мер алкилтозилатом, или аналогичнЕлм эфиром минеральной кислоты. Соединения общей формулы I представляют собой бесцветные масла или твердые вещества, иочти не растворимые в воде и растворимые в органических растворителях, например в бензоле, метаиоле, хлороформе, ацетоне. В виде солей с кислотами они представляют собой обычно белые твердые вещества, заметно растворимые в воде и метаноле. Анализ получаемых соединений методами инфракрасной, ультрафиолетовой спектрографии и ЯМР-спектрографии подтверждает их молекулярное строение. Физические свойства, природа исходных соединений, элементарный анализ, метод синтеза - все это согласуется с описываемым здесь молекулярным строением. Пример 1. Нагреваемую при температуре кипения и перемешиваемую в атмосфере азота суспензию из 2 г литийалюминийгидрида в 100 мл сухого тетрагидрофурапа медленно обрабатывают раствором 4 г 1, 2, 5, 6, 11, 11&-гексагидро - lib - метил-ЗН-пир11до-(3, 2: :4, 5)-пирроло 3,2-g ипдолизинопа-3 в 200 мл сухого ТГФ. Нагрев при температуре кипения и перемешивание продолжают еще 2 час и реакционную смесь охлаждают и осторожно при энергичном перемешивании приливают 10 мл 1 н. едкого натра. Смесь отфильтровывают, твердый осадок тщательно промывают кипящим тетрагидрофураном. Растворитель отгоняют из ТГФ-фракций, остаток растворяют в метаноле и подкисляют избытком изопропанолового раствора хлористого водорода. Нодкисленный метапольный раствор разбавляют ацетоном и при охлаждении получают кристаллический осадок. Его трижды перекристаллизоБывают из метанола - ацетона и получают 1,7 г целевого продукта в виде дигидрохлорида; т. пл. 280-282°С. .мако (КВг) 2,99; 4,02 мк. ЯМР (dDMSO) -.62,02 м. д. (синглет, ПЬ- метил). Ямакс (95%-ный этанол) 223 (827,200), 290 (8 10,080) нм. Хмакс (95%-ный этанол) 244 (в 1,280) нм. Водный раствор 100 мг дигидрохлорида в воде подщелачивают избытком водного раствора едкого натра и раствор экстрагируют эфиром. Промывают рассолом, эфирные экстракты упаривают до объема около 5 мл п охлаждают. После сущки получают 60 мг. озаглавленного вещества; т. пл. 200°С. На основе т. пл., т. пл. смеси, тонкослойной хроматографии, НК-, ЯМР- и УФ-спектров это соединение можно считать идентичным диамину, полученному по примеру 2А. Пример 2. 2,3,5,6,11,1 If)-Гексагидро-11, lib - диметил-1Н - пиридо - (3,2:4,5) - пирроло (3,2-g) индолизин. А. В раствор 8,1 г 1,2,3,6,11,116-гексагидро116 - метил-ЗН - пиридо - (3,2: 4,5) -пирроло 3,2-g индолизинона-3 в 100 мл сухого дйметилформамида (ДМФ) вносят 1,8 г 50%пой дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и смесь перемещивают 1 час. Затем вносят 4,76 г йодистого метила в 10 мл сухого ДМФ, продолжают перемещивать еще 2 час, растворитель отгоняют затем под вакуумом. Раствор остатка в разбавленной водной соляной кислоте промывают эфиром и подкисленный раствор сильно подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хлороформенные экстракты промывают рассолом, сущат над сульфатом магния, растворитель отгоняют. Полученную в остатке смолу растворяют в небольшом количестве метанола, добавление избытка изопропанолового