Способ получения производных бензоксазола Советский патент 1977 года по МПК C07D263/54 C07D263/56 

фенил)- 5 - и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2- (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (4 - бромфенил) - 5 - и б - бензоксазолилукоусная кислота; 2 - (3 - хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2 (3 -метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (3 грифторметилфенил) - 5 - и 6 .бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (3,4 - дихлор: фенил) - 5 - и б - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 метилфенил) т 5 и 6 - бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 хлорфенил) - 5 - и 6 «бензоксазолилуксусная кислота; 2 - (2 - метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазохшлуксусная кислота; 2 - (3,4 - диметилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил уксусная кислота. Сопи указанных кислот с Na, К, А1. Алкиловые, амино-, диметиламино- и дизтиламиноалкиловые зфиры указанных кислот, где алкилы Ci -€4: 2 - фенил - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 - фенил 5 - и 6 - бензоксазолилацетогидроксамовая кислота; 2 - (4 -хлорфенил) - 5 - и б- бензоксазолилацетатгедроксамовая кислота; 21-.(4 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамий; 2 - (4 - бромфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолиладетамид; 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2- (4 - метилфенил) - 5 - и 6- бензоксазолиладетамид; 2- (4 - метоксифе1шл) - 5 - и 6 - бензоксазолилацетамид; 2 - (2 метоксифепил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 - (2 - хлорфенил) 5 - и б - бензоксазолилацётамид; 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - и .6 -бензоксазолилацетамид; 2 : (3 - хлорфенил) - 5 - И б - бензоксазолилацетамид; 2 - (3 - метилфенил) - 5 и б - бензоксазолилацетамид; 2 - (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацетамид; 2 (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б бензоксазолилацетгидроксамоваякислота; 2 - (4 - бромфенил) -5 - и б - бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б - бензоксазолилацётгидроксамовая кислота; 2-(3,4-диметилфенил) - Sи б-бензоксазолилацетгидроксамовая кислотна; 2-(4 -метоксифенил) - 5-и 6 - бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2- (4 - метилфенил) 5-иб-бензок- i сазолилацетгидроксамовая кислота; 2- (З-хлорфенил ;5-и б-бензоксазолилацетгидроксамовая кислота; 2-(3 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 12 - (4 -хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (2 - хлорфенил) -5 - и б - бензоксазолил пропио}шлгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - и б -бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4 - трифторметилфенил) - 5 - и б -бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4 - метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (4-метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионилгидроксамовая кислота; 2 - 2 - (3 - метокснфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропнонамид; 2 - 2 - (4 - металфенил) - 5 -И б нзоксазолил пропионамид; 2 - 2 - (4 - трифториетилфенил) - 5 и 6 бензоксазолил) пропионамид; 2 2 - (4 - метоксифенил) 5 - и 6 бензоксазолил пропионамид; 2 - 2 - (4 хлорфенил) 5 - и 6 - бензоксазолил} пропионамид; 2 2 - (4 - бромфенил) 5 - и 6 бензоксазолил пропионамид; 2 {2 - (4 фторфенил) - 5 и 6 бензоксазолил прсяионамид; 2 - фенил - 5 - и 6 бензоксазолилэтанол; 2 (4- хлорфенвл) 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (4 - метил4 иил) - 5 и 6 -бензоксазолилэтанол;2-(4-тртфторметилфенил)-5и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 - (4 - метоксифенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 (4 бромфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (4 фторфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 (3 - хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолилзтанол; 2 - (3-метилфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилэтанол; 2 (3,4 - дшслорфенил) - 5 - и б - бензоксазолилэтанол; 2- (2-метилфенил)-5- и 6 -бензоксазолил этанол; 2 - (2 метоксифенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2 - (2 - хлорфенил) - 5 - и 6 бензоксазолилзтанол; 2- 2 - (2 - хлорфенил) - 5и 6 - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (3-хлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропиловый . спирт; 2 - {2 - (4 - хлорфенил) - 5 - и 6 бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (3,4 дасшорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропиловый спирт; 2- 2 - (3,4 - диметилфенил) 5 и 6- бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - {2 - (3 метилфенил):- 5 - и б- бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4 - метилфенил) - 5 - и ббензоксазояил протиловый спирт; 2 - 2 - (4 трифторметилфешш) - 5 - и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2,- 2 - (4 - метоксифенил) - 5 и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4- - бромфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - 2 - (4 - фторфенил) - 5 - и б бензоксазолил пропиловый спирт; 2 - {2 - (2 метоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил} пропиловый спирт; Алкиловые эфиры вышеуказанных спиртов С алкилами Cj-€4. Примерами предпочитаемых соединений являются: 2 - (2 - фенил - 5 - и б - бензоксазолил) пропионовая кислота; 2 - 2 - (3,4 - диметоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2-12- (3,4 - метилендиоксифенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 -(2 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- (2- (2 - фторфенил) -5 и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2(2 - метилфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2- 2-(3,4-дихлорфенил)5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - (3,5 - дихлорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(2,4-дихлорфенил)-5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - хлорфенил) - 5 - и б - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - трифторметилфенил) - 5 - и б бензоксазошш пропионовая

