Способ получения производных 1,2,4-триазола Советский патент 1976 года по МПК C07D249/08 

жет принимать значения или атома кислорода или серы, С последующим (Выделением целевого (Продукта или его алкилированием у одного из атомов азота в положении 1 или 2 полученного соответствующего триазольного производного и выделением целевого продукта известныМ приемом. О(бычно процесс осуществляют путем совместного нагревания до 80-il50°C обоих реагентов без растворителя в течение нескольких часов. В некоторых случаях, когда компоненты расплавляются с разложением, можно применять инертный органический растворитель с высокой точкой «иления, например ксилол, ароматические галогенуглеводороды, К Д-ди:мгтилфор.мамид. В зависимости от хара ктера взаимодействующих прупп СХ и Y в Биде побочных продуктов реакции выделяется вода, сернистый водород, галоидводород, ам.миак, алканолы, карбоновые кислоты или смеси из этих соединений. Для ускорения процесса выгодно ириме«ять каталитические количества кислот, например 7г-толуол:сульфокислоты или галогенводородной кислоты, соли имидной или амидНОИ кислоты, основания, избытка соединения формулы III. Предпочтительными соединениями общей формулы I являются соединения, в которых по меньщей мере один из радикалов R или RI обозначает о-замещенное фенильное кольцо, а R2 представляет собой метил. П р и-м е р 1. 1-метил-3-фенил-5-(о-толил)1,2,4-триазол. Смесь из 0,56 г 2-метилгидразидгидрохлорида бензимидной кислоты и 3,8 г хлорангидрида о-толуиловой кислоты нагревают с перемещиванием приблизительно до 120° С. После охлаждения и добавления простого диэтилоiBoro эфира гидрохлорид триазола собирают на фильтре и суспендируют в водном растворе двууглекислого натрия. Свободное основание экстрагируют при помощи простого диэтилового эфира, а органическую фазу упаривают после ее сущки над сернокислым натрием. Сырой продукт очищают перегонкой при 160° С/0,1 мм, рт. ст. Выход 76%. При м еры 2-12. Согласно описанному в примере 1 методу и с .применением соответствующих хлорангидридов и гидразидов бензнмидной кислоты получают следующие триазолы (см. таблицу). Таблица

Гидразиды бензимидпых кислот, используемые в качестве исходных продуктов, например:

2-метилгидразидгид.рохлорид о-толуимидной кислоты, т. пл. 85-88° С с разложением,

2-метилгидразид ..w-трифторметилбензимидной кислоты, т. пл. С,

2-метилгидразид ж-хлорбензимидной кислоты, т. пл. ПО-112° С.

2-метилгид|раЗИД л-толуимидной кислоты, т. пл. 79-81° С,

получают известным способом.

П р и .м е р 13. 1-метил-3-{о-толил)-5-фенил- 1,2,4-триазол.

Смесь из 1,14 г сложного этилового эфира о-толуимидной кислоты 1,14 г 1-метил-1 бензоилгидразина и 0,1 г гидрохлорида сложного эфира о-толунмидной кислоты IB качестве катализатора нагревают в течение 3 час приблизительно при 100° С при лониженном давлении (около 200 мм рт. ст) и лотом в течение 5 час 1при 120° С. Сырой .продукт растворяют в простом диэтиловом эфире, полученный органический раствор промывают водным растворо-м .двууглекислого натрия и водой с последующей его сущкой над сернокислым натрием. После упаривания растворителя продукт подвергают лерегонке при 170° С/ 0,1 мм рт. ст. Выход 32%. i

П р и м ер 14. 1-метил-З- (3-хлорфенил) -5(о-толил)-1,2,4-триаЗОл.

Смесь из 6,85 г 1-метил-1-(о-толил)-гидразина, 13,8 г сложного этилового эфира лг-хлорбгнзи миднoй кислоты и 1,8 г гидрохлорида сложного этилового эфира .и-хлорбензимидной кислоты иагрезают с перемешиванием под вакуумом в течение 18 час, лричем одновременно отгоняют этанол и .и-хлорбензонитрил. Поддерживая температуру около 65° С, добавляют 40 мл этанола и потом раствор этилата натрия, полученный из 0,336 з натрия и 20 мл этанола.

