Способ получения эфиров 2,6-диметил1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07D211/90 

т If 12 r (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 3 ч в 2 Метанола Метанол отгоняют в ваку ме, остаток обрабатывают водой, н растворимую часть отделяют и крис таллизуют из этанола. Выход 1,9 г f83%), т.пл. 225-2270С. Найдено, %: С 58,50; Н 6,87 N 6,56. CuHjjNO, Вычислено,%j С 58,65; Н 6,71; N 6,22. Спектр ПМР ((Зм.д.): 2,10 с. (бН; 2,б-2СНэ), 3,12 с.(2Н,4-СН) 3,57 с.(ЬН,2 О-СН,,) , 8,28 с. (1H,N-H). УФ-спектрЫ и температуры плавле ния полученных веществ практически идентичны с описанными в литературе 1, в случаях, если вещества получены нами не впервые. Пример 2. 2,6-Диметил-3, дикарбпропокси-1,4-дигидропиридин Синтез проводят аналогично прим ру 1 в среде н-пропанола. Выход 1,4 г (52%), т.пл. 141-1 (из этанола). Найдено,%: С 63,79; Н 8,ОЬ; N 5,21. . Вычислено,%: С 64,03; Н 8,24; N 4,97. Спектр ПМР (йм.д.): 0,82 т (6Н, 2СНз,) , 1,63 секстет, (4Н, 2СН 2,04 с (6H,2,6-2CHj,) , 3,07 с {2Н,4-СН2.), 3,89 т. (4Н-2 О-СН), 8,14 с. (1H,N-H). Вещества, полученные в примерах 1-8 кристаллизуют из этанола. Пример 3. 2,6-диметил-З, дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропириди Синтез проводят аналогично прим ру 1 в среде н-бутанола. Выход 2,2 г (70%), т.пл.И4-11 Найдено,%: С 65,.88; Н 8,/3; М 4,95. С . Вычислено, %: С 65,99; Н 8,79; М 4,53. Спектр ПМР (S м,д„): 0,83 т (6Н, 2СН,,)) , 1,02-1,58 М, (8Н, 4CH 2,09 с. (ЬН,2,6-2СНо,) , 3,11 с. (2н-4-СН„), 3,96 т. (4Н,2 О-СН„), 8,29 с. tlH-rN-H) . Пример 4. 2,6-диметил-З, дикарбизобутокси-1,4-дигидропирид Синтез проводят аналогично прим ру 1 в среде и-бутанола. Выход 2,02 г (65%), т.пл.127-1 Найдено,%: С 66,45; Н 8,81; N 4,40. . Вычислено,%: С 65,99; Н 8,79; N 4,53. Спектр ПМР (5м.д.): 0,82а (12Н, 4СН), 1,78 секстет (2Н, 2 С 2,04 с. (6Н,2,6-2СН), 3,11 с. (2Н,4-СН), 3,73о (4Н,2 О-СН),8, (1Н-Г N-H) . П р-и М е р 5. 2,6-Диметил-З,5икарб-н-амилокси-1,4-дигидропиридин. Синтез проводят аналогично примеу 1 в среде н-пентанола. Выход 2,8 г (83%), т.пл.99-101°С. Найдено,%: С 67,80; Н 8,95; 4,06. CiiH,,,NO,. Вычислено,%: С 67,62; Н 9,25 4,15. Спектр ПМР (5м.д.): 0,82 т. (6Н, 2СН2,) , 1,00-1,60 М. (12Н,- 6СН) , 2,10 с (бН,2,6-2СНо,) , 3,11 с. (2Н,4-СНд,), 3,96 т. (4Н,2 ) , 8,20 с (IH-fN-H) . Пример 6. 2,6-Диметил-З,5икарб-н-гептилокси-1,4-дигидропиридин . Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-гептанола. Выход 2,6 г (66%), т.пл.89-91°С. Найдено,%: С 70,51; Н 9,67; N 3,59 C -jH-j gNO. Вычислено,%: С 70,20; Н 10,01 N 3,60. Спектр ПМР (5 м.д.) : 0,82 т (6Н,2СНо,) ,1,02-1,58 М. (2ОН, 10 СН) , 2,09 с (6Н, 2,b-2CHj,), 3,11 с (2H,4-CHg), 3,96 т. (4Н, 2,0-СН), 8,29 с (1Н, N-H). Пример 7. 2 ,6-Диметил-З , Ьдикарб-н-октилокси-1,4-дигидропириСинтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-октанола. Выход 2,30 г (55%), т.пл.82-83°С. Н 10,16; Найдено,%: С 70,94; 3,25. , С /1,22; Н 10,28; Вычислено,%: 3,32. (& м.д.): 0,84 т Спектр ПМР (бы, 2СН, ) , 1,02-1,58 М. (24Н,12СН5|) , 2,09 с. Т6Н,2,6-2-СН,,) , 3,11 с (2Н-Г 4-СНа) , 3,96 т.