Способ получения производных хромана Советский патент 1976 года по МПК C07D311/02 

1000 мл тетрагидрофурана, затем в течение 2,25 ч добавляют 209,4 г триметилфосфоноацетата. Белую пасту 0,25 ч размешивают, затем добавляют раствор 132,2 кг (+)-6-aцeтoкcи - 2 - окси - 2,5,7,8 - тетраметилхромана в 1000 мл тетрагидрофурана. Бледно-желтую взвесь 18 ч размешивают при 23°С, после чего 4 ч нагревают с обратным холодильником. Из охлажденных растворов, полученных после двух таких реакций, удаляют растворитель, затем экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натрия, растворитель удаляют. Получают красно-коричневое масло, содержаш,ее (±)-метиловый эфир 6-ацетокси-2,5,7,8тетраметилхромап-2-ил в уксусной кислоте. В раствор этого продукта в 2000 мл этанола добавляют 2000 мл воды и 240 г гидроокиси натрия. Раствор 4 ч размешивают при 23°С, промывают нетролейным эфиром (границы кипения 30-60 С), разбавляют 6000 мл ледяной воды и подкисляют путем добавления но каплям 600 мл концентрированной водой соляной кислоты в течение 0,5 ч. Твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из смеси этанолвода, получая (±)-(6-окси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил) -уксусную кислоту в виде светло-коричневого порошка, т. пл. 168-171°С. Пример 2. В раствор 2-диметиламинометил-3,5,6--триметилгидрохинона (полученного из 0,1 моля триметилгидрохинона) в 120 мл бензола добавляют 60 мл метакрилонитрила и 2 г гидрохинона. Раствор в атмосфере азота загружают в расплавленном состоянии в стеклянную трубку, 1 ч нагревают до 190°С и охлаждают, промывают 2 н. соляной кислотой и водой, высушивают сульфатом натрия, после чего здаляют растворитель. Темный остаток хроматографируют на 500 г силикагеля со смесью бензола и этилацетата (39:1) и кристаллизуют из смеси эфира и нетролейного эфира (границы кипения 30-60°С), получая (±)-2-циано-6окси-2,5,7,8-тетраметилхроман в виде коричневого порошка, т. пл. 151 - 152°С. Пример 3. Взвесь 2,31 г (±)-2-циано-6 окси-2,5,7,8-тетраметнлхромана в 50 мл 6 н. соляной кислоты 16 ч нагревают в атмосфере азота с обратным холодильником, затем охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой, высушивают и кристаллизуют из эфира, получая (±)-6-окси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновую кислоту, т. пл.-190- 92°С (с разложением). Формула изобретения I. Способ получения производных хромана формзлы .:CooK (1) Ri и RI где RI, Ki и Ki - независимо друг от друга, атом водорода или низший алкил, Ra - атом водорода, низший алкил или фенил, п - целое число, равное О или 1, отличаю ш; и и с я тем, что соединение формулы Охп:СНа „ (И) Нг где RI, Ri, Ri, Rg и п имеют указанные значения, R - эфирная группа и Y - циано-, карбоксигруппа или -COORs-rpynna, где Rs - низший алкил, подвергают гидролизу кислым или щелочным агентом с последуюш;им выделением целевого продукта. 2.Способ по п. 1, отличаюш:ийся тем, что в качестве кислого агента используют серную или соляную кислоту. 3.Способ по п. , отличающийся тем, что в качестве щелочного агента используют гидроокись щелочного металла.