раствора хлористого водорода и эфира вызывает осаждение соли, которую нерекристаллизовывают из метанола и получают 3,8 г 1,2,5,6,11,116 - гексагидро-11, lib - диметил - ЗН-пиридо-(3,2: 4,5)-пиридо 3,2-й индолизинона - 3 в виде гидрохлорида, содержащего 0,25 моль воды на 1 моль гидрохлорида аминоамида. Т. пл. 272-275°С. л макс (КВг) 2,96; 4,42; 5,91 мк. ЯМР(йОМ5О): 61,62 (синглет, ПЬ-метил), 3,90 (сипглет, 11-метил), 4,30 (мультиплет протон О-5) м. д. В раствор 5 г гидрата гидрохлорида 1,2,5, 6,11,11&-гексагидро - 11,11Ь - диметил-ЗП-пиридо - (3, 2: 4,5) - пирроло 3,2 - g индолизинона-3 в 150 мл горячего метанола вносят 0,93 г метилата натрия и растворитель отгоняют, а остаток тщательно высушивают. Твердое вещество, суспендированное в 100 мл сухого тетрагидрофурана, медленно вносят в нагреваемую до кипения и перемешиваемую суспензию 2,5 г литийалюминийгидрида в 100 мл сухого тетрагидрофурана. После 2 час нагрева (нри т. кипения) реакционную смесь охлаждают, аккуратно обрабатывают 12,5 мл 1 н. едкого натра и отфильтровывают. Твердый осадок тщательно промывают кипящим тетрагидрофураном и из объединенных фракций ТГФ отгоняют. Остаток растворяют в эфире, приливают избыток изопропанолового раствора хлористого водорода, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из метанола, получают 2,50 г дигидрохлорида, целевого продукта; т. разл. 305°С Лмакс (КВЧ) 4,17; 4,90 мк. ЯМР(ОМ50): 61,98 (синглет, 115-меил); 3,87 (синглет, ИЬ-метил) м.д. К (95%ый этанол): 225,5 (е 5,600), 290 (е 8,970 нм. мип(95%-ный этанол); 248 (8б60)нм. Б. В раствор 1,4 г 2,3,5,6,11,11й-гексагидро-11 Ь-метил - 1Н - пиридо- (3, 2: 4,5) -пирроло (3,2-g) индолизина (по примеру 2) в 20 мл ухого ДМФ вносят 0,33 г 50%-ной дисперсии идрида натрия в минеральном масле и рекционную смесь перемещивают 1 час в атмофере азота. Вносят 0,96 г йодистого метила продолжают перемешивать еще 1 час. Приивают несколько капель ледяной уксусной ислоты, ДМФ отгоняют под вакуумом. Остаок после растворения в разбавленной водной
соляной кислоте промывают эфиром и подкисленный раствор сильно подщелачивают и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают рассолом, сушат над сульфатом магния, растворитель отгоняют, получают 1,05 г целевого продукта в виде смолы.
ЯМР (CDCia): 61,60 (синглет, ИЬ-метил), 3,85 (синглет, И-метил) м. д. Амакс(95%-ный этанол) 230(824,850), 292 (s 8,610/нм .м,ш 95%-ный этанол) 250(е900) нм.
Порцию (0,9 г) полученного основания в 500 мл эфира обрабатывают избытком изопропанолового раствора хлористого водорода. Образовавшуюся соль промывают эфиром и тщательно сушат, получают 0,65 г целевого продукта в виде дигидрохлорида, т. раз л. 305°С.
ИК-, ЯМР- и УФ-спектры доказывают, что соль идентична полученной по примеру 2А.
Пример 3. 11 - Этил - 2,3.5,6.11,11 Ь-гексагидро -lib- метил-1Н-пиридо-(3,2:4,5)-пирроло 3,2-я индолизин. 3,2- индолизин.
Этилирование 3,2 г 2,3,5,6,11,11Ь-гексагидро - 11& - метил-1П-пиридо- (3, 2: 4,5) -пирроло 3,2-g индолизина 0,76 г 50%-ной минеральной масляной дисперсии гидрида натрия и 2,44 г йодистого этила осуи1ествляют по примеру 2Б.
