Способ получения -алкил-4,4-дизамещенных-1,4-дигидропиридинов Советский патент 1976 года по МПК C07D211/84 

Изобретение относится к улучшенному способу получения М -алкил-4, 4-дкзаме- денных 1, 4 цигидропиридинов. Известен способ получения указанных выше соединений алкилкрованием натриевой солл 1,4 дигидропирилинов. которая в свою очередь получается обработкой 1:4-дкгидро пиригщнов гидридом натрия. Известный способ является двухстадий- ным процессом и применеш е гидрида нат- рия затрудняет его проведение. Целью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Предлагаемый способ получения N-алкил-4, 4-дизамещенных 1,4-дигидропириди нов общей формулы (1 ) 5 NC.X,CN где , алш-тл; и Rj- алклл, сииро-циклоалкил или с.ио-гетеро1щкличесК1Й остаток; заключается в том, что 4,4-днзаме1ценый 1,4дигидропкридин обшей формулы (П) R, R X.CN н-. сн. н где ( и 3 вышеуказанные значеия;подвергают взаимодействию с галоидным лкилом обшей формулы (ill) где RX имеет вышеуказанное значение; в среде апротонного растворителя в пр yrcTBHJi ш,елочи. Процесс проводят в ацетоне при TeNmeатуре 60-70°С. При помощи предлагаемого способа наряду с известными соединениями получен ряд новых. Выход целевых продуктов Пример 1. 1,2,4,4,6-Пентаметил-1, 4-дигидропиридин-3,5-.дикарбонитрил, (1,-R -R СНз ). К раствору О,5 г (О.ООЗ моль) 2,4,4, ,6-.тетраметил-1, 4-дигидропиридин-З, S-дикарбонитрипа и О,1г гидроокиси калия в 15 МП ацетона приливают 2 мл йодистого метила и нагревают три часа. Отгоняют растворитель в вакууме, остаток промывают водой и фильтруют. Кристал лизуют из смеси этанол-вода fl:2) и получают 0,42 г (80%) 1,2,4,4,6-пентаметип-1,4-дигидропиридин-З,5-дикарбонитрила, т.пя. 166-167 С. ИКС () 1666, -t / т J ( 2205. Уфе, , нм (е) :220 (27000 пп., 240 (5200 пп.,345 (7200). Вычислено,%: С 71,6; Н 7,4; N 20,9. .н,, Найдено,%: С 71,5; Н 7,5; М 20,8. П р а м е р 2. 1,2,6-Триметип-спиро-4-.цикпогексил-1,4-дигидрош1ришга-3,5-дикарбонитрип (1 ,R CH,,R+T, -(CHj. ). Oojiyi -ieH аналогично на йодистого мети па и 11 ( - (CHj) -). Выход 40%, т.пп. 182-183 С. ИКС (см) 1560, 1630, 2190, УФС.. нмСг); 224(2020О), 244(44ОО) пл., 333(54ОО) Вычислено,%: С 74,6; Н 7,J9; N 17,4. , Найдено,%: С 74,2; Н 8,0; N 17,6. Пример 3. 1.2,4,6-Тетраметил- -4-этиЛ.1, 4 цдгидропиридин-3,5-дикарбо- нитрил (I, 2 1 CHj,Rj ). акалогично из йодистого метила и II (Tl.j СН,, CjH ). Выход 40% т.пп. 158-159°С. ИКС (см): 1585, 1655, 2200. Уфе, , км ( ): 220(18800), 258(2000) пп., 35О(5ООО Вычислено,%: С 73,3; Н 8,3; N18,3. Сн4Н,5Найдено,%: С 73,0; Н 8,5; N17,9. Пример 4. 1,2,4,6-.Тетраметил-4-пропил-1,4-дигидропиридин-З, 5-дикарбонитрилы (1, СИ,, Kj ). Получен аналогично из йодистого метила и 11 (, (:Н5, - е,Н, ). Выход 73 т.пл. 130-132 С. ИКС (см-): 1585, 1655, 2200. Уфе, мАкс.нм ( ): 220 (18800), 258(20ОО), пл. 35О (5000). Вычислено,%: С 73,3; Н 8,3; N18,3. , C-ftH Nj Найдено,%: С 73,0; Н 8,5; N 17,9. П р и м е р 5. Сш1ро-4 4-(1,2.2,6,6-пентаметил )-пиперидин - 1,2,6-триметил- 1 .4-дигидропиридин-З,5-дикарбонитрил(1, R СН,, K. -H.C-,CCH,)3,rCNCCH,)C, ССН,).,,() Получен аналогично из йодистсяч метнла и Л (1. R, , (СН,) . СЫ(СН5)С, (CHjL, CHj-). Выход 5О%, т. шт. 166-167°С. ИКС ( 1580, 1649, 22ОО, Уфе, нм (f ): 218(3300), 240(6000) пл., 347(8800). Вычислено,%: С 73; Н 8,9; N17,9. 19Нгв 4 Найдено,%: С 73,6: Н 8,7; N18,0. Пример 6. 1-Этил-2,4,4,6-тетрамети№-1,4-дигидро1шриди1 -3,5-дикар бонит рил (1, R 112. СН, 3 CzHj,). Получен аналогично из йодистого этила и II (. CHj ). Вь1ход 8О%, т.пп. 155-156°С.ИКС (см): 1585, 165О, 2200 Уфе, , нм ( € ): 218(21200) 238(4000) пл., 354(5600). Вычислено,%: С 72,5; Н 49,9; N19,5; C«H,,N,. Найдено,%: С 72,0; Н 8,2; Н19,5. Пример 7. i JlMB№-2j4,4j6wreT раметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбо- нитрил (I, R ,,-R CyH,,)Получен анапог:-г-гао из бромистого ам&ла и 11 (HI Тг СН, ). Выход 50%, т.пл. 85..86°С. ИКС (см) 1586, 165О, 2200. УФС/я.АКо нм ( ): 22O(l78OO), , „,„„.„ -...- , 240(4000) пп., 347(4200). Вычислено,%: С 74,7; Н 8,9; N16,3. Найдено,%: С 75,2; Н 8,9; N 15,8. Пример 8. 1-Гексил™2,4,4,6-тетраметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрил (I, , СбН,з ). Получен аналогично из бромистого гексила и II f Я CHj ). йлход 30%, т.пл. 82-83°С. ИКС (см ): 1590, 1651 2200, Уфе, , нм ( е ): 222(2300), 238(560О) пл., 347(4ООО). Вычислено,%: С 75,3; Н 9,2; N15,5. ei7 зНайдено,%: С 75,3; Н 9,3; N15,5. Формула изобретения 1. Способ получения М -алкил-4,4-ди- замещенных 1,4 1 дигидрошфидиновобщей фopмvлыa) Т ТЭ Пх С UL НзС

где R - агашп;

Rj иК -апкил, спиро-цикпоапкип или спиро-гетероциклический остаток;

отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 4,4-дизамещенный 1,4-дигидропиридин общей формулы И

Но К

Ж..,

Н.

сн.

имеют выщеуказанные значения; подвергают взаимодействию с галоидным алкилом общей формулы 111

,

где R имеет выщеуказанное значение; в среде апротонного растворителя в присутствии шелочи.

2. Способ по П.1,

тличающи

проводят в ацетоне я тем, что процесс при температуре 60-70 С.