СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Ы-АЛЛИЛ-2-АРИЛАМИНО-ИМИДАЗОЛИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D233/50 

1

Изобретение относится к способу получения новых замещенных N - аллил - 2 - ариламиноимидазолинов-2 или ИХ солей, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Известен способ получения замещенных Ы-алл,ил-2-ариламино-имидазолинов-2 общей формулы

где RI-Нз имеют указанные выще значения подвергают взаимодействию с аллилгалогенидом общей формулы

R4

c CH-c: H2-Hal

RS

Н

где Ri, R2 и Rs одинаковы или различны и обозначают атом водорода, фтора, хлора, брома, алкил- или алкоксигруппу с числом атомов углерода до 3, трифторметил- или цианорадикал;

R4 и RS одинаковы или различны и обозначают атом водорода, хлора -или метилгруппу.

По предлагаемому способу замещенный 2-ариламино-имидазолин-2 общей формулы

А ft

где R4 и Rs имеют вышеуказанные значения;

Hal - хлор, бром или йод. Реакцию проводят при нагревании до 50- 150°С в присутствии органического растворителя. Условия реакции зависят от реакционной способности веществ, участвующих в реакцИИ взаимодействия. Алкилирующие агенты - аллилгалогениды формулы 3 рекомендуется брать в избытке и реакцию проводить в присутствии средства, связывающего кислоту. При алкилировании замещенных 2-ариламино-имидазолинов-2 формулы 2 замещение осуществляется исключительно у мостикового атома азота, (доказано с помощью спектров ЯМР). М-аллил-2-ариламино-имидазол.ины- (2) формулы :/ можно обычным способом превратить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли.

Пригодными для образования солей являются кислоты, например соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая.

капроновая, щавелевая, малоновая, янтарная, глутаровая, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая.

Пр,имер 1. (2,6-дихлорфенил)-Н-аллил-амино -имидазолин- (2).

2,0 г 2- (2,6 - дихлорфениламино) -2-имидазолина нагревают с 3 -мл аллилбромида и 1 мл пиридина в 10 см абсолютного метанола в трубке приблизительно в течение 15 час до iOO°C. После этого реакционную смесь концентрируют в вакууме досуха и остаток растворяют в слабо разбавленной соляной кислоте. Для очистки раствор соляной кислоты экстрагируют эфирами, эфирные экстракты удаляют.

Выделяемое после этого посредством 5 н. натрового щелока маслянистое имидазолиновое основание кристаллизуется через некоторое время при охлаждении льдом. Его отсасывают, промывают дистиллированной водой и сушат.

Выход составляет 1,5 г, (83,8% от теории). Т. пл. 130-131°С. Полученный обычным способом нитрат плавятся при 136-138°С.

Получают следующие соединения:

(2,5-дихлорфеиил) - N - аллил-амино имидазолин-(2).

Выход 63,4% от теории. Т. пл. нитрата 142-144°С.

(5-xлop-2-мeтилфeнил) -N- аллил-амино -имидазолин- (2).

Выход 36% от теории. Т. пл. нитрата 111-113,5°С.

2 - N - (2,3 - дихлорфенил)-Ы-аллил-амино имидазолин-(2).

Выход 47,8% от теории. Т. пл. нитрата 173,5-174,5°С.

(2-хлор-3-метилфенил) -N - аллил-амиHOJ -имидазолин- (2).

Выход 56,3% от теории. Т. пл. нитрата 95-96°С.

Пример 2. (2,б-дихлорфенил)-М-кротил-амино имидазолин- (2).

5 г 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина(2) нагревают вместе с 7,5 мл 1-бром-2-бутена в 25 мл монометилгликолевого эфира в трубке в течение 10 час до 100°С. Затем упаривают реакционную смесь в вакууме досуха, остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Полученный таким образом раствор при различных значениях рН подвергают фракционной экстракции простым эфиром. Единые при тонкослойной хроматографии экстракты, содержащие имидазолиновое основание, объединяют, сушат над MgSO4, и после обработки активированным углем примешивают концентрированную азотную кислоту до кислой реакции по конго. При этом выделяется нитрат - (2,6 - дихлорфенил) -N - кротиламино имидазолина-(2) в виде белых кристаллов с выходом 4,7 г,, (71,9% от теории). Т. пл. 141 -143°С.

Получают следующие соединения:

(2,3-дихлорфенил) -N - кротил-амино имидазолин-(2).

Выход 35,5% теории. Т. пл. соли щавелевой кислоты 144-145°С.

(2-хлор - 4 - метилфенил) -N - кротиламино -имидазолин- (2).

Выход 11,3% теории. Т. пл. соли щавелевой кислоты 119-120°С.

Пример 3. ,6-дихлорфенил)-Ы-(цисхлораллил) -амино -имидазолин- (2).

28,3 г (0,123 моль) 2-(2,6-дихлорфенилами«о)-имидазолина-(2) нагревают вместе с 20,4 г (150%) цис-1,3-дихлорпропена-2 с т. кип. 103°С и 14,3 г (110%) карбоната натрия в 100 мл н-бутанола в течение 6 час с обратным холодильником. После этого реакция практически завершена. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме досуха, и остаток растворяют в 1н. соляной кислоте.

Прозрачный, желтый кислый раствор экстрагируют несколько раз простым эфиром (эфирные экстракты удаляют) и очищают его активированным углем. Затем осуществляют фракционную экстракцию посредством простого эфира при различных значениях рП. Подщелачивание целесообразнее всего проводить от 1 до 2н. натровым щелоком. Эфирные экстракты, содержащие цис-хлораллиловое соединение, объединяют, сушат над MgSO4 и концентрируют в вакууме.

Получают 24 г (64,2% от теории) (2,6 дихлорфенил) - N - цис - хлораллил - амино имидазолина-(2) с т. пл. 115,5-117°С.

Получают следующие соединения;

2- N- (2 - хлор-4-метилфенил) -N- (цис-хлораллил) -амино -имидазолип- (2).

Выход 31,7% теория. Т. пл. 104-105°С.

(4 - хлор-2-метилфенил) -N- (цис-хлораллил) -амино -имидазолин- (2).

Выход 57,4% теории. Т. 1Пл. 102-104°С.

(2-хлор-6-метилфенил) - N - (цис-хлораллил) -амино -имидазолин- (2).

Выход 43,4% теории. Т. пл. 100-102°С.

2- N- (2,4-дихлорфенил) -N- (цис-хлораллил) амино -имидазолин- (2).

Выход 48,3% теории. Т. пл. 109-110°С.

- (2,6-диэтилфенил) -N- (цис-хлораллил) амино -имидазолин- (2).

Выход 60,5% теории. Масло.

Пример 4. (2-хлор-4-метилфенил)-М(транс-хлораллил)-амино -имядазолин-(2).

8,35 г (0,04 моль 2-(2-хлор-4-метилфенилам,ино)-имидазолина-(2) нагревают с 7,5 мл транс-1,3-дихлорпропена-(2) с т. кип. 112,1°С в 50 мл абсолютного метанола в трубке в течение 16 час до 100°С. Затем реакционный раствор концентрируют в вакууме досуха и остаток растворяют в 1н. соляной кислоте. Прозрачный кислый раствор после нейтрализации 2н. натровым щелоком при различных значениях рН подвергают фракционной экстракции посредством простого эфира. Экстракты, содержащие новое имидазолиновое основание в чистом виде (определение тонкослойной хроматограммой - коэффициент