Способ получения производных имидазо (1,2-а) симм-триазина Советский патент 1976 года по МПК C07D403/04 

где R, имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с ортоэфи« формульг. , ;-,и-, .. %.. - - : ;. -ЛТ1 ..... .a..,vo6 где имеет указанное значение; ц 1 - алкильная группа с 1-3 атомами углерода. Реакцию проводят предпочтительно в присутствии растворителя при 0-180°С. Соединения формулы 1 .могут быть получены взаимодействием соединений формулы . где R, имеет указанное значение, с эфиром карбаминовой кислоты. В результате реакции карбамоилимидазолина с .ортоэфиром получает смесь веществ, так как вследствие побочных реа ций кроме желаемого имидазотриазина образуются еще другие соединения, структура которых не определена, поскольку интерес представляют лишь соединения форм лы I . Разделение реакционной смеси осущест вляют путем фракционированной экстракци простым эфиром, причем к кислому раствору добавляют гидрат окиси натрия до последовательного установления значений рН 1, 3, 4, 6 и 7, при каждом из которы проводят экстракцию простым эфиром. Отдельные фракции эфирных экстрактов ана, позируют путем тонкослойной хроматогра,-;ии и объединяют те фракции, которые содержат целевой продукт. Пример 1. 8-(2,6-Дихлорфенил) -2,3-Дигидро-5-оксо-имидазо( 1, 2-в)симм -триазин. 2,73 г (0,О1 моля) 1-карбамоил-2- (2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина (т. пл, 257-258 С) вместе с 5 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты в 15 мл триамида гексаметилфосфорной кис лоты нагревают в течение 2 час до температуры кипения. Реакционную смесь раз бавляют 200 мл бензола и раствор из тр амида гексаметилфосфорной кислоты и бен зола промывают несколько раз водой. Органическую фазу сгущают в вакууме и ос таток растворяют разбавленной соляной кислотой. Посредством фракционированной 54 экстракции простым эфиром при различных значениях рН получают 0,15 г имидазо (1,2-а) симм-триазина (проверка с помощью тонкослойной хроматограммы) с т. пл. 155-157°С. П ри м е р 2. 8-(2,6-Дихлорфенил)-7-фенил-2,3-дигидро-5-оксоимидазо (1,2-а)симм-триазин. 2,73 г (О,О1 .моля) 1-карбамоил-2-(2,6-Дихлорфениламино)-2-имидазолина и 10 мл триметилового эфира ортобензойной кислоты в 20 мл мезитилена кипятят с обратным холодильником в течение 10 час. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 мл мезитилена и органический раствор многократно промывают водой. После отгонки органического растворителя в вакууме, остаток растворяют разбавленной соляной кислотой и путем фракционированной экстракции простым эфиром при различных значениях рН выделяют указанный имидазо (1, 2-а)-симм-триазин с т. пл. 240-241°С. Выход составляет 25% от теории, в пересчете на используемый карбамоилфениламино-имидазолин. Пример 3. 8-(2,6-Дихлорфенил;- 7- (3-хлорфенил) - 2,3-дигидро- 5-оксоимида30-(1,2-а) -симм- риазин. 1,36 г (О,О05 моля) 1-карбамоил-2(2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина и 3 мл триэтиловоГо эфира О-( 3-хлор)-бензойной кислоты в 15 мл технического диэтилбензола нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. После охлаждения раствор разбавляют 100 мл бензола и затем органическую фазу промывают водой. Растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют разбавленной соляной кислотой. В результате фракционированной экстракции простым эфиром при различных значениях рН получаг имидазо-(1, 2-а)-симм-триазина ют 0,75 250-251 С и выходом 0,75 г. с т. пл. Пример 4. 8-(2-Хлор-6-метил)-7- (4-хлорфенил) - 2,3-дигидро- 5-оксоимидазо-( 1,2-а)-симм-триазин. Работают согласно примеру 1 с той разницей, что 2,70 г (0,01 моля) 1-карбамоил-2-(2-хлор-6-метил-фенил-амино) 2-имидазолина и 10 мл триэтилового эфира о-(4-хлор)-бензойной кислоты в 15 мл триамид гексаметилфосфорной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. Реакционную смесь перерабатывают описанным в примере 1образом, Получают 0,53 г указанного соединения с 328-330®С. Аналогично получают представленные в таблице соединения.

н

Вь

ct

285-28815,3

/Г

6 HjC

317-31921,7

229-23016,8

8

221-22347,1

се

9 НзС

246-24729,5

/Л

10

212-21322,3

Н,С, ,С1

11

246-24868,6

7

формула изобретения

л .,,...

Л РКчедия производных имиsr. . :- ; йаЙО 1,)имм-т ри5азина общей формулы

V ,.N

И, .-.V- . . - ,(

-. Л-t4 V

N

где R. - фенил, незамешенный или замещенный одинаковыми или рагзными от одного до трех атомами галоида, предпочтительно атомами фтора, хлора или брома, метил-, метокси- или трифторметилгруппой;

R. - водород, фенил, незамещенный или ц

замещенный одним или несколькими атомами галоида, предпочтительно атомами хлора.

5191358

отличающийся

тем, что соединение общей формулы S

- C

NH, I 1

N

ш

где R имеет указанное значение,

подвергают взаимодействию с ортоэфиром формулы ly

OR р

OR

где R имеет указанное значение,

с

I - алкильная группа с 1-3 атомами углерода,

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя при О-ISO С.