(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА
1
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных хиназолина формулы
Ph
Лв
где R - атом водорода, низший алкил или фенил;
Pti - фенил;
X - атом водорода или хлора, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.
В литературе известен способ получения 4-фенилхиназолина взаимодействием о-формамидобензофенона и ацетата аммония при 175-18О°С при пропускании тока аммиака, при этом выход 4-фенилхиназолина составляет не более 30%.
Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта и сложность его выделения.
С целью увеличения выхода целевого продукта (до 7О-9О%) предложен способ
получения производных хиназолина указанной формулы, заключающийся в том, что производное аминобензофенона формулы
СП)
где- Ph,X и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством хлорной кислоты в среде уксусного ангидрида, образующуюся соль 4-аза-2- бензопирилия формулы
()
20
где Pti.X и R имеют указанные значения, вводят во взаимодейств.ие с аммиаком.
Пример 1. Получение 4-аза-2-бензопирилия. 5 В раствор 0,01 моль о -ациламинобензофенона в 1О мл (0,1 моль) уксусного ан гидрида при перемешивании и охлаждении проточной водой приливают 0,8 мл (0,01 мол 70%-ной Реакционную смесь греют 15 мин на кипящей водяной бане. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат в вакууме. Получают целевой продукт с почти количественным выходом. Пример 2. Получение 2-метил-4фенилхиназолина. К раствору 3,21 г (О,О1 моль) перхлората 1-фенил- З-метил-4-азабензопирилия (0,О1 моль) в 40 мл метанола приливают 4О мл 25%-ного раствора аммиака. Через 2 час органический слой экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия. Эфир упаривают, остаток затвердевает. Выход 2,5 г (93,1%); Т.пл. 103-1040С (из петролейного эфира). Найдено, %: С 81,8; Н 5,4; N12,8. Cl5 l2 2Вычислено, %: С 81,8; Н 5,4 N 12,7. Пикрат, Т.пл. 182-183°С (из этанола). Найдено, % С 56,1; Н 3,3; Ц 15,5. i: С 56,1; Н 3,3; Н15,5 Вычислено, 3. Получение 4-фенилхинаПримерзолина. 2,6 г (О,О84 моль) перхло К суспензии рата 1-фенил-4-аза-2-бензопирилия в 100 м ледяной уксусной кислоты прибавляют 20 г уксуснокислого аммония и кипятят 2 час. Охлаждают и выливают в 20О мл воды. Вы делившееся масло экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают 5%-ной соляной кислоты. Водный слой нейтрализуют 2О%ным раствором N аОН до щелочной среды. Органический слой экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат сульфатом натрия. Остаток после отгонки эфира перегоняют в Вакууме; т. кип. 205-207°С/2 мм рт.ст. Выход 2 г (71%); т.пл. 98-99ОС (из петролейного эфира 40-70°С). Найдено, %: С 81,5; Н 4,8; N13,5. Вычислено, %: С 81,5; Н 4,8; N13,6 Пикрат, т.пл. 178-1790С (из спирта) Литературные данные: т.пл. 178 С. Найдено, %: С 55,4; Н 3,1; N 16,2. Вычислено, %: С 55,2; Н-3,0; Н16,1. Пример 4,Получение 2,4-дифенилхи назолина. Суспензию 3,85 (0,01 моль) перхлорат 1,3-дифешш-4-аза-2-бензопирилияв 30м этанола в ампуле насыщают аммиаком в течение 10 мин ампулу запаивают и выдерживают 2 час на кипящей водяной бане. Выпав- щий осадок экстрагируют эфиром, промывают 10%-ной соляной кислотой,водой,сушат , Эфир отгоняют а остаток перекристаллизоывают из эталона. Выход 2,5 г (79%); т.пл. 119-120°С из гексана). Литературные данные. Т.пл. 200С. Найдено, %: С 85,3; Н 5,0; N 10,0. So l4 2Вычислено, %: С 85,1; Н 4,9; N9,9. Пикрат, . 19О-191°С (из спирта) . Найдете, %: С 61,2; Н 3,3; N 13,5. So l4b 6 307Вычислено,%: С 60,9, Н 3,5, N 13,6. Пример 5. Получение 2,4-дифенил-6-хлорхиназолина. Получают по примеру 4. Выход 77%; т.пл. 194-195ОС (из гексана). Найдено, %: С 75,8; Н 4,2; Ct 11,0; N8,6: Н 4,1; се 11,2; М 8,8; Вычислено, С 75,8,. Пикрат, т.пл. 242-243°С (из этанола). Найдено, %: 12,6. Вычислено,%: N 12,8. Формула изобретения Способ получения производных хиназолина формулы I где Т1 - атом водорода, низший алкил или -фенил; -атом водорода или хлора, с использованием производного аминоензофенона и аммиака, отличающийя тем, что, с целью увеличезшя выхода елевого продукта, производное аминобензоенона формулы II де Ph, X и R имеют указанные значения, ереводят в соль взаимодействием с энви- олярным количеством хлорной кислоты в
S23090®
среде уксусного ангидрида, образующуюсягде Ph , X и R имеют указанные значения,
соль 4-аза-2-бензопирилия формулы Швводят во взаимодействие с аммиаком.
Nl Источники информации, принятые во вниХ 4- II nnin мание при экспертизе:
l.K.Sch-OfLeEd , -Phenyeq oLuazofiae 3.Ckenj. Sac.-, 1052 г., ctp. 1027-1029,
