лаиии метокси-, этокси- или мстилеыдноксигру.гтпы можно превращать в оксигруппы и/или Наоборот. Восстаповлсиис соединений структурной формулы II осуществляют в инертном органическом растворителе и в атмосфере инертного газа. В качестве восстановителей применяют ири этом гидриды металлов, например гидрид литийалюминия, гидрид диизобутплалюминия или натрий-бис-(2-метоксиэтокси)-алюминийгидрид или диборан. В качестве инертного органического растворителя можно, например, применять зфиры, такие как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, или углеводы, например бензол или толуол. В качестве атмосферы инертного газа целесообразно использовать атмосферу азота. Восстановление целесообразно осуществлять при 50-150°С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси, причем продолжительность реакции должна быть 15-48 ч, преимущественно 18-24 ч. Полученные соединения общей формулы I можно переводить в соли известными приемами. Пример 1. Спиро-{10,11 - дигидро-5П-дибензо- адй -циклогецтан - 5,Г-Н - метилизоиндолин}. а)2-{10,11 - дигидро - 5-окси - 5Н - дибензо а,й -циклогептен-5-ил}-Ы-метилбензамид. 15,2 г (0,108 моль) N-метил-бензамида и 150 мл сухого тетрагидрофурана подают при колп-штной температуре в колбу с мещалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и газопроводом (впускным) в атмосфере азота. Реакционную колбу погружают в ледяную ванну и охлаждают до внутренней температуры . Затем, перемешивая, по каплям добавляют 152 мл 1,6 М н-бутиллития (0,240 моль) в гексан в течение -1 ч; при этом температуру поддерживают ниже . Полученную красную дилитиевую соль еще в течение 1 ч перемешивают при затем по каплям добавляют раствор 22,5 г (0,108 моль) 10,11-дигидро-5Н-дибензо- а.й(циклогецтен-5-она в 75 мл безводного тетрагидрофурана в течение мин, поддерживая температуру в пределах от -10 до -|-10°С. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение I ч при , затем на нее воздействуют 100 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония, поддерживая температуру ниже 10°С. Слои разделяют, тетрагидрофурановый слой высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и упаривают в вакууме. Полученное масло растирают с холодным эфиром и фильтруют, нолучая 2-{-10,11 - дигидро-5 - окси - 5Н - дибензо a,d -циклогентен - 5-ил}-М-метилбензамид с т. пл. 188-191°С (с образованием газа). б)Спиро-{10,11-дигидро-5Н - дибензо- й,с циклогептен-5,1-Ы-метилизоиндолин-3-он). 10 г (0,0292 моль) 2-{10,11 -дигидро-5-окси5Н - дибензо- а,с -циклогептен - 5 - ил}-Н - метилбензамида и 150 мл 2 М серной кислоты подают ири комнатной температуре в колбу с мешалкой, обратным холодильником и ппускным газопроводом в атмосфере азота. Смесь в течение 18 ч при перемешивании разогревают с обратным холодильником до кипения. Затем реакционную смесь охлаждают и экстрагируют хлористым метиленом дважды по 150 мл. Раствор хлористого метилена промывают 100 мл воды, высушивают над безводным сульфатом магния и упаривают в вакууме. Полученное масло растирают с холодным эфиром и фильтруют, получая спиро-{10,11дигидро-5Н - дибензо- а,с - циклогептен-5,ГN-метилнзоиндолин-З-он} с т. пл. 188-190°С. Если в приведенном выше примере вместо 2М серной кислоты применять ангидрид трифторуксусной кислоты и температуру поддерживать в течение 3 ч, равной , образуется идентичное вещество. в) Спиро-{10,11 - дигидро - 5Н - дибензо a,d -циклогептен-5,1 -N-метилизоиндолин}. 1,52 г литийалюминийгидрида (0,040 моль) и 100 мл безводного тетрагидрофурана при комнатной температуре подают в колбу с мещалкой, обратным холодильником, впускным газопроводом в атмосфере азота. При перемешивании по каплям добавляют 8,7 г спиро(10,11 - дигидро - 5Н-дибензо- а - циклогептен-5,Г-Й - метилизоиндолин - З-она}, растворенного в 50 мл безводного тетрагидрофурана в течение мин. Полученную смесь в течение 18 ч разогревают с обратным холодильником до кипения, затем охлаждают в ледяной ванне. После этого по каплям добавляют в течение мин 3 мл водного 2 н. раствора гидроокиси натрия и в течение мин 4,5 мл воды. Полученную смесь высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и упаривают в вакууме; при этом образуется бесцветное масло, которое по перекристаллизации из этилацетата образует кристаллы сниро-{10,11-дигидро - 5П-дибензо a.d -циклогептен - 5,Г-Ы - метилизоиндолина} с т. пл. 131-133°С. Пример 2. Спиро-{10,11 - дигидро-5Н-дибензо- а,й(-циклогептен - 5,Г-Н - метилизоиндолин} -гидрохлорид. Раствор 5 г спиро-{10,11-дигидро-5Н-дибензо- а,й -циклогептен - 5,Г-Ы-метил изоиндолина} в 100 мл этанола охлаждают до 5°С и насыщают газообразным НС1. После этого растворитель удаляют, на остаток воздействуют эфиром, получая при этом спиро-{10,11-дигидро-5Н - дибензо- а,-циклогептен - 5,Г-Мметилизоиндолин} в виде гидрохлорида (белое, твердое вещество), т. п. 227,5-228, 5°С. Формула изобретения Способ получения производных изоиндолина общей формулы I
где X означает группы -СН2-СН2- или -СН СН-;
R - Ci-Сз-алкил;
Rb R2, Ra, R4, Rs и Re одинаковы или различны и каждый означают водород, гидроксильную, метокси- или этоксигруппу, причем два из заместителей Ri, R2, Rs, R4, Rs и Re, являющихся соседними, вместе могут означать метилендиоксигруппу;
RT и RS одинаковы или различны и означают каждый водород, гидроксильную, метоксиЭТОКСИ-, метиловую или этиловую грунпу;
Rg - водород, гидроксильная, метокси- или этоксигрунпа, причем по крайней мере один из заместителей Ri, R2 и Rs, по крайней мере один из заместителей R4, Rs и Re и по крайней мере один из заместителей Rr, Rs и Rg означают водород и не более, чем три из заместителей Rb R2, Rs, R4, Rs, Re, Ry, Rs и Rg имеют другое значение чем водород.
ИЛИ нх солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединения общей формулы II
где X, R и RI-Rg имеют указанные выще значения,
подвергают восстановлению гидридами металлов в среде инертного органического растворителя в атмосфере инертного газа, например азота, при нагревании, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль или превращением в соединении формулы I метокси-, этокси- или метилендиоксигрупп в оксигруппы или наоборот известными приемами.
Приоритет по признакам: 13.07.70 при Ri- Re - одинаковы или различны и каждый означает водород, метокси- или этоксигруппу, причем два из заместителей Ri-Re, являющихся соседними, вместе могут означать метилендиоксигруппу; 08.03.71 при RI-Rg- оксигрунпа.
