СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ б«с-ХРОМОНИЛОВЫХ СОЛЕЙ Советский патент 1972 года по МПК C07D405/06 C07D311/24 

Изобретение относится к области получения соединений, применяемых в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения солей взаимодействием кислоты и основания.

Предлагается основанный на известном способ получения новых быс-хромониловых солей общей формулы

р PI.

соон,

Q q,

где Р, Q, Т, РЬ QI и TI - одинаковые йли различные водород или заместитель иной, чем водород; R и RI - одинаковые или различные водород, замещенная или незамещенная алкильная или алкоксигруппа, содержащая 1 10 атомов углерода, и замещенная или незамещенная арильная группа; X - углерод - углеродная связь или атом, с помощью которого связываются хромоновые ядра, причем он может иметь заместители, не образующие связи между двумя хромоновыми ядрами.

Способ заключается в том, что соединение выщеуказанной формулы, его соль или эфир подвергают взаимодействию с щелочным агентом, например гидроо-кисью щелочного либо щелочно-земельного металла, или органическим амином в -среде подходящего органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

В качестве солей можно использовать: соли с физиологически приемлемыми катионами, например соли аммония; такие соли щелочных металлов, как натриевая, калиевая и литиевая; соли щелочно-земельных металлов, например магниевая и кальциевая; соли с органическими основаниями, например аминосоли, получаемые из моно-, ди- или тринизщнх алкилов или низщих алканоламинов, например триэтанол- или триэтиламин; и соли с гетероциклическими аминами, например пиперидином или пиридином.

Пример Л. Моногидрат 2,2-дикарбокси6,6-бихромонила. К перемещиваемому раствору этилата натрия в этаноле, приготовленного из 3,68 части (ч.) натрия и 50 ч. этанола, добавляют суспензию 2,7 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенила и 14,6 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диэтилового эфира. Смесь перемешивают и слегка нагревают с обратным холодильником 4 час. Затем вводят диэтиловый эфир и 10 ч. 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Отделившийся водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой до образования осадво перекристаллизовывают из этанола и получают 1 ч. исходного продукта в виде Светлозеленых иглообразных кристаллов с т. пл. 215-216°С.

Далее этанольный раствор концентрируют до небольшого объема, из которого выкристаллизовывают иглообразные кристаллы светлозеленого цвета. Полученное твердое вещество экстрагируют горячим водным раствором бикарбоната натрия, фильтруют, охлаждают и подкисляют разбавленной соля«ой кислотой до образования студенистого осадка. Это вещество отфильтровывают, насколько возможно, кристаллизуют во влажном состоянии из этанола и получают 0,7 ч. моногидрата 2,2дикарбокси-6,6-бихромонила в виде игл светло-зеленого цвета с т. пл. 280°С.

Найдено, %: С 60,3; Н 2,93.

СгоНюОз НаО.

Вычислено, %: С 60,6; Н 3,05.

Раствор полученного моногидрата 2,2-дикарбокси-6,6-бихромонила и 0,3 ч. бикарбоната натрия в 70 ч. воды сушат при температуре ниже 0° С и .получают 0,66 ч. дршатриевой соли 2,2-дикарбокси-6,6-бихромонила в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 2. Моногидрат 2,2-дикарбокси6,6-бихромонила.

а). 4,4:-бис- (гране- 1,2-Дикарбоксивинилокси)дифенил.

К раствору 4,6 ч. 4,4-дифенола в 100 ч. диоксана добавляют 1,15 ч. металлического натрия. Смесь нагревают с обратным холодильником 18 час, удаляют из нее 0,25 ч. непрореагировавшего натрия, после чего обрабатывают при нагревании с обратным холодильником 10,3 ч. диэтилового эфира хлорфумаровой кислоты и полученную массу нагревают с обратным холодильником 10 мин. После охлаждения ее подкисляют 17 ч. 20%-ной по объему водной серной кислоты и нагревают на паровой бане 1 час с 50 ч. 25%-ного раствора гидроокиси натрия. Полученную смесь охлаждают, подкисляют 20%-ной серной кислотой и отгоняют диоксан. Остаток разбавляют 100 ч. воды и фильтруют. При выдерл ке в спокойном состоянии из прозрачного раствора медленно осаждается твердое вещество, которое отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 7,6 ч. моногидрата 4,4-бис(7;7а«с-1,2-дикарбоксивинилокси)дифенила с т. пл. 260-270° С (с разл.).

Найдено, %: С 55,9; Н 3,67.

C2oHi4Oio HgO.

Вычислено, %: С 55,6; Н 3,70.

б). Моногидрат 2,2-дикарбокси-6,6-бихромонила.

Смесь 4 ч. 4,4-биc-(г artc-l,2-дикapбoкcивинилокси)дифенила и 18,5 ч. конц. серной кислоты перемешивают до полной однородности смеси. Последнюю разбавляют 80 ч. смеси льда с водой, образовавшийся нерастворимый .продукт отфильтровывают и промывают водой. Влажное твердое вещество кипятят в 70 ч. этанола, нерастворимый продукт снова отфильтровывают и экстрагируют раствором бикарбоната натрия. Полученный экстракт подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший в осадок твердый продукт отфильтровывают,

сушат на пористой плите и получают 0,25 ч. моногидрата 2,2-дикарбокси-6,6-бихромонила с т. пл. 280° С, структуру которого идентифицируют по ИК-спектру и температуре плавления смеси его с продуктом, лолученным по

примеру 1.

Пример 3. Моногидрат 2,2-дикарбокси5,5-диметокси-6,6-бихромонила.

а). Этил-6-йод-5-меток€ихромонкарбоксилат.

.К перемешиваемому раствору этилата натрия в этаноле, полученному из 3,54 ч. натрия и 60 ч. этанола, добавляют суспенз-ию 11,25 ч. 3-йод-6-окси-2-метоксиацетофенона и 13 ч. диэтилоксалата в 120 ч. диэтилового эфира.

Смесь .перемешивают и слегка нагревают с обратным холодильником 4 час. После введения диэтилового эфира и воды отделяют водный слой, который подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Ацетатный раствор сушат над сульфатом натрия и упаривают до получения маслообразного продукта коричневого цвета, который растворяют в кипящем этаноле, добавляют 0,5 ч. концентрированной соляной кислоты и

раствор кипятят 10 мин. Твердое вещество желтого цвета в форме кристаллов после охлаждения представляет собой смесь кислоты и сложного эфира, как установлено методом хроматографии в тонком слое. Эту смесь полностью этерифицируют при кипячении в этанольном растворе хлористого водорода, из которого при охлаждении выделяют II ч. кристаллического продукта. После перекристаллизации последнего из смеси этанола и диоксана получают 9,6 ч. этил-6-йод-5-метоксихромон-2-карбоксилата в виде игл желтого цвета с т. пл. 202-204° С.

Найдено, %: С 41,3; Н 2,78; I 34,0. С.зНиЮз.

Вычислено, %: С 41,7; Н 2,94; I 33,95.

б). 2,2-Диэтоксикарбонил-5,5-диметокси6,6-бихромонил.

