Способ получения фенилацетгидроксамовых кислот Советский патент 1975 года по МПК C07C131/00 

где Ri - R.. имеют указанные значе шя,

с гидроксиламнном или солью последнего в щелочной среде.

Взаимодействие проводят в органическом растворителе предпочтительно при 20-100°С или ири температуре кипения применяемого растворителя, нродолжительность нроцесса от 20 мин до 16 час.

Подходянднмн растворителями являются инертные при реакционных условиях органические растворители, например низшие алканолы, ацетонитрил или хлороформ. Кроме того, можно применять ацетон, диэтиловый эфир, ди-н-бутиловый эфир, этиловый эфир уксусной кислоты, 1,2-дихлорэтан, диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диОКсан, хлористый метилен, нитрометан, петролейный эфир, трихлорэтилен, тетрахлорметан нли трихлорэтилен, бензол, нитробензол, пнридин или толуол.

Выбор нодходящего растворителя зависит также от вида примененных исходных веидеств. Так проводят взаимодействие низшего сложного алкильного эфира или амида кислоты формулы 2 iB .низшем алканоле, например в метаноле. Для взаимодействия активированного сложного эфира формулы 2 применяют в качестве растворителя, папример, ацетонитрил, хлороформ, диметилформамид или сложный этиловый эфир уксусной кислоты. Приведе гные амиды и сложные эфиры кислот об1цей формулы 2 подвергают взаимодействию с гидроксиламином или солью последнего в стехиометрических количествах или в избытке идроксил амина.

При реакции указанных нроизводных кислот с гидрохлоридом ;гидрок1силамина следует добавлять в избытке более сильное по сравнению с гидроксиламином основание.

При взаимодействии низших сложных алкильных эфиров или амидов кислот формулы 2 добавляют к реакционной смеси от равного количеству гидрохлорида гидроксиламина количество основания до четырехкратного количества основа ия, такого как алкоголят натрия или С51ИРТОВОЙ раствор едкого натра.

Если взаи.чодействию подвергают активированные сложные эфиры, нанример цианметнловый эфир или «-нитрофепиловый эфир кислоты формулы 2, то добавляют .по меньшей мере двухкратно эквивалентное количеству гидрохлорида гидроксиламина количество третичного органического основания, нанример триэтиламина или пиридина.

Если целесообразно, то получеиные новые

фенилацетгидроксамовые кислоты формулы I затем переводят обычны.ми приемами в их сэли с неорга1н-1ческими кислотами.

Для солеобразования можно применять

гидроокиси щелочных металлов, напри.мер гидроокиси натрия или калня, или гидроокиси щелочноземельных металлов, например гидроокись кальция.

Пример 1. о-(2,6-Дихлоранилино)феннл ацетгидроксамовая кислота.

К раствору 18,7 г иатрия в 400 мл абсолютного :метанола прибавляют лр.и ком.натгюй тем.пературе раствор 17,5 г гидрохлорида гидроксиламина IB 260 мл абсолютного

мета.нола. В 1взщесь вводят при перемешиваиии 77,6 г метилового эфира о-(2,6дихлоранилино) фенил уксусной кислоты (т. нл. 101 -102° С) и затем нагревают в течение 30 мин до температуры кннення. Раствор.

охлаждают и упаривают досуха нрн 40° С/11 мм рт. ст. К остатку прибавляют 4000 мл воды и 500 мл простого эфира, перемешивают 20 мин, отделяют водный раствор и доводят его 6 н. соляной кислотой до кислой

реакции.

Суспензию экстрагируют 2000 мл простого эфира, эфирный раствор промывают в 200 .ил воды И 200 мл насыщенного раствора хлористого натрия, сущат над сульфатом «атрия и упаривают при 40°С/11 мм рт. ст. Остаток кристаллизуют два раза из этилацетата/пегролейного эфира. о-(2,6 - Дихлоранилино)фенил ащетгидроксамо;вая кислота плавится

афи 164-165° С.

Аналогичным способом получают о-(2,6-дихлор-уН - толуидино) фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 140 -145° С (из простого эфира/петролейиого эфира), исход;

из 16,2 г метилового эфира о-(2,6-дихлор-.итолуидино) фенил уксусной кислоты, т. нл. 11:0-112° С;

о-(7-хлор-о - толуидино)фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 159-162° С (из этилацетата/нетролейного эфира), исходя из 29.1 г метилового эфира о-(6-хлор-о-толуидипо)феиил уксусной кислоты, т. нл. 99-ЮО С (из циклогексана);

о - (2,6 - ксилиднно) фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 134-136° С (из этиланетата/нетролейного эфира), исходя из 4,9 г метилового эфира о-(2,6-:ксилидико)фенил уксуСной кислоты, т. пл. 79-80° С (из простого эфира/петролейного эфира);

о - (3-хлор - о - толуидино) фенил ацетглдрокса.мовую кислоту, т. нл. 135-136° С (нз нростого эфира/петролейного эфира), исходя из 7,2 г метилового эфира о-(3-хлор-о-толуидино)феннл уксусной кислоты, т. пл. 47-48°С

(из простого эфира/петролейного эфира).

Пример 2. о - (2,6-Диxлopaнилинo)фeнил ацетгидроксамовая кислота.