Бензольные экстракты основной водной фракции промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и хроматографируют на колонке с 100 г нейтрального глинозема (активность III). Элюированисм колонки эфиром-бензолом (3 : 7) получают 2,2 г целевого продукта в виде смолы.
ЯМР (СДС1з): 61,48 (триплет, 1 7 гц) и 1,59 (синглет), перекрывает Ы-СН2СНз и 11в-СРз), 4.33 (квартет, 1 7 ГЦ, N-CHj-) м.д.
Порцию (2 г) полученного основания обрабатывают изопропаноловым раствором хлористого водорода. При перекристаллизации полученной соли из ацетонитрила получают 0,65 г дигидрохлопида целевого соединения; т. разл. 244-246°С.
Пример 4. 11-Этил - 2,3,5,6,11,lib-гексагидро- Ш - пиридо -(3, 2: 4,5)-пирроло 3,2- индолизин.
В нагреваемую при температуре кипения суспензию 2,89 г литийалюминийгидрида в 75 мл сухого тетрагидрофурана вносят раствор 9,72 г 116-этил-1,2,5,6,11,11Ь-гексагидро-ЗН-ииридо- (3.2:4,5) - пирроло 3,2§ индолона - 3 в 125 мл сухого тетрагидрофурана. После перемешивания и нагревания при температуре кипения в течение 2 час реакционную смесь охлаждают, аккуратно paЗv aгaют 15 мл 1н. едкого натра и фильтруют. Твердый остаток тщательно промывают теплым тетрагидрофураном и из органических фракций отгоняют растворитель. Остаток растворяют в разбавленной водной соляной кислоте, промывают эфиром и переосаждают избытком водного раствора едкого натра. Осадок экстрагир ют метиленхлоридом, промывают водой и сущат
сульфатом натрия. Растворитель отгоняют, получают 8,73 г беловатого твердого вещества. Порцию (6.89 г) этого веи1,естБа хроматографируют на колонке с 150 г нейтрального глинозема (активность П1). Пз хлорофорлт - бензольных (1:9, 1 :4 и 1:1) элюатов и хлороформенного элюата выделяют 5.97 г неочищенного продукта; т. пл. 208-211 С.
При перекристаллизации 3 г продукта из этилацетата получают 2.53 г целевого соединения; т. пл. 209-211°С.
Лмлкг (КВг) 3,30 МК
CisHigNs.
Вычислено, %: С 74,65; Н 7.94; N 17,41. Найдено, %: С 74,52; П 8.06; N 17,74.
1 г полученного основания (т. пл. 208- 211°С) в ацетоне обрабатывают избытком пзопропанолового раствора хлористого водорода и затем эфиром. Выделивп ееся твердое вен1,ество перекристаллизовы.вают из метапола - ацетона и получают соль (т. разл. 218-248°С), которая по данным элементарного анализа содержит 0,5 моль воды и 1.9 моль хлористого водорода на 1 моль указанного основания; т. разл. 218-248°С.
.макс (КВг) :3,00, 4.08 мк
Пример 5. 1.2.3,4,6,7,12,12Ь-Октагидро12Ь-мстилниридо - (3,2:4.5) - пирроло 2,3-а хинолизин.
При восстановлении 5 г 1.2,3,4.6,7.12,12Ьоктагидро-12Ь-метилп1 ридо-(3,2 : 4,5)-пирроло 2.3-а хинолизинона-4 (1Н1 2 г литийалюминийгидрида и 350 мл тетрагидроф рана по примеру 1 пoл чaют из тетрагидрофурановой фракции 5,1 г (108%) неочищенного продукта: т. пл. 156-158С. Пооцию (4,5 г) этого вещества в метаноле - эфире обрабатывают избытком изопропанолового раствора хлористого водорода. При последовательных перекристаллизациях соли пз изопропанола, метанола - эфира, нитрометапа и метанола - ацетона (дважды) получают 1,2 г дигидрохлорида целевого соединения, содержащего 0.5 моль воды на 1 мо,1ь дигидрохлорида; т. пл. 215-245°С.
