pa с последующим выделением целевого про дукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира. Соединения обладают физиологической ак тивностью, В литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений общей формулы I, обладающих большей физиологической активностью, чем указанные выще соединения, которые могут найти применение в ме дицине в качестве фармацевтических препаратов. Предложен способ получения новых 4- -фениповыхэфиров З-амино-5-сульфамоилбен зойных кислот общей формулы I, заключающийся в том, что в соединении общей формулы где Y - (ациламино, нитро или арилазо - РЬ - остаток, а У,-Т1.1ллиЧ1 1 или в низщем алкиловом сло ном эфире, или его соли Y и YZ переводят гидролизом или восстановлением в соот ветствующую аминофенильную группу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли низщего алки- лового сложного эфира, или в виде рацемата или активного антипода известным способом. Алифатический остаток Т или Т , например низщий алкил - метил, этил, н-пропил- или изопропил, Н-, изо- или втор-бутил, н- или изопентил, неопентил, н-гексил или н-гептил; низщий алкенил, например аллил, металлил или 2-бутенил; низший алкинил, например, пропаргил; моно- или бициклический циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилнизщий алкил или циклоалкенилнизщий алкил, предпочтительно с 3-7 атомами С в кольце, 1-4 атомами С в цепи и, в соответствующем случае не более чем с 4 низщими алкильными группами, например циклопропил 2,3-диметилциклопропил, циклобутил, циклопентил, 2 или 3-метилциклопентил, 2,5или 3,4-диметилциклопентил, циклогексил, 2-, 3- или 4-метилдиклогексил, 2,3-, 2,4- или 3,5-диметилциклогексил, 2,4,6-триме- тилдиклогексил, циклогептил, циклооктил, 2- или 7-норборнанил, 1- или 2-декагидронафгил; 1- или 2-циклопентенил, 2,4-циклопентадиенил, 2- или З-метил-2-диклопентеНИЛ, 4,5-диметил-2-циклопентенил, 1-, 2или 3-циклогексенил, 2,5-циклогексадиенил 2-, 3- или 4-метил-1-циклогексенил или 2-, 3- или 4-метил-2-циклогексенил, 2,4или 3,5-диметил-1-циклогексенил или 2,4- или 3,5-диметил-2-циклогексенил, 2,4,6-триметил-.2,5- циклогексадиенил, 1, 2или 3-циклогептенил, 2,6-циклогепгадиенил, 2-циклоокгенил или 2-норборн-5-енил; а также и соответствующие диклоалкилнизшие алкильные или циклоалкенильныенизшие группы, где цепь, в частности метил, этил, н- или изопропил, Н-, изо- или втор-бутил, а цепь имеет в каком-либо пригодном для замещения положении один из вьпленазванных циклоалкильных или циклоалкенильных остатков. Выражение низщий означает в вьш1е- и нижеприведенных органических остатках или соединениях таковые, не более чем с 7 атомами С, предпочтительно с 4. Алифатические остатки, в частности низщие алкильные группы R , могут быть замещены, например, свободными или функционально модифицированными окси-, меркапто или карбоксигруппами и (или)прерваны гетероатомами, например атомом кислорода, серы и (или) азота. К таким остаткам относятся галогеннизщий алкил, как 2-(хлор, бром или йод)-этил, 3,3-дифторпропил или 3, 3-дихлорпропил, 3,3,3-трихлорпропил, 3или 4-хлорбутил, 4,4 -или 3,4-дихлорбутил или 4,4,4-трифторбутил незамещенный или галогенированный низший алкоксинизщий алкил или низший алкилтионизший алкил, например 2-этоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-этилтиоэтил, 2-(2,2-дихлорэтокси)-этил, 2-( 2-хлорэтокси)-этил, 2-( 2,2, 2-трифторэтилтио)-этил или 2-(2,2-дихлорэтилтио)-этил; карбамоилнизщий алкил или N , N -динизший алкилкарбамоилнизший алкил, например карбамоилметил, N , N -диметилкарбамоилметил, 2-карбамоилэтил или 2- N , N -диэтилкарбамоилэтил; втор- или трет-аминонизший алкил, например монокли динизщий алкиламинонизший алкил, низший алкиленаминонизший алкил, моноаза-, моноокса- или монотианизший алкиленаминонизший алкил или N -низший алкилмоноазанизший алкиленаминонизший алкил, например 2-этиламиноэтил, 2-диметиламиноэтил, 3-диэтиламинопропил, 2-пирролидиноэтил, 2-пиперидиноэтил, 2- (4-метилпиперазино)-этил или 2-морфолиноэтил; оксациклоалкил или оксациклоалкенил, оксациклоалкилнизший алкил или оксациклоалкенилнизший алкил с 5-7 членами цикла, например 3- -тетрагидрофурил, тзтрагидрофурил- 2-мвтил, (2-метилтетрагидрофурил- 2) -метил, 2, 3-дигидропиранил-2-метил или тетрагидропиранил- 2-метил. Аралифатический остаток R или остаток R , означающий замещенный гетероциклической группы ароматического характера алифатический остаток, предпочтительно представляет собой Н- Pti -низщий алкил или H-Pti-низший алкенил, РШИ Нс-низший алкип или Нс-низшнй апкенкп, где алкипьные или алкенильные группы содержат, пред почтительно, не более 4 атомов С. Символ РЪ означает фениленовый остаток, замещен1й1й или несколькими заместителями, предпочтительно одним или двумя. К таким заместителям относятся низшие алкильные группы, свободная или функционально модифицированная окси или меркал- то, как низший алкоксИг низший алкилендиок си, низший алкилтио, или галоид, например мето си, зтокси, н-или изопропокси или бутокси: ме тилендокси, 1,1- или 1,2-этилендиокси, ме тилтио или этилтио; фтор, хлор или бром;(ок- си- или галоген)-низший алкил или (оксиили галоген)-низший алкокси, например 2 окси-этил, трифторметил или 2-оксиэтокси; нитро, амино, в частности динизший алкиламино, например диметил амино или диэтиламино; или свобощштй или функционально модифицированный карбокси или оульфо, например низший карбалкокси, карбамоил, циан или сульфамоил. Символ Не означает, в соответствующем случае, замеш.