(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСОПРОНЗВОДЬЪГХ ПИРИМИДО 5,4- d ПИРИМИДИНА где R имеет указанные значения, полученный при этом соответствующий алкиламид общей формулы IV или IV а -NH-CO-CH - NH-tO-CH, / scH. N(wu) где F имеет указанные значения, выделяют и подвергают циклизации. Циклизацию исходных соединений IV или IVa проводят обычно при 140-266 С,пред почтительно при 150-250°С, или с водными растворами щелочей при комнатной температуре. Выход целевых продуктов 50-60% Пример. Получение 2,4,8-триоксо-6-метил-7-бутил-1,2,3,4,7,8-гексагидропиримидоГ5,4- d пиримидина. 5 г 2-метил-4,6,8-триоксо-4Н-5,6,7,8 -тетрагидропиримидо| 5,4-О j( 1,3)оксазина прибавляют к раствору 5 г н-бутиламина (Н Н-С4Нд;Б С Нд ) в 5О мл воды, оставляют на 24 часа при 2О-25°С. Раствор подкисляют и отфильтровывают бутиламид 5-ацетиламинооротовой кислоты, который сушат и нагревают до 250-266°С. Образо вавшийся плав быстро затвердевает. Полученный 2,4,8-триоксо-6-метил-7-бутил-1,2,3,4,7,8-гексагидропиримидо 5,4 -dl пиримидин очищают кристаллизацией из диметилформамида. Выход 3,2 г (50%);т.пл. ЗОО-ЗО2°С. Haйдeнo,%:C52,90;H5,57;N 22,42 С.,0з Вычислено,%: С52,8; Н 5,6; N 22,4 П р и м е р 2. Получение 2,4,8-триоксо-6,7-диметил-1,2,3,4,7,8-гексагидропиримидо 5,4-иJ пиримидина. 3 г 2-метил-4,6,8,-триоксо-4-н-5,6,7 -тетрагидропиримидоГ5,4-а j( 1,3) оксазина растворяют в ЗО мл водного 26-30%-ного метиламина (Vl,NCHji К СН ) и оставляю на 24 часа при 24-25 С. Раствор упарива ют в вакууме, к остатку прибавляют 5 мл воды и подкисляют. Образовавшийся метиламид 5-ацетиламинооротовой кислоты отфильтровывают, сушат и кипятят 5 мин в 20 мл диметилформамида. Получают 1,5 г (47%) 2,4,8,-триоксо-6,7-диметил-1,2,3, 4,7,8-гексагидропиримидо 5,4-dQ пиримидина; т.пл. (из воды). Найдено,%: С45,97; Н3,88; N 26,70 ..Вычислено,%:С46,15; Н 3,84: 14 26.9 П р и м е р 3. Получение 2,4,8-триоксо-6-метил-7- Ь -окриэтил) 1,2,3,4,7,8-гексагидропиримидо 5,4-d пиримидина. 2 г 2-метил-4,6,8-триоксо-4Н-5,6,7,8-тетрагидропиримидо Ъ,4-ё( 1,3) оксазина прибавляют к раствору 2 г { -оксиэтиламина ( ..CHj.OH/ в 25 мл воды и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Раствор подкисляют, отфильтровывают В -оксиэтиламид 5-ацетиламинооротовои кислоты, сушат и кипятят в 20 мл диметилформамида в течение 5-10 мин. Получают 1,5 г (61,5%) 2,4, 8-триоксо-6-метил-7-( В -О2ссиэтил)-1,2, 3,4,7,8-Гексагидропиримидо15,4-d пиримидина т.пл. 320°С (с разложением). Найдено,%:С45,05; Н 4,2О; N 23,62 Сдндм,. Вычислено,%:С45,37;Н4,20; 14 23,52 П р и м е р 4. Получение 2-метилтио-4,8-диоксо-6-мегил-7-бутил-3,4,7,8-тетрагидропиримидо 5,4 -d J пиримидина. 5,8 г 2-метилтио-4-оксо-5-амино-3,4-дигидропиримидин-6-карбоновой кислоты кипятят 2 часа в 100 мл уксусного ангидрида. К полученному 2-метил-6-метилтий-4,8-диоксо-4Н-7,8-дигидропиримидоГ5,4-dj (1,3,)оксазину (4,5 г) прибавляют 2,4 г н-бутиламина в 25 мл воды и оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Реакционный раствор подкисляют, отделяют 3,2 г бутиламида 2-метилтио-4-оксо-5-ацетиламино-3,4-дигидропиримидин-6-карбоновой кислоты. Циклизацию полученного соединения осуществляют при растворении его в 1 мл 2н. КОН и выдержке в течение 2 час при комнатной температуре. Выпавшую калиевую соль 2-метилтио-4,8-диоксо-6-метил-7-бутил-3,4,7,8-тетрагидропиримидо 5,4- d пиримидина отфильтровывают, промывают ацетоном, растворяют в небольшом количестве воды и подкисляют. Получают 3,4 г (61,4%) 2-метилтио-4,8-диоксо-6-метил-7-бутил-3,4,7,8-тетрагидpoпиpимидo 5,4-dJпиpимидинa, т.пл. 2332350С (из воды), Найдено,%: С 51,26; Н 5,80; N 20,01; 511,46 t.aV..S. Вычислено,% С51,42;Н5,71; М 2О,00; S 11,42 Формула изобретения Способ получения оксопроизводных пири ,4-d пиримидина общей формулы где R -низший алкил, низший оксиалкил отличающийся тем, что соеди нение обшей формулы И или U а обрабатывают алкиламином общей формулы (Ш), где R имеет указанные значения, полученный соответствующий алкиламид общей формулы iV или W а rNH-CO-CHj ,-NH-CO-CH -С -NHfl .. VNHR II Н оили где Е имеет указанные значения выделяют и подвергают циклизации. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1- Tibcher T.&.,Tloch D.jTetiooxvhoTnopvriTi 3-oxv liOTTiopiJii jiwei Ri gtiotnoCo e dep Harnsauere (l),c,x/)des Xsantin (i-Uber Pypitnido -pvpimidi e), Arm-Ctiem., 572, C.217, 1951 (прототип).
