СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ5,П-ДИГИДРО-6Н-ПИРИДО-[2,3-Ь]-[1,4]-БЕНЗО-ДИАЗЕПИН-6-ОНА Советский патент 1972 года по МПК C07D243/14 

Изобретение относится к области получения новой группы замещенных в 11-положении 5,11-дигидро -бН-ииридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-онов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения соединений общей формулы

1 , С0 С-СНг-На1

где R - водород, алкильная группа с I-4 атомами углерода, а R2 и Rs - одинаковые или различные и могут быть атомами водорода или галогена.

Предлагается способ получения новой группы производных 5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она, которые обладают более эффективными свойствами по сравнению с известными производными бензопиазепина.

Производные 5,11 - дигидро - бН - пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она общей формулы

RI О

1 II .К-С.

CL,j}TJ N г,

I /RS

0 C-CH2-N(

4

где RI - водород, алкильная группа с 1-4 атомами углерода;

R2 - водород, галоген или метильная

группа;

RS и R4 - прямой или разветвленный алкильный радикал с 1-5 атомами углерода, причем RS и R-t вместе с находящимся между ними атомом азота могут образовывать насыщенное моноциклическое, пяти-, шести- или семичленное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще атом азота либо кислорода, или может быть замещено алкильным, оксиалкильным радикалом с 1-4 атомами углерода или содержащим в случае надобности у ароматического ядра еще одну

мети.;1Ы1ую группу, беизнльным либо камфидииорадикалом, или их соли,

лолучают взаимодействием галогеыацегила 5,11-Дигидро -бН-пиридо - 2,,4 -бeнзoдиaзeпин-6-oнa общей формулы

,

где RI и R2 имеют вышеуказанные значения, а Hal - атом галогена, с амином общей формулы

/Ra

HN/ ,

R4

где Rs и R4 имеют вышеуказанные значения.

Процесс лучше проводить в нейтральном растворителе при температуре его кипения в присутствии связывающего кислоту средства, например избытка исходного амина. Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде солей известными приемами.

Пример А. 11-Хлорацетил-5,11-дигидробН-пиридо- 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-он.

48,4 г 5,11-дигидро-6П-пиридо- 2,,4 бензодиазепин-6-она в 900 мл абсолютного диоксана нагревают 15 мин под обратным холодильником. Затем туда же в течение 45 мин прикапывают одновременно 28 мл хлорацетальхлорида и 52 мл триэтиламина, после чего смесь 8 час нагревают с обратным холодильником и, охладив, отсасывают. Фильтрат упаривают в вакууме. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила при добавке активного угля. Выход продукта 85% от теории, т. пл. 212-213°С (с разл.).

Пример Б. 11-Хлорацетил-5,11-дигидро5-метил-6Н - пиридо- 2,,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

9 г (0,04 моль} 5,11-дигидро-5-метил-6Нпиридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 4 г (0,04 моль триэтиламина нагревают до кипения в 300 мл абсолютного бензола. К ним прикапывают в течение 10 мин 8,8 г (0,08 моль) хлорангидрида хлоруксусной кислоты и нагревают 3 час с обратным холодильником. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход продукта 80% от теории, т. пл. 203-205 С (с разл.).

Пример В. 8-Хлор-11-хлорацетил-5,11-дигидро-бН - пиридо- 2,,4 -бензодиазепин6-он.

4,8 г 8-хлор-5,11-дигидро-6П-пиридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-она нагревают до кипения в 100 М.Л абсолютного диоксана. К нпм прикапывают одновременно 2,4 мл хлорангидрида хлоруксусной кислоты и 4,5 мл триэтиламина и после 6 час нагревания перерабатывают, как описано в примере А. После перекристаллизации из этанола т. пл. продукта 211-212°С (с разл.), выход 65% от теории.

Пример Г. 9-Хлор-1 l-xлopaцeтил-5,llдигидpo-6П - пиридо- 2,,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

24,5 г 9-хлор-5,11-дигидро-бП-пиридо- 2,,4 -беизодиазепин-6-опа в 500 мл абсолютного диоксапа подвергают реакции обменного разложения с 12 мл хлорангидрида хлоруксусной кислоты и 22,5 мл триэтиламина, как описано в примере В. По окончании реакции смесь отсасывают в горячем состоянии,

содержимое нутча промывают водой. Оставшийся от этого остаток перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают продукт с т. пл. 223-225°С (с разл.) и выходом 25% от теории.