Порцию (400 мг) неочищенного всп1ества (т. пл. 156-158°С) перекристаллизовывают из эфира и получают 0,25 г целевого соединен я; т. нл. 161 -162°С Лмакс (КВч) 3,25 мк. C.snisNs.
Вычислено, %: С 74.65; П 7.94; N 17,41. Найдено, %: С 74.57; П 8,13; N 17,22. Пример 6. 1.2.3,4.6.7,12,12Ь-Октагпдро-12, 12Ь-диметилпиридо - (3.2:4,5) - пцрроло(2,3-а) хинолизин.
Метилирование 2.4 г 2.3.6,7Л2,12Ь-гексагидро - 12& - метплциридо-(3,2:4,5)п} рроло 2,3-а хинолтипа в 40 мл сухого димети.гтформамида 50%-ной суспензии гидрида натрия в мине ральном масле и 1,44 г метнлйодида осуществляют по примеру 2. Бензольные экстракть основной водной фракции промывают рассо лом и пропускают через колонку с 75 г ней трального глинозема (активность III). Элюи рованием эфиром - бензолом (3:25) получают 2 г целевого соединения в виде масла. ЯМР(СОС1з): 61,49 (синглет, 126-метил). 3,96 (12-метил) м.д. Порцию (1,9 г) полученного основания обрабатывают избытком изопропанолового раствора хлористого водорода. При перекристаллизации полученной соли из этанола получают 1,7 г дигидпохлорида целевого соединения, т. разл. 288°С. Пример 7. 2,3,6.7.12.126-Гексагидро-12, 12й-диметилциридо - (3,2:4,5) - пирроло 2,3-а хинолизинон-4 (1Н). Раствор 2,5 г 2.3.6.7,12,12&-гексагидро-12&метилниридо(3. 2: 4,5) пирроле 2,3-а хинолизинона-4 (1П) и 36мл сухого диметилформамида метилируют 0,53 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и 1,4 г метилйодида по примерл 2Б. Бензольные экстракты основной водной фракции иосле промывки рассолом и СУШКИ с льфатом магния пропускают через колонку с 75 г нейтрального глинозема (активность ПП. Проявлением колонки эфиром - бензолом (3:20) получают 1,2 г целевого соединения: т. пл. 159-160°С. Обработкой 1,1 г полученного основания в эфире избытком изопроцанолового раствора хлористого водорода получают соль, которую перекристаллизовывают из иитрометана и получают 0.7 г лтггидрохлорида целевого соединения; т. пл. 253°С. Хльпкп (КВг) 4,54: 6.П: 6.15 мк. q.AlP(rfDMSO): Й1.78 (синглет, 126-метил), 4,11 (сииглет. 12-метил). 4,95 С (мультиплет. протон С-6) м.д. Пример 7. А. 1.2.3.6.7,8( г-Гексягидро-8яметилиндолизинон-8 (5П). Смесь 200 мл . 4.1 г мотилата нятрия и 16 г диметилового эфира 2-карбокси-2метил-1-нирролидинмасляиой нагревают 3 час при температуре кипения. Смесь экстрагируют водой и комбинированные водные экстракты ловолят кониеитрнроваииой соляной кислотой до рН 1. После 3 час нагревания при 00°С подкисленный пяствор дает положительную реакцию иа пробу с ХЛОРНЫМ железол-г. Продолжают нагревать еще 10 час. реакция на пробу становится отрицательной. Раствор упаривают до небольшого объема и обрабатывают избытком воды и эфиром. Отделяют эфирную фазу, а остаток тщательно растирают с эфиром. После сушки ,Iьфaтoм магния объединенные эфирные фракции освобол д.ают от растворителя, полученное в остатке масло ДИСТИЛЛИРУЮТ. Ползчают 4.4 г 1,2.3.6.7,8о-гексагитпо-Я(7-мртилиндолизиноиа-8 (5П): т. кип. 115-119°С/ /22 мм рт. ст. я (пленка) 5,83 мк. Л макс Пример 8. 2,3.5,6,П,П6-гексагидро-11 метил - 11 - пропил-1П-пиридо (3,2 : 4,5)пирроло (3.