кислота; 2 - (2 - (3 - фторфенил) - 5 - и б беизоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 метилфенил) - 5 - и 6 - 5--нзоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - 0 иодфенил) - 5 - и 6 бенэоксазолил - пропионовая кислота; 2 - 2 - (4 - 5 хпорфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (2 - окси - 4 - хлорфе1гал) - 5 - и j6-бензоксазолил пропиоиовая кислота; 2 - 2 - (4 бромфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил) пропионовая

кислота; 2 - 2 - (4 - нитрофенил) - 5 - и 6 - ю бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 - (4 фторфенил) - 5 - и 6 - бензоксазолил - пропионовая кислота; 2 - 2 - (3 - нитро - 4 - хлорфенил) - 5

-и 6 бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(4 - метилфе1шл) - 5 - и 6 бензоксазолил 15 пропионовая кислота; 2 - 2 - (2 - ацетилфенил) - 5-и 6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2-(4 - трифторметилфенил) - 5 - и 6 бензоксазолил пропионовая кислота; 2- {2 - (4- VKTOKCHфенил) 5 - и 6 - бензоксазолил пропионозая 20 кислота; 2 - (2 - (4 - метилсульфонилфенил) - 5 - и

6 - бензоксазолил пропионовая кислота; 2 - 2 (2 - метоксифенил) - 5 - и 6 - бегооксазолил пропионовая кислота.

Соли указанных кислот с Na, К, А1.25

Алкиловые, амино-, диметиметиламино- и диэтиламиноапкиловые зфиры указанных кислот с алкилами С -€4.

Пример.2-(2- фе1шл - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота.30

2 - {4 - оксифенил) пропионитрил. Тонко измельченный 73 г {0,5 моля) 2 - (4 аминофенил) пропионитрил суспендируют в 125 мл концентрированной соляной кислоты. Суспензию перемешивают, диазотируют при +5°С, добавляют в 35 течение 1-2 час по каплям 36ДЗ г (0,525 моля) раствора нитрита натрия в воде. Раствор перемешивают 20 мин при температуре от 5° до 10°С, выливают в перемешиваемый кипя1Щ1й раствор водной серной кислоты (250 мл концентрированной 40 кислоть в 2,5 л воды). Через 6 дш охлаждают в ледяной бане, экстрагируют эфиром. Объединенные зфирные экстракты экстрагируют 2 н. раствором гидроокиси натрия. Объединенные шелочные экстракты охлаждают в ледяной бане, подкисляют 5 концентрированной соляной кислотой и экстрагируют Э(1ИрОМ.