Пример Д. 5-Этил-11-хлорацетил-5,11-дигидро-бН- пиридо- 2,3-Ь - 1,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

12 г 5-этил-5,11-дигидро-6Н-пиридо- 2,,4 -бензодиазенин-6-она и 7,3 г М,М-диметиланилина в 200 мл абсолютного диоксана нагревают до кипения. К ним в течение 10 мин каплями добавляют 6,7 г хлорангидрида хлоруксусной кислоты, 4,5 час нагревают с обратным холодильником и после охлаждеПИЯ вливают 1 л воды. Отделившееся вначале маслянистое вещество становится кристаллическим. Его отсасывают и оно плавится при 169-170°С. Выход продукта 60% от теории. Пример Е. 11-Хлорацетил-5,11-дигидро8-метил-6П - пиридо- 2,,4 - бензодиазепин-6-она, согласно примеру Д, готовят из 5,11 -дигидро-8-метил-6Н- пиридо- 2,3-Ь - 1,4 бензодиазепин-6-она, хлорангидрида хлоруксусной кислоты и диметиланилина в абсолютном диоксане. Т. пл. продукта 120-124°С (из этанола), выход 55% от теории.

Пиже даются примеры приготовления конечных продуктов. Пример 1. 11-Диэтиламиноацетил-5,11дигидро-бН - пиридо- 2,,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

5 г (0,0174 моль 11-хлорацетил-5,11-дигидро-бП- пиридо- 2,,4 -бепзодиазепин6-он, приготовленного по примеру А, и 2,55 г (0,0358 моль} диэтиламина нагревают 70 час в 200 мл абсолютного бензола с обратным холодильником. После отгонки растворите;тя в вакууме остаток перекристаллизовывают из циклогексана. Выход продукта 54% от теории, т. пл. 152-153°С.

Вычислено, %: С 66,64; П 6,21; N 17,27. C,8H2oN402 (мол. вес 324,4). Найдено, %: С 66,60; Н 6,39; N 17,24. Пример 2. 11-Диэтилами.ноацетил-5,11дигидро-5- метил-бП-пиридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-он.

9,5 г (0,0316 моль} 11-хлорацетил-5,11-дигидрометил-бН - пиридо - 2,,4 - бензо15 час нагревают в 300 мл абсолютного бензола с обратным холодильником. После отгонки растворителя в вакууме остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Выход продукта 30% от теории, т. пл. 137-138°С.

Вычислено, %: С 67,43; Н 6,65; N 16,56.

C,9H22N4O2 (мол. вес 338,4).

Найдено, %: С 67,35; Н 6,68; N 16,75.

Пример 3. 5,11-Дигидро-11-ди-п-пропиламиноацетил - 6Н - пиридо- 2,3 - Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-он.

4.2г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 15 мл диrt-проииламина 18 час нагревают в 100 мл этанола с обратным холодильником. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Этот раствор промывают хлороформом, а затем подщелачивают раствором едкого натра. Щелочной раствор экстрагируют с хлористым метиленом и органическую фазу упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Выход продукта 30% от теории, т. пл. 212-213°С.

Вычислено, %: С 68,16; Н 6,86; N 15,90.

С2оН24О2 (мол. вес 352,4).

Найдено, %: С 68,50; Н 6,94; N 15,95.

Пример 4. 11-Ди-п-бутил аминоацетил5,11-дигидро -6Н-пиридо- 2,,4 -бeнзoдиaзeнин-6-oн.

6.3г 1 l-xлopaцeтил-5,ll-дигидpo-6H-пиpидo 2,,4 -бeнзoдиaзeпин-6-oнa и 30 мл дил-бутиламина 18 час нагревают в 150 мл этанола в автоклаве при 80°С. Дальнейшая переработка происходит, как описано в примере 3. После перекристаллизации из этанола выход продукта 33% от теории, т. пл. 177- 179°С.

Вычислено, %: С 69,45; Н 7,42; N 14,72.

C22H28N4O2 (мол. вес 380,5).

Найдено, %: С 69,50; Н 7,50; N 14,70.

