2.Способ поп. I, отличающийся тем, VTO циклизацию проводят при нагреве до температуры кипения. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что циклизацию проводят в щ нсутсгвви полифосфорной кислоты. Источники информации, принятые во внимание ори экспертизе:. 1. Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфильда М., йаосгранная литература, 1961,т. 5, с. 342.

Похожие патенты SU574157A3

название год авторы номер документа
Способ получения 5-или 6-бензоксазоловой кислоты или ее солей 1974
  • Делле Эванс
  • Дэвид Вильям Данвэлл
  • Теренс Алан Хикс
SU580837A3
Способ получения производных бензоксазола 1974
  • Делм Эванс
  • Дэвид Вильям Данивэлл
  • Теренс Алан Хикс
SU582762A3
Способ получения гидразинопири-дАзиНОВ 1975
  • Вильям Джон Коутс
  • Энтони Мэйтлэнд Рое
  • Роберт Энтони Слэйтер
  • Эдвин Майкл Тэйлор
SU799661A3
Способ получения проивзодных бензоксазола 1974
  • Делми Эванс
  • Дэвид Вильям Данвелл
  • Теренс Алан Хикс
SU581865A3
Способ получения производных пирида-зиНОНА или иХ СОлЕй 1977
  • Теруоми Дзодзима
  • Юкиеси Такахи
SU845781A3
Способ получения 4,5-дигидро-2-низший-алкоксикарбониламино-4-фенилимидазолов, их солей или их оптически активных изомеров 1976
  • Адольф Питер Розковски
  • Колин Чарльз Берд
  • Чарльз Алоиз Дворак
  • Клаус Курт Вейнхардт
SU663303A3
Способ получения имидазолилпропионитрилов или их солей органических или неорганических кислот 1982
  • Дитрих Баумерт
  • Карло Скеч
  • Хансйерг Крэмер
  • Эрнст Пиро
SU1114334A3
Способ получения пропионовых кислот или их эфиров или их солей 1975
  • Филипп Брие
  • Жан-Жак Бертелон
  • Жан-Клод Депен
  • Эжен Боскетти
SU596168A3
Способ получения производных м-диоксан-5-метиламина 1975
  • Ричард Нолан Бухер
SU663305A3
Способ получения производных бензодиазепина 1973
  • Ханс Альгейер
  • Андре Ганье
SU517257A3

Реферат патента 1977 года Способ получения производных бензоксазола

Формула изобретения SU 574 157 A3

SU 574 157 A3

Авторы

Дэлм Эванс

Дэвид Вильям Данвэлл

Теренс Алан Хикс

Даты

1977-09-25Публикация

1973-05-17Подача