Объединенные эфирные экстракты промывают насьнценныМ раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и упаривают, получают: 2 - (4 - 50 оксифенил) пропионитрил, т.кип. 112122°С/0,125 мм рт. ст., т.пл. 41-46°С. Выход . 59,85г.

Найдено, %: С 73,19; Н 5,91; N 9,31

Вычислено, %: С 73,44; Н 6,26; N9,5155

2 - (3 - ьштро - 4 оксифенил) пропионитрил.

Раствор 7,79 г (0,053 моля) 2 - (4 - оксифенил) пропионитрила в 10 мл ледяной уксусной кислоты добавляют в течение 45 мян лри 7-10°С при перемешивании 8 мл 1 2 н. азотной кислоты при добавлении еще 10 мл ледяной -ксусной кислоты. Суспензию перемешиваютв течениеЗО мин при 7 - , затем в течение 30 мин при . Суспензию разбавляют 90 мл волы и фильтруют. Получают 2 - (3 - интро 4 - оксифенил) пропионитрил, твердое вещество, т.пл. 78-81°С. Выход 8,43 г.

Найдено, %: С 56,29; Н 4,24; N 14,47 Вычислено, %: С 56,24; Н 4,19; N 14,57 2 - (3 - амино - 4 оксифенил) пропио пприл. 123,8 г (0,64 моля) 2 - (3 - нитро 4 -оксифенил) пропионитрил, суспендируют 950 мл абсолютного этанола и добавляют в течение 20 мин при охлаждении 437,8 г (1,94 моля) дигидрата хлористого олова в 591 мл (7 моль) кощентрированной соляной кислоты. Смесь перемешивают в течение 19 час при комнатной температуре. Раствор охлаждают льдом, к охлажденному раствору добавляют в течегше одного часа 650 г гидроокиси натрия в 600 мл воды. Смесь перемешнйают в течение чкса, добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 6. Полученную суспензию фильтруют, а фильтрат . насышают хлористым натр1 ем, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом натрия, выпаривают до сухого остатка 69,15 г, суспензируют в хлороформе и экстрагируют 2 н. раствором соляной кислоты, нейтрализуют до рН 7-8, добавлением бикарбоната натрия. Затем суспензию экстрагируют эфиром, промывают водой, сушит сульфатом натрия и упаривают. Получают 2 - (3 - амино 4 оксифенил) пропионитрил, твердое вещество светло-коричневого цвета, т.пл. 110-112°С. Выход 62,85 г

Найдено, %: С 66,45; Н 6,09; N 16,99 Вычислено, %: С 66,64; Н 6,21: N 17,27 2 - (3 - бензамид - 4 - оксифеты) - пропионитриа.

27,09 г (0,19 моля) бензоилхлорид добавляют при охлаждении в течение 20 мин к раствору 28,35 г

(0,175 моля) 2 - (3 - амичо - 4 - оксифешш) цропионитрила в 200 мл осушенного пиридина от О ,до 3°С. Смесь нагревают до 100°С в течение 1 час. Упаривают в вакуулче, получают 2 - (3 - бензамид - 4 - оксифершл) прописнитрнл.

2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазошш) прошонитрил.I

2 - (3 - бензамидо - 4 - оксифенил) пропионитрил кипятят 30 мин, температура паров до 130° С, При охлаждении вьшадает осадок. Перекристаллизацией осадка из метанола получают 27,65 г 2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазолил) прогшонитрил, т.пл. 118-120°С. .

Найдено, %: С 77,33; Н5,П; N11,34 Вычислено, %: С 77,39; Н4,87; N 11,28 2 - (2 - феш1Л - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота.