Пример 5. 5,11-Дигидро-11-диизобутиламиноацетил-бН - пиридо- 2,,4 - бензодиазепин-6-он.

4,2 г 11-хлорацетил-5,1 l-дигидpo-6H-пиpидo 2,,4 -бeнзoдиaзeпин-6-oнa и 15 мл диизобутиламина 18 час нагревают в 150 мл этанола с обратным холодильником и перерабатывают, как описано в примере 3. После перекристаллизации из изопропанола т. пл. продукта 226-227°С, выход 37% от теории.

Вычислено, %: С 69,45; Н 7,42; N 14,72.

C22H28N4O2 (мол. вес 380,5).

Найдено, %: С 69,25; Н 7,38; N 14,72.

Пример 6. 5,11-дигидро-11-ди-м-пентиламиноацетил - 6Н - пиридо- 2,3-6 - 1.4 - бензодиазепин-6-он.

4,2 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 15 мл диrt-пентиламина 18 час нагревают в 100 мл этанола с обратным холодильником и перерабатывают, как описано в примере 3. После перекристаллизации из хлористого этилена/бензина т. пл. продукта 157- 158°С, выход 35%- от теории. - : .:..

Вычислено, %: С 70,56; Н 7,89; N 13,72. C24H.2N-iO2 (мол. вес 408,6). Найдено, %: С 70,80; Н 7,81; N 19,68. Пример 7. 5,11-Дигидpo-ll-пипepидинoацетил -6Н - пиридо- 2,,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

4 г 11-хлорацетил-5,11 - дигидро-бН-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 2,55 г пиперидина 28 час нагревают в 100 мл абсолютного бензола с обратным холодильником. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. продукта 217-218°С, выход 43% от теории.

Вычислено, %: С 67,84; Н 5,99; N 16,69.

Ci9H2oN4O2 (мол. вес 336,4). Найдено, %: С 67,95; Н 6,19; N 16,80. Пример 8. 5,11-Дигидро-11-(4-метил-1пиперазинил) ацетил -6Н- пиридо- 2,3-fe - 1,4 бепзодиазенин-6-он.

67,5 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 183 мл N-метилпиперазина 18 час нагревают в 1,37 л абсолютного бензола с обратным холодильником. Кристаллический конденсат отсасывают, растворяют в 20%-ной соляной кислоте и упаривают в вакууме. Кристаллический остаток при нагревании растворяют в 350 мл воды, к раствору прибавляют 150 мл изопропанола и активного угля и фильтруют. К фильтрату добавляют 2,5 л изопропанола. После охлаждения отсасывают. Получают дигидрохлорид с т. нл. 257-259°С (с разл.) и выходом 70% от теории.

Вычислено, %: С 53,78; Н 5,47; N 16,50; С1 16,71.

Дигидрохлордид Ci9H23Cl2NsO2 (мол. вес 424,4).

Найдено, %: С 53,50; Н 5,49; N 16,25; С1 16,70.

Основание, полученное из дигидрохлорида подщелачиванием водного раствора с разбавленным раствором едкого натра и извлечением взбалтывания хлороформом, плавится после перекристаллизации из метанола/эфира при 226-228°С.

Вычислено, %: С 64,94; Н 6,02; N 19,93. C|9H2iN5O2 (мол. вес 351,4). Найдено, %: С 64,50; Н 6,29; N 19,90. Фумарат с 1,5 моль фумаровой кислоты на 1 моль основы плавится при 219-220°С (с разл.).

Пример 9. 5,11-Дигидро-5-метил-11-(4метил - 1 - пиперазинил)- ацетил -6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-он. 5 г 11-хлорацеталь-5,11-дигидро-5-метил-6Нпиридо- 2,,4 -бензодиазепин-6-она, приготовленного по примеру Б, и 15 мл N-метилпиперазина 18 час нагревают в 200 мл абсолютного диоксана с обратным холодильником, упаривают в вакууме, растворяют остаток в 20%-ной соляной кислоте и перерабатывают, как описано в примере 8. После перекристаллизации из водного изопропанола дигидрохлорид плавится при 227°С (с разл.). Выход его 4-0% от теории. .......

Вычислено, %: С 54,80; Н 5,75; N 15,27; С 16,18.

ДиГИДрО.ХЛОрИД C2oH25Cl2iN5O2 (МОЛ. ВбС

438,4).

