щим аципирующим агентом или низшим алкиповым эфиром хлормуравьиной кислоты, последующим выделением целевого соедини- НИИ в свободном виде или в виде сопи. Выражение низший алкил, нрименяемый в настоящем описании, означает сам по себ или в сочетаниях, например низший алкокси низший алкоксикарбонилокси, неразветвленн или разветвленные углеводородные остатки не более чем с 5 атомами углерода, такие как метил, этил, гфопил, изопропил, бутил, треТ бутил, пентил и т. п. Выражение алканоилокси означает неразветвленные или разветвленные остатки алифатических карбоновых кислот, как ацетокси, пропионилокси, бутирилокси и т. п. Выражение галоид вклю чает фтор, хлор и бром. Предпочтительными соединениями структурной формулы I являются соединения, где R -низший алкил, R, хлор, а К -остагроТГN 1 , ток 4 К особенно предпочтительным соединения структурной формулы I относятся: 4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксами- доксим, 4-бром-1-метилимидазол-5-карбокса- мидоксим, 0-.ацетил-4.хлор-1--метилидазол-5-кар- боксамидоксим, 4-хлор-О- (этоксийар бонил) -1 -метилими- дазол-5-карбоксимидоксим,, 4-хлор-1 -метил- 0-ник о гин оилими даз ол-5-карбоксамидоксим. Согласно предлагаемому способу амидок симыформулыйполучают таким образом, чт соединения формул И или Ш подвергают вза модействию с гидроксиламином. Эту реакци осуществляют в инертном растворителе, на пример низший алканол, предпочтительно ме НОЛ или этанол, в диметилформамиде, в хлорированном углеводороде, предпочтитель но хлористом метилене или хлороформе, в простом эфире, например диоксан или диэ- тиловый эфир, в углеводороде, как бензол, или в диметилсульфоксиде. Температура процесса колеблется, предпочтительно в диапазоне О С- т. кип. реакционной смеси наиболее предпочтительна 40-60 С, Давление не является критическим; реакцию предпочтительно осуществлять в открытом сосуде. При использовании в качестве исходного материала нитрила структурной фор мулы И реакцию проводят, предпочтительно, в отсутствии воды, поскольку в противном случае вследствие побочных реакций образуются нежелательные количества соответствующего амида. Переработка реакционной меси осуществляется обычным способ нл пуем удаления растворителя и перекристализации остатка. АМИДОКСИМ структурной формулы IУобрабаывают низшим йлкилирующим средством. зависимости от применения этого средст ва получают соединения структурной формулы I , где RJ -низшая алкоксигруппа Если, например, применять в качестве алкилирующего агента йодистый метил, то из амидоксима образуется соединение лы т, где R -ч етоксигруш1а. Для дальнейшего его превращения это соединение формулы IV растворяют в низшем алканоле, предпочтительно метаноле или этаноле, после чего в смесь добавляют алкоголят щелочного ийи щелочноземельного металла, предпочтительно метилата или этилата натрия. Это селе- образование можно проводить, преддочтитель но, и в диметилформамиде с добавлением гидрида щелочного или щелочноземельного металла. Полученную таким образом соль подвергают взаимодействию с алкилирующим средством в инертном органическом растворителе, предпочтительно в том, в котором проводилась реакция солеобразования. Применяют обычные алкилируюшле средства, например галогениды, за исключением фторидов, алкилсульфонилоксисоединения, предпочтительно производные мезилоксисоединений, или арилсульфонилоксисоединения, предпочтительно производные тозилоксисоединений. Реакцию проводят при О С. В случае использования особых алкилирующих средств, например низшего алкоксинизшего алкилгалоге- нида, такого как метоксиметилхлорида, реакы шо проводят при температуре от -30 до -50 С. Давление не является критическим; реакцию можно осуществлять в открытом сосуде. Ацияирование амидоксима формулы fv осуществляют с помощью пригодного для этого функционального производного карбоновой кислоты, соответствующей выраженному в структурной формуле Г символом Нд адильн,ому остатку например, низшей алканкарбо- новой кислоты, как уксусная, низшей apилкapбоновой кислоты, как бензойная. В качестве соответствующего функционального производного карбоновой кислоты для ацилировавия соединений структурной формулы W применяют, например ангидрид (например, ангидрид уксусной кислоты и т. п.), галогенангидрид кислоты (например, ацетилхлорид, изоникотиноилхлоридгидрохлорид, никотиноилхлорид и т. п.), имидазолид (например, имидазолид