енный одной или несколькими (предпочтительно одной или двумя) низшими алкильными группами пиридил, фурил или тиенил. Предпочтительными аралифатическими остатками R и замещенными гетероциклическими группами ароматического характера алифатическими остатками 1 являются остатки структурных формул Н-РП-С.Н,- и ,,-. Предпочтительными ароматическими остатками R . и Н N- Pt) - являются таковые структурной формулы H,N Pti . В этих i структурных формулах Pti - незамещенный 1,2-фенилен, предпочтитель но, 1,3-фенилен или, в частности, 1,4-фенипен. Эти фенипено- вые остатки могут быть замещены замести телем из группы, состоящей из низшего алкила, окси, низшего алкокси, галоида или трифторметила. Символ Не - замещенныйодной или двумя низшими алкильными группами 2-, 3 или 4-пкридил, 2- или 3-фури или 2- или 3-тиенил. Показатель П означа ет число от 1 до 4. Каждый из символов R, R. и R означает, предпочтительно, водород, а также и низший алкйл, например один из вышеназва Шз1Х низших алкильных остатков, в частност метил. Другим предпочтительньм остатком является также низший алкенильныи ил низший алкинипьный остаток, например один из вышеуказанных остатков этого типа, в частности, 2-бутенил. Остаток структзфной формулы Р| МН J где ph имеет вышеуказанное значение, означает также и пред почтительный остаток Рь. ПредпочтительШз1 ми сложными эфирами кислот общей структурной формуль Г являются их метиловые, этиловые, н- или изопропиловые или бутиловые сложные эфиры, В исходных веществах структурной формулы И , содержащих (ациламино, нитро или арилазо) - Pti - группу Y- и Yo -ациламиногруппа, предпочтительно производная низшей алкановой кислоты или низшего алкилового сложного эфира угольной кислоты. Арилазогруппа соответствует структурной формуле Н - Ph - N N- . Ациламинофениловые соединения, предпочтительно (низший алканоламино или низший алкоксикарбониламино) - Pti - соединения (например, ацетил-, пропионил- или этоксикарбониламиHoj-Pfi-исходные вещества, можно превращать в соединения путем гидролиза с помощью водных оснований - водных гидроокисей щелочных металлов или карбонатов щелочных металлов или четвертичных гидроокисей аммония, например гидроокиси натрия, карбоната калия или гидроокиси триметилбензиламмония. Если У и Уо - вышеприведенные (нитро или арилазо) - Ph - группы, то их переводят обычными способами восстановления, например с применением каталитически активированного водорода, как водород в присутствии платинового, палладиевого или никелевого катализатора, например никеля Ренея, или же с помощью химического восстановителя (водорода в момент выделения), как восстанавливающие неблагородные металлы, например цинк или железо, в присутствии кислот, например минеральных, таких как соляная или серная, или же с помощью восстанавливающих солей элементов групп 4-6 периодической системы элементов Менделеева, например, галогениды олова(П) или хрома (ИО, полисульфиды аммония или гидросульфиты щелочных металлов, в аминофенильную группу. Получаемые согласно изобретению соединения можно общеизвестным способом переводить друг в друга. Так, например, соединения, где К и (или) РЗ - водород, можно подвергать взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта, где органический остаток соответствует соответствующему группам R и R .J органическому остатку R j, или Rj и, например, с галогенводородной кислотой или органической сульфоновой кислотой и тем самым переводить их в соответствующие моно- или биснизшие апкиловые соединения. Полученные низшие алкиловые сложные эфиры можно также гидролизов ать или переэтерифицировать, например путем взаимодействия с вышеприведенными щелочными средствами гидролиза или алкоголиза. Соединения в зависимости от условий реакции, при которых проводят способ, можно получать в свободном виде или в виде их солей. Это, в частности, фармацевтически применимые, нетоксичные соли, как соли свободных кислот с неорганическими или органическими основаниями, в частности соли щелочных или щелочноземельных металлов, например натрия, калия, магния или кальция, или соли аммония с аммиаком или аминами, например соли структурной формулы .