Смесь 9,4 ч. этил-6-йод-5-метоксихромкарбоксилата, полученного, как описано выше, и 8 ч. медной .бронзы в 30 ч. диметилформамида нагревают при 155-160° С 6 час. Затем еще горячий раствор фильтруют и медь промывают горячим диметилформамидом. Органический раствор выливают в воду и экстрагируют непрерывно 15 час горячим этилацетатом. Затем этилацетат удаляют испарением до небольшого объема и .получают кристаллическое вещество желтого цвета. После перекристаллизации из смеси этанола и диоксана получают 0,34 ч. 2,2-диэтоксикарбонил-5,5-диметокси6,6-бихромонил в виде игл светло-желтого цвета с т. пл. 279-281° С. Найдено, %: С 63,7; Н 4,52. Вычислено, %: С 63,2; Н 4,49. в). Моногидрат 2,2-дикарбокси-5,5-диметокси-6,6-бихромонила. Из указанного выше сложного эфира выделяют свободную кислоту при обработке горячего раствора 0,26 ч. 2,2-диэтоксикарбонил5,5-диметокс,и-6,6-бИхромонила в 20 ч. этанола и 5 ч. воды избытком бикарбоната натрия. Затем добавляют воду до полного растворения бикарбоната иатрия и нагревание продолжают Ю до тех пор, пока методом хроматографии пагревание продолжают до тех пор, пока методом хроматографии в тонком слое не установят, что гидролиз диэфира окоичился. Затем раствор охлаждают и подкисляют конц. соля- 15 ной кислотой до образова} ия студенистого осадка желтого цвета. Этот осадок отделяют как можно более тш;ательно фильтрованием и растирают в этаноле. Выделенное при центрифугировании твердое вешество сушат и полу- 20 чают 0,13 ч. моногидрата 2,2-дикарбокси-5,5диметокси-6,6-бихромонила в виде твердого вешества желтого цвета с т. ;пл. 275-276° С. Найдено, %: С 58,1; Н 3,27. CgaHpiOio HgO. Вычислено, %: С 57,9; Н 3,5. г). Динатриевая соль 2,2-дикарбокси-5,5диметокси-6,6-бихромонила. Свободную кислоту превраш;ают в динатриевую соль сушкой при температуре ниже 0° С 30 раствора 0,12 ч. моногидрата 2,2-дикарбокси5,5-диметокси-6,6-бихромонила и 0,044 ч. бикарбоната натрия в 40 ч. воды и получают 0,12 ч. динатриевой соли 2,2-дикарбокси-5,5диметокси-6,6-бихромонила в виде твердого 35 вешества белого цвета. Пример 4. Моногидрат быс-(7-бензилокси-2-карбоксихромон-6-ил) сульфида. К перемешиваемому раствору этилата натрия в этаноле, полученному из 0,5 ч. натрия и 40 20 ч. этанола, добавляют суспензию 1,28 ч. 3,3-диацетил-6,6-дибензилокси-4,4 -диоксидифепилсульфида и 1,8 ч. диэтилоксалата в 10ч. диоксана. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 час. Затем к ней 45 добавляют диэтиловый эфир и воду, водный слой отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. После сушки экстракта над сульфатом натрия этилацетат испаряют и получают масло- 50 образный продукт коричневого цвета. Этот продукт растворяют в кипяшем этаноле и к раствору добавляют 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Раствор нагревают с обратным холодильником W мин,затем растворитель удаля- 55 ют в вакууме и оставшееся масло гидролизуют горячим раствором бикарбоната натрия. После охлаждения раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают 0,31 ч. моногидрата быс-(7-бензилокси-2-карбокси- 60 хром-6-ила) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл. 264-266° С. Найдено, %: С 63,1; Н 3,94. 5 25 Динатриевую соль получают из указанной выше кислоты сушкой при температуре ниже 0°С раствора 0,3 ч. моногидрата бис-(7-бензилокси-2-карбокс:ихромон-6-ил) сульфида и 0,08 ч. бикарбоната натрия в 120 ч. воды до образования 0,3 ч. динатр иевой соли бис-(7бензилокси-2-карбОксихромон-6-ил) сульфида в виде твердого вещества светло-желтого цвета. Пример 5. Моногидрат 2,2-дикарбокси5,5,7,7-тетраметокси-8,8-бихромонила. а). 2-Этоксикарбонил-8-йод-5,7 - диметоксихромон. К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 4,6 ч. натрия в 100 ч. этанола, добавляют суспензию 9,8 ч. З-йод-2-окси4,6-диметоксиацетофенона в 18,3 ч. диэтилоксалата и 100 ч. диоксана. Смесь нагревают с обратным холодильником 4 час, охлаждают, разбавляют диэтиловым эфиром и экстрагируют водой. Водный экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. После промывки водой хлороформный экстракт сушат и упаривают до- обрзования твердого осадка красного цвета, который растворяют в 100 ч. кипяш,его этанола, содержаш;его 3 ч. конц. соляной кислоты. После охлаждения выпадает осадок 2-этоксикарбонил-8-йод-5,7диметоксихромона в виде порошка желтого цвета, который перекристаллизовывают из этанола и получают иглообразные кристаллы желтого цвета с т. пл. 208-209° С. Найдено, %: С 41,8; Н 3,38; I 31,6. С,,,Н,з10б. Вычислено, %: С 41,6; Н 3,22; I 31,5. б). 2,2-Диэтоксикарбонил-5,5,7,7-тетраметокси-8,8-бихромонил. Гомогенную смесь 4 ч. 2-этоксикарбонил-8йод-5,7-диметоксихромона и 18 ч. медной бронзы нагревают 4 час при 220-230° С, о.хлаждают и экстрагируют ацетоном. Полученный экстракт обрабатывают древесным углем, фильтруют н упаривают до получения твердого вешества, которое перекристаллизовывают -т этилацетата и получают 2,2-диэтоксикарбонил-5,5, 7,7-тетраметокси-8,8-бихромон и в виде игл желтого цвета с т. пл. 242-244° С. Найдено, %: С 60,5; Н 4,71. CasHseOia. Вычислено, %: С 60,65; Н 4,73. Структура его подтверждается методо.м масс-спектрометрии. в). Моногидрат 2,2-дикарбокси-5,5 и 7,7тетраметокси-8,8-бихромонила. Свободную кислоту выделяют при добавлении к раствору 0,2 ч. 2,2-диэтоксикарбонил5,5, 7,7-тетраметокси-8,8-дихромонила в этаноле 0,1 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником и добавляют воду в количестве, достаточном для полного растворения. Кипячение с обратным холодильником продолжают 1 час, затем испаряют метанол, остаток охлаждают и подкисляют соляной кислотой.

бихромонила - отфильтровывают, про-мывают водой, сушат и перекри-сталлизовывают из этанола. Получают иглообразные кристаллы желтого цвета с т. пл. 258-260° С.

Найдено, %: С 55,8; Н 4,01.

C24Hi8Oi2 Н2О.

Вычислено, %: С 55,8; Н 3,90.

г). Динатриевая соль 2,2-ДИкарбокси-5,5тетраметОКси-8,8-бихромонила.

0,17 ч. моногидрата 2,2-дикарбокси-5,5, 7,7-тетраметокси-8,8-бихромонила обрабатывают 0,055 ч. бикарбоната натрия в воде. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0°С и получают динатриевую соль 2,2-дйкарбокси-5,5, 7,7-тетраметокси8,8-бихромонила.

Пример 6. 2,2-Д,икарбокси-7,7-диметокси-8,8-бихрОМонил.

а). 2-Этоксикарбонил-8-йод-7-оксихромон.

К перемешиваемой суспензии 5,85 ч. 2-этоксикарбонил-7-оксихромона в 100 ч. этанола добавляют 2,54 ч. йода и 0,88 ч. йодяоватой кислоты, растворенной в 5 ч. воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 час и выпавшее в осадок твердое вещество отфильтровывают. Это вещество, представляющее собой 2-этоксикарбонил-8-йод-7-оксихромон, перекр.исталлизовывают из этанола и получают белые кристаллы с т. пл. 218-219°С. Степень чистоты определяют методом хроматографии в тонком слое, а структуру -по спектру ядерного магнитного резонанса.

Найдено, %: С 40,3; Н 2,50, I 34,8.

CisHsIOs.

Вычислено, %: С 40,0; Н 2,50; I 35,3.

б). 2-Этоксикарбонил-8-йод-7-метоксихромон.

Раствор 4,7 ч. 2-этоксикарбонил-8-йод-7-оксихро-мона и 1,7 ч. диметилсульфата в 50 ч. ацетона нагревают с обратным холодильником и смешивают с 2 ч. карбоната калия 4 час. Затем смесь охлаждают и выливают в 200 ч. воды. Образовавшееся твердое вещество - 2этоксикарбонил-8-йод-7-метоксихромон - отфильтровывают, промывают водой, сушат и кристаллизуют из этанола. Получают твердое вещество белого цвета с т. пл. 154-155° С.

Найдено, %: С 41,2; Н 2,99.

CisHnlOs.

Вычислено, %: С 41,7; Н 2,94.

в). 2,2-Диэтоксикарбонил-7,7-диметокси8,8-бихромонил.

Смесь из 3,4 ч. 2-этоксикарбонил-8-йод-7метоксихромона, 8 ч. медного порошка и 30 ч. дИМетилформамида нагревают 6 час при 155- 165° С. После охлаждения смесь фильтруют и остаток промывают диметилформамидом. Фильтрат и промывную жидкость объединяют и выливают в 200 ч. воды. Выпавший в осадок 2,2-диэтоксикарбонил-7,7-диметокси - 8,8-бихромонил отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают твердый продукт желтого цвета с т. пл. 220-22 Г С.

С2бН22О10.

Вычислено, %: С 63,15; Н 4,49.

Чистоту продукта определяют методом хроматографии в тонком слое, а структуру-по спектру ядерного магнитного резонанса и методом масс-спектрометрии.

г). 2,2-Дикарбокси-7,7-диметокси-8,8-бихромонил.

К раствору 0,4 ч. 2,2-диэтоксикарбонил-7,7диметокси-8,8-бихромонила в 25 ч. этанола добавляют 0,2 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником, добавляя воду, в течение 1 час. После удаления этанола испарением раствор охлаждают и подкисляют соляной кислотой. Выделившийся 2,2-дикарбокси-7,7диметокси-8,8-бихромонил отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовы. вают из этанола. Получают продукт желтого цвета с т. пл. 296-297° С.

Найдено, %: С 59,6; Н 3,38.

C22Hl4Oio.

Вычислено, %: С 60,28; Н 3,22.

д). Динатриевая соль 2,2-дикарбокси-7,7диметокси-8,8-бихромонила.

Динатриевую соль получают при обработке 0,3 ч. 2,2-дикарбокси-7,7-диметокси-8,8-бихромонила 0,12 ч. бикарбоната натрия в воде. Полученный раствор фильтруют сушкой при температуре ниже 0°С до получения динатриевой соли 2,2-дикарбокси-7,7-диметокси-8,8бихромонила.

Пример 7. 2,2-Дикарбокси-6,6-диметокси-5,5-бихромонил.

