4)две трифторметилгру11Г1Ьд не находиться у соседних углеродных атомов,
5)только один из заместителей Rz и Ra означает нитро- или аминогруппу.
По предлагаемому способу соединения формулы I Получают, если соединения общей формулы II
где Ri-Rs имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы III
где Q имеет указанное значение и X означает хлор или бром, в инертном органическом растворителе и продукт реакции после этого гидролизуют.
Соединения формулы I могут также быть в их таутомерной форме формулы I т
RI О
К His
R
Л
где RI-Rs и Q имеют указанные значения.
Для проведения реакции целесообразно применять такие растворители, как диэтиловый эфир, тетрагидрофурап, гексан или гептан. Взаимодействие целесообразно проводить в атмосфере инертного газа, например в атмосфере азота, гелия или аргона. Температуру реакции целесообразно выбирать от -60 до -40° С, предпочтительно от -55 до -45° С. Олтимальная продолжительность реакции 1-3 ч, предпочтительно 2 ч. Последующий гидролиз проводят обычным способом, преимущественно при помощи водного раствора хлористого ам лония. Ни применяемая температура, ни растворитель не являются критическими для взаимодействия.
Соединения формулы II можно получить, если соединения общей формулы IV
где RI-Rs имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с литийалканом с 1-4 углеродными атомами в присутствии инертного органического растворителя, напризлер диэ7и;ового эфира. гетра1лдроф рана, гексана пли геп1ана в oTcvTcrvnie кислорода, предпочтительно в атмосфере инертного газа, напри-мер атмосфере азота, гелия или аргона. Подходя1 цие температуры реакции находятся
между 70 и +-20 С.
Получаемые по предлагаемому способу соединения 1можно выделять и очищать обычными способами, например перекристаллизацией.
П р и м ер 1. 3-rpe7-.i5yiил-З-окси-2-метилфталимпдин.
В колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и трубкой для пропускания газа, через которую пропускают азот, помещают прп комнатной температуре 15,2 г (1,108 моля) N-метилбенза.мида в 150 мл сухого тетрагидрофурана. Реакционный сосуд погружают па ледяную баню и охлаждают до 5° С. После этого содержи мое реактора .перемешивают и прибавляют по каплям 152 мл ;,6М раствора н-бутиллития (0,24 моля) в гексане в течение примерно 1 ч, причем температуру поддерживают ниже 8° С. Получаемую дилитиевую соль красного цвета перемещивают ец;е в течение 1 ч при 5° С и после этого ее охлаждают до -50° С. К охлажденному раствору прибавляют по каплям при.мерно в течение 45 -мин раствор 12,9 г (0,108 моля) триметилацетилхлорида (пивалоилхлорида) в 75 .мл безводного тетрагидрофурана, причем температуру выдерживают между -60 и -40° С. Полученный раствор перемешивают в течение 2 ч при -50° С и после этого его нагревают до 0° С. Получен :ый аддукт обрабатывают 100 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония, причем температуру поддерживают ниже 10° С. Полученные фазы разделяют и фазу тетрагидрофурана сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и выпаривают в вакууме. Полученное масло растирают с холодным эфиром. При этом получают 3-трет. бутил-З-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 166,8-167° С.
П р и мер 2. .Бутил-5-хлор-3-окси-2феннлфталимИхТ:ин.
В колбу, снабженную мешалкой, капельной воропкой, обратным холо.дильником и трубкой для пропускания газа, в атмосфере азота, помеп1ают 50 г (0,216 ) 4-хлорбензаннлида и 1 л тетратидрофурана. Смесь охлаждают до --60° С и к ней прибавляют по каплям 3,18 мл (0,475 моля) н-бутиллития (15% в гексане), приче1М температуру поддерживают между -50 и . Смесь перемешивают в течепие 2 ч при -60° С и затем прибавляют по каплям 25,99 г (0,216 моля) хлорангидрида триметилуксусной кислоты в 200 мл тетрагидрофурана, причем температуру поддерживают между -50 и -60° С. Смесь перемешивают в течение 2 ч при -60° С, после этого ее нагревают до -20° С, и прибавляют 200 мл водного насыщенного раствора хлористого аммония. Смесь отфильтровывают, фазы разделяют и
оргс иическую фазу cviur:T гад .бсзволньш сульфатол магния. По ..:, . отфильтровывают и растворитель упаривают. Остающийся белый остаток обрабатывают эфиром. Получаемый 3-трет. бутил-5-хлор-3-окси-2-фенилфталимндик плавится при 198,5-200,5° С.