-/т)индолизин. Прп пропилировапии 6.82 г 2.3,5,6,11.11 ftгексагидро - 116 - метил - 1Н - пиридо- (3.2: 4,5)пирроло 3,2- индолизина в 100 мл сухоо диметилформамида 1,59 г 50%-ной дисперии гидрида натрия в .минеральном масле и .07 г н-пропилового эфира п-толуолсульфоислоты по примеру 2Б получают из бензольых экстрактов основной водной фракции .2 г неочищенного продукта. При очистке родукта на колонке с 240 г глинозема (нейральный, активность П1) получают из бенольных элюатов 4.99 г целевого соединения виде палево-розовой смолы. ЯМР(СВС1з): 61,03 (триплет. 1 7 гц. СНгСН,), 1,58 (синглет, 116-метил) и 4,17 (мультиплет, 11-метилен) м.д. Полученное основание в ацетоне обрабатыают избытком нзопропаполового раствора лористого водорода. После двух перекриталлизации образовавшейся соли из метанола- ацетона получают 2,99 г дигидрохлорида целевого соединения, сольватированного с 1/3 моль воды (на 1 моль дигидрохлорида); т. разл. 232.5-239.5°С (размягчается при 227°С). Хмак- (КВг) 2.95: 4.22: 4.40; 6.15 мк. Пример 9. 1 1-Аллил-2.3.5.6.11.11 6-гексагидро-1 1 |;-метил- Н-пиридо - (3,2: 4,5) - пирроло 3. индолизин. При аллилирова1гии 5,69 г 2,3.5,6.11,1 lfe-гексагндро-11.6-МСТИЛ-1П - циридо-(3,2: 4.5)-пирроло 3,2-я1индолизииа в 100 мл сухого диметилформамида 1.32 г 50%-ной дисперсии гидрида натрия в мицера.1ьном масле и 3,33 г аллилбромида по примеру 25 получают - из метиленхлоридиых экстрактов основной водной фракции 5.61 г смолистого амина, которого очищают в колонке с 200 г глинозема (нейтра.чьный. активность HI). Из бензол - гексанового (1:1) и бензольного элюатов выделяют 3.03 г озаглавленного соединения в виде смолы . 6.13: 10.94 мк. ЯМР(СОС1з): fil.55 (синглет. 116-метил). 4,95 Смультиплет. протоны 1 -N-СП- и -СН СН) и 6,05 (мультиплет, црото}1Ы 11-- -СПо- Т -СП СП,) м.д. Обработкой 2.83 г пол чениого оспования в ацетоне избытком изонропанолового раствора хлористого водорода получают соль, которуго дваж.ды перекриста.ллизовывают из этано,ла, получают 2.12 г дигидрохлорила целевого соединения, сольватированного 1/3 моль воды иа I моль дигидрохлорила: т. разл. 239-242°С (размягчается при 230°С). Я.дпкг (КВг) 2.39: 6,11: 10.60 мк. Пример 10. 11.11 б-Диэтил-2.3,5.6.11.11 &гексаги-тро - 1Н - пиридо (3. 2: 4.5) - пирроло 3.2- индолизин. Этилированием 5,31 г 11-этил-2.3.5.6,11,11&- пиридо (3. 2: 4,5) пирроло гексагидро - 1П Г3.2-.о1иплолиз1тя я 110 мл сухого диметилформамида 1.16 г 50%-ной дисиерсии гидрида натрия в минеральном масле и 3.77 г этилиодида по примеру 2Б получают из бензольных экстрактов основной водной фракции желтое .масло, которое очищают в колонке с 200 г нейтрального глинозема (активность III). Из бензольных элюатов выделяют 4,81 г неочищенного продукта палево-розового цвета, т. пл. 80-83,5°С/
Порпию в 500 мг неочищенного продукта дистиллируют при 92-99°С/10 3 мм рт. ст. и получают 438 мг белого целевого вещества, т. пл. 80,5-83°С. ЯМР (CDCls): 60,98 (триплет, 1 7 ГЦ, Пб-СНгСНз) 1,45 (триплет, 1 7 ГЦ -N-CHs-CHs-протоны) и 4,28 (мультиплет, 11-метилен) м.д.