24 г (0,096 моля) 2 - (2 - фенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрила в 220 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 час. Смесь выливают в 1 л ледяной воды. Выпавцмй осадок отфильтровывают 7 и промывают тщательно водой. Получают 2 - (2 -фения 5 - беюоксазолил) пропионовую кислоту,с тлл, i 77-179 С. Выход 23 г. Найдено, %: С 72,13; Н4,95; N 5,39 Вычислено, %: С 71,89; Н 4,90; N 5,24 А П р я м е р 2. Аналогично примеру 1 скнтезируюсг следующие соединеши: 2 (2 п - фторфеннл 5 бензоксаэолил) прошюновая кислота, тлл. 162-164° С; 2 (2 п хлорфенил - 5 бензоксазогаил) врописновая кислота, тлл. 188-19ГС; 2 (2 м хлорфенил - 5 - бензоксазолил) прописжовая кислота, тлл. 173-175°С; 2 (2 л метилфенил - 5 беизоксазолил) лропионовая кислота, т.пл. 166-168С; 2 - (2 м метипфенил 5 - бензоксазолил) пр м1ионовая кислота, Т.ПЛ. 155-157 С; 2 - (2 - о - метилфеиил 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота, Т.ПЛ. 107-110°С; 2 (2 - п - метоксифенил - 5 - бензоксазолкл) пропионовая кислота, т.пл. 189-19lC; 2 - (2 - о - окси я - хлорфенил - 5 Jбeнзoкcaзoлил) пропионитрил, тлл. HS-MS C; 2 - {2 о - окси - и хлорфенил - 5 гбензоксазолил) пропионовая кислота, тлл. 197- 200° С; 2 - (2 п - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрил, Т.ПЛ. 150-153° С; 2 - (2 л - ацетонитрил - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота, Т.11Л. 207-209° С; 2 - (2 - л - бромфенил 5 - бензоксазолил) ар и1ионовая кислота; т.пл. 195-197°С. Пример 3. 2- (2 п бромфе1шл 5 -бензоксазолил) пропионовая кислота, натриевой 2 - (2 - л бромфешш - 5 - бензоксазолил) пропионовой кислоты, 4,4 г (0,012 моляУ1/3 хлоргадрата диспертируют в 20 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия. К суспензии добавляют равный объем хлороформа. Суспензию перемешивают, фильтруют. Перекристаллизацией осадка из водного этанола получают натриевую соль 2 - (2 - п -бромфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовой кислоты, т.Ш1. 316° С. . Найдено, %: С 51,99; Н 3,17; N 4,07 Вычислено, %: С 52,19; Н3,01; N3,8 Пример4. 2- (5- бензоксазолил) прошюновая кислота. 13,82 г (0,076 моля) зтилового эфира 2 - (3 -амино - 4 оксифенил) пропионовой кислоты в 50 мл абсолютаого этанола насыщают осушенным хлористым водородом. Раствор выдерживают при кипешо с обратным холодильником в течение 5,5 час. Во время первьк 45 мин через раствор пропускают хлористый водород. Затем раствор упаривают в вакууме и получают маслообразное вещество. Его растворяют в 50 мл воды и раствор доводят до рН 8 добавлением бикарбоната натрия. JPacTBOp экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом натрия и упаивают. Концентрат перегшшют и получают 9,43 г продукта ,т.кип. 154-156° С/0,25 мм рт.ст, тлл. 7982°С. Найдено, %: С 62,48; Н 7,24; N6,70 Вычислено, %: С 63,13; Н 7,22; N 6,69 Этиловый зфир 2 - (3 - формамидо - 4 оксифенил) пропионовой кислоты. Раствор 2 г (0,01 моля) этил 2 - (3 - амино - 4 оксифенил) прогоюната в 10мл 98%-ной муравышой кислоты кипятят с обратным холодиль НИКОМ в течение 1,5 час. Раствор упаривают в вакууме, получают маслообразное вещество. Его перемешивают в 10 мп эфира. Фильтруюп, получают 0,8 г продукта - твердое вещество белого цвета, 1.