-R . К соответествующим аминам относятся, например, моно, ди- или трициклоалкиламины, моно-, диили тринизшие алкипамины, моно-, ди- или трицикпоалкил- низшие алкиламины, моно-, ди- или триаралкиламины, смешанные амины или третичные азотные основания ароматического характера, как например пиридин, коллидин или лутидин. Полученные соедине ния с основными группами могут давать так же и кислотно-аддитивные соли, в частност фармацевтически применимые нетоксичные кислотно-аддитивные соли, как соли с неорганическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, азот ной или надхлорной, или же с органическим кислотами,как алифатические или ароматические карбоновые или сульфоновые кислоты например муравьиная, уксусная, пропионовая янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, малеиновая, оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензой ная, 4-аминобензойная, антраниловая, 4-оксибензойная, салициловая , 4-аминосалициловая эмбоновая, никотиновая, метансульфоно- вая, этайсульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая, галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, а также метионин, триптофан, лизин, или аргинин или аскорбиновая кислота. Исходные соединения получают общеизвестным способом, предпочтительно согласно описанным в примерах методам. Так, нап ример, исходные вещества структурной формулы И получают путем конденсации реакционноспособных сложных эфиров спиртов R - ОН, например их сложных эфиров с галогенводородными или органическими суль фоновыми кислотами, или соответствующих альдегидов с соединениями общей структурной формулы III ш и восстановлением полученного основания Шиффа по вышеописанным способам, или с комплексными гидридами легких металлов, например боргидридами щелочных металлов, таких как натрийборгидрид. Исходные вещества структурной формулы Ц получают также взаимодействием соответствующих фенолов или тиофенолов структурной формулы У - X - Н, предпочтительно их солей щелочных металлов, например натрия или калия, с соединениями структурной формулы IV. где 2, - свободная или соответственно этерифицированная карбоксигруппа, а Yg либо R, а другие символы имеют вышеприведенные значения. Эту реакцию проводят предпочтительно при повышенных температурах или при повышенном давлении. Исходные вещества и целевые продукты, например, соединения структурных формул I - IV являющиеся изомерными смесями, можно разделять на отдельные изомеры общеизвестными способами, например фракционированной дистилляцией, кристаллизацией и (или) хроматографией. Рацемические продукты можно разделять на оптические антиподы, например, при отделении их диастерео- изомерных солей, например, фракционированной кристаллизацией право- и левовращающих тартратов, d - об -(фенил или 1-нафтил)-этиламиновых или 1-цинхонидиновых солей. Вышеперечисленные реакции проводят общеизвестными способами в присутствии или отсутствии разбавителей, предпочтительно инертных относительно реактивов и растворяющих последние, катализаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств и1или) в инертной атмосфере, с охлаждением ,при комнатной температуре или при повыщенной температуре, при нормальном или повышенном давлении. Пример 1. Смесь 1,9 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3-н-бутиламино-5-сульфамоилбензойной кислоты и 19 мл 2 н, водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят в атмосфере азота с обратным холодильником. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, получая 4-(4-аминофенокси)95-3-н-бутиламино-5-сульфамоилбензоЙ1-1ую кислоту структурной формулы V %-(СНг) т,пл. 264 С (с разложением). Исходное соединение получают так. Смесь 14 г 4-хлор-3-нитро-5-сульфамоилбенэойной кислоты, 2ОО мл 1 н. водного раствора бикарбоната натрия и 15,9 г 4-ацетаминофенола, размешивая, нагревают 21 час до приблизительно 95-10О°С в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и сильно подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают, полу ч ая 4- (4- ацет ами нофенокси) - 3- нитро-5-сульфамоилбензойную кислоту, т, пл. 293°С (с разложением) после растирания с водным этанолом. Смесь из 9,5 г 4-(4-ацетаминофенокси) - 3-нитро- 6-сульфамоилбензойной кислоты, 1ОО мл воды, 1 г гидроокиси натрия и 2,5 г 10%-ного палладия на угле гидрируют при комнатной температуре и 2,8 атм, до поглощения теоретического количества водорода. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат подкисляю1Т концентрированной хлористоводородной кислотой полученный осадок отфильтровывают, промы вают водой и растирают с водным этанолом Получают 4- (4-ааетаминофенокси) - 3-амино-5 сульфамоил-бензойную кислоту, которая плавится при 305° (с разложением), 5,5 г 4-{4-ацетаминофенокси)-3-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты растворяют в 10 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия и 30 мл воды. В раствор при комнатной температуре добавляют 2 г 1-бром-2-бутена, поддерживая значение рН раствора 7,4, добавляя по каплям 4 н. водного раствора гидроокиси натрия. Реакционную смесь перемешивают приблизительно 17 часов, затем фильтруют, фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой до значения рН 4. Полученный осадок отфильтровывают, растворяют в 1О мл 5О-ного горячего водного этанола, смесь разбавляют 25 мл этанола - воды (1:2). Получанный после охлаждения осадок отфильтровывают. Получают 4- (4-ацетаминофеноксн) - 3- (2-бу тениламино)-5 -супьфамоилбензойную кислоту: т. пл. 255 257°С (с разложением). Раствор из 1,9 г 4-(4 ацетаминофенокси)-3- ( 2 бутениламино)5-сульфамоилбензойной кислоты в 150 мл безводного этано ла гидрируют в присутствии окиси платины (0,2 г) при комнатной температуре и нормальном давлении. По поглощении теоретического количества водорода смесь фильтруют, фильтрат упаривают. Получают 4-(4-ацетаминофенокси)-3-н-бутиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту. Пример 2. Смесь 0,9 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3-(2-бутениламино)-5-сульфамоилбензойной кислоты и 9 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час .нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до рН 4, вышеуказанный раствор декантируют. Раствор доводят концентрированной соляной кислотой до рН 1, полученный по охлаждении осадок отфильтровывают и промывают холодной водой, получая хлоргидрат 4-(4-аминофенокси)-3-(2-бутениламино)-5-сульфамоил бензойной кислоты; т.пл. 271 С. Пример 3. Смесь 2,8 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-н-бутил амино-5-сульфамоилбензойной кислоты и 28 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовыв ают из 5О%-ного водного этанола, получая 4-(4-аминофенилмеркапто) - 3-н-бутил ами но- 5-сульфамоил бензойную кислоту; т. пл. 236 С (с разложением). Исходный материал получают так. Смесь 19,6 г 4-хлор-3-нитро-5-сульфамоилбензойной кислоты, 280 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия и 11,8 г 4-ацетаминотиофенола 24 час перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат сильно подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола. Получают 4-(4-адетаминофенилмеркапто)-3-ш1тро-5-суйьфамоилбензойную кислоту; т.пл. 168 С. К смеси из 16 г порошка железа, 1,7 г хлористого аммония, 7 О мл воды и 0,8 мл 1 н. соляной кислоты, размешивая, по порциям, добавляют 8,2 г 4-(4-ацетаномифенилмерк апто) - 3-нитро- 5-сульфамоил бензойной кислоты. Реакционную смесь 4 час нагревают на паровой бане и фильтруют в горячем виде. Осадок растворяют в 20О мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия, раствор фильтруют. Фильтраты подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, получая 4-(4-ацетаминофе нилмеркапто)-З-амино-б-сульфамоилбензойную кислоту; т.пл. 2О7 С. 3,8 г 4-(4-aцeтaминoфeнилмepкaптo)-3 aминo-5-cyльфaмoипбeнзoйнoй кислоты раст воряют в 50 мл воды, содержащей 0,4 г гидроокиси натрия. В раствор, рН которого поддерживают при 7,4 путем добавления по каплям 4 н. водного раствора гидроокиси натрия, добавляют при комнатной температу ре 1,4 г 1-бром-2-бутена. Реакционную смесь размешивают около 1 час, фильтруют фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-( 2-бутент1амино)-5-сульфамоилбензойную кислоту; т.пл, 148°С. Раствор 2,75 г 4-(4-aцeтaминoфeнилмe кaптo)-3-(2-бyтeнилaминo)-5-cyльфaмoилбeнзoйнoй кислоты в 750 мл безводного эт нола гидрируют в присутствии 0,2 г окиси платины при комнатной температуре и нормштьном давлении. Реакционную смесь фильтруют по поглощении теоретического количества водорода, фильтрат упаривают, получая 4-(4 ацетаминофенилмеркапто)-3-н-бутиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту. Пример 4. Смесь 1,2 г 4-(4-ацетаминофенилмер- капто) - 3- (2-бутениламино )-5-сульфамоилбензойной кислоты и 12 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, фильт рат доводят ледяной уксусной кислотой до рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают. Осадок промывают водой и перекристаллизовывают из 5О%-ного водного этанола, получая 4-(4-аминофенилмеркапто)-3-(2- бутенил амино) - 5-сульфамоил бензойную кислоту; т.пл. 242°С. Пример 5. Смесь Г,4 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3 бензиламино-5-сульфамоилбензойной кислоты и 14 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлажде нии реакционную смесь филь.труют, фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до рн 4. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-(4-aминoфeнoкcи)-3-бeнзилaминo-5-cyльфaмoилбeнзoйнyю кислоту; т. пл. 272 С (с разложением). Исходный продукт получают так. В смесь 3,6 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты , 1О мл воды и необходимого для достижения рН 7,4 количества 1 н. водного раствора гидроокиси натрия добавляют, размешивая, 1,3 г хлористого бензила при ЗО С. Реакционную смесь 16 час размешивают при комнатной температуре, выдерживая ее при вышеуказанном значении рН путем добавления по каплям 4 н. водного раствора гидроокиси натрия. Смесь фильтруют, фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой, полученный осадок отфильтровывают. Подучают 4-(4-ацетаминофенокси)-3-бензиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 255 С (с разложением) после перекристаллизации из водного метанола. Пример 6. Смесь из 2,5 г 4-(4-ацетамиио-3-толилокси)-3 бензил амино-5-сульфамоилбензойной кислоты и 25 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия кипятят 7 час с обратным холодильником в атмосфере азота. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят до рН 4-5 при помощи ледяной уксусной кислоты, полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола. Получают 4-(4-аминотолилокси) - 3-бензил амино- 5-сульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 266 С. Исходный продукт получают так. Смесь из 14 г 4-хлор-З-нитро-5-сульфамоилбензойной кислоты, 200 мл воды, 16,8 г бикарбоната натрия и 17,3 г 4-ацетаминометакрезола перемешивают 14 час в атмосфере азота при 90-95°С. После охлаждения реакционную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой и вышеуказанный раствор декантируют. Остаток растворяют в 70 мл горячего этанола, затем туда добавляют 70 мл воды, и полученный по охлаждении осадок отфильтровывают. Получают 4-(4-ацетамино-3 толилокси) - 3 нитро- 5-сульфамоилбензойную кислоту; т. пл. 238-24О С. Смесь 6,3 г 4-(4-ацетамино-3-толилокси) - 3-нитро- 5-сульфамоилбензойной кислоты, 7О мл воды и 8 мл 2 н.водного раствора гидроокиси натрия гидрируют в присутствии 1 г 10%-кого палладия на угле до поглощения теоретического количества водорода. Реа1сционную смесь затем фильтруют, фильтрат подкисляют соляной кислотой, осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 75%-ного водного этанола, получая 4- (4-ацетамино- 3-толилокси) - 3- амино- 5-сульфамоилбензойную кислоту; т. пл. выше 28О С. Раствор 3,7 г 4( 4-ацетамино-3-толилокси)-3-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты в 10 мл воды и 5 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия доводят до рН 7;3 путем добавления 4 н. водного раствора гидроокиси натрия, после чего, размешивая добавляют при комнатной температуре в атмосфере азота, 1,3 г хлористого бензила. Реакционную смесь размешивают 41 час добавляя, в целях облегчения размешивания, воду. Смесь затем фильтруют, фильтрат доводят до рН 4-5 путем добавления ледяной уксусной кислоты, полученный осадок перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, получая 4-(4-ацетамино-З-толилокси) - 3-бензиламино- 5-сульфамоилбензой11ую кислоту; т. пл. 203 С. Пример 7. Смесь 2,2 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3- бензиламино- 5-сульфамоил бензойной кислоты и 22 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час размешивают в атмосфере азота. По охлаждении реакционную смесь отфильтровывают, фильтрат доводят ле дяной уксусной кислотой до рН 4. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 5О%-ного водного этанола, получают 4-(4-ацетаминофенипмеркапто)-3-бензиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту; т.пл, 255-2580С. Пример 8. Смесь 1,1 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3-фурфуриламино-5-ацетилсульфамоилбензойной кислоты и 11 мл 2 н.водного раствора гидроокиси натрия 2 час кипятят в атмосфере азота с обратным холодильником. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают, фильтрат под кисляют до рН 4-5 ледяной уксусной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 70%-ного водного этанола, получая 4-(4-аминофенокси)-3фурфУриламино- 5-сульфамоилбензойную кислоту; т.пл. 233-2350С. Исходный продукт получают так. Смесь 12,5 г 4-(4-ацетаминофенокси)-3-нитро-5 сульфамоил бензойной кислоты и 125 мл ангидрида уксусной кислоты 2 часа кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, затем упаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют в 125 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и 25 мл воды. Раствор промывают диэтиловым эфиром, фильтруют; фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Осадок перекристаллизовывают из 33%-ного и 50%ного водного этанола, получая 4-(4-ацетами нофенокси) - 3-нитро- 5-ацетилсульфамоил бензойную кислоту, разлагающуюся при приблизительно 240 С, Раствор 10,5 г 4 {4 ацетаминофенокси) -З-нитро-5-ацетилсуяьфамоилбензойной кислоты в 1ОО мл воды и 22 мл. 2 н. водного раствора гидроокиси натрия гидрируют Б присутствии 2,5 г 10%-ного палладия 52 на угле до поглоще1тая теоретического количества водорода. Смесь фильтруют, фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-{4-ацетаминофенокси)-3-амино-5-ацетилсульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 305-ЗОб°С (с разложением). Смесь из 2,4 г 4-(4-aцeтaминoфeнoкcи)-3-aминo-5-aцeтил-cyльфaмoилбeнзoйнoй кислоты и 24 мл фурфурола размешивая нагревают в течение 18 час в атмосфере азота до 90-95°С. Реакционную смесь фильтруют в горячем виде, фильтрат упаривают под пониженным давлением. Получают соот- ветствуюшие основания Шиффа. В раствор из 1,5 г этого основания в 80 мл этанола, размешивая и охлаждая льдом, добавляют по порциям 3,3 г боргидрида натрия в течение 20 мин. Смесь размешивают в атмосфере азота 18 часов, затем добавляют еще 1,8 г боргидрида натрия, после чего смесь размешивают еше 90 минут. Затем в реакционную смесь добавляют 130 мл воды и концентрируют под пониженным давлением; концентрат подкисляют концентрированной соляной кислотой, осадок перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола. Получают 4- (4-ацетаминофенокси) - 3-фурфуриламино-5-ацетилсульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 250°С (с разложением). Пример 9. Смесь из.2,3 