а). 2-Карбокси-6-оксихромон.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 8,75 ч. натрия и 140 ч. этанола, добавляют суспензию 23 ч. 2-окси-5бензилоксиацетофенона и 25 ч. диэтилоксалата. После нагревания в течение 30 мин смесь охлаждают, подкисляют ледяной уксусной кислотой, разбавляют 750 ч. воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты сушат и упаривают до образования твердого вешества, которое нагревают с обратным холодильником 12 час после до бавления 150 ч. ледяной уксусной кислоты и 30 ч. конц. соляной кислоты. К охлал дненному раствору добавляют 300 ч. воды и осажденное твердое вещество, а затем растворяют в растворе бикарбоната натрия и подкисляют до получения 12,1 ч. 2-карбокси-6-оксихромона с т. пл. 297- 299° С.

Найдено, %: С 57,75; Н 3,06.

CioHgOs.

Вычислено, %: С 58,26; Н 2,93.

б). 2-Этоксикарбонил-6-оксихромон.

Раствор 8 ч. 2-карбокси-6-оксихромона, 60ч. этанола и 1 ч. конц. серной кислоты в 100 ч. безводного бензола нагревают с обратным холодильником 24 час. Затем бензол и избыток этанола отгоняют. Полученное масло после разбавления водой дает 2-этоксикарбонил-6оксихромон, который отфильтровывают, промывают раствором бикарбоната натрия, сушат

и церекристаллизовывают из этанола до получения 5,5 ч. твердого продукта желтого цвета С т. пл. 209-211° С. Чистоту продукта устанавливают методом хроматографии в тонком слое.

в). 2-Этоксикарбонил-5-йод-6-оксихромон.

К перемешиваемому нагретому раствору 2,34 ч. 2-этоксикарбо.нил-6-оксихромона в этаноле добавляют 1,01 ч. йода и 0,35 ч. йодноватой кислоты, растворенной в 5 ч. воды. После, .перемешивания в течение 5 час при комнатной температуре смесь упаривают и полученное твердое вещество собирают, промывают тиосульфатом натрия, .сушат и кристаллизуют из этанола до получения 2 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6-оксихромона с т. пл. 170- 171° G в виде игл желтого цвета.

Найдено, %: С 40,8; Н 2,62; I 35,4.

Ci2H9lO5.

Вычислено, %: С 40,0; Н 2,50; I 35,3.

Структура подтверждается спектром ядерного магнитного резонанса.

г).. 2-Зтоксикарбонил-5-йод-б-метоксихромон.

К перемешиваемому раствору 7,2 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6-оксихромона и 2,6 ч. диметилсульфата в 50 ч. ацетона добавляют 2,8 ч. карбоната калия. Смесь нагревают с обратным холодильником 4 час, охлаждают, выливают в 200 ч. воды, фильтруют и полученный 2Этоксикарбонил-5 - йод - 6 - метоксихромон (5,5 ч.) кристаллизуют из этанола в виде игл желтого цвета с т. пл. 168-169° С.

Найдено. %: С 41,5; Н 3,0.

CisHiibOsВычислено, %: С 41,7; Н 2,94.

Структура подтверждается спектром ядерного магнитного резонанса.

д),. 2,2-Диэтоксикарбонил-6,6 - диметокси5,5-бихромонил.

К раствору 4 ч. 2-этоксикарбонил-5-йод-6метоксихрОМОна в 35 ч. диметилформамида добавляют 10 ч. медной .бронзы. После нагревания в течение 6 час при температуре 150- 160° С смесь охлаладают, фильтруют и разбавляют водой. Образовавшееся твердое вешество фильтруют, промывают, сушат, кристаллизуют ;13 этилацетата и получают 0,3 ч. 2,2-диэтоксикарбОНил-6,6-диметокси-5,5 - бихромонила в виде игл зеленого цвета с т. пл. 243244° С.

Пайдено, %: С 63,6; П 4,35.

CssbbsOifl.

Вычислено, %: С 63,15; Н 4,49.

Структуру устанавливают по масс-спектру и спектру ядерного магнитного резонанса. . е). 2,2-Дикарбокси-6,6-диметокси-5,5-бихромонил.

К раствору 0,3 ч. 2,2-диэтоксикарбонил-6,6диметокси-5,5-бихромонила в этаноле добавляют 0,15; ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают до кипения с обратньш холодильником и постепенно добавляют воду до полного растворения. Кипячениес обратным холодильником продолжают 1 час, затем удаляют этанол путем парения, смесь фильтруют, охлаждают и подкисляют соляной кислотой. Полученные 0,23 ч. 2,2-дикарбокси-6,6-диметокси-5,5-бихромонила выделяют фильтрованием, промывают водой и сушат. Т. пл. продукта 303° С. Найдено, %: С 60,6; Н 3,28.

С22НнО10.

Вычислено, %: С 60,2; Н 3,19.

ж). Динатриевая соль 2,2-дикарбокси-6,6диметокси-5,5-бихромонила.

0,2 ч. 2,2-дикарбокси-6,6-диметокси-5,5-бихромонила обрабатывают 0,09 ч. бикарбоната натрия, растворенного в воде. Полученный раствор сушат при температуре ниже 0°С и получают 0,2 ч. динатриевой.соли 2,2-дикарбокси-6,6-диметокси-5,5-бихромонила.

Пример 8. а). Дигидрат быс-(2-карбокси5-метоксихромон-8-ил)сульфида.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 1,84 ч. натрия и, 80 ч. этанола, добавляют суспензию 3,62 ч. 3,3-диацетил-2,2-диокси - 4,4 - диметоксидифенилсульфида и 7,3 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диоксана. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 16 час. Затем добавляют диэтиловый эфир и воду, отделяют водный

слой и подкисляют его разбавленной соляной кислотой. Выпавшее в осадок .масло экстрагируют этилацетатом, органический слой сушат над безво.дным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. Оставшееся масло растворяют в

кипяш,ем этаноле и к раствору добавляют 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Этот раствор нагревают 15 мин с обратным холодильником и выдерживают до охлаждения. Образовавшиеся кристаллы желтого цвета отфильтровывают, сушат и растворяют в теплом водном растворе бикарбоната натрия. Раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и подкисляют соляной кислотой. Осажденное твердое вещество .фильтруют, промывают водой и кристаллизуют из диоксана. Получают 2,5 ч. дигидрата бис- (2-карбокси-5-метоксихро.мон-8ил) сульфида.

Найдено, %: С 52,77; Н 3,37; S 6,09. СааНнОюЗ 2Н2О.

Вычислено, %: С 52,10; Н 3,55; S 6,31.

б). Динатриевая соль быс-.(2-карбокси-5-.метоксихромон-8-ил)СульфИда.

Раствор 0,592 ч. дигидрата бис-(2-карбокси5-метоксихромон.-8-ил) сульфида и 0,197 -ч. бикарбоната натрия в 35 ч. воды фильтруют и сушат .при температуре ниже 0° С. Получают 0,55 ч. динатриевой соли бнс-(2-карбокси-5метоксихромон-8-йл) сульфида в виде твердогс продукта желтого цвета.

Пример 9. а). Моногидрат быс-(2-карбоксихромон-6-ил).сульфида.

Процесс повторяют по примеру 8, но с.применением 1,14 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенилсульфцда и 2,78 ч. диэтилоксалата и по-

хрОМО«-6-ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл. 168-170° С.

Найдено, %: С 55,9; Н 3,14; S 7,47.

G2oHioO8S НаО.

Вычислено, %: G 56,0; Н 2,8; S 7,5.

б). Динатриевая соль б«с-(2-карбоксихромон-6-ил) сульфида.

Раствор 0,521 ч. моногидрата бас-(2-карбоксихромоя-6-ил) сульфида и 0,205 ч. бикарбоната натрия в 100 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ниже 0°С. Получают 0,5 ч. дииатриевой соли бис- (2-карбоксихромон-6ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 10. а). Моногидрат бис-(2-карбокси-7-метоксИхромон-6-ил) сульфида.

Процедуру примера 8,а повторяют с применением 1,81 ч. 5,5-диацетил-4,4-диокси-2,2диметоксидифенилсульфида и 3,65 ч. диэтилоксалата. Получают 0,6 ч. моногидрата бис(2-карбокси-7-метоксихромо.н-6-ил) сульфида в виде твердого вещества желтого цвета с т. пл. 272-275° С (с разл.).

Найдено, %: С 54,5; Н 3,34; S 6,84.

СазНнОюЗ НгО.

Вычислено, %: С 54,1; Н 3,28; S 6,55. .6). Динатриевая соль быс-(2-карбокси-7метоксихромон-6-ил) сульфида.

Раствор 0,433 ч. моногидрата бмс-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфида и 0,149 ч. бикарбоната натрия в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ниже 0° С и получают 0,42 ч. динатриевой соли б«c-(2-кapбoкcи-7-мeтoкcиxpoмoн-6-ил)cyльфидa в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 11. а). Моногидрат бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфона.

К суспензии 0,5 ч. моногидрата б«с-(2-карбокси-7-монвхром-6-ил) сульфида, полученного по примеру 10,а, в 50 ч. ледяной уксусной кислоты добавляют 2,2 ч. 30%-ной (весовой объем) перекиси водорода. Смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин и выдерживают до охлаждения. Полученные кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 0,45 ч. моногидрата бис- (2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфона в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 283-285° С.