ПЛ, 102-104° С. , Этиловый зфир 2 - (5 - бензоксазолнл) пропионовой кислоты 11,39 г (0,048 моля этил 2 - (3 - формамидо- оксифенил) пропионата нагревают в течение 20 мин ри 250°С на масляной бане. Охлаждают и растворяют зтилацетате. Раствор промывают 2 н. раствором гидоокиси натрия и упаривают, получают этил 2 - -беноксазолил) пропионат в виде маслообразного вещеста. Выход 6,55 г. 2 - (5 - бензоксазолил) пропионовая кислота. Суспензию 5,75 г (0,026 моля) зхил - 2 - (5 бензоксазолил) пропионата в растворе 1,04 г (0,026 моля) гидроокиш натрия в 150 мл воды перемешивают при комнатной температуре в течение 4,4 час. Раствор осветляют экстракцией зшлацетатом и добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 4. Расгвор насыщают шористым натрием, экстрагируют этилацетатом. Объединенные этилацетатные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, супит сульфатом натрия и упаривают, получают твердое вещество. Его суспендируют в 150мл кипящего четыреххлористого углерода, суспензию фильтруют, фильтрат упаривают и получают 1,24т 2 - (5 бензоксазолил) пропионовой кислоты,т.пл. 126128,5°С, Пример 5. 2- фенил .- 6 - бензоксазолилуксусная кислота. 6 - метил - 2 - фенилбензоксазол. При постоянном перемешивании и температуре не выше 5°С к суспензии 83г 6 - амино - м крезола в 600 мл пиридина медленно прикапывают 79 мл хлористого бензила. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 2 час, упаривают до получения маслообразного вещества. Его экстрагируют 2 н. раствором гидроокиси нагрйя. Водный слой подкисляют концентрированной соляной . кислотой, фильтруют и получают N - 2 - окси - 4 метил) бензанилид, с т.щ1. 170° С, Его нагревают до прекращения вьщеления воды, охлаждают и образовавшееся твердое вещество растирают в порошок, а затем растворяют в петролейном эфире. Раствор обрабатывают углем, фильтруют, фильтрат упаривают досуха и получают 6 - метил - 2 -фенилбензоксазол, т.пл. 93° С, 6 Бромметил - 2 - фенклбензоксазол. 25,9 г N - бромсукци 1мида добавляют при охлаждении к раствору 30 г 6 метил - 2 - фенил -беюоксазола в 250 мл четыреххлористого углерода, добавляют 500мг бензоилпероксида, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 с и облучают ультрафиолетовым светом. Осадсж отфильтровывают. льтрат слегка упаривают, обрабатывают углем и охлаждают. Образующиеся кристаллы перекристаллизовывают из бензола, получают 6 бромметил - 2 фенилбензоксазол, Т.ПЛ. 162Х 2 фенил б - бензоксазолилацетоинтрил. 40 г смесь 6 - бромметил 2 фенилбензоксазале и 7,4 г цианида натрия в 800 мл сухого диметилформамида, иаг| евают на водяной бане в течение 3 час. Смесь фильтруют, а фильтрат упаривают досуха. Получают 2 - фенил - 6 - бензоксазолилацетонигрш в виде белых кристаллов, тлл. . 2 - фенил - 6 - бензоксазолилуксусная кислота. Раствор 11 г 2 - фенил - 6 - бензоксазолилацетонитрила в 100 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на водяной бане в течение 1 час, затем охлаждают. Осадок отфильтровывают и обрабатывают смесью водного раствора бикарбоната натрия и хлороформа. Водный слой подкисляют соляной кислотой, экстрагируют хлороформом и упаривают до сухого остатка. Остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают кристаллы 2 фенил - 6 - бензоксазолуксусной кислоты, Т.