Найдено, %: С 54,50; Н 5,88; N 15,70; С1 16,25.

Пример 10. 8 - Хлор - 5,11 - дигидро - 11 (4-метил-1-нинеразинил)- ацетил -бН-пирндо 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-он.

7,3 г 8-хлор-1 l-xлopaцeтил-5,ll-дигидpo-6Hниpидo- 2,3-& - 1,4 -бензодиазепин-6-она, нрнготовленного по примеру В, и 15 мл N-метилпиперазина подвергают реакции обменного разложения в 200 мл абсолютного этанола и перерабатывают онисанным в примере 3 способом. После перекристаллизации из этанола вещество плавится при 254-256°С (с разл.). Выход его 56% от теории.

Вычислено, %: С 59,14; Н 5,23; N 18,15; С1 9,19.

Ci9H2oClNsO2 (мол. вес 385,9).

Найдено, %: С 59,20; Н 5,23; N 18,25; С1 9,12.

Пример 11. 9-Хлор-5,11-дигидро-11- (4метил- 1 - пинеразинил)- ацетил -бН-пиридо 2,3-6 3 1,4 -бензодиазепин-6-он.

3 г 9-хлор-11 - хлорацетил-5,11 - дигидро-бНпиридо- 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-она, приготовленного по примеру Г, и 10 Л1Л N-метилпиперазина в 100 мл этанола, как описано в примере 9, подвергают реакции обменного разложения и перерабатывают. После перекристаллизации из этанола получают дигидрохлорид с т. пл. 205-207°С (с разл.) и выходом 36% от теории.

Вычислено, %: С 49,74; Н 4,83; N 15,26; С1 23,20.

Дигидрохлорид Ci9H22Cl3NsO2 (мол. вес 458,8).

Найдено, %; С 49,20; Н 5,08; N 15,30; С1 22,60.

Пример 12. 5,11-дигидро-11-{ 4-(2-гидроксиэтил)- 1 - пиперазил ацетил} - 6Н - пиридо 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-он.

8,6 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 25 мл N- (2-гидроксиэтил) -пиперазина подвергают реакции обменного разложения в 300 мл этанола и перерабатывают, как описано в примере 3. После перекристаллизации из изопропанола/циклогексана т. пл. продукта 213- 214°С, выход 25% от теории.

Вычислено, %: С 62,98; Н 6,08; N 18,36.

C2oH23N5O3 (мол. вес 381,4).

Найдено, %: С 63,00; Н 6,04; N 18,35.

Пример 13. 5,11-Дигидро - 11-(4-бензил1-пиперазинил) - ацетил -6Н- пиридо - 2,,4 -бeнзoдиaзeпин-6-oн.

4,2 г 1 l-xлopaцeтил-5,ll-дигидpo-6H-пиpидo 2,,4 -бeнзoдиaзeпин-6-oнa и 8 г N-бензилпиперазина 18 час нагревают в 200 мл абсолютного диоксана с обратным холодильником. Охлажденный раствор смешивают с этанолом, подщелачивают концентрированным аммиаком и в вакууме упаривайт. Остаток

перекристаллизовывают из изопронанола/воды. Т. пл. продукта 216-217°С, выход 40% от теории.

Вычислено, %: С 70,24; Н 5,89; N 16,38. C2.5H2r,N5O2 (мол. вес 427,5).

Найдено, %: С 70,35; Н 6,05; N 16,36.

Пример 14. 5,11-Дигидро-11-{ 4-(2-метилбензил)- - пиперазинил - ацетил}-бН-пиридо- 2,3-6 - 1,4 -бензодиазепин-6-он. 6,8 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 10 г N-(2метилбензил)пиперазина подвергают обменной реакции и перерабатывают в 300 .чл абсолютного диоксана, как описано в примере 3. Вещество плавится после перекристаллизации из этанола при 218-220°С (с разл.), выход 35% от теории.

Вычислено, %: С 70,73; Н 6,16; N 15,85.

C26H27N5O2 (мол. вес 441,5). Найдено, %: С 70,90; Н 6,23; N 15,55.

Пример 15. 5,11-Дигидро-11- 1-пиперазинил) ацетил -6Н - пиридо - 2,3 - ,4 -бензодиазепин-6-он.

