Способ получения 9-циапакридина или его замещенных Советский патент 1937 года по МПК C07D219/04 

9-цианакридин впервые получили Витр и Лемштедт (герм. пат. № 440772, Вег. 1928 г., стр. 2044) взаимодействием натровой соли акридин-9-сульфокислоты с цианистым калием. Кроме этого способа в литературе описаны следующие способы синтеза 9-цианакридина: 1) при взаимодействии солянокислого акридина с цианистым калием получается 9,10-дигидро-9-цианакридин, а окислением последнего-9-цианакридин (Бег. 1930 г., стр. 1237 и 1928 г., стр. 2044); 2) при нагревании спиртового раствора акридина и цианистоводородной кислоты, с последующим окислением полученного 9,10-дигидро-9-цианакридина (Вег. 1930 г., стр. 1229); 3) нагреванием под давлением метиловоалкогольного раствора 9-хлоракридина с цианистым калием, в присутствии цианистой меди (Вег. 1931 г., стр. 1232) и 4) взаимодействием синильной кислоты и 9-метоксиакридина в спиртовом растворе (Вег. 1935 г., стр. 1455).

Автором настоящего изобретения найдено, что 9-цианакридин или его замещенные получаются нагреванием акридина в водно-спиртовой среде с солями цианисто-водородной кислоты, в присутствии слабых кислот, как например, угольная, сернистая и т. п. В качестве промежуточного продукта получается 9,10-дигидро-9-цианакридин, но он настолько легко окисляется на воздухе в 9-цианакридин, что не требует специального окислителя. Этот способ, по сравнению с аналогичными, указанными выше, отличается тем, что не требует предварительного получения соли цианируемого основания и устраняет неудобства работы с растворами свободной синильной кислоты. Пример 1. К раствору 0,9 г акридина в 30 см этилового спирта прибавляют 0,6 г бикарбоната натрия и раствор 0,5 г цианистого калия в 3-4 см воды. Полученный раствор кипятят, при помешивании, в колбе с обратным холодильником. Через 2 часа отгоняют растворитель и остаток экстрагируют горячим бензолом. Бензольную вытяжку отфильтровывают от минеральных солей и в течение 30-40 минут энергично перемешивают ее с 30-40 см 10%-го раствора бисульфита. Отделенный от раствора бисульфита бензольный слой вновь фильтруют и выделяют 9-цианакридин из фильтрата отгонкой растворителя. Выход 9-цианакридина, имеющего температуру плавления 180-181°,5, составляет 50-SS /o теоретически возможного. Продукт можно перекристаллизовать из спирта. Из бисульфитного раствора после подщелачивания его едким натром или аммиаком выделяется около 0,4 г не вошедшего в реакцию акридина.

Пример 2. Кипятят 2 часа, при помешивании; смесь растворов 0.95 г 2-метилакридина (температура плавления 134) в 30 см этилового спирта и 0,5г цианистого калия в 3 - 4 сл-г. воды в присутствии 0,6 г бикарбоната натрия. Дальнейшая обработка реакционной смеси и выделение образовавшегося 2-метил-9-цианакридина производится, как указано в примере 1. Выход 2-метил-9-цианакридина (температура плавления 178,5-179), достигает теоретически возможного. Наряду с ним из бисульфитного раствора получают, как указано в примере 1, не вошедший в реакцию 2-метилакридин.

Пример 3. К спиртовому раствору указанных в примере 1 количеств

акридина и цианистого калия прибавляют 1 г твердого бисульфита натрия и кипятят при помешивании 2 часа. После описанной выше обработки реакционной смеси получают 9-цианакридин с выходом до от теории. После перекристаллизации из спирта, с добавкой животного угля, продукт имеет температуру плавления 180 - 181°,5. Не вошедший в реакцию акридин выделяют, как указано выше.

Предмет изобретения.

Способ получения 9-цианакридина или его замещенных путем нагревания акридина или его замеш, в водноспиртовой среде со ш;елочными солями цианисто-водородной кислоты и последуюш,им окислением, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии кислых солей слабых кислот, как например, угольная, сернистая и им подобные, и полученные продукты обрабатывают далее обычными методами.