НЛ. 170°С. Найдено, %: С 71,0; Н4,4; N 5,5. Вычислено, %: С71,1; П 4,4; N 5,4 Пример 6. 2- (2-«- хлорфешш - 6 -бензоксазолил) прсйшоновая кислота. Гидрохлорида 2 - (3 - окек - 4 - аминофенил) пропионовая кислота. Раствор Юл этил 2 - (2 - фенил - 6 - бензоксазолил) пропионата в 150мл концентрированной соляной кислоты нагревают в течение 24 час до 160° С, затем упаривают досуха и растворяют в воде. Раствор промывают хлороформом, затем упаривают до сухого остатка. Получают гидрохлорид 2- (3 - окси - 4 - аминофенил) пропионовой киототы в виде белого порошка, т.пл. 170°С. . Этил - 2 - (3 - окси - 4 - аминофенил) пропионат. Раствор 5 г гидрохлорида 2 - (3 окси - 4 аминофенил) пропиоловой кислоты в 100 мл зтанола насыщают хлористым водородом. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 6 час, затем упаривают досуха, растворяют в этаноле к нейтрализуют раствором гщфоокися натрия. Остаток после упаривания растворяют в хлороформе и промывают водой. Упариванием хлороформенного раствора ползп1ают зтил - 2 - (3 - окси - 4 -аминофенил)пропионат, т.пл. 114-115°С. Найдено, %: С 63,2; Н 7,2; N 6,9 Вычислено, %: С 63,1; Н 7,2; N 6,7 Этил 2 - (2 - и хлорфенкл - 6 бензоксазолил) пропнонат. Раствор 2,5 г этил - . аминофенил) пропноната в 15 мл пиридина обрабатывают 1,65мл п-хлорбензоилхлорида при 5° С, Перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток нагревают при 220° С до прекращения выделения воды, затем го охлаждают. Получают этил - 2 - (2 и слорфенил - 6 - бензоксазолил) пропионат. 2 - (2 - « 6 - бензоксазолил) пропионовая ислота. Раствор 4 г этил - 2 - (2 п хлорфеннл - 6 ензоксазолил) пропионага в 30 мл гидроокиси ат{жя нагревают на водной бане в течение 30 мин. хлаждают, промывают хлороформом, подкисляют оляной кислотой, экстрагируют хлороформом. паривают, получают 2 - (2 « - хлорфенил - 6 ензоксазолил) пропионопую кислоту, т.пл. 196°С. Найдено, %: С 63,9; Н 4,2; N 4,8; С 12,0 Вычислено, %: С 63,7; Н4,0; N4,6; С1 11,8 Аналогичным образом пол чают следующие соединения: этил 2 - 2 - (3,4 - метлендноксифенил) - 5 беюдксазачнл - пропионат, тлл. 76-79°С; 2 - 2 - (3,4 - метилендиоксифекил) - 5 - бенэоксазолил пропионовую кислоту, т.пл. 185-188° Ci 2 - 2 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - бензоксазолил прошюновую кислоту, т.пл. 169-173°С; 2 - (2 - (2,4 - дихлорфенил) - 5 - бензоксазолил про1шонов то кислоту, т.пл. 151-153°С; зтил - 2 - (2 - « - метилсульфо ш1фе1шл - 5 бензоксазолил) пропионат, т.пл. 141-142°С; 2 - 2 - (2 - фурил) - 5 - бензоксазолил) пропноновую кислоту, Т.ЛЛ. 160-162°С; 2 - (2 - цнклогексил - 5 - бензоксазолил пропионовую кислоту, тлл. 115-117°С; 2 - (2 - л - трифторметилфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, тлл. 144-147С; 2 - 2 - (2 - тненил) - 5 - бенз9ксазолил пропионовую кислоту, т.пл. 161- 63°С; 2 - 2 - (2 - о - хлорфенил) - 5 - бензоксазолил пропионовую кислоту, Т.1Ш. 101-103°С; 2 - (2 - л - трифторметилфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 165-168°С; 2 - (2 - п - иодфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, TJUI. 205-208°С; 2 - (2 - .4 - фторфенил - 5 - беизоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 135-144°С; 2 - (34 дихлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 161-165°С; 2 - (2 - о - фторфенил 5 бензоксазолил) пропионовую кислоту, т.