Найдено, %: С 50,43; Н 3,06; S 5,84.

C22Hi4Ol2S Н2С-Вычислено, %: С 50,8; Н 3,0в; S 6,16.

б). Динатриевая соль б«с-(2-карбокси-7метоксихромон-6-ил)сульфона.

Раствор 0,46 ч. моногидрата бнс-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил)сульфона и 0,15 ч. бикарбоната натрия в 80 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ниже 0°С. Получают 0,37 ч. динатриевой соли б«с-(2-карбокси-7метоксихромон-6-ил)сульфона в виде твердого вещества белого цвета.

Пример 12. Сесквигидрат 2,2-дикарбокси-7,7-бихромонила.

а). Этил-7-йодхромон-2-карбоксилат.

12

нола, добавляют суспензию 4,25 Ч. 2-ёксй-4йодацетофенона и 5,9 ч. диэтилоксалатй в ВО ч. диэтилового эфира. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холОДйЛьником 4 чйЕ. После добавления диэтилового эфира и воды водный слой отделяют и подкисляют конц. -соляной кислотой. Затем раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до получения

масла красного цвета. Это масло ра;створяю1 в кипящем этаноле, содержащем 0,5 ч. конц. соляной кислоты, и раствор нагревают с обратным холодильником 10 мин. ПосЛё охлаждения получают твердое вещество, кЬтёрое

промыва Ют раствором бикарбоната н 1трйя и кристаллизуют из этанола; Получают 0,-8S ч. этил-7-йодхромон-2-карбоксилата в виде игл светло-желтого цвета с т. пл. 145-146° С. Найдено, %: С 42,6; Н 2,33.

С,2На104.

Вычислено, %: С 41,9; Н 2,6. Указанный выше раствор бикарбоната натрия подкисляют разбавленноой соляной кислотой и .получают 2,75 ч. 7-йод-хромон-2-карбоаювой кислоты в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 251-.252°С.

Найдено, %: С 37,61; Н .1,35; I 40,54.

CioH5lO4.

Вычислено, %: С 37,97; Н 1,58; I 40,19.

б). 2,2-Диэто«сикарбонил-7,7-бихромо«ил. Смесь 3,44 ч. этил-7-йодхромон-2-Ка1рбоксилата и 8 ч. медной бронзы в 30 ч. ДйметилфОрмамида нагревают при 155-160° С 6 чае. Затем смесь фильтруют в горячем состояний и

полученное твердое вещество промывают 10 ч. теплого диметилформамида. Раствор выливают в 300 ч. воды, в результате чего образуется осадок темно-желтого цвета, который кристаллизуют из смеси этанола и диоксана до получения твердого вещества темно-желтого цвета.

При перекристаллизации из этилацетата получают 0,3 ч. 2,2-ди.этоксикарбонил-7,7-бихромонила с т. пл. 224-226° С в виде Микроигл темно-желтого цвета. Найдено, %: С 66,32; Н 4,17.

C22HisO8.

Вычислено, %: С 66,36; Н 4,18.

в). Сесквигидрат 2,2-дикарбокси-7,7-бихромонила.

Раствор 0,5 ч. 2,2-ди1Этоксикарбонил-7,7-дихромонила в этаноле и воде обрабатьгвают избытком бикарбоната натрия и нагревают в открытом сосуде до полного гидролиза эфира,

что устанавливают методом хроматографии в тонком слое. Затем раствор охлаждают, обрабатывают древесным углем, фильтруют и подкисляют конц. соляной кислотой до образования студенистого осадка. После центрифугирования надосадочный слой удаляют. Студенистый осадок растирают в этаноле и получают 0,3 ч. сесквигидрата 2,2-дикарб;окси-7,7бихромонила в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 291-293° С.

CaoHioOg IjSHsO.

Вычиелено, %: С 59,26; Н 3,21.

г). Динатриевая соль 2,2-дикарбокси-7,7бихромонила.

Раствор 0,24 ч. сесквигидрата 2,2-дикарбОКси-7,7-бихромонила и 0,1 ч. бикарбоната натрия в 40 ч. воды сушат при температуре ниже 0° С и получают 0,24 ч. дияатриевой соли 2,2дикарбокси-7,7-бИхромонила в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Пример 13. Сесквигидрат быс-(2-карбоксихромон-6-ил)зфира.

а). 4,4-Диацетоксидифениловый эфир.

К смеси 12,6 ч. 4,4-диоксидифенилового эфира и 25 ч. уксусного ангидрида добавляют 0,5 ч. конц. серной кислоты. Смесь нагревают при 100° С 45 мин, а затем выливают в .100 ч. дробленого льда. Твердый осадок отфильтровывают, промывают водой, кристаллизуют и получают 14,6 ч. 4,4-диацетоксидифенилового эфира в форме пластинок желт1ого цвета с т. пл. 110-112° С.

Найдено, %: С 66,96; Н 4,82.

Ci6Hi4O5.

Вычислено, %: С 67,12; Н 4,93.

б). 3,3-Диацетил-4,4-диоксидИфениловый эфир.

Смесь 7,83 ч. 4,4-диаЦетоксидифенилового эфира, 4,16 ч. хлористого натрия и 21,9 ч. хлористого алюминия нагревают до 145° С и выдерживают при этой температуре 2 час. После охлаждения образовавшееся твердое вещество измельчают и разлагают при добавлении 250 ч. воды. Затем твердое вещество отфильтровывают, суспендируют в кипящей воде 5 мин и снова отфильтровывают. Затем его кристаллизуют из этанола и получают 6,11 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифениловог1о эфира в виде светло-коричневого твердого вещества с т. пл. 181 -183° С.

Найдено, %: С 67,12; Н 4,87.

CieHj Os.

Вычислено, %: С 67,12; Н 4,93.

в). Сесквигидрат бис-(2-карбоксихромон-6ил)эф,ира.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 1,84 ч. натрия и 30 ч. этанола, добавляют 60 ч. диэтилового эфира, а затем суспензию 2,86 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенилового эфира и 7,3 ч. диэтилоксалата в 30 ч. этанола. Смесь перемешивают и слегка нагревают с обратным холодильником 4,5 час. Затем добавляют диэтиловый эфир и воду, отделяют водный слой и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавшее в осадок масло экстрагируют этилацетатом, органический раствор сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. Остаточное масло-растворяют в кипящемэтаноле и добавляют 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Этот растаор, у:агревают с обратным холодильником 15 мин, а затем выдерживают до охлаждения. Образовавшееся крИсталлическое вещество коричневого цвета растворяют в водном растворе бикарбоната натрия и раствор

нагревают на паровой бане 2,5 час. После охлаждения раствор фильтруют и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок светло-коричневого цвета отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 0,4 ч. сесквигидрата быс-(2-карбоксихромон-6-ил)эфира с т. пл. 280-281° С.

Найдено, %: С 56,7; Н 3,15. С2оН,оОэ-1,5Н20.

Вычислено, %: С 57,0; Н 3,09.

г). Динатриевая соль бнс-(2-карбоксихромон-6-ил) эфира.

Раствор 0,55 ч. сесквигидрата бис-(2-карбоксихромон-6-ил)эфира и 0,22 ч. бикарбоната

натрия в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ниже 0° С и получают 0,5 ч. динатриевой соли б«с-(2-карбоксихромюн-6-ил) эфира в виде твердого вещества темно-желтого цвета.

Пример 14. а). Полугидрат б«с-(2-карбокси-5-метоксихромон-8-ил)сульфона.

Повторяют процедуру примера 11,а, но с использованием 0,9 ч. дигидрата бис-(2-карбокси-5-метоксихромон-8-ил) сульфида, полученно по примеру 8,а, н 3,96 ч. 30%-ной перекиси водорода и получают 0,5 ч. полугидрата бис(карбокси-5-метоксихромон-8-ил).сульфона в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 280-283° С.

Найдено, %: С 51,41; Н 2,72; S 6,22.

C22Hl4O,2S. 1/2Н2О.

Вычислено, %: С 51,6; Н 2,93; S 6,25. б). Динатриевая соль быс-(2-карбокси-6метоксихромон-8-ил) сульфона. Раствор 0,4 ч. полугидрата бис-(2-карбокси5-метоксихромон-8-ил) сульфона и 0,134 ч. бикарбоната натрия в 35 ч. воды фильтруют, суujaT при температуре ниже 0°С и получают 0,38 ч. динатриевой соли бмс-(2-карбокси-5метокскхромон-8-ил) сульфона в виде твердого вещества белого цвета.

Пример 15. 6,6-Дибром-2,2-дикарбокси8,8-бихромонил.

а). 5-Бром-2-окси-3-йодацетофенон. Раствор 11,25 ч. 5-бром-2-оксиацетофенона и 5,08 ч. йода в 50 ч. этанола обрабатывают, добавляя по каплям раствор 1,76 ч. йодноватой кислоты в 10 ч. воды. Раствор нагревают на .паровой бане 1,5 час, а затем выливают в воду, содержащую .«-бисульфит натрия. Выпавшее в осадок твердое вещество светло-желтого цвета кристаллизуют из этанола и получают 12,2 ч. 5-бром-2-окси-3-йодацетофенона в форме игл светло-желтого цвета с т. пл. 116° С. Найдено, %: С 28,06; Н 1,85; I 36,8. CsHeBralOa.