10 г 5,11-дигидро-11-(4-бензил-1-пи пераз«нил) ацетил -6Н - пиридо- 2,3 - ,4 - бензодиазепин-6-она, приготовленно, согласно примеру 13, с 1 г 10%-ного палладиевого угля гидрируют в 120 мл метанола с 3 каплями ледяной уксусной кислоты при 50°С и давлеНИИ 50 атл1. Через 8 час рассчитанное количество углерода поглощается. После охлаждения продукт отсасывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл изопропанола и смещивают с эфирной соляной кислотой. При этом отделяется дигидро.хлорид, который после перекристаллизации из этанола при добавлении активного угля плавится при 229-230°С (с разл.) и имеет выход 30% от теории.

Вычислено, %: С 50,48; Н 5,41; N 16,35; С1 16,55.

Гидрат дигидрохлорида С18Н2зС12Ь5Оз (мол. вес 428,3).

Найдено, %: С 50,85; Н 5,15; N 16,45; С1 16,10.

Пример 16. 5,11-Дигидро-11-пирролидиноацетил-бН - пиридо- 2,3-6 - 1,4 -бензодиазеПИН-6-ОН.

4,2 г 11-хлорацетил-6,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазенин-6-она и 15 мл пирролидина 18 час нагревают в 200 мл абсолютного бензола с обратным холодильником. Горячий раствор смешивают с животным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Т. пл. продукта 202-203°С, выход 50% от теории.

Вычислено, %: С 67,07; Н 5,63; N 17.38. Ci8Hi8N4O2 (мол. вес 322,4). Найдено, %: С 67,20; Н 5,72; N 17,15.

Пример 17. 5,11-Дигидро-11-(4-метилпиперидино) -ацетил -6Н- пиридо- 2, 1,4 бензодиазепин-6-он.

4,2 г 11-.члорацетил-5,11-дигидро-6Н-пнрйдо 2,,4 -бензодиазепин-6 - она и 15 мл

4-метилпиперидина подвергают реакции обменного разложения и перерабатывают в 200 мл абсолютного бензола, как описано в примере 16. После перекристаллизации из этанола т. пл. продукта 249-250°С, выход 40% от теории.

Вычислено, %: С 68,80; Н 6,40; N 16,10.

C2oH22N4O2 (мол. вес 350,4).

Найдено, %: С 68,55; Н 6,33; N 15,99.

Пример 18. 5,11-Дигидро-11-морфолиноацетил-бН - пиридо- 2,3 - ,4 - бензодиазеПИН-6-ОН.

4,2 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-она и 15 мл морфолина подвергают реакции обменного разложения и перерабатывают в 200 мл абсолютного бензола, как в примере 16. После перекристаллизации из этанола/эфира т. нл. продукта 222°С, выход 35% от теории.

Вычислено, %: С 63,89; Н 5,36; N 16,56.

CigHisNUOg (мол. вес 338,4).

Найдено, %: С 63,70; Н 6,43; N 16,50.

Пример 19. 5,1 l-Дигидpo-И-(гeкcaгидpol-aзeпинил)-aцeтил -6H - циридо- 2,,4 бензодиазепин-6-он получают из 11-хлорацетил-5,11-дигидро - 6Н-пиридо- 2,3-Ь}- 1,4 -бензодиазепин-6-она и гексагидроазепина (гексаметиленимин) в бензоле описанным в примере 16 способом. Т. пл. продукта 207-209°С (из этанола), выход 70% от теории.

Вычислено, %: С 68,55; Н 6,33; N 15,99.

C2oH22N4O2 (мол. вес 350,4).

Найдено, %: С 68,60; Н 6,86; N 15,50.

Пример 20. 11-Камфидинацетил-5,11-дигидро-бН-пиридо - 2,,4 -бензодиазепин6-он получают из 11-хлорацетил-5,11-дигидробН-пиридо- 2, 1,4 -бензодиазепин-6-она и камфидина в бензоле по примеру 16. Т. пл. продукта 252-254°С (из ацетонитрила), выход 30% от теории.

Вычислено, %: С 71,26; Н 6,98; N 13,85.

C24H28N.iO2 (мол. вес 404,5).

Найдено, %: С 71,00; Н 6,86; N 14,05.