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3-фурфурил амино- 5-сульфамоил бензойной кислоты и 23 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь доводят подкислением до рН 5, полученный осадок отфильтровывают и растворяют в 25 мл 5О%-ного горячего водного этанола. Раствор охлаждают до комнатной температуры и отделяют от незначи- тельного количества аморфного вешества декантированием. Отделенный раствор продолжительное время выдерживают при комнатной температуре, полученный осадок отфильтровывают; этот процесс перекристаллизации повторяют несколько раз. Так получают 4- -(4-аминофенилмеркапто) -3-фурфуриламино- 5-сульфамоил бензойную кислоту, т. пл. около 125°С. Исходный продукт получают так. Смесь из 2 г 4-(4-ацетаминофенилмерк апто) - 3-амино- 5-сульфамоил бензойной кислоты, 1 г фурфурола и 2 О мл диэтилового эфира диэтиленгликоля размешивая нагревают 22 час до 105°С в атмосфере азота. Реакционную смесь затем упаривают под пониженным давлением, остаток растворяют в 75 мл этанола, после чего добавляют, размешивая, по порциям, в атмосфере азота и при комнатной температуре 1 г боргидрида натрия. Смесь размешивают в течение ночи, затем добавляют 75 мл воды и фильтруют. Фильтрат сгущают под пониженным давлением, концентрат подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок от фильтровывают и получают 4-{4-ацетаминофенилмеркапто)-3-фурфуриламино-5-сульфамоилбензойную кислоту. Пример 10. Смесь из 2 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-{2-метилаллиламнно)-5-сульфамоилбензойной кислоты и 20 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении реакционную смесь фильт руют, фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН-4-5. Полученный осадок отфильтровывают перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-(4-аминофенилмеркапто)-3- (2-метилаллил амино)-5-сульфамонлбензойную кислоту с т. пл. 237-240 С. Исходный продукт получают так, В раствор 3,81 г 4-(4-адетаминофенилмеркапто) - 3-амино- 5-сульфамоипбензойной кислоты в 25 мл воды и приблизительно 2 мл 4 н. водного раствора гидроокиси лития (для установления значения рН до 7,2) добавляют, размешивая, при комнатной темп
ратуре раствор 2 г 2-метилаллилйодида в 2 мл этанола, поддерживая рН между 6,7 и 7,0 с помощью гидроокиси лития, и разбавляют смесь 10 мл этанола. Через 23 час (и расходования около 65% теоретического количества гидроокиси лития) смесь промывают диэтиловым эфиром и подкисляют соляной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-( 2-метилаллил амино )-5-сульфамоилбензойную кислоту; т, пл. 193-195ОС.
Пример 11.
Смесь из 3,5 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-З-изобутнламино-5-сульфамоилбензойной кислоты, 35 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и немного коллоидной платины 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота; при этом платина коагулирует. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат подкисляют уксусной кислотой до рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-{4-аминофенилмеркапто)-3-изобутиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту; т, пл. 25О-252°С.
Исходный продукт получают так.
Смесь 3,5 г 4-(4-ацетаминофенилмеркаято)-3-(2-метил аллил амино)-5-сульфамоилбензойной кислоты, 200 мл 9О%-ного
-амино-5-сульфамоилбензойную кислоту с т.пл. 1200С.
Исходный продукт получают так.
Соединенные этанольные маточные растворы от 4-(4-aцeтaминoфeнилмepкaптo)-3-(2-бyтeнилaминo)-5-cyльфaмoилбeнзoйнoй кислоты (получаемой аналогично примеру 3) концентрируют и выдерживают при комнатно температуре в течение ночи; при этом выкристаллизовывается соответствующий 3-ди-(2-бутенил)-аминопобочный продукт. Его отфильтровывают, промывают водой, высушивают и применяют без дополнительной очистки.
Пример 13.
Смесь из 0,6 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3-цикл опропил-мети ламино- 5-сульфамоилбензойной кислоты, 3 мл воды и 6 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрня кипятят 2 час с обратным холодильником в атмосфере азота. После охлаждекмя реакционную смесь отфильтровывают, фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой до значения рН 4-5. Полученный осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из 66%-ного водного этанола. Получают 4- - (4-ами нофенил меркапто) - 3-циклопропил aivfflно-5-сульфамоилбензойную кислоту с т.пл. 221-2230С,