ПИКОЛИНОВОЙ кислоты, имидазолид НИКОТИНО-. вой кислоты и т. п.) или другие произво; ные, применимые в качестве ацилирующих средств. Реакцию можно нроводить, например, при комнатной температуре или выше или ниже ее - в зависимости от используемого реактива. Кроме того, целесообразно работать с применением обычного инертного органического растворителя, как углеводород, например, толуол и т. п., хлорированные углеводороды, как хлористый метилен и т. п., эфиры, как тетрагидрофуран и т. п диметилформамид пиридин и т. п. Взаимодействие соединения структурной формулы с низшим сложным алкиловым эфиром хлормурав виной кислоты целесообра но осуществлять в инертном органическом растворителе, как например, простой эфир, предпочтительно диоксан или тетрагидра фуран, хлорированный углеводород, как хло роформ или хлористый метилен, или пириди Реакцию, предпочтительно, проводят при О С - 40 С, бойее предпочтительно, при О С - комнатной температуре. Соединения структурной формулы 1 пред ставляют собой основные или же частично амфотерные соединения; получение их солей, в частности, фармацевтически применимых тоже входит в объем настоящего изобретения. Эти соли могут быть получены из соответствуюших оснований по общеизвестным способам путем взаимодействия с соответствующими неорганическими или органическими кислотами, к которым относятся хлористо- или бромистоводородная серная, уксусная,ян гарная, малеиновая, метан-, бензол- или п-толуолсульфоновая кис лота. Отличающиеся амфотерным характером соединения структурной формулы Т, в соответствующем случае, можно перевести в соли и с помощью соответствующих оснований. Исходные соединения структурной форму лы И являются новыми. Их получают таким образом, что например, в соединении струк турной формулы 1 где R имеет приведенное в структурной формуле I значение, восстанавливают нитро группу, переводя полученное соединение фо мулы I I2 Tt ™ ., Н, где 1 имеет указанное в структурной формуле 1 значение, с помощью реакции по Заидмейеру в требуемое соединение структурной формулы И Соединения структурной формулы Vl , например, по тучают таким образом, чтосоединение структурной формулы V растворяют в низшем алканоле, например метаноле или этаноле, восстанавливая затем по добавлении катализатора, например никеля Ренея или палладия на угле. Восстановление происходит при комнатной температуре или слегка повышенной температуре, предпочтительно при 20-50 С. Давление не является критическим. Соединения структурной формулы 111 получают таким образом, что соединение структурной формулы П растворяют в низщем алканоле, например метаноле или этаноле, и по добавлении инертного основания, например триэтиламина, смесь выдермщваюг при комнатной температуре. По окончании взаимодейст ВИЯ растворитель удаляют, остаток, предпочтительно, очищают путем хроматографирования. Перевод соединения структурной формулы в соединение структурной формулы осушесгвляЕаг посредством реакции по Зандмейеру. Для этого соединение структурной формулы V общеизвестным способом переводят в диазониевую соль. Диазониевую соль тоже общеизвестным способом обрабатывают в присутствии каталитических количеств хлористой меди (1), бромистой меди (I) или фтористой меди (I) с помощью галоге водородной кислоты. Нижеследующие примеры иллюстрируют способ согласно изобретению. Все температуры даны в градусах Цельсия. Пример 1. 1О,5г гидроксиламингидрохлорида растворяют в 1ОО мл абсолют ного метанола, после чего добавляют раствор метилата натрия (полученный из 3,22 г натрия и 10О мл абсолютного метанола при комнатной температуре, смесь 14 мин размешивают, выпавший хлористый натрий отфильтровывают. Полученный гидроксиламиновый раствор в течение 2 час, размешивая, по каплям добавляют в выдерживаемый при 40 С раствор 15,2 г 1-метил-4т-хлор-5-цианоимидазола в 100 мл абсолютного метанола, затем еще 2 час выдерживают при 4О С. По отгонке растворителя полученный остаток кипятят с 1 л абсолютного тетрагидрофурана, нерастворившиеся компоненты отделяют путем отсасывания растворителя, растворитель отгоняют. По перекристаллизацци из метанола получают 4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксамид да в виде белых кристаллов; т. пл. 198-1Э& С. Применяемый в качестве исходного мате риала 1-метил-4-хлор-2-циноимидазол полу чают следующим образом. В раствор SO г 1-метил-4-нитро 5-цианоимидазола