Пример 21. 5-Этил-5,11-дигидро-11-(4-метил-1 -пиперазинил) ацетил -бН-пиридо- 2,3- ,4 -бензодиазепин-6-он получают из 5-этил11 -хлорацетил-5,11 -дигидро-бН-пиридо- 2,3-Ь ,4 -бензодиазепин - 6- она, приготовленного согласно примеру Д, и N-метилпиперазина в абсолютном диоксане по примеру 9. По окончании реакции смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в аммиачно-щелочном этаноле и раствор упаривают. Остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Т. пл. продукта 174-175°С, выход 60% от теории.

Вычислено, %: С 66,47; Н 6,64; N 18,46.

C2iH2sNsO2 (мол. вес 379,5).

Найдено, %: С 66,50; Н 6,62; N 18,40.

Пример 22. 5,11-Дигидро-8-метил-11- (4метил -1 - пиперазинил)ацетил -6Н- пиридо 2,,4 -бензодиазепин-6-он получают из 11-хлОрацетил-5,11 - дигидро -8-метил-6Н-пиридо- 2,3-6 - 1,4 -бензодиазепин - 6 - она, приготовленного согласно примеру Е, и N-метилпиперазина в абсол отном диоксане, как ука10

зано в примере 9. Т. пл. продукта 236-237°С (с разл. из этанола), выход 30% от теории.

Вычислено, %; С 65,74; Н 6,34; N 19,16.

C2oH23N.O2 (мол. вес 365,4). Найдено, %: С 66,00; Н 6,45; N 18,60.

Полугидрат моногидрохлорида плавится при 169-170°С (с разл. при перекристаллизации из этанола).

Пример 23. 5,11-Дигидро-11-(4-этил-1пиперазинил)- ацетил - 6Н - пиридо ,,4 -бензодиазепин-6-он получают из 11-хлорацетил-5,11 - дигидро-бН - ниридо- 2,,4 бензодиазепин-6-она и N-этилпиперазина в абсолютном диоксане, согласно примеру 9. Выход продукта 80% от теории, т. нл. дигидрохлорида 253-254°С (из изопропанола и немного соляной кислоты с разл.).

Вычислено, %: С 54,80; Н 5,75; N 15,98; С1 16,18.

Днгидрохлорид C2oH2sCl2N5O2 (мол. вес 438,4).

Найдено, %: С 54,60; Н 5,85; N 15,78; С1 15,85.

Пример 24. 5,11-Дигидро-11-диметиламиноацетил-бН - пиридо- 2,,4 -бензодиазеПИН-6-ОН.

5,8 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро-6Н-пиридо 2,,4 -бензодиазепнн - 6-она и 50 мл 40%-ного водного раствора диметиламина размешивают 8 час при комнатной температуре в 50 мл этанола. После упаривания в вакууме остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с уксусной кислотой и хлороформом (1 : 1). Затем колонку элюируют этанолом и элюат сгущают. При добавлении эфирной соля.ной кислоты выпа.дает гиарохлорИ1Д, который после дву-кратной перекристаллизации из этанола уксусной «ислоты (1:10) ллавится при 241-242°С (с разл.).Выход продукта 45% от теории. Вычислено, %: С 10,65.

Гидрохлорид Ci6Hi7ClN.|O2 (мол. вес 332,8). Найдено, %: С1 10,81.

Пример 25. 5,II-Дигидро-11-диметиламиноацетил-5-метил-6Н- ниридо- 2, 1,4 -бензодиазепнн-6-он.

4,8 г 11-хлорацетил-5,11-дигидро - 5-метилбН-пиридо- 2,3-Ь - 1,4 -бензодиазепин-6-она и

30 мл 40%-ного водного раствора диметиламина размешивают в течение 8 час при комнатной температуре в 30 мл ацетона и перерабатывают, как описано в примере 24. Перекристаллизованный из эфира уксусной кислоты/абсолютного этанола (10:1) гидрохлорид плавится при 251-252°С (с разл.), выход 55% от теории.

Вычислено, %: С 58,88; Н 5,52; N 16,15; С1 10,22.

Гидрохлорид Ci7Hi9ClN4O2 (мол. вес 346,8). Найдено, %: С 58,90; Н 5,78; N 15,98; С1 10,27.

Пример 26. 5,11-Дигидро-1 (2-метилпиперидино) ацетил -6Н - пиридо- 2,,4 -бен