К смеси 6,7 г цианметилового эфира о(2,6-Дихлоранилино) фенил уксусной кислоты

(т. нл. 100-104° С) и 0,7 г гидрохлорида

гидроксиламина в 27 мл ацетонитрила прибавляют три капли ледяной уксу-сной кислоты и 1,01 г триэтила1М,И1на. Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, прибавляют еще раз 0,35 г гидрохлорида гидроксилами,на и 0,5 г триэтиламина и перемешивают 15 час при комнатной температуре. Смесь затем «онцентрируютлри 50° С/.11 ЛЛ1 рт. ст. К остатку прибавляют 30 мл воды и 100 мл этилацетата. Раствор этилацетата отделяют и упаривают при 11 мм рт. ст. Остаток растворяют в 100 Л1Л простого эфира и эфирный раствор экстрагируют 10 мл 1 н. раствора едкого натра, причем выделяется кристаллическая натриевая соль о-(2,6-дихлоранилиио)фенил ацетгидроксамовой кислоты.

Кристаллы отфильтровывают, взвешивают в 50 мл простого эфира и взвесь встряхивают с 20 мл 6 н. соляной кислоты. Прозрачную эфирную фазу отделяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при 40° С/11 мм рт. ст. Остаток кристаллизуют из простого эфира. Полученная о-(2,6-дихлоранилино)фенил ацетгидроксамовая кислота плавится при 164-165° С.

Аналогично получают

о-(2,6-дихлор-.и - толуидиио)феиил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 140-145° С (из простого эфира/петролейного эфира), исходя из цианметилового эфира о-(2,6-дихлор-.птолуидино) фенил уксусной кнслоты;

о-(6-хлор - о-толуидино) фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. нл. 159-162° С (из этилацетата/петролей ого эфира), исходя из цианметилового эфира о-(6-хлор-о-толуидино)фенил уксусной кислоты;

о - (2,6 - ксилидино)фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. ил. 134-136° С (из этилацетата/нетролейиого эфира), исходя из цианметилового эфира о-(2,6-ксилидино) фенил уксусной кислоты;

о-(3-хлор-о - толуидино) фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 135-136° С (из простого эфира/петролейного эфира), исходя из циан.метилового эфира о-(3-хлор-о-толуидино)ф:енил уксусиой кислоты.

Пример 3. о - (2,6-Дихлоранилино) фенил ацетгидроксамовая кислота.

К взвеси, состоящей из 4,17 г лг-иитрофенильного эфира о-(2,6-дихлоранилино)фенил уксусной кислоты (т. нл. 105-106° С) и 0,69 г гидрохлорида гидроксиламнна в 50 мл абсолютного хлороформа, прибавляют ири комнатной температуре 2,76 г триэтиламнна. Прозрачный раствор неремешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и упаривают при 11 мм рт. ст. досуха. К остатку прибавляют 100 мл простого эфира и 5 мл 2 н. соляной кислоты. Эфирный раствор отделяют, два раза промывают, примеияя по 40 мл , сушат иад сульфатом натрия и концентрируют при 40°C/ill мм рт. ст. Остаток кристаллизуют из простого эфира. Полученная о(2,6 - дихлоранилино)фенил ацетгидроксамовая кислота плавится при 164-165° С.

Аналогичным снособом получают

о - (3-хлор-о-толуиднно) фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 135-136° С (из простого эфира/петролейного эфира), исходя из «-иитрофенильного эфира о-(3-хлор-о-толуидино) феннл уксусной кислоты.

Пример 4. о - (2,6-Дихлора11ил1И1о) фенил ацетгидроксамовая кислота.

К раствору 1,84 г иатрия в 80 мл метаиола прибавляют нрн 50° С раствор 1,82 г гидрохлорнда гидроксиламина в 30 мл метанола. К суспензии ириливают нри неремешивании раствор 5,8 г о-(2,6-д1 хлора 1илино)фенил ацетамида (т. нл. 188-189° С) в 80 мл метанола и затем кипятят в течение 18 час с обратным холодильником. Охлаждают и красную суснеизию унарнвают при 40° С/11 мм. рт. ст. досуха. Остаток встряхивают с 600 мл воды и 100 мл простого эфира. Водную фазу отделяют и подкисляют 2 н. соляной кислотой. Суспензию экстрагируют 200 мл простого эфира, эфирный раствор отделяют, промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают при 40° С/11 мм рт. ст. Остаток кристаллизуют из простого эфира, иолучая о-(2,6-дихлораиилино) фени.л ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 164-165° С.

Аналогично получают

о - (3-хлор-о-толуидиио)фенил ацетгидроксамовую кислоту, т. пл. 135-136° С (из простого эфира/петролейпэго эфира), исходя из 4,2 г о-(3 - хлор-о-толупдино)феиил ацетамида, т. пл. 139-141° С (из простого эфира/петролейного эфира);

о-(2,6 - дихлор - л-толуидино) фенил аиетшдроксамовую кислоту, т. нл. 140-145° С, исходя из о- (2,6-днхлор-.1/-толуидино)фенил анетамида.

Предмет изобретения

45 Способ получешя фенилацетгидроксамовых кислот об1цей формулы

нн-чж

где RI - водород, ипзипй алкил, низшая коксигр} ппа или галоид-фтор или х,тор;

- водород, ПИЗШ1Н алкил, низшая

;KIкоксигруппа, галоид - фтор или хлор - ил и трифторметил;

Rs-водород, низший алкпл, низшая

алкоксигруииа или галоид-фтор или хлор

R.1 - водород, низший а,,т, низшая коксигрунпа или галоид - фтор или х,

юр.

исключая случай, где Ri, R2 и Rs одновременно означают водород,

отличающийся тем, что амид или сложный эфир кислоты общей формулы

СНу-С

он

R.

где RI-R4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его солью с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам: 09.09.70 при R4 - водород;

16.07.71 при R4 - пизщий алкил, низщий алкоксил, галоген с атомным номером до 35.