Вычислено, %: С 28,15; Н 1,76; I 37,24. б). Этил-6-бром-8-йодхромон-2-карбоксилат. К перемещиваемому раствору этилата натрия, полученного ИЗ 4,13 ч. натрия и 100 ч. безводного этанола, добавляют суспензию 15,2 ч. 5-бром-2-окси-3-йодацетофенона и 16,3 ч. диэтилоксалата в 50 ч. безводного этанола. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 час. Затем эту смесь .15

ют в разделительную воронку, содержащую этилацетат и разбавленную соляную кислоту. Этиладетатный слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и :упаривают, в результате чего получают масло коричневого цвета. Это масло растворяют в кипящем этаноле, содержащем 0,5 ч. конц. соляной кислоты. Полученный раствор кипятят 5. мин и охлаждают, в результате чего образуется кристаллическое вещество желтого цвета.

После перекристаллизации из этанола получают 12,7 ч. 6-бром-8-йодхромон-2-карбоксилата в форме игл темно-желтого цвета с т. пл. 156-158° С.

Найдено, %: С 33,9; Н 2,0; I 30,2.

Ci2H8BrIO4.

Вычислено, %: С 34,04; Н 1,89; I 30,02.

в). 6,6-Дибром-2,2-диэтоксикарбонил-8,8бихромюнил.

Смесь 3,44 ч. этил-6-бром-8-йодхромон-2карбоксилата и 8 ч. медной бронзы в 30 ч. диметилформамида. нагревают при 155-165° С 6 час. Полученное твердое вещество отфильтровывают и промывают 15 ч. го рячего диметилформамида. К фильтрату добавляют воду и отфильтровывают образовавшийся осадок темно-желтого цвета. Это вещество кристаллизуют из этилацетата и получают 0,8 ч. 6,6-дибром-2,2-диэтоксикарбонил-8,8 - бихромонила в виде микроигл светло-желтого цвета с т. пл. 217-220° С.

Найдено, %: С 48,3; Н 2,7.

С24Н1бВГ2О8Вычислено, %: С 48,65; Н 2,7.

г). 6,в-Дибром-2,2-дикарбокси-8,8-бихромонил.

Смесь 0,48 ч. 6,6-дибром-2,2-диэтоксйКарбонил-8,8-бихромонила и 0,5 ч. бикарбоната натрия в водном этаноле нагревают до окончания гидролиза, определяемого хроматографией в тонком слое. Затем раствор фильтруют, охлаждают- и подкисляют разбавленной соляной кислотой, в результате чего образуется студенистый осадок. При нагревании смеси этот осадюк дает более твердый продукт. Последний отфильтровывают, кристаллизуют из. диоксана и получают 0,25 ч. 6,6-дибром-2,2дикарбокси-8,8-бихромонила в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 334-336° С.

Найдено, %: С 44,8; Н 1,72.

С2оН8ВГ2О8.

Вычислено, %: С 44,78; Н 1,49.

д). Динатриевая соль 6,6-дикарбокси-8,8бихромонила.

Раствор 0,176 ч. 6,6-дибром-2,2-дикарбокси8,8-бихромонила и 0,056 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды обрабатывают древесным углем, фильтруют, сущат при температуре ниже 0°С и получают 0,17 ч. динатриевой соли 6,6дибром-2,2-дикарбокси-8,8-бихромонила в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Пример 16. Дигидрат 2,2-быс-(2-карб1оксихромон-6-ил) уксусной кислоты.

16

К раствору 40 ч. 2,2-быс-(4-оксифенил)уксусной кислоты и 67 ч. диметилсульфата в 900 ч. ацетона добавляют 70 ч. карбоната калия. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником и перемешивании 12 час, охлаждают и вылив.ают выводу. Полученное масло экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сущат над сульфатом натрия и упаривают, в результате чего получают масло. Это масло, отвердевающее при охлаждении, кристаллизуют из метанола и получают 40 ч. метилового эфира 2,2-быс-(4-мет1оксифенил) уксусной кислоты в виде игл белого цвета с т. пл. 65° С.

Найдено, %: С 71,8; Н 6,39.

Ci7Hi8O4.

Вычислено, %: С 71,3; Н 6,39. б). 2,2-бис-(3-Ацетил-4-оксифенил)уксусная кислота.

К перемешиваемому раствору 38 ч. метилового эфира 2,2-бис-(4-метоксифенил) уксусной кислоты и 21,5 ч. хлористого ацетила в 600 ч. сероуглерода добавляют 78 ч. хлористого алюминия при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 6 час и охлаждают. Сероуглерод удаляют декантацией, остаток гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный раствор экстрагируют раствором гидроокиси натрия. Щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до получения полутвердого вещества, которое растворяют в бензоле. Полученное твердое вещество кристаллизуют из этанола и получают 9 ч. 2,2-бмс-(3-ацетил4-оксифенил)уксусной кислоты с т. пл. 213- 215° С, структуру которого устанавливают по

спектру ядерного магнитного резонанса и масс-спектру. Найдено, %: С 65,24; Н 4,81. С18Н1бОб. Вычислено, %: С 65,85; Н 4,88.

в). Этил-2,2-быс-(3-ацетил-4-оксифенил)ацетат.

Раствор 17 ч. 2,2-бис-(3-ацетил-4-оксифенил) уксусной кислоты и 2 ч. конц. серной кислоты в 300 ч. этанола нагревают с обратным

холодильником 18 час. После испарения этанола образуется масло, которое растворяют в диэтиловом эфире. Эфирный раствор промывают водой, раствором бикарбоната натрия, снова водой, сушат над сульфатом натрия и

упаривают до получения масла, которое отвердевает при охлаждении. В результате кристаллизации из этанола получают 2,2-бис-(3а|Цетил-4-оксифенил) ацетат с т. пл. 93-94° С. Найдено, %: С 67,71; Н 5,46.

C2oH2oOg.

Вычислено, %: С 67,4; Н 5,62. г). Этил-2,2-бг с- (2-этоксикарбонилхромон6-ил) ацетат.

этанола, добавляют раствор 7 ч. этил.-быс-(3ацетил-4-оксифенил) ацетата и 14,6 ч. диэтилоксалата в 150 ч. диоксана при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 5 час, охлал дают и выливают в воду. Полученный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром и разделяют на две фазы. Водную фазу подкисляют соляйой кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до образования масла, которое кипятят с этанолом и двумя каплями КОНЦ. соляной кислоты. Твердое вещество, выпавшее в осадок после охлаждения раствора, отфильтровывают, кристаллизуют из этанола и получают 3,2 ч. этил-2,2-бис(2-этоксикарбонилхромон-6-ил) ацетат в виде твердого вещества с т. пл. 152-154° С, структуру которого устанавливают масс-спектрометрией.

Найдено, %: С 64,03; Н 4,54.

C28H24Oio.

Вычислено, %: С 64,60; Н 4,61.

д). Дигидрат 2,2-б«с-(2-карбоксихромон-6ил)уксусной кислоты.

Раствор 2,6 ч. этил-2,2-бис-(2-этоксикарбоНИлхромон-6-ил)ацетата в 12,8 ч. 1,17 н. рас-, твора гидроокисинатрия в метаноле нагревают с обратным холодильником 2 час. После охлаждения раствор подкисляют соляной кислотой. Полученное твердое вещество отфильтровывают, промывают этанолом, сушат, дважды перекристаллизовывают из диоксана и получают 0,5 ч. дигидрата 2,2-бмс-(2-карбоксихромон-6-ил) уксусной кислоты с виде твердого вещества белого цвета.

Найдено, %: С 55,9; Н 3,32.

C22Hi20io 2Н2О.

Вычислено, %: С 55,9; Н 3,39.

е). Тринатриевая соль 2,2-быс-(2-карбоксихромон-6-ил)уксусной кислоты.

0,21 ч. дигидрата 2,2-бис-{2-карбоксихромои-6-ил) уксусной кислоты обрабатывают 0,113 ч. бикарбоната натрия, растворенного в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0°С и получают тринатриевую соль 2,2-бис-(2-карбоксихромон-6-ил) уксусной кислоты.

Пример 17. а). Этил-2,2-быс-(карбоксихромон-6-ил) ацетат.

К раствору в этаноле 1 ч. этил-2,2-б«с-(2этоксикарбоннлхромон-2-ил) адетата, полученного ПО примеру 16,2, добавляют 0,35 ч. бикарбоната натрия. Смесь кипятят, добавляя воду, до образования прозрачного раствора, который кипятят еще I час, после чего упаривают для удаления этанола, охлаждают и подкисляют соляной кислотой. Полученное твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат и трижды перекристаллизовывают из этилацётата. Получают 0,4 ч. этил-2,2быс-(2-карбоксихромон-6-и л) ацетата в виде твердого вещества с т. нл. 278-281° С. Структуру его устанавливают по спектру ядерного магн-итного :резонанса.

Найдено, %: С 61,83; Н 3,68.

C2,iHi6Oio.

Вычислено, %: С 62,07; Н 3,45.