Исходный продукт получают так. водного этанола и 0,25 г окиси платины при комнатной температуре и нормальном давлении гидрируют до поглощения 275 мл водорода. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают. Оба остатка растворяют в водном растворе карбоната натрия, раствор обрабатывают активным углем и фильтруют через фильтровальную целлюлозу. Фильтрат, все еще содержащий платину, подкисляют соляной кислотой. Осадок, состоящий из 4-{4-ацетаминофенилмеркапто)-3-изобутиламино-5-сульфамоилбензойной кислоты и коллоидной платины, применяют без дополнительной очистки. Пример 12. Смесь из 8,5 г 4-{4-ацетаминофеш1Лмеркапто)-3-ди- (2-бутенил)-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты и 85 мл 2 н, водного раствора гидроокиси натрия 1 час кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят ледяной уксусной кислотой до значения рН 4-5, полученный осадок отфильтровывают; потом его промывают водой и высушивают, и раст- воряют в 1О мл горячего водного 5О%-ного этанола. Раствор охлаждают и разбавляют водой до образования осадка. После выдерживания осадок отфильтровывают, промывают водой и Бысупшвают. Получают 4-(4-аминофенилмеркапто)-3-ди-(2-бутенил)В смесь из 3,8 г 4-(4-ацетаминофенилмерк апто) - 3- амино- 5-сульфамоил бензойной кислоты, 20 мл. воды, 15 мл этанола и 2 мл 4 и. водного раствора гидроокиси лития добавляют, размешивая, 2,2 г циклопро пилметилбромида, значение рН поддерживают на7,0 с помощью гидроокиси лития в течение суток. Реакционную смесь затем фильтруют, разбавляют водой, промывают диэтило вым эфиром и подкисляют концентрированно соляной кислотой. Полученный осадок отфияь ровывают и перекристаллизовывают из водного этанола. Получают 4-(4 ацетаминофенилмерк апто) - 3-циклопропил метил амино- 5-сульфамои л бензойную кислоту с т. пл. 200-2040С. Пример 14. Смесь из 1,5 г 4-(4-ацетаминофенилмер капто) - 3-циннамоиламино- 5-сульфамоил бейзойной кислоты и 15 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 80 мин кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота По охлаждении реакционную смесь промывают диэтиловым эфиром, подкисляют ледяной уксусной кислотой до значения рН 4-5, оса док отделяют и перекристаллизовывают из 75%-ного водного этанола, получая 4-(4- -аминофенилмеркапто)-3-циннамоиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту; т. пл. 228232°С (с разложением). Исходный продукт получают так. В раствор из 3,81 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3-амино- 5-сульфамоил бензойной кислоты, 25 мл воды и 2 мл.4 н. водного раствора гидроокиси лития добавляют, размешивая, раствор из 2 г. бромистого циннамоила в 2 мл этанола, выдерживая рН при 7,2 путем добавления водного раствора гидроокиси лития. Значение рН, приблизител но через 45 мин, стабилизируется. Мутный раствор промывают диэтиловым эфиром и подкисляют соляной кислотой. Раствор над выделенным маслом декантируют. После рас тирания с водой из масла образуется кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, получая 4-( 4-aцeтaминoфeнилмepкaптo)-3-циннамоиламино-5-сульфамоилбензойнуюкислоту с т. пл. 248°С (с разложег-шем). Пример 15. Смесь из 1,5 г 4-(3-aцeтaминoфeнoкcи) -3-н-бyтилaминo-5-cyльфaмoилбeнзoйнoй кислоты и 15 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия 5 часов кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. Пос- ле охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят до значения рН 2-3 при помощи ледяной уксусной кислоты и соляной кислоты. Полученный осадок отделяют и перекристаллизовывают из этанола, получая 4-(3-аминофенокси)-3-н-бутиламино-5-сульфамоилбензойной кислоты; т. пл, 240-243 С, Исходный продукт получают так. Смесь из 14 г 4-хлор-3-нитро-5-сульфамоилбензойной кислоты, 200 мл воды, 16,8 г бикарбоната натрия и 15,9 г 3-ацетаминофенола нагревают, размешивая, в атмосфере азота в течение 10 час до 90-95 С. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь сильно подкисляют соляной кислотой, осадок отделяют и дважды перекристаллизовывают из водного этанола. Получают 4-(3-ацетаминофенокси) - 3-нитро- 5-сульфамоил бензойную кислоту; т. пл. 265-270°С (с разложением). Смесь из 5,8 г 4-(3-aцeтaминoфeнoкcи)- 3-нитро- 5-сульфамоил бензойной кислоты, 120 мл воды, 0,65 г гидрата гидроокиси лития и 1,5 г 10%-ного палладия на угле гидрируют при комнатной температуре до прекраш.ения поглощения водорода. Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат подкисляют соляной кислотой до значения рН 2. Полученный осадок отделяют и перекристаллизовывают из 1ОО мл. 75%-ного водного этанола. Получают 4-(3-ацетаминофенокси) -3-амино-5-сульфамоил бензойную киелоту, г. п. 295°С (с разложением). В смесь из 3,65 г 4-( 3-ацетиламинофенокси) -З-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты, 0,42 г гидроокиси лития и 35 мл воды добавляют, размешЕсвая, 1,35 г 1-бром-2-бутена, выдерживая рН раствора приблизительно 8 с помощью 4 н. водного раствора гидроокиси лития. Через 1 час реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят до значения рН 5 при помощи ледяной уксусной кислоты, полученный осадок отделяют и перекристаллизовывают из этанола, получая 4- -(3-ацетаминофенокси)-3-{ 2-бутенил амино )-5-сульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 198-202°С (с разложением). Смесь из 1,7 г 4-.( З-ацетамишэфенокси)-3-( 2-бу тениламино) -5-юульфамоилбензойной кислоты, 65 мл этанола, 15 мл воды и 0,2 г окиси платины гидрируют при нормальном давле1гаи н комнатной температуре до поглощения 115 мл водорода. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают под пониженным давлением, получая 4-(3-ацетаминфенокси)-3-н-бутиламино-5-сульфамовпбензойную кислоту с т. пл. 235-24О°С. Пример 16. В смесь из 15 г 4-(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-амино-5-сульфамонлбензойной кислоты, бОО мл диметилформамнда, 40 г бутиральдегида и 16 г молекулярного сита Na,iCAP5/0),2 - гГНгО прибавляют в атмосфере азота, размешивая, 36 г натрийиианборгидрида. поддерживая температуру ЗО-С в течение 1 час. Реакционную смесь перемешивают 68 час при комнатной темратуре, затем добавляют бООО ACT воды и НО МП концентрированной соляной кислоты и еще 1 час перемешивают. Полученный осадок отфильтровывают промывают водой, растворяют в .12ОО мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия, и раствор кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота и в течение 2 час. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, в фильтрат добавляют 25О мл ледяной уксусной кислоты. Полученный осадок отделяют; 333 г этого осадка растворяют в 2800 мл горячего 80%-ного водного ацетонитрила. Раствор фильтруют, фильтр промывают еще 500 мл указанного ацетонитрила и фильтрат разбавляют 3300 мл горячей воды. Пол;/ченный при 14°С осадок отфильтровывают, растворяют в 2150 мл горячего 9О%-ного вод ного этанола, раствор разбавляют 25ОО мл горячей воды. Полученный после охлаждения твердый материал отделяют и промывают водой. Получают 4-(4-aминoфeI-шлмepкaптo)3- -н-бyтил амино- 5-сульфамоилбензоиную кислоту; т. пл. 232-234°С. Продукт идентичен с продуктом примера 3. 493 г 4-(4-аминофенилмеркапто)3-н-бу тиламино-5-сульфамоилбензойной кислоты рас творяют в 2500 мл безводного этанола, содержащего 50 г гидроокиси натрия, размеши вая и нагревая. Раствор разбавляют 2ООО м этанола - этилацетата (1:3), размешивание продолжают полтора часа при комнатной температуре. Полученный осадок отфильтровывают, прО1У ывают 400 мл указанной смеси эта нола - этилацетата и высушивают под пониженным давлением, получая соответствующий дигидрат натриевой соли, т.пл. приблизительно 1900С. Пример 17. Смесь из 5,1 г 4-{4-ацетаминофенилмеркапто)-3-н-бутиламино-5-н-бутилсульфамоил бензойной кислоты и 75 мл 2 н. водного ра твора гидроокиси натрия 2 часа кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. По охлаждении до комнатной температуры реакционную смесь фильтруют, фильтрат доводят до значения рН 4 с помощью ледяной уксусной кислоты, полученный осадок отфильтровывают и несколько раз перекристаллизовывают из водного этанола. Продукт растворяют в минимальном количестве 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и хро матографируют на силикагеле, элюируя колонну смесью этилацетата - метанола - насыщенного водного аммиака (65:25:1О). Образуется 4- (4-аминофенилмеркапто) ™ 3-н-бутиламино-5-н-бутилсупьфамоилбен.зойная кислота; т. пл. 198-200°С. 5 ИсходШзШ продукт получают так. В раствор из 7,3 г н-бутиЛамина и 8 г гидроокиси натрия в 200 мл воды добавляют по порциям, размешивая 30 г 4-хлор-5-хлорсульфонил-3-нитробензойной кислоты, поддерживая температуру от О до 5°С.Через полчаса смесь перестают охлаждать и 2 час выдерживают ее при комнатной температуре. Вышепризеденный раствор фильтруют, в фильтрат добавляют 25 мл 2 н соляной кислоты. Полученный осадок отделяют и перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4-xлop-3-нитpo-5-н-бyтил-cyльфaмoилбeнзoйнyю кислоту; т. пл. 199-2О1-С. Смесь из 1.3,4 г 4-хлор-3-нитро-5-н-бутилсульфамоилбензойной кислоты , 160 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия и 6,7 г 4--апетаминотиофенола размешивают 24 час при комнатной температуре в атмосфере азота. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат сильно подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок отфилгэтровывают и перекристаллизовывают из 5( водного этанола, получая (4-ацетаминофенилмеркапто)-3-нитро-5- -н бутилсульфамоилбензойную кислоту; т. пл. 220-222°С. В смесь из 24 г порошка железа, 2,5 г хлористого аммония, 1О5 мл воды и 1,2 мл 1 н. соляной кислоты добавляют, размешив,ая, 13,9 г 4(4-ацетаминофенилмеркапто)-3--нитро-5-н-бутилсульфамоилбензойнойкислоты. Реакционную смесь 2 час нагревают на паровой бане, фильтруют в горячем виде, полученный осадок растворяют в 100 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия, раствор затем фильтруют. Фильтраты подкисляют концентрированной соляной кислотой, полученный осадок перекристаллизовывают из водного этанола, получая 4--(4-ацетаминофенилмеркапто)-3-амино-5-н бути:лсульфамоилбензойную кислоту; т.пл. 228-229 С. 8,75 г -4-(4--ацетаминофенилмеркапто)-3-амино-5 н -бутипсудЕгфамоипбензойной кислоты растворяют в 30 мл диметилформамнда и 2 г бутиральдегида и добавляют 8 г молекулярного сита и 1,8 г натрийцианборгидрида. Смесь 72 час размешившот в атмосфере азота при комнатной температуре. Вышеуказанный раствор декантируют, выливают в ЗОО мл воды, смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт высушивают и фипьтруют получая 4-(4-ацетаминофенилмеркапто )-3-н-бутиламино-5-н-бутилсульфамоипбензойяз/ю кислоту. Пример 18. Смесь из 5,1 г 4(4 нитрофенилмеркалто} 3 н-бутиламино-5-сульфамоилбензойнойКИСЛОТЫ, 9,6 г порошка железа, 1,02 г
