Способ получения метилового эфира 4-диметиламино-2-метоксибензойной кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C101/56 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты, используемого в качестве исходного соединения в синтезе лекарственных средств.

В литературе описан способ получения метилового эфира 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты алкилированием п-аминосалициловой кислоты диметилсульфатом в присутствии иоташа и едкого натра до метилсульфоната метилового эфира 4-диметиламино - 2 - метоксибепзойиой кислоты, превращением его-йодметилат и термическим дейодметилироваиием последнего 1.

Выход целевого продукта 43-45%.

С целью увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу процесс алкилироваиия л-амицосалициловой кислоты проводят в два этапа при последовательном добавлении поташа и едкого натра: на первом из них алкилирование частью (4 моль) диметилсульфата ведется в среде ацетона в присутствии иоташа, затем в реакционную среду добавляют едкий натр и оставшуюся часть (2 моль) диметилсульфата. В этих уелоВИЯХ основным продуктом реакции является метиловый эфир 4 - диметиламино - 2 - метоксибензойиой кислоты, выход которого составляет 60-65% от теории.

Предлагаемьш способ алкилирования приводит к непосредственному синтезу целевого продукта, минуя дополнительпые операции.

Реакционную массу по окончании реакции обрабатывают водой. При этом все минеральные вещества переходят в водно-ацетоновый раствор; после отгонки ацетона сырой метиловый эфир 4 - диметиламино - 2-метоксибензойной кислоты, выделяют в виде хорошо фильтрующегося гранулированного продукта, который подвергают очистке кристаллизацией из водной уксусной кислоты.

Пример. Метиловый эфир 4-диметиламиио - 2 - метоксибензойной кислоты-.

В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой с тефлоиовым поршневым затвором, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 21,1 г (0,1 моль) натриевой соли п - аминосалициловой кислоты, 27,6 г (0,02 моль) прокаленного поташа и 250 мл сухого ацетона. Смесь нагревают до кипения и к образовавшейся суспензии в течение 40 мин постепенно добавляют 38 мл (0,4 моль) диметилсульфата, затем кипячение продолжают еще 5 ч.

После охлаждения до 20-30°С в колбу быстро вносят 8 г (0,2 моль) порошкообразного едкого натра, смесь доводят до кипения и далее в течение 30 мин добавляют 19 мл (0,2 моль) диметилсульфата. Для окончания

реакции массу кипятят 2 ч, затем обрабатывают 200 мл воды., отгоняют ацетон. Остаток в колбе охлаждают, выделившийся в виде гранул сырой метиловый эфир 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты отфильтровывают, тщательно промывают водой.

Получают 12,5-13,4 г (60-65%) продукта, который после кристаллизации из водной уксусной кислоты имеет т. пл. 96-98°С.

Формула изобретения

Способ получения метилового эфира 4-диметиламино - 2 - метоксибензойной кислоты

алкилированием «-аминосалициловои кислоты диметилсульфатом в присутствии поташа и едкого натра, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, алкилирование проводят в два этапа при последовательном добавлении в реакционную смесь поташа, и едкого натра.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР №387979, кл. С 07С 87/08, опубл. 22.06.73.