П р и м е р 3. По аписанной в примере 1 методике, но используя в качестве исходного соедицения:
а)К-метил-4-1метоксибензамид,
б)4-хлор-М- метилбензамид,
в)6-хлор-К-метилбензамид,
г)N-:фcнилбeнзaмид,
д)4-фтор-К-метилбензамид,
е)Ы-метил-4-фенилбензамнд,
ж)4-димeтилaминo-N-мeтиябeнзaмид,
з)5-метокси-Ы- метилбензамид, и) Ы,4-диметилбенза1Мид,
к) 4,5-диxлop-N мeтилбeнзaмид,
л) 4-грег.бутил-Ы-метилбензамид,
м) 4-этил-Ы-метилбензамид,
и) 4-хлор-М-этилбензамид,
о) 3,4-диметокси-М-;метилбензамид,
п) М-метил-4-нитробензамид,
р) М-метил-5-иитробензамид,
с) 4-метокси-К-этилбензамид,
т) 4-метил-Н-этилбензаМид,
у) N-пропилбензамид,
ф) Ы-изопропилбензамид или 4-хлор-М-пронилбензамид, получают следующие соединения:
а)З-трег.бутил-3-окси - 5-метокси-2-метилфталимидин с т. пл. 165-166,5° С;
б)3-т;5ет.бутил-5-хлор-3-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 192° С;
в)3-г/7ег.бутил-7-хлор-3-окси-2-метилфталимидин с т. .пл. 202,5-203,5° С;
г)З-г/зет.бутил-З-окси-2-фепилфталимидии с т. пл. 165-165,5° С;
д)3-гр(г.бутил-5-фтор-3-окси-2-1метилфталимидип с т. пл. 165-167° С;
е)3-Т(Оег.бутил-3-окси-2-метил-5-фенилфталимидип с т. ,пл. 202-203° С;
ж)3-г/9ег.бутил-5-диметиламино-3-окси-2метилфталимидин с т. пл. 178-183° С;
з)3-7-/;е7-.бутил-3-окси-6-метокси-2-метилфталимидип с т. пл. 140,5-141,5° С;
и) 3-гр(гг.бутпл-2,5-диметил-3-оксифталимиднп с т. ил. 167--169° С;
к) .бутил-5,6-дихлор-3-окси-2-метилфталимидии с т. пл. 195,5-196,5° С;
л) 3,5-быс-(г/7ег.бутил)-З-окси-2-метилфтали мидин с т. :пл. 182,5-183,5° С;
м) 3-грег.бутил-5-этил-3-окси-2-.метилфталимнднн с т. пл 136-137° С;
н) 3-т/7ет.бутил-5-хлор-2-этил-3-оксифталимпдин с т. пл. 144-145° С;
о) 3-грег.бутил-4,5-диметокси-3-окси-2-метилфталимидин с т. пл. 150-151,5° С;
и) 3-трет.бутил-3-окси-2-метил-5-нитрофтапимидин с т. пл. 210-212° С;
р) 3-трег.бутил-3-окси-2-1метил-6-нитрофталимидин с т. .пл. 210-212° С;
с) 3-т;)ег.бутил-2-этил-5-метокси-3-оксифталимидин с т. пл. 1RO-1Я2°С;
т) .бутил-2-этил-3-окси-5-метилфтали143--144° С;
л;ид)П1 с
у) 3-трбг.:бутил-3-окси-2-пропилфталимидин с т. пл. ,5° С;
ф) З-трег.бутил-З-окси-2-изопропилфталимидип с т. пл. 160-161,5° С или
х) 3-грет.бутил-5-хлор-3-окси-2 пропилфталимидин с т. пл. 129-131° С.
П р иМ е р 4. По описапной в примере 1 методике, ио используя вместо триметила-цетилхлорида следующие соединения:
а) 2,2-пентаметиленпропаноилхлорид или
г) 2,2- гексаметиленпропаноилхлорид. «получают следующие соединения:
а)3- (1,i- циклопентаметилен -этил) -3-окси2-метилфталимидии с т. пл. 145,5-146.5° С;
г) 3- (1,1- циклогексаметилеи1 -эт11л)-3-окси2 метилфталимидин с т. пл. 145.8-146,5° С.
По описанной в примере 1 методике, но используя вместо N-метилбензамида 4-хлор-Мметилбензамид и вместо триметилацетилхлорида следующие соединения:
и) 2.2-димегил-4-1км1тен: ;;лхлорид или
в) метакрилоилхлорид, получают следуюп;ие соедит еиия:
б)3-( Л-диметил-3-бутенил)-5-хлор-3-окси2-метилфталимидин с т. пл. 138-140° С;
в)3-окси-3-изопропенил-5-хлор-2-метилфтллимидин с т. пл. 175--177° С.
Ф о р м у л а и 3 о б р е т е н и я Способ получения производных фталимидина общей формулы
35
40
где RI - водород, алкоксп с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор или трифторметил, R2 - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор, трифторметил, нитро амино,
Нз - водород, алкил или алкокси каждый с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор, трифторметил, нитро, амино, диалкиламино, где каждый алкил независимо друг от друга имеет 1-4 углеродных атома или фенил,
R4 - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 углеродными атомами или трифторметил, или RI и R2, R2 и Rs, или Ra и R.; вместе - метилендиоксигруппа,
Rs-алкнл с 1-4 углеродными атомами или фенил,
Q - группа
-C-R:
«е
7
где Re и Rr независ 1мо друг от друга означают мтил пли зтил, или вместе образуют -СН2цепь с 4-6 углеродными атомами, и
RS --- метил, винил или алкил, или
Q - группаформулы
--C(CH3)R,
где Rg-алкилиденовая группа с 1-4 углеродными атомами, с тем условием, что:
1)пе более двух заместителей Ri-R4 ИМеют другое значение, чем водород,
2)если один из заместителей Ri и Rs означает фтор или хлор, другой не может означать фтор или хлор,
3)только один из заместителей Ri и Rs или RZ и R4 означает алкокси;
4)две трифторметилгруппы не должны находиться у соседних углеродных атомов,
5)только один из заместителей R2 и Rs означает нитро- или аминогруппу, отличаю8
щ и и с я тем, что соединение общей формулы
(П)
где RI-RS имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы
Q-CO-X(Ш)
где Q имеет указанное значение иХ означает хлор или бром, в среде инертного органического растворителя с последующим гидролизом полученното при этом соединения и выделением целевого продукта известными приемами.