б). Динатриевая соль этил-2,2-б«с-(2-карб5 оксихромон-6-ил) ацетата.

0,464 ч. этил-2,2-б«с-(2-карбоксихромон-6ил) ацетата обрабатывают 0,168 ч. бикарбоната натрия, .растворенного в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0° С и получают динатриевую соль этил-2,2-б«с- (2-карбоксихромон-6-ил) ацетата.

Пример 18. 1,1-быс-(2-Карбоксихромон-6ил) -2,2-дихлорэтилен.

5 а). 1,1-бнс-(3-ацетил-4-оксифенил)-2,2-дихлорэтилен.

К перемешиваемому раствору 13,9 ч. 1,1бис- (rt-метоксифенил) -2,2,2-трихлорэтилена и 6,28 ч. хлористого ацетила в 200 ч. сероугле0 рода медленно добавляют 21,8 ч. безводного хлористого алюминия. Смесь нагревают с обратным холодильником 24 час., охлаждают и декантируют сероводород. Остаток гидролизуют льдом и соляной кислотой, экстрагиру5 ют диэтиловым эфиром и эфирный раствор экстрагируют раствором гидроокиси натрия. Щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают вдой, сушат 0 над сульфатом натрия и упаривают до получения твердого вещества коричневого цвета, которое непрерывно экстрагируют петролейным эфиром (т. кил. 60-80° С) 3 дня, пользуясь аппаратом Сокслета. В результате испарения 5 петролейного эфира получают твердое вещество желтого цвета, которое кристаллизуют из этанола, после чего получают 4,3 ч. l,l-6wc-(3ацетил-4-оксифенил) -2,2-дихлорэтилена с т. пл. 168-170° С. Структуру его устанавливают по 0 спектру ядерного магнитного резонанса и масс-спектру, а чистоту определяют хроматографией в тонком слое.

Найдено, %: С 69,4; Н 3,74.

Ci8Hi4Cl204.

5 Вычислено, %: С 59,2; Н 3,83.

б). 1,1-быс-{2-Карбоксихромон) -2,2-дихлорэтилен.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученного из 2,1 ч. натрия и 100 ч. этанола, добавляют раствор 4,2 ч. 1,1-бнс-(3-ацетил-4-оксифенил)-2,2-дихлорэтилена и 8,75 ч. диэтилоксалата в 100 ч. диоксана при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 5 час, охлаждают, выливают в

5 воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, упаривают и -получают масло желтого

0 цвета, которое растворяют в этаноле, содержащем капли конц. соляной кислоты и кинятят 15 мин. После испарения этанола получают масло, которое снова растворяют в этаноле и обрабатыБа от избытком бикарбоната натрия.

19

образования прозрачного раствора. Этот раствор кипятят 30 мин, затем упаривают для удаления этанола и водный раствор подкисляют соляной кислотой. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат « дважды кристаллизуют из этанола. Получают 1,1 ч. 1,1-б«с-(2-карбоксихромон-6ил)-2,2-дихлорэтилена в виде твердого веш.ества белого цвета с т. пл. 304-305° С. Структуру его устанавливают по спектру ядерного магнитного резонанса.

Найдено, %: С 56,42; Н 2,25.

C22H|oCl2O8.

Вычислено, %: С 55,81; Н 2,11.

в). Динатриевая соль 1,1-бмс-(2-карбоксихромон-6-ил)-2,2-дихлОрэтилена.

0,473 ч. 1,1-бис-{2-карбоксихромон-6-ил)-2,2дихлорэтилена обрабатывают 0,169 ч. ;бикарбоната натрия в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0°С и получают динатриевую соль 1,1-быс-(2-карбоксихромон-6-ил)-2,2-дихлорэтилена.

Пример 19. б«с-(2-Карбоксихромон-6ил) метан.

а). бис- (З-Ацетил-4-оксифенил) метан.

Смесь 14,2 ч. бис-(4-а:цетоксифенил) метана, 21,7 ч. хлористого алюминия и 9 ч. хлористого натрия нагревают 4 час при 140-150°С. После охлаждения смесь гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный рзствор экстрагируют разбавленным раствором гидроокиси натрия, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают до получения твердого вещества. Последнее перекристаллизовывают из этанола и диоксана и получают 4 ч. б«с-(3-ацетил-4оксифенил) метана в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 156-157° С. Чистоту его ол-ределяют хроматографией в тонком слое, а структуру - по спектру ядерного магнитного резонанса.

Найдено, %: С 72,4; Н 5,94.

С 7Н1бО4.

Вычислено, %: С 71,9; Н 5,63.

б). Гидрат бмс-(2-этоксикарбонилхромон-6ил)метана.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученному из Ю,65 ч. натрия и 20 ч. этанола, добавляют раствор 1,9 ч. бмс-(3-ацетил4-оксифенил) метана и 1,8 ч. диэтилоксалата в 50 ч. диоксана. Смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, а затем нагревают с обратным холодильником 24 час. После охлаждения раствор выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водный экстракт подкисляют конц. соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия, упаривают и получают масло, которое нагревают с обратным холодильником 10 мин в этаноле, содержащем две капли конц. соляной кмс.лоты. После охлаждения в осадок выпадает гидрат бмс-(2-этоксикар5онилхро20

мон-6-ил) метана, который перекристаллизовывают из этанола и получают 0,8 ч. твердого продукта белого цвета с т. пл. 183-185° С. Структуру его устанавливают по масс-спектру. Найдено, %: С 64,5; Н 4,50.

С25Н2оО8 Н2О.

Вычислено, %: С 64,4; Н 4,72.

в). бис- (2-Карбоксихромон-6-ил) метан.

В раствор 0,4 ч. гидрата бис-(2-этоксикарбонилхромон-6-ил) метана в этаноле вводят 0,2 ч. бикарбоната натрия. Смесь нагревают с обратным холодильником, добавляя воду до полной гомогенизадии раствора. Обработку его с обратным холодильником продолжают 1 час. Затем раствор упаривают для удаления этанола, охлаждают и подкисляют соляной кислотой. Образовавшийся осадок отфильтровывают, -промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола и получают 0,2 ч. б«с-(2-карбо-ксихромон-6-ил) метана в виде твердого вещества белого цвета с т. пл. 295-296°С.

Найдено, %: С 63,8; Н 3,21.

C2lHi2O8.

Вычислено, %: С 64,8; Н 3,06.

г). Динатриевая соль б«с-(2-карбоксихромон-6-ил) метана.

0,2 ч. 5ис-(2-карбрксихромон-6-ил) метана обрабатывают 0,084 ч. бикарбоната натрия в воде. Полученный раствор фильтруют, сущат

при температуре ниже 0° С и получают динатРиевую ооль быс-(2-карбоксихромон-6-ил)метан а.

Пример 20. Гидрат б«с-(2-карбоксихромон-6-ил) пирид-2-илметана.

а). бнс-(3-Ацетил-4 - oкcифeнил)пиpид-2-илмeтaн.

Гомогенную смесь 7,2 ч. бис-(4-аЦетоксифенил) пирид-2-илметана, 16,7 ч. хлористого алюминия и 3,5 ч. хлористого натрия нагревают

.при 145-160° С 3 час. После охлаждения смесь гидролизуют льдом и соляной кислотой, а затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу нейтрализуют раствором бикарбоната натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром.

Эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают до образования масла. Твердое вещество, которое получают при растирании масла в холодном петролейном эфире (предел кипения 40-

60%), дважды кристаллизуют из петролецного эфира (предел кипения 60-80°С) и получают 3 ч. 5ыс-(3-ацетил-4-оксифенил)пирид-2илметана с т. пл. 110-113°С. Найдено, %: С 73,6; Н 5,35; N 4,09.

C22Hi9NO4.

Вычислено, %: С 63,15; Н 5,26; N 3,88. б). бис-(2-Этоксикарбонилхромон-6-ил)ПИрид-2-илметан.

К .Перемешиваемому раствору этилата натрия, .полученному из 1 ч. натрия и 20 ч. этанола, доба.вляют раствор 4 ч. б«с-(З-ацетил-4оксифенил)пирид-2-илметана и 3,2ч. диэтилоксалата в 100 ч. дноксана. Смесь нагревают с обратным холодильником, охлаждают, вьшивают в воду и экстрагируют диэтиловым эфи21

ром. Водную фазу нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают до получения масла, которое кипятят 5 мин в 50 ч. этанола, содержащего 2 ч. конц. соляной кислоты. Затем раствор охлаждают, разбавляют водой и Подщелачивают раствором бикарбоната натрия. Полученный раствор фильтруют, промывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Получают 2 ч. б«с-(2-этоксикарбонилхромон-6-ил)пирид-2-илметана с т. пл. 271- 272° С. Чистоту его определяют хроматографией в тонком слое, а структуру - по массспектру.

в). Гидрат б«с-(2-карбоксихромон-6-ил)пириД-2-илмётана.