Обработкой 4,17 г неочищенного продукта (т. пл. 80-83,5°С) в ацетоне избытком изопропанолового раствора хлористого водорода и перекристаллизацией (дважды) полученной соли из метанола - ацетона получают 3,43 г озаглавленного вещества в виде дигидрохлорида, т. разл. 237-242°С (т. размягчения 215°С).
Пример 11. 116-Этил-1,2,5,6,11,1 l/J-гексагидро-11-метил-ЗН-пиридо-(3, 2: 4,5)-пирроло 3,2-g- индолизинон-3.
По примеру 2А метилируют 2,04 г 11&-этил1,2,5,6,11,116-гексагидро - пиридо-(3,2: : 4,5)-пирроло 3,2-(У индолизинон-3 в 60 мл сухого диметилформамида 0,42 г 50%-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 1,25 г метилиодида. Бензольные экстракты основной водной фракции промывают водой и рассолом, сушат сульфатом натрия. Растворитель отгоняют, получают 2 г желтой смолы, которую очиодают на 70 г глинозема (нейтральный, активность III). Из хлороформбензольных (1 :4 и 1:1) элюатов выделяют 1,77 г целевого соединения в виде бесцветного стекла.
Лмакс (КВГ) 5,96 МК.
ЯМР(СОСи): 60,98 (триплет, 1 7 гп, 11&-СН2СНз) 3,83 (синглет, 11-метил), 4,50 (мультиплет, протон С-5) м.д.
Обработкой 1,63 г полученного основания избытком изопропанолового раствора хлористого водорода получают соль, из которой после двойной перекристаллизации из метиленхлорида- ацетона получают 1,18 г целевого соединения в виде гидрохлорида; т. разл. 264-267°С.
Пример 12. 12-Этил-1,2,3.4,6,7,12,12fe-OKтагидро-12Ь;метилпиридо - (3, 2: 4,5) -пирроло 3,2-а хинолизин.
Описанным в примере 2Б способом проводят этилирование 2,41 г 1,2,3.4,6,7,12, 12Ь-октагидро-12& - метилпиридо-(3,2: 4,5) пирроло(2,3-а)-инолизина в 36 мл сухого диметилформамида 0,53 г дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 1,7 г этилиодида в 5 мл сухого диметилформамида. Бензольные экстракты основной водной фракции промывают рассолом и пропускают через КОЛОНКУ с 80 г нейтрального глинозема (активность III). Из бензольных элюатов выделяют 1,6 г целевого вещества, т. пл. 80°С.
ЯМР (СОС1з): 61,45 (синглет. 12Ь-метил), 430 (мультиплет, 12-N-СНа-) м.д.
Поопию в 1,5 г полученного основания переводят в гндрохлорид и после перекристаллизации пз ацетонитрила получают 0,8 г дигидрохлорида целевого соедпиения, т. пл. 232-234°С.
Пример 13. 1,2,5,6,11,11&-Гексагидро-11метил - 11Ь-пропил-ЗП-пиридо-(3, 2: 4,5)-пирроло 3,2- иидолизинон-3.
