где R- представляет собой алкил, включающий от I до 6 атомов углерода, а
R представляет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, или фенил; представляют собой азотсодержащий гетероциклический радикал, включающий ие более 7 кольцевых атомов; или же, в случае формул II или IV бецзольное кольцо В может включать алкиленовЕЛЙ радикал от 3 до 5 атомов углерода, заключающийся в том, что диамии формулы VI
NH-i
,,
VI
NH,
где вторая амипогруппа расположена в мета- или параположении по отнощению к первой и В имеет значепие, указанное выше, подвергают взаимодействию с ацетиленовым соединением формулы RCO-С С-COR1, VII
в которой R имеет значения, указанные выще, в результате чего получают соединение VIII
OUR
N 0 ,-
IBJ
HvC г- N VIIII
rOR
где В и R имеют выщеуказаниые значения, с последующим замыканием пиридинового цикла нолучеиного соединения и выделениелт целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемамп.
Первую стадию процесса - образование промежуточного соединения формулы VIИ осуществляют предпочтительно в среде безводного метанола с нагреванием после экзотермической фазы. Стадию замыкания пиридинового кольца осуществляют нагреванием соединения формулы VIII при 230-250°С, например в дифеииловом эфире или нагреванием соединения VIII при темиературе 130- 180°С с полифосфориой кислотой, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Получение исходных соедипений VI приведено в примерах.
Пример 1. Раствор диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты (8,4 г) в сухом метаноле (50 мл) добавляли к раствору 2,4-диамиио-1-н-бутилбеизола (6 г) в сухом метаноле (50 мл) и после протекания экзотермической реакции смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 час. Метанол отгоияли при понижеином давлении, полученный остаточный продукт растворяли в эф1Ире (200 мл) и промывали сиачала водой (двукратно, норциями по 100 мл), затем 1 н. соляной кислотой (двукратно, порциями по 100 мл), затем 1 н. раствором едкого натрия
(двукратно, порциями по 200 мл), и водой (двукратно, цорциями по 100 мл).
Эфирпый раствор высущивали над безводным сульфатом магния, фильтровали и растворитель удаляли. К кипящему дифеиилэфиру (100 мл) добавляли остаточный маслянистый продукт, и смесь выдерживали при температуре 220-240°С до тех пор, пока ie удалялся весь метанол (приблизительпо
5 мин). Раствор охлаждали и разбавляли иетролейиььм эфиром (т. кип. 40-60°С; 500 мл). После выдержки в течепие 30 мин иетролейный эфир сливали с осажденного маслянистого продукта, и маслянистый продукт растирали в присутствии ацетона. Полученную смесь фильтровали и твердый осадок (т. пл. 170-175°С) выкристаллизовывали из 2 - этоксиэтанола, и затем промывали эфиром. Таким образом иолучали 6-и-бутил-2,8диметоксикарбоиил-4,10 - дигидрокси - 1,7-фепаптролин; т. пл. 175-177 С.
2,4-Диа.ми(о-1-н-бутилбензол, используемый в качестве исходпого продукта, получали следующим образом.
н-Бутилбеизол (25 г) вводили постепещю в течение 1 час во взбалтываемую смесь коицецтрнроваииой серной кислоты (122 .мл) с коицеитрировапиой азотной кислотой (66 мл; плотностью 1,42), нагреваемую при 40°С.
После прекращения добавления н-бутилбензола смесь выдерживали при темиературе 40°С в течение 45 мин, а затем выдерживали нри в течеиие 45 мин. Да.тее эту смесь охлаждали, смещнвали со льдом, и полученный
маслянистый продукт экстрагировали двукратно эфиром (200 мл). Эфирный раствор промывали сначала водой, затем раствором углекислого натрия и затем снова водой. Эфириый раствор высущивали над безводным
сульфатом хмагния. Фильтровали и растворитель удаляли. Остаточный продукт подвергали фракционной разгонке при иовыщенном давлении н собирали фракцию; т. кип. 140- 144°С (1 мм рт. ст.) Таким образом получен
1 -н-бутил-4-динитробензол.