(4Н,2 О-СН) , 8,23 с. (1Н, N-H). Пример 8. 2,6-Диметил-З,5дикарб-н-децилокси-1,4-дигидропири.дин. Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-деканола. Выход 3,35 г (71%), т.пл. 86-89°С. Найдено,%: С 73,41; Н 10,48; N 3,15. Ca5H5i04N С 72,91; Н 10,76; Вычислено, N 2,93. Спектр ПМР (Ом.д.): 0,82 т -, (6Н, 2СН.,) , 1,02-1,58 м.(32Н,16СН ); 2,07 с (ЬН-,- 2,6-2СН5) 3,09 с (2Нт- 4-СН2,) ; 3,94 т (4Н,2 О-СН,) , 8,22 с. (1Н, N-H). Пример У. 2,4,6-Триметил3,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропириди н. 2,8 г (0,01 моль) 2,4,6-триметил3,5-дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 1 ч в 20 н-пропанола. н-Пропанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой не{)астворимую часть отделяют и крис таллизуют из разбавленного метанола Выход 1,1 г (40%), т.пл.79-81°С. Найдено,%: С 64,93; Н 7,92; N 5,06. . Вычислено,: С 65,05; Н 8,53; N4,74. УФ-спектр, н.м. 234,358. Спектр ПМР ( М.Д.): 0,81а (ЗН, 4-CHi), 0,89 т. (6Н,2СН ), 1,58 секстет (4Н, 2CHg,),2,10 с (6Н,2,6-2СН..) , 3,67 квартет (4-СН) 3,94 т (4Н,2 О-СН,,) , 8,59 с (1H,N-H Пример 10. 2,6-диметил-4фенил-3,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропиридин. Синтез проводят аналогично приме ру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-дим тил-4-фенил-З,5-дикарбэтокси-1,4дигидропиридина получают 2,5 (72%) 2,6-диметил-4-фенил-3,5-дикарб-нпропокси-1,4-дигидропиридина, т.пл. 126-127 С (из разбавленного метанола) . Найдено,%: С 69,94; Н 7,08; N 4,20. CjuHa NO. Вычислено,%: С 70,56; Н 7,61; N 3,92. УФ-спектр, Хгпа-к ,нм: 206,242,362. Спектр ПМР (8м.д.): 0,82 т (6Н, 2СН5,) , 1,53 секстет (4Н, 2СН) 2,72 с. (6Н,2,6-2СН,,) , 4,34 т. (4Н, 2 0-СН), 4,88 С. (1Н, 4С-Н), 7,17 с. (5Н, ), 8,85 c.dH N-H Пример 11. 2,6-Диметил-4м-пиридил-3,5-дикарб-н-бутокси-1,4дигидропиридин. Синтез проводят аналогично приме ру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З,5-дикарбэтокси1,4-дигидропиридина в среде н-бутанола получают 3,7 г (95%) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З,5-дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропиридина с т.пл. 140°С (из разбавленного метанола). Найдено,%: С68,11;Н7,71; N 7,54. СгаНзо Л Вычислено,%: С-68,37; Н 7,82 N 7,75. Спектр ПМР (с$м.д.): 0,81 т (6Н, 2CHJ,) , 1,02-1,58 м. (8Н, 4СНа) , 2,12 с (6Н,2,6-2СН ), 3,89 т (4Н,2 О-СН), 4,74 с. (1Нт-4 С-Н), 7,14-8,23 м (4Н-, СдНдМ), 8,85 с (1H,N-H). Спектры ПМР сняты на приборе Bruker Spectrospln (90 мГц) для 10%-ных растворов веществ в дейтерированном диметилсульфоксиде. Формула изобретения Способ получения эфирюв 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кислоты общей формулы 1 где R - С -С о-алкил, R - водород, низший алкил,фенил, пиридил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышеНИН выхода и расширения ассортимента целевого продукта, этиловый эфир 2,6диметил-1,4- дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом Б присутствии двух эквивалентов сильного основания при нагревании. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. ХГС, 1975, № 9, 1230.