пл. 180-183°С; 2 - (2 - л - фторфенил - 6 - бензоксазолил) дропионсвую кислоту, Т.Ш1. 147°С; 2 - (2, - л - хлорфенил - 5 - бензоксазо.лил) пропионовую кислоту, т.пл. 188-191°С; Пример 7. 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолил) ропионовая кислота. Этил - 2 - {3 - ацетамидо - 4 - оксифенил) пропионат. Раствор 10,46 г этил 2 - (3 амино - 4 -оксифенил) пропионата и 5,6 г уксусного ангидрида в 50 мл сухого пиридина нагревают на водяной бане в течение 1,2 5 час, смешивают с 500 мл вод)1, вьщеляют маслообразное вещество. Его охлаждают, фильтруют, промьгаают водой, сушат, получают 8,25 г этил 2 - (3 - ацетамидо - 4 -оксифеннл) пропионата, тлл. 137-141°С, Найдено, %: С 61,96; Н 6,63; N 5,81 Вычислено, %: С 62,13;Н 6,82; N5,57. Этил 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолил) пропионат получают аналогично описанному ранее -из этил - 2 - (3 - ацетамидо - 4 - оксифенил) пропионата. 2 - (2 - Метил; - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту получают из этил 2 - (2 - метил - 5 - бензоксазолкл) пропионата аналогично, как в примере 6. П р и м е р 8. Суспензию 10г. (0,06 моля) 2 - (3 -амино - 4 - оксифенил) пропионитрила в 100 мл концентрированной солянш кислоты с обратным холодильником в течение i 2 час. Раствор охлаждают, добавляют 2 н, раствора гидроокиси натрия до. рН 5. Осадок отфильтровьшают, перекристаллизовывают из метанола и получают 6 г 2 - (3 амино - 4 - оксифенил) пропионовой кислоты, Т.Ш1.167-169° С. Найдено, %: С 59,43; Н 6,13; N 7,94 Вычислено,%: С 59,65; Н 6,12; N 7,73 Аналогично получают 2 - (3 - бензамидо - 4 -оксифенил) пропионовую кислоту, т.пл. }89192°C, 2 - (3 - о - хлорбензамИДо - 4 - оксифенил) пропионовую кислоту, тлл. С, 2 - (3 - я - хлорбензамидо - 4 - оксифенил) пропионовую кислоту, т.пл. 209-216°С. П р и м е р 9. 1 - (4 хлорбензоиЛокси) - 2 китро - 4 - этилбензол. В раствор 500 г 4 - этил - 2 - нитрофенола и 600 Г 20%-ной гидроокиси натрия, рН 9,8, влечение 2,5 час при температуре 5°С добавляют 325 г 4-хлорбензоилхлорида, реакционную смесь перемешивают еще в течение 2 час. Когда рН смеот падает до 5,5, смесь фильтруют, осадок сущат на воздухе и перекрнсталлизовывают из гексана 658 г 1 - (4 - хлорбензоилокси) 2 - нитро - 4 -этилбензола, тлл. 72-76 С. Получение 1 - (4 - хлорбензоилокси) - 2 -амино - 4 - этилбензола (I) и 2 и хлорфенил - 5 этилбензоксазога (II). Указанное 2 - нитропроизводное гидрируют с использованием в качестве катализатора 5% палладия на угле при комнатной температуре н избыточном давлении 3,5 атм, получают 2-амино11роизводное (I). Его в прису1ствии полифосфорной кислоты, растворенной в 3 об.ч. укс}сной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 3 гас. После этого большую часть растворителя удаляют в вакууме, а остаток выливают в воду. Перекристаляи зовывают 2 п - хлорфенил - 5 - этилбензоксазол из ацетонитрила, т.пл. 1М°С. 2 - п - хлорфенил - 5 - а - бромэтилбензоксазол. 