По примеру 2А проводят метилирование 8,08 г 1,2,5.6,П,ПЬ-гексагидро-11Ь-пропил-ЗНпиридо- (3, 2: 4,5) -пирроло 3,,1изинона-3 в 75 мл сухого диметилформамида, 1,58 г 50%-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 4.68 г метилиодида. Бензольные экстракты основного водного раствора
промывают водой и рассолом и сущат сульфатом натрия. Оставщуюся после удаления растворителя смолу (8.5 г) подвергают хроматографической очтгстке п колонке с 250 г иейтральиого глинозема (активность III). Из
хлороформбензольных элюатов (1:4, 1:1) выделяют 6,70 г целевого соединения в виде бесцветной смолы.
Ямако (СНС1з) 6,02 МК.
ЯМР (СОС1з): 60,94 (триплет, 1 6 гц 11&-СИгСИз), 3,85 (синглет. 11-метил); 4,53 (мультиплет, протон С-5) м.д.
Обработкой 6.6 г пол чепиого основания в эфире избытком изопропано,1ового раствора хлористого водорода получают со,чь, ее два раза перекристаллизовывают из метиленхлорида - ацетона и получают 5,11 г гидрохлорида целевого соединения, т. разл. 253-256°С (размягчается при 220°С).
Пример 14. 2,3.5,6,11.11 Ь-Гексагидро-116пропил - 1П - пиридо - (3,2: 4.5) -пирроло 3.2-ст индолизин.
По пpимep 4 осуп1ествляют восстановление 21,55 г 1,2,5,6,11,116 - гексагидро - 1 lft-пропил ЗП-пиридо- (3, 2: 4.5) - пирроло 3,2-й пндолизинона-3.
6,07 г литийалюминийгидрпда в 250 мл сухого тетрагидрофурана. Выделенное из метиленхлоридных экстрактов твердое вещество перекриста.л,1изовывают из эти,тацетата и получают 16.8 г целевого соедипепия; т. пл. 146-148,5°С.
ЯМР (CDCls): 60,87 (триплет 1 6 гц, 116-СНгСПз) м.д.
Порцию в 5,11 г полученного основания в сухом тетрагидрофуране обрабатывают избытком изопропанолового раствора хлористого водорода и затем ацетоном. После двух перекристаллизации образовавшейся соли из метанола - ацетона по,тучают 1,35 г гидрохлорида целевого соединения: т. разл. 251 - 26ГС (размягчается при 235°С).
Пример 15. 2.3.5,6,11.116 - гексагидро-11изоамил- I 6-метил-1И-ппридо-(3, 2: 4.5)-пирроло 3,2- индолизин.
Алкилипование 6.82 г 2,3,5,6,11,116-гексагидро - 116 - метил-1 П-пиридо- (3, 2: 4,5) -пирроло 3,2- 1иилолизппп R 100 мл сухого диметилформамид;) ПРЧ помощи 1,59 г 50%-ной дисперсии гиярил; натрия в лтпиеральном масле и 6,54 г 1-йод-3-метплбутана осуществляют по примеру 2Б. Из бензольных экстрактов основной водной фракции получают 8,4 г неочищенного основания. Амин очищают в колонке с 250 г нейтрального глинозема (активность III) и из бензольных элюатов получают 5,05 г озаглавленного соединения в виде розовой смолы. ЯМР (СОСЬ): б 1,01 дублет, гц 1,59 (сиглет, 116-метил), 4,23 (мультиплет, 11-метилен) м.д. 4,77 г полученного основания растворяют в ацетоне, добавляют избыток изо-цропанолового раствора хлористого водорода, затем обрабатывают эфиром и получают соль, которую дважды перекристаллизовывают цз цронанола. Перекристаллизовывают наконец из ацетонитрила и получают 2,84 г дигидрохлорида озаглавленного соединения, сольватирующегося с 2/3 молекулы воды на молекулу соли; т. разл. 197-206°С {размягчается при182°С) Ямакс (КВг) 2,93; 4,01 мк. Пример 16. 