в 1 л абсолютного метано ла добавляют 5 г палладия на угле (5%-но го), при комнаотюй температуре и нормальном давлении. По поглощении теоретического количества водорода удаляют катализатор, растворитель отгоняют, получая 1-метил-4-амин{.5-цианоимидазол в виде криста лов винно-красного цвета т. пл. 175-177 С которые сразу же подвергают взаимодейстВИЮ дальше. После кристаллизации из ацето нитрила получают желтые кристаллы с т. пл 178-179°С. В раствор 25 г 1-метил-4-амино-5-циан имидазола в 54 мл воды,54 мл концентрирова НОЙ СОЛЯНОЙ кислоте ибОО мл ледяной уксусной кислоты с охлаждением льдом при 10°С,размешивая, по каплям добавляют раствор 15 г нитрита натрия в 90 мл воды. Полученный раствор при комнатной температуре по каплям добавляют, размешивая, в смесь 4,08 г меди, 11,2 сульфата меди, 12,4 г хлористого натрия, 31,8 мл концентрированной соляной кислоты и 20,5 мл воды, которую 2 нагревают с обратным холодильником, а затем охлаждают. После этого полчаса размешивают при 6О°С, затем в течение ночи при комнатной температуре. По отгонке растворителя в реакционную смесь добавляют насыщенный содовый раствор, аатем трижды взбалтывают с этилацетатом по 500 мл. Органическую фазу высушивают сульфатом магния, растворитель отгоншот. Полученное масло расгворяют в бензоле и подвергают скоростной очистке на 10-кратном количестве окиси алюминия (степень активности II, нейтральный). Не- разнородные в тонкослойной хроматограмме (силикагельная пластинка; элюент этилацетат; проявление УФ-светом) зяюаты бензола собирают, растворитель отгоняют. Полученный кристаллический остаток подвергают в сыром виде взаимодействию. Проба 1-ме- тш1-4-хлор-°5-цианоимидазола кристаллизует ся из эфира в виде желтоватых кристаллов, т. пл. 59-60°С. Аналогично вышеприведенному примеру из 1-метил-4 -бром-5-цианоимидазола получают 4-бром-1-метилимидазол-5-карбокса мидоксим в виде белых кристаллов, т. пл. 198-199 С (перекристаллизацией из метанола). Вместо концентрированной соляной кислоты при диазотировании примен51ют ную бромистоводородную кислоту, 1-метил-4-бром-5-цианоимидазол выкристаллизовывается из смеси этилацетата-гексана (5:1) в виде белых кристаллов; т. пл. 80 С. П р и м 8 р 2. В раствор 8,0 г 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксимав 160 мл абсолютного пиридина, размешивая при комнатной температуре, по каплям добавляют раствор 3,35 мл ацетилхлорида в 20 мл простого эфира, затем 2 час перемешивают. По отгонке растворителя в вакууме, полученном водоструйным насосом, в полученное масло добавляют воду, затем взбалтывают с этилацетатом. Органическую фазу промьшают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния, растворитель отгоняют. Полученный кристаллический остаток nepepacTBOpsnoT из этилацетата - гексана, получая белые кристаплы О-ацетил-4-хлор-1-метилимидазол-5-карбоксамидоксима; т. пл. 15О-151 С. Аналогично вышеприведенному примеру можно получить следующие вещества; из 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксима и хлорангидрида никотиновой кислоты 4-хлор -1 -метил-0-никотиноилими.дазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов; т. пл. 152 С; из J,-метил-4-хлоримидазол- 5-карб оксам№доксима и хлорангидрида изоншсотиновсй кислоты 4-хлор-1- метил-0 -изоникотиноилимкндазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов (из метанола)j т. пл. 166-167 С (с разложением); из 1-метил-4-хлоримидазол-5-карбоксамидоксима и бензоилхлфида 4-хлор-1-метилО-бензоилимидазол-5-карбоксамидоксимввиде белых кристаллов (из адетонитрила); т. пл. 183-184 С (с разложением). Пример3.25г 1-метил-4-хлор имидазол- 5-карбоксамидоксима растворяют в смеси 2 л абсолютного тетрагидрофурана и 11,5 мл пиридина, затем при 0-5 С по каплям добавляют раствор 13,75 мл этилового сложного эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь 2 час перемещивают при комнатной температуре. По отгонке раство рителя в остаток добавляют воду, после чего дважды взбалтывают с этилацетатом по 25О мл. Органическую фазу дважды промывают насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом магния, растворитель отгоншот. По добавлении изопропилового эфира паяученное масло выкристаллизовывается. Полученные кристаллы перерастворяют ЕЗ этанола, получая 4-хлор-О-( зтоксикарбонил) -1 -метилимидазол-5-карбоксамидоксим в виде белых кристаллов; т. пл. 155 С (с разложением).