Раствор 1-н-бутил-2,4-динитробеизола (Юг) в этаиоле (100 мл) встряхивали в ат.мосфере водорода нрн комнатной температуре и атмосферпом давлении в присутствии катализатора - палладия на угле (0,5 г, 5%). Когда абсорбировано теоретически рассчитанное количество водорода (5,2 л), смесь фильтровали и фильтрат уиаривали досуха при пониженном давлении. Остаточный нродукт, представляющий собой 2,4-диамипо-1-к-бутилбензол (производное диацетила; т. пл. 209- 210°С, выкристаллизоваппый из этапола) использовался непосредственно для последующей реакции с диметиловым эфиром ацетилепдикарбоиовой кис.чоты.
Подобным же образом с нснользование.м соответствующих исходных продуктов могут быть нолучены с.чедующие соединения. 2,8-диэтоксикарбоиил-4,10 - диокси-6-метил1,7-фенантролин; т. пл. 198-200°С;
2,8-диэтоксикарбонил - 6-этил-4,10 - диокси1,7-фенантролин; т. пл. 183-184°С, кристаллизованный из зтилацетата;
6-трет-бутил - 2,8 - диэтоксикарбонил - 4,10диокси-1,7-феиантролин; т. пл. 253-254°С, кристаллизованный из этилового спирта;
6-хлор-2,8 - диэтоксикарбонил - 4,10-диокси1,7-фенантролин; т. пл. 155-157°С;
2,8-диэтоксикарбонил - 4,10-диокси - 6-нпропил-1,7-фенантролин; т. пл. 212-214°С, кристаллизованный из этанола или 2-этоксиэтанола; а также
6-н-бутил - 2,8 - диэтоксикарбонил-4,10-диокси-1,7-фенантролин; т. пл. 192-193°С, кристаллизованный из этилового спирта.
Пример 2. .Повторяли способ, описанный в примере 1, но используя в качестве исходного продукта 1,3-диамино-4-бромбензол вместо 2,4-диамино-1-н-бутилбензола, таким образом получен 6-бром-2,8-диметоксикарбонил-4,10 - дигидрокси - 1,7-фенантролин; 208- 210°С.
Пример 3. Суспензию 2,8-диэтоксикарбонил-6-метил - 4,10-дигидрокси - 1,7-фенантролина (0,37 г) в этаноле (10 мл) смешивали с раствором морфолина (0,087 г) в этаноле. Смесь нагревали до кипения и добавляли этанол (40 мл) почти для полного растворения этой смеси. Горячую смесь фильтровали, фильтрат охлаждали и отфильтровывали полученную кристаллическую соль. Таким образом получена морфолиновая соль 2,8-диэтилкарбонил - б-метил-4,10 - дигидрокси-1,7фенантролина, молекулярная формула которой Ci9ni80sN2-C4H9ON, т. пл. (разложения) 213-214°С (выкристаллизованная из этанола).
Пример 4. 2,8-Диэтоксикарбонил-6-метил - 4,10 - дигидрокси - 1,7 - фенантролин (0,36 г) добавляли к горячему раствору метилглюкамина (0,2 г) в этаноле (5 мл), и прозрачный раствор охлаждали и разбавляли диэтиловым эфиром. Смесь отфильтровывали и твердый осадок растирали в ацетоне, а затем фильтровали. Таким образом получали метилглюкаминовую соль 2,8-диэтоксикарбопил-6 - метил-4,10 - дигидрокси-1,7-фенантролина в виде полугидрата, молекулярная формула Ci9Hi80gN2-C7Hi7O5N-l/2 HsO; т. пл. 85-90°С.
Пример 5. Повторяли способ, описанный в примере 1, но используя в качестве исходного продукта 1,4-диамино-2-бромбензол вместо 2,4-диамино-1-н-бутилбензола, и бис-анилиновый промежуточный продукт (т. пл. 100- 101°С после выкристаллизовывания его из метанола), циклизировали в дифениловом эфире по способу, описанному в том же примере. Этот продукт, кристаллизованный из диметоксисульфоксида, т. пл. 283-284°С, представляет собой либо-5-бром-2,7-диметоксикарбонил - 4,9 - дигидроксипиридо- 2,3-ё хинолин, либо 5-бром-3,8-диметоксикарбонил1,10-дигидрокси - 4,7-фенантролин (наиболее
вероятно получение последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании его со смесью соляной и уксусной кислот в течение 10 час.
Таким образом получали 5-бром-2,7-дикарокси-4,9 - дигидроксипиридо- 2,3-§ - хинолин или 5-бромо-3,8 - дикарбокси-1,10-дпгидрокси4,7-фенантролин (наиболее вероятно получение последнего продукта); т. пл. (разложение) 290°С.