2,3,5,6,11,116-Гексагидро-11&метил - 1Н -пиридо - (3, 2: 4,5) -пирроло)3,2-й индолизип. Смесь 1,2 г 1,2,5,6,11,11Ь-гексагндро-116метнл - ЗН - пиридо - (3,2:4,5) - пирроло 3,2-§ индолизинтиона в 150 мл абсолютного этанола и 15 г никеля Ренея (фирмы Grace Со, № 28, предварительно взболтанного в дистиллированной воде и затем в абсолютном этаноле) нагревают 2 час при температуре кипения, затем фильтруют, промывают нерастворившееся 100 мл горячего этанола. Объединяют этанольные фильтрат и промывную жидкость, растворитель отгоняют, остаток растворяют в разбавленной водной соляной кислоте и промывают эфиром. Кислый раствор подщелачивают, экстрагируют эфиром, экстракты промывают рассолом и сушат сульфатом магния. Растворитель отгоняют, получают 0,6 г твердого вещества, -которое пропускают с хлороформом через колонку с 20 г глинозема нейтральный (активность III). Выделенное 113 хлороформепного элюата твердое вещество перекристаллизовывают из метиленхлорида - эфира и получают 0,2 г твердого вещества с т. пл. 290°С. После отгонки растворителя из метиленхлоридэфирного маточника получают твердое вещество, которое дважды перекристаллизовывают из эфира. Выделенное соединение с т. пл. 196,5°С является целевым амином, что доказывается сравнением его т. пл., ИК- и ЯМР-снектрами с данными анализов соединений, полученным по примеру 1. Пример 17. 11-Амил-2,3,5,6,11,116-гексагидро-11&-метил-1Н-пиридо-(3, 2: 4,5)-пирроno 3,2-g индолизин. Аналогично описанному по примеру 2 Б осуществляют реакцию г 2,3,5,6,11,11&-гексагидро-116-мет1 Л-1Н-пиридо-(3,2: 4,5)-пирроло 3,2-й индолизи11а в 100 мл сухого диметилформамида с 1,59 г 50%-ной дисперсии гидрида натрия в минеральном масле и 4,99 г 1-бромпентана. Из бензольных экстрактов основного водного раствора выделяют 8,2 г вязкой желтой смолы, которую хроматографически очищают, пропуская через колонку с 250 г нейтрального глинозема (активность 111). Отогнав растворитель из бензольных элюатов, получают 4,75 г целевого соединения в виде палево-розовой смолы. ЯМР(СОСи): 60,93 (триплет, -СНгСНз), 1,63 (синглет, ПЬ-метил), 4,25 (мультиплет, 11-метилен) м. д. Обработкой раствора 4,60 г полученного основания в ацетоне избытком изопропанолового раствора хлористого водорода и затем добавлением эфира получают соль, которую дважды перекристаллизовывают из метиленхло)11да - ацетона и получают 3,04 г дигпдрохлорида озаглавленного соединения, сольватирующегося с 1/4 моль воды на 1 моль дигидрохлорида; т, разл. 194-199°С. Амакс(КВг): 2,92; 4,15 мк. Формула изобретения Снособ получения конденсированных гетероциклических производных азаиндола общей формулы 1-5 атомов тгде R - алкил, содержащий лерода, или аллил; R - метил, этил, «-пропил; п 1 или 2, отличающийся тем, что соединение общей формулы где RI и п имеют указанные значения; R2 - водород, алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, или аллил; v - атом кислорода или серы, подвергают восстановлению с помощью, например, литийалюмннийгидрида или никеля Ренея в среде органического растворителя и целевой продукт или выделяют, или в случае - водород затем алкилируют известными приемами. Приоритет по признакам; 01.05.72, если W- атом кислорода. 15.08.72, если W- атом серы.
