Способ получения йодметилата 4-диметиламиносалициловой кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C87/68 

1

Изобретение относится к способу получеяия не описанного в литературе йоцметила- та 4-циметиламиносалициловой кислоты, обладающего физиологической активностью, который может найти применение в медицине.

Известен способ исчерпывающего N- ал- килирования п-аминооалициловой кголоты аиметилсульфатом в среде слабого акцептора протонов. Конечным продуктом реакции является метилмонометансульфонат метилово го эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты. Алкилирование Л-аминосалицнловой Кислоты протекает по всем трем функциональным группам.

Предлагается способ избирательного

(/-алкилирования U-амнносалициловой кислоты. При этом алкилированию подвергается лишь аминогруппа ft-аминосалициловой кислоты, в то время как другие функциональные группы - фенольная и карбоксильная-не затрагиваются.

Предлагаемый способ получения йодметилата. 4-диметилйМиносалндиловой кислоты заключается в том, что П-аминосалициловую кислоту подвергают Н- алкилированию диал

килсульфатом в среде слабого акцептора протонов, такого, как бикарбонат натрия. Реакционную массу по сжончании процесса обраба 1вают йодистовоаорооной кислотой.

Выход целевого продукта более 8О% от теории.

Пример. Йодметилат 4-аиметилами- носалициловой кислоты.

К смеси 21,1 г (0,1 моль) ть-аминосалицилата натрия, 25 г (О,3 моль) бикарбоната натрия и 60 мл воды дп« 20-25 С в течение 1 чаа добавляют 33 мл диметилсульфата и затем выдерживаюt 2 час при той же температуре. Далее массу отделяют фильтрованием от небольшого осадка, который после промывки кристаллизуют из водной уксусной кислоты. Получают 0,7 г (3,5%) метилового эфира 4-шметиламиносалициловой кислоты, т.пл. 85 С

Неразбавленный основной водный фильтрат при охлаждении на ледяной бане подкиоляют водным раствором йодистоводородной ЖИСЛ01Ы до кислой реакции на конго. Выде дившийся осадок йодметилата 4-димвтил, аминосалициловой кислоты нагреванием водят в раствор,который поелв обесцвечивания небольшой добавкой метабисульфита калия оставляют на кристаллизацию. Выдё-5 лившийся в виде крупных бесцветных игл йодметилат отфильтровывакуг и промывают небольшим количеством ледяной воды, Попучаюг 26,7 г (82%) продукта г.пл. 143-144 С (с .). Температура плавления аналитической пробы 144-145 С (с пазл.) (из воды) 51668 0 Найдено, %:Ji38,9; N4,52. -№ Цз Вычислено. %:.J39,2; N 4,56. Форм у. л а и з о е т е и и я Способ получения йодметилата 4-димегиламиносалишшовоЙ кислоты, о т л и ч а |о щ и и с я тем, что 1К-аминосалициловук 1сислоту подвергают N-алкилированию диалкилсульфатом в среде слабого акцептора протонов; например бикарбоната натрия, с последующей обработкой полученного продукта Йодистоводородной кислогой.