Смесь нагревают с обратным холодильником iB течение 6 час, после выдержки смеси в течение ночи отфильтровывают нерастворимый осадок. Фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в 100 мл простого диэтилового эфира, органический слой лромывают последовательно 5%-ным водным раствором двууглекислого натрия, 5%-ным водным раствором хлористого Натрия, после чего раствор гвысушивают над сернокислым натрием. Полученный испарением раствора простого диэтилового эфира сырой 1продукт подвергают кристаллизации из этанола. Выход 66%. Точка плавления 77-78° С.

Примеры 15-16. Согласно описанному в лри.мере 14 .методу получают следующие триазолы;

15)1-метил-3-(л(-толил)-5-(о-толил)-1,2,4триазол, точка плавления 80-8ГС, получают в результате реакции 1-метил-1-(толил)- гидразина с этиловым эфиром ;и-толуимид«ой кислоты и соответствующим гидрохлоридом в качестве катализатора.

16)1-метил-5-(3-хлорфеннл)-3-(о-толил)1,.2,4-триазол, точка плавления 86-88° С, .получают в .результате реакции 1-метил-1-(3хлорбензоил) гидразина с этиловым эфиром толуимидной кислоты и соответствующим гидрохлоридо.м в качестве катализатора.

Пример 17. 1-метил-3-(3-хлорфенил)-5{2,6-диметоксифенил)-1,2,4-триазол.

К .раствору из 5,08 г 2-метил-гидразида 3-хлор1бензими.дной кислоты и 4,3 мл триэтиламина в 85 мл дихлорметана добавляют 5,6 г 2,6-диметоксибензоилхлорида в 50 мл дихлорметана с перемешиванием. Переме шнеание (Продолжают ириблизительно 20 час, после чего раствор промывают разбавленным двууглекислым натрием и водой с Последующей его сушкой над сернокислым натрием. Растворитель упаривают, и полученный продукт .подвергают кристаллизации из 1,2-диметоксиэтана. Точка плавления 172-173° С.

3 г полученного 1-метил-1-(2,6-диметоксибензоил)-2-(3-хлорбензимидокл) - гидразина добавляют к раствору 0,06 г натрия в 37 мл п-пентанола, и смесь нагревают в течение 6 час щ 150° С. Растворитель отфильтровывают, сырой -продукт обрабатывают водой и собирают на фильтре. Путем кристаллизации из простого диизопро.пилового эфира получают продукт с точкой плавления 147-148° С. Общий выход 47%. Это соединение было получено также и одноступенчатым ,процессо 1.

согласно описанному в примере 13 1методу з результате реакции этилового эфира 3-хлорбензимидной кислоты с 1-метил-1-(2,6-диметоксибензоил) гидразином.

Исходные имидаты примеров 13-16 и соответствующие соли получают 1 33естным методом.

Исходные 1-метил-Ьбензоилгидразины такие, как 1-метил-1- (о-толил):гидразингидрохлорид, точка плавления 190-191°С; 1-метил-1-(3-хлорбензоил) тидразин, точка кипения 130-140° С/О,05 мм рт. ст., получают также известным методом.

Формула изобретен и я

R4

R

3

I

NN

N

N I

Iii

R-.

К-Г Сj:-R,i

а-С iM/

,М:

(JO) и)

где R - фенил, фенил замещенный 1-2 атомани галогена, алкильной группой с 1-4

атомами углерода, трифторметилом, RI - фенил, фенил замещенный 1-2 алкильными группами с 1-4 атомами углерода или одновременно алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода и галоидом, причем R и Ri одно.временно не могут означать фенил, Ra и R4 - каждый означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение общей фор.мулы П

а, а,

N - №г1

R-C Y

где Ra и R4 независимо друг от друга представляют собой .водород или низший алкил, но они одновременно не могут обозначать низший аЛКил, R - имеет вышеуказанные значения,

подвер.гают взаимодействию при нагревании с соединением общей форМулы 1П Ri-СХ, где RI имеет вышеуказанные значения, СХгруппа означает карбоксил, дитиокарбоксил, галоидкарбопил, карбокспанпидрид, ортоэфир, имидат, тиоимидат, имидогалоид амиДИ-НО-, цианнопруппу; Y-аминогруппа, в случае, если СХ означает одну из вышеуказанных азотсодержащих, групп, то Y - также может принимать значение или атома кислорода или серы, с последующим выделение т целевого продукта или е.го алкилированием у одного из атомов азота в положении 1 или 2 полученного соответствующего триазольного производного и выделением целевого продукта известными .приемами. or- л ттг. т. 1 пт лицаюшийся тем ,. :;..,уре . Спосо,б по п. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят ,з присутствии каJ.™.™. . соединения формулы III.