200 г (0,776 моль) указанного оксазола перемешивают в 2400 мл четыреххлористого углерода, добавляют 152 г (0,854 моль) N-бромсукцинимида, затем перемешивают, нагревают до кипения при ультрафиолетовом облучении. По истечении 6 час охлаждают, фильтруют, упаривают до сухого остатка; осадок промьшают 0,25-0,5 л гексана и сушат в глубоком вакууме при температуре 40° С, получают 240,2 г 2 Л - хлорфенил - 5 - а - бромэтилбензоксазола, т.пл. 110-112°С, Тразм- 107° С. 2 - (2 - л хлорфенил - 5 бензоксазолил) пропионитрил. 166,4 г (0,49 моль) полученного ранее бромпроизводного перемешивают в 1584 мл диметилформамида, после чего в растзор при температуре 15-20°С добавляют 7,4г (0,049 моль) йодистого натрия и 24,22 г (0,49 моль) цианистого натрия. Раствор охлаждают 8 час, упаривают досуха, промывают водой, фильтруют 2 - (2-й - хлорфекил- 5 - бензоксазолил) пропионитрил сушат в глубоком вакууме при Температуре 50° С, получают 2 - (2 - п - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионитрил, т лл. 142° С. 2 - (2 - я - хлррфе1шл - 5 - бензоксазолил) пропионовая кислота. 139,1 г (0,49 моль) указанного продукта перемешивают с- 1390мл концентрирова1шо1 соляной кислоты в течение 2 час при 80° С. Затем охлаждают в 7л ледяной воды 10°С. Осадок отфильтровывают и промывают водой, сушат в глубок(м« вакууме при температуре 45° С. Перекристаллизовьгеают из бутилацетата, получают 2 - (2-я - хлорфенил - 5 - бензоксазолил) пропионовую кислоту, тлл. 190° с. Аналогично примеру 5 получают 2 - (2 - фенил 6 - бензоксазолил) пропионамид т.пл. 193° С. ПримерЮ. 2-(4- хлорфенил) - а - метил 5 - бензоксазолуксусная кислота. Раствор 0,925 г (0,005 моль) 4 - хлор - 3 нитробензальдегида и 0,9 г (0,005 моль) 3 - амин 4 оксифенил - а - метилуксусной кислоты и 25 мл этилового спирта кипятят в течение 3,5 час. Раствор упаривают до получения твердого прюдукта, который растворяют в 50 мл горячей уксусной кислоты. Добавляют 2,8 г (0,0063 моль) тетраацетата свинца, охлаждают, осадок промывают в 200мл воды, сушат хлороформом, получают 0,5 г продукта, т. пл. 210-213° С. Формула изобретения иСпособ получения производных бензоксазола общей формулы CRVR где CR, R, R находится в положении 5- или |б-беиэоксазольного ядра; R и R -водородили метил; В - иитрильная, карбоксильная, алкоксикарбоксильная, амидная или карбоксилат иая труппы; R - водород, алкил Ci -С циклогексил, фурил, тиснил, пиридин, неза1мешеиный фешш или ,|замещенный одной или более алкилсульфо{нильной группами, галогеиом, галогеналквльной, алкоксильиой, алкильнш группой с алкилсш С -С« или ацильиой, ацкламинной группой, с ацилом С -С,, или нитрогруппой, или фенил, I замещенный в двух соседних положениях мегален шга этилендиоксигруппой, заключающийся в тем, что соединение общей формулы j , « где R, R и R имеют указашицтзначения; X - , когда У - аминогруппа, или водород, когда У - или N, где R имеет вышеуказанные значения, подвергают циклюащш при нагреве. 2.Способ поп. I, отличающийся тем, VTO циклизацию проводят при нагреве до температуры кипения. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что циклизацию проводят в щ нсутсгвви полифосфорной кислоты. Источники информации, принятые во внимание ори экспертизе:. 1. Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфильда М., йаосгранная литература, 1961,т. 5, с. 342.