В раствор 1 ч. бис-(2-этоксикарбонилхромон-2-ил)пирид-2-илметана в 50 ч. этанола вводят 0,4 Ч. бикарбоната натрия. Смесь кипятят и добавляют воду до получения прозрачного раствора. После кипячения в течение 2 час этанол испаряется, а раствор охлаждают и нейтрализуют соляной кислотой. Твердый осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 0,3 ч. гидрата быс-(2-карбоксихромон-6-ил)пирид-2-илметана с т. пл. 235° С

Найдено, %: С 63,6; П 3,65; N 2,83.

CzeHasNOs-HaO.

Вычислено, %: С 64,06; Н 3,49; N 2,88.

г). Динатриевая соль бис-(2-кар:боксихромон-6-ил) пирид-2-илметана.

0,243 ч. гидрата б«с-(2-карбоксихромон-6ил)пирид-2-илметана, обрабатывают 0,084 ч. бикарбоната натрия, растворенного в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ниже 0°С и получают динатриевую соль б«с-(2-карбоксихромон-6-ил)пирид-2-:илметана.

Пример 21. Динатриевая соль быс-2-карбокси-7- (2-оксипропокси) хромон-8-илметана.

Смесь 2,7 ч. быс-(3-ацетил-2,6-диоксифенил)метана, 3,5 ч. оксипропилена и 4 капель .гидроокиси бензилтриметиламмония растворяют в диюксане и нагревают в сосуде, рассчитанном на давление, при 100° С 72 час. Затем добавляют еще 4 ч. окиси пропилена и раствор нагревают дополнительно 16 час. После удаления диоксана и хроматографирования сырого остатка на силикагеле получают 0,8 ч. б«с- 3ацетил-2-окси-6 - (2-оксипропоксифенил)метана с т. пл. 166-167° С.

Найдено, %: С 63,2; Н 6,3.

С2зН2808.

Вычислено, %: С 63,9; Н 6,5.

б). б«с- 2-Этоксикарбонил-7- (2-окси:пропокси) хромон-8-ил метан.

Раствор 1,6 ч. бис- 3-ацетил-2-окси-6-(2-окси,Пропокси)-фенил метана и 3,5 ч. диэтилоксалата в ЭО ч. по объему этанола добавляют к раствору 0,9 ч. натрия в 30ч. по объему этанола. Жидкость желтого цвета нагревают с обратным холодильником 4 час, а затем раствор выливают в 30ч. по объему эфира и продукты

22

экстрагируют водой. Твердое нерастворимое в воде и эфире вещество отфильтровывают и кипятят 10 мин примерно в 10 ч. этанола, содержащего 0,5 Ч. соляной кислоты. При фильтровании охлажденного раствора получают 0,2 ч. быс- 2-этоксикарбонил-7 - (2-оксипропокси) хромон-8-ил метана с т. пл. 192-194° С. Первоначальные водные экстракты подкисляют и экстрагируют хлороформом. Из высушенных хлороформных экстрактов после упаривания получают масло желтого двета, которое кипятят 10 мин с 10 ч. по объему этанола, содержащего 0,5 ч. соляной кислоты. После упаривания этанольного раствора получают 0,7 ч.

сырого сложного хромонового эфира. Это твердое вещество в хлороформе промывают раствором бикарбоната натрия. Высушенные хлороформные экстракты после упаривания дают 0,5 ч. чистого сложного хромонового эфира с т. пл. 194-196° С, которая повыщается до 197-198° С после перекристаллизации из этанола. Найдено, %: С 62,62; Н 5,2.

Сз1Нз2О12.

Вычислено, %: С 62,38; Н 5,4.

в). Динатриевая соль б«с- 2-карбонил-7-(2оксипропокси)-хромон-8-ил метана.

К 0,3 ч. указанного выше сложного эфира в 15 ч. по объему метанола добавляют 0,81 ч.

по объему 1,17 и. раствора гидроокиси натрия в метаноле. После полного гидролиза эфира раствор выпаривают досуха и натриевую соль растворяют в воде. Нейтральный раствор обрабатывают древесным углем, сушат при температуре ниже 0°С и получают динатриевую соль быс- 2-карбокси-7- (2-оксипропокси) хромон-8-ил метана.

Пример 22. Динатриевая соль 2,2-б«с-(2карбоксихромон-6-и л) пропана.

К перемешиваемому раствору этилата натрия, полученному из 2,3 ч. натрия и 100 ч. этанола, добавляют 11,4ч. 2,2-быс-(п-оксифенил)пропана. После выпаривания раствора получают натриевую соль фенола в виде твердого

вещества белого цвета, которую суспендируют в 250 ч. кипящего с обратным холодильником безводного диоксана и добавляют 20,65 ч. диэтилового эфира хлорфумаровой кислоты. Кипячение продолжают 1 час, после чего смесь

охлаждают 10 час до комнатной температуры, испаряют диоксан и получают масло, которое нагревают с обратным холодильником в 100 ч. 10%-ного раствора гидроокиси натрия и 20 ч. этанола 1 час, охлаладают и экстрагируют

эфиром. Водный слой насыщают двуокисью углерода и продукт экстрагируют эфиром. Водный слой подкисляют и получают масло, которое обрабатывают 100 ч. холодной конц. серной кислотой 1 час. Полученный вязкий

раствор красного цвета выливают в дробленый лед « получают маслянистую смолу, которую промывают декантацией и экстрагируют теплым раствором бикарбоната натрия. Из этого раствора при охлаждении выпадает осадок в

23

рекристаллизации из воды дает 0,65 ч. тетрагидрата 2,2-бис- (2-карбоксихромон-6-ил)пропана в виде бесцветных пластин.

Найдено, %: С 51,2; Н 4,2.

C23HMO8Na2-4H2O.

Вычислено, %: С 5,51; Н 4,1.

Пример 23. а). бггс-(2-Этоксикарбо илхромон-6-ил) кетон.

Гомогенную смесь 5 ч. 4,4-диацетоксибензофенона и 20 ч. безводного хлористого алюминия нагревают 20 мин до 170-180° С и выдерживают при этой температуре еще 45 мин. После охлаждения продукт гидролизуют 100ч. воды, содержащей 5 ч. конц. соляной кислоты. Твердый осадок отфильтровывают, промывают тремя порциями по 50 ч. воды, перекристаллизовывают из кипящей смеси 120 ч. этанола и 40 ч. адетона и получают 3,1 ч. 3,3-диацетил-4-4-диоксибензофенона в виде твердого вещества серого цвета с т. пл. 174-176° С.

К перемещиваемой суспензии 3 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксибензофенона в 15 ч. диэтилоксалата, 30 ч. этилового спирта и 15 ч. эфира добавляют раствор 1,5 ч. натрия в 20 ч. этилового спирта. Смесь перемещивают и нагревают с обратным холодильником 2 час. Затем добавляют 500 ч. эфира и отфильтровывают выпавший в осадок продукт, который затем промывают двумя порциями по 100 ч. эфира и сушат. Полученное твердое вещество растворяют в 250 ч. воды, раствор лодкисляют и дважды экстрагируют 100 ч. хлороформа. Объединенные экстракты сущат над сульфатом натрия и выпаривают досуха, в результате чего получают масло, коричневого цвета. Это .масло растворяют в 10 ч. кипящего этилового спирта и к раствору добавляют 0,1 ч. конц. соляной кислоты. Смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин и получают 1,9 ч. бис-(2-9токсикарбонилхромон-6-ил)кетона в виде твердого вещества белого цвета с т. кип. 218-220° С.

Найдено, %: С 64,2; Н 3,77.

CisHjsOg.

Вычислено, %: С 64,8; Н 3,89.

б). Динатриевая соль бис-(2-карбокоихромон-6-ил) кетона.

К кипящей с обратным холодильником суспензии 0,302 ч. быс-(2-этоксикарбонилхро.мон6-ил)кетона в 5 ч. этилового спирта и 5 ч. воды добавляют раствор 0,0523 ч. гидроокиси натрия в 1,3 ч. воды. Смесь перемешивают и .цагрсвают с обратным холодильником 30 мин, а затем добавляют 150 ч. этанола. Образовавшийся осадок отфильтровывают, растворяют в воде, обрабатывают древесным углем, снова осаждают равным объемом этилового спирта и получают 0,1 ч. дигидрата динатриевой соли бис-{2карбоксихромон-6-ил) кетона в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Найдено, %: С 51,6; Н 2,50.

C2iH8Na2-2H20.

Вычислено, %: С 51,8; Н 2,48.

24

а). бис- (3-Ацетил-2-окси-6-метоксифенил) метан.

Смесь 1 ч. б«с-(3-адетил-2,6-диоксифенил)метана, 8 ч. йодистого метила и 2 ч. порошкообразного карбоната калия нагревают 16 час с обратным холодильником в 25 ч. ло объему ацетона. Ацетоновый раствор упаривают и к остатку добавляют воду. Сырой нерастворимый продукт отфильтровывают, промывают эфиром и получают 0,8 ч. б«с-(3-ацетил-2-окси-6-метоксифенил)метана с т- пл. 247-249°С (после кристаллизации из ацетона).

Найдено, %: С 66,5; Н 5.7.

С15Н2оОб.

Вычислено, %: С 66,3; Н 5,8.

б). бис- (2-Карбокси-7-метоксихромон-8-ил) метан и быс-(2-этоксикарбонил-7-метоксихромон-8-ил) метан.