Пример 6. Повторяли способ, описанный в примере 7, но используя в качестве исходного продукта 1,4-диамино - 2-хлорбензол вместо 2,4-диамино - 1-н-бутилбензола, и бисанилиновый промежуточный продукт (т. пл. 100-102°С после кристаллизации из этанола) цпклизовали в дифениловом эфире аналогичным образом. Полученный продукт с температурой плавЛенин (разложения) 292-294°С; (кристаллизованный из диметилсульфоксида) представлял собой либо 5-хлор-2,7-диметоксикарбонил4,9-дигидроксиппридо - 2,3- -хинолин, лпбо 5-хлор-3,8 - диметоксикарбонил - 1,10 - дигидрокси-4,7 - фенантролин (наиболее вероятно образование последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании с едким натром. Таким образом был получен 5-хлор - 2,7-дикарбокси-4,9-дигидроксипиридо 2,3-§ хинолин или 5-хлор-3,8 - дикарбокси1,10-дигидрокси - 4,7-фенантролин в виде полугидрата (образование последнего продукта наиболее вероятно) после промывания кипящим этанолом. Температура .плавления (разлол :ения) этого продукта составляла 280°С.
Пример 7. Повторяли способ, описанный в примере 1, используя в качестве исходного продукта 1,4-диамиио-2 - трифторметилбензол
вместо 2,4-диам шо-1-н-бутилбензола, и сырой бисанилиновый промежуточный продукт циклизовали в дифениловом эфире по способу, описанному в этом же примере. Получаемый продукт с температурой плавления (разложения)
302°С (выкристаллизованный из диметилсульфоксида) представлял собой либо 5-трифторметил-2,7 - диметокснкарбопил - 4,9-дпгидроксппирндо- 2,3- -хинолпн, либо 5-трифторметил-3,8-диметоксикарбонил - 1,10-дигидрокси4,7-фенантролин (наиболее вероятно образование последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании с едким натром. Таким образом получен 5-трифторметил-2,7-дикарбокси - 4,9-дигидрокснпиридо 2,3-я -хинолин или 5-трнфторметил-3,8-дикарбокси-1,10 - дигидрокси-4,7-фенантролин в виде гидрата с температурой плавления (разложения) (образовапие последнего продукта наиболее вероятно).
Формула изобретения
Способ получения пиридохинолиновых эфи65 ров формулы I или их солей
и fu
в которой бензольное кольцо А является группой формулы II - IV
отличающийся тем, соединение формулы VI
NH.
кн.,
COIi
п Б
IV
IllR
где а в формулах II - V показывает общую связь между пиридиновым кольцом и бензольным кольцом А в формуле I;
R представляет собой алкоксил, включающий от I до 6 атомов углерода, фенилалкоксил, содержащий 7-10 углеродных атомов, или феноксил-, а бензольное кольцо В может иметь не более двух заместителей типа алкила, включающего от 1 до 8 атомов углерода; циклоалкила, включающего не более 6 атомов углерода; алкоксила, включающего от 1 до 6 атомов углерода, трифторметила, фенила и феноксила, а также атомы галогена и радикалы где R представляет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, а
R3 - алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, или фенил, где представляет собой азотсодержащий гетероциклический радикал, включающий не более 7 кольцевых атомов; или в случае формулы II или IV бензольное кольцо В может включать алкиленовый радикал, содержащий 3-5 атомов углерода.
где вторая аминогруппа расположена в мета- или параположении по отнощению к первой и где В имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с ацетиленовым соединением формулы VII
С-COR1VII
где R1 имеет выщеуказанные значения, с образованием промежуточного соединения формулы VIII
COR N t-OH,,-COR
ROC- НоС - 0 N(OR
где В и R имеют выщеуказанные значения, с последующим замыканием пиридинового цикла полученного соединения и выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс взаимодействия соединения формулы VI с ацетиленовым соединением формулы VII проводят в безводном метаноле и после первой экзотермической фазы, при нагревании.
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс замыкания пиридинового цикла
соединения формулы VIII проводят нагреванием соединения формулы VIII при 230- 250°С или взаимодействием его с полифосфорной кислотой при 130-180°С.
Приоритет по пунктам;
пп. 1 и 3 устанавливается 05.10.70; п. 2-18.11.70.