Раствор 1,5 ч. б«с-(3-ацетил-2-окси-6-метоксифенил)метана в 4 ч. диэтилоксалата добавляют к раствору I ч. натрия в 30 ч. по объему этанола. Смесь желтого цвета нагревают с обратным холодильником 4 час, а затем ее выливают в 300 ч. по объему эфира и экстрагируют водой (в дальнейшем водные экстракты А). Часть продукта, нерастворимую в воде, отфильтровывают. Это твердое вещество кипятят 10 мин при.мерно в 10 ч. этанола, содержа-, щего каталитическое количество соляной кислоты. Профильтрованный раствор после охлаладения дает твердое вещество белого цвета, которое представляет собой главным образом бис- (2-этоксикарбонил-7-метоксихромон-8-ил) метан и некоторое количество соответствующей бмс-хромоновой кислоты. Это твердое вещество растворяют в хлороформе и раствор промывают раствором бикарбоната натрия. Хлороформные экстракты после сушки и выпаривания дают 0,1 ч. бис-{2-этоксикарбонил-7-метоксихро.мон-8-ил) метан с т. пл. 225226° С

Найдено, %: С 64,0; Н 4,8.

С27Н24О д.

Вычислено, %: С 63,8; Н 4,75.

Водные экстракты А подкисляют и экстрагируют хлороформом. Везводные хлороформные экстракты при выпаривании дают масло, которое кипятят 10 мин с 10 ч. этанола, содержащего 0,5 ч. соляной кислоты. После охлаждения раствор фильтруют и получают 0,85 ч. сесквигидрата бис- (2-карбокси-7-метоксихромон-8-ил)метаиа с т. пл. выше 250° С.

Найдено, %: С 57,7; Н 4,3.

С2зН1бОш1 1/2Н20.

Вычислено, %: С 57,6; Н 4,0.

Эту кислоту растворяют в воде, содержащей эквивалентное количество бикарбоната натрия, сушат при температуре ниже 0°С и полу-, чают динатриевую соль.

Пример 25. Ди- (2-карбоксихромон-6-ил) -. амин.

а). К -ацетил-3,3-диацетил-4,4-диоксидифениламкн.

25

МИНИН нагревают 3 час при 180-185° С. Расплав охлаждают и разлагают льдом и 3 ч. конц. соляной кислоты до образования твердого осадка. Последний кристаллизуют из этанола, обрабатывают древесным углем и получают 4 ч. Ы-ацетил-3,3-диацетил-4,4-Д Иоксидифениламина в виде игл темно-желтого цвета с т. пл. 198-199° С.

Найдено, %: С 65,2; Н 5,33; N 4,20.

CisHiTNOs.

Вычислено, %: С 66,0; Н 5,24; N 4,28.

б). Дигидрат ди-(2-карбоксихромон-6-ил)амина.

К перемешиваемому раствору 2,07 ч. натрия в 50 ч. безводного этанола добавляют суспензию 3,27 ч. Ы-а.цетил-3,3-диацетил-4,4-диоксидифениламина и 8 ч. диэтилоксалата в 50 ч. безводного этанола. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильн-иком 4 час. После охлаждения эту смесь выливают в делительную воронку, содержащую этилацетат и разбавленную соляную кислоту. Этилацетатный слой отделяют, выпаривают досуха и получают масло коричневого цвета, которое растворяют в этаноле, содержащем 1 ч. конц. соляной кислоты, и раствор нагревают с обратным холодильником 20 мин.

После испарения растворителя остается масло красного цвета, которое гидролизуют бикарбонатом натрия в водном этаноле. По окончании гидролиза раствор охлаждают, подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают вязкий осадок коричневого цвета. Надосадочную жидкость отделяют и осадок кипятят в этаноле до образования дигидрата ди(2-карбоксихромон-6-ил) амина в виде красновато-коричневого твердого вещества с т. пл. 303-305° С (с разл.). Еще некоторое количество этого продукта выкристаллизовывают из этанола, взятого для промывки. Общий выход продукта 0,15 ч.

Найдено, %: С 55,35; Н 3,27; N 3,26.

CsoHiiNOs 2Н20.

Вычислено, %: С 55,95; Н 3,52; N 3,26.

в). Динатриевая соль ди-(2-карбоксихромон-6-ил) амина.

Раствор 0,122 ч. дигидрата ди-(2-карбоксихромон-6-ил) амина и 0,048 ч. бикарбоната натрия в 30 ч. воды сушат при температуре ниже 0°С и получают 0,12 ч. динатриевой соли ди-(2-карбоксихромон-6-ил) амина в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 26. 2,2-Дикарбокси-8,8-бихромонил.

а). о-Иодфеноксифумаровая кислота.

К раствору 11 ч. о-йодфенола и 7,6 ч. диметилацетилендикарбоксилата в 100 ч. безводного диоксана добавляют 1 ч. гидроокиси бензилтриметиламмония. Раствор нагревают 40 мин при 100° С, охлаждают, подщелачивают 35 ч. 25%-ного раствора гидроокиси натрия и нагревают 2 час при той же температуре. Затем смесь охлаждают, промывают диэтиловым эфиром, подкисляют конц. соляной кислотой и экстрагируют трижды 75 ч. диэтилового эфи26

ра. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают до образования твердого вещества светло-желтого цвета. После кристаллизации из воды получают 13,5 ч. о-йодфеноксифумаровой кислоты с т. пл. 184-187° С.

Найдено, %: С 36,0; Н 2,10 I 38,9. C.oHrlOsВычислено, %: С 35,9; Н 2,10; I 38,0. б). 2-Карбокси-8-йодхромон.

Раствор 8 ч. о-йодфеноксифурмаровой кислоты в 40 ч. конц. серной кислоты выдерживают при комнатной температуре 5 мин, а затем выливают в лед и получают твердое вещество. Последнее отфильтровывают, .промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола и получают 3,3 ч. 2-карбокси-8-йодхромона с т. пл. 277°С (с разл.).

Найдено, %: С 38,0; Н 1,72. C,oH5l04.

Вычислено, %: С 38,0; Н 1,58. в). 2-Этоксикарбонил-8-йодхромон. К раствору 3,3 ч. 2-карбокси-8-йодхромона в 150 ч. этанола добавляют 1 ч. конц. серной кислоты. Раствор нагревают с обратным холодильником 18 час, охлаждают, выпаривают и получают масло коричневого цвета, которое растворяют в диэтиловом эфире. Эфирный раствор промывают водой и раствором бикарбоната натрия, сушат и выпаривают до получения твердого вещества светло-желтого цвета. После его перекристаллизации из еетролейного эфира {предел кипения 80-100° С) получают 3,3 ч. 2-этоксикарбонил-8-йодхромона с т. пл. 114-115°С.

Найдено, %: С 41,9; Н 2,47.

С,2НЛ04.

Вычислено, %: С 41,9; Н 2,62. г). 2,2-Диэтоксикарбонил-8,8-бихромонил. К раствору 3,4 ч. 2-этоксикарбонил-8-йодхромона в 50 ч. диметилформамида добавляют 8 ч. медной бронзы. Смесь нагревают пр.ч 160° С 6 час и фильтруют в горячем состоянии в воду. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, промывают, сущат, обрабатывают теплым этанолом и фильтруют. -После двукратной кристаллизации из этанола получают 0,3 ч. 2,2-диэтоксикарбонил-8,8-бчхромонила с т. пл. 227-229° С. Структуру продукта устанавливают по масс-спектру. Найдено, %: С 66,1; Н 3,92.

C24Hi8O8.

Вычислено, %: С 66,4; Н 4,15. д). Полугидрат 2,2-дикарбокси-8,8-бихромонила.

В раствор 1,1 ч. 2,2-диэтоксикарбонил-8,8бихромонила в кипящем этаноле вводят 0,42 ч. бикарбоната натрия, а затем добавляют воду

до получения прозрачного раствора. После кипячения раствора 2 час этанол испаряют. Водный раствор подкисляют соляной кислотой и получают 0,8 ч. полугидрата 2,2-дикарбокси8,8-бихромонила с т. пл. 319-320° С.

27

CaoHidOg- 1/2Н2О.

Вычислено, %: С 62,0; Н 2,84.

е). Динатриевая соль 2,2-дикарбокси-8,8бихромонила.

Раствор 0,6 ч. полугидрата 2,2-дикарбокси8,8-бихромонила и 0,26 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды сушат при температуре ниже 0°С и получают динатриевую соль 2,2-дикарбокси8,8-бихромонИла.

Предмет изобретения

Способ получения быс-хромониловых солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы

соон

28

где Р, Q, Т, PI, QI и TI -одинаковые или различные водород или заместитель иной, чем -водород;

.R и RI - одинаковые или различные водород, замещенная или незамещенная алкильная

или алкоксигрупла, содержащая 1 -10 атомов

углерода, и замещенная или незамещенная

арильная группа;

X - углерод - углеродная связь или атом, с помощью которого связываются хромоновые ядра, причем этот атом может иметь заместители, не образующие связи между двумя хроМОновыми ядрами,

соль или эфир указанного соединения подвергают взаимодействию с щелочным агентом, например гидроокисью щелочного либо щелочно-земельного металла, или органическим амииом в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.