Способ получения бромметил-4,4-дизамещенных-1,4-дигидропиридинов Советский патент 1977 года по МПК C07D211/90 

К раствору 0,5 г (0,0025 моль) 2,4, 6 тетраметйл-1,4-дигидропирндин-3,5-дикарбокктркл 1 в 20 лл хлороформа прибавл ют О,3 Tvi/i (0,005 моль) брома. Смесь вьщ живают 10 мин при комнатной температур отгюняют растворитель в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси этанола н воды (1 Выход 8О%. Т.пл. 147-1490С. ИКС (CMV 1661; 2207; 3225; 326 3280. Уфе, - маконм (iff В): 208 (4,6); 24 (4,6); 369 (4.3). Спектр ПМР, d, (м.д) ДМСО dg :0,92 (6Н); 3,65 (4Н). Вычислено,%: С 38,4; Н 3,2; N 12,1;Вг47,8, Найдено,%: С 38,3; Н 3,2; N 12,2; Бр47,5. .BP.NJПример 2, 2,6-Ди-(бромметил)-4,4-днэтч.л-1,4 дигидропиридин-3,5 дикарбокитрил. Продукт получают аналогично примеру из 2,6-диметил-4,4-диэтил--1,4-дигидропи ридин-3,5-дикарбонитрила. Выход 58%. Тлш. 160-162°С. ИКС (С1.,П: 1660; 2205; 3225; 3278 Уфе, .Л,. нм (): 210 (4,6); 25 (4,5); 370 (4,0). Спектр ПМР, 3-, (м.д.) ДМСО 0,92 (бН), 1,42 (4Н), 4,18 (4Н), 10,О5(1Н) Вычислено,% С 41,8; Н 4,0; Н 11,3; Бр42,9. Найдеко,9& : С 41,9; Н 3,8; N 11.0; Вп43,6, С,зН,,,. П р и м е р 3. 2,6-Дя-(броммет,ил)-спиро--4- акклогексил--1,4--дигидропиридин-3.5-дик урбснятркл.. Продухст Г1олу-л-а;о1- зкалоп- чно примеру 1 из 2,6 -димэтнл : яро-4-дйКл огексvai l, игидроп ;ip к дни - 3,5- -.аккарбонктряла, Выхо 62%. Т.гл. 14О---1 С. ИКС():1661;2207;3220:3260;327 Уфе, Л,,,.,. нм (йр-): 2О8 (4,5 24 (4,4); (4,0). епектр Г1МР, d, (м.д. ДМСО d 1,65(10Н); 4,4С (4Н), 11,02 (1Н). .%: С 43,7; Н 3,9, N 10,9, Вьг й;олй;;а Вр41,5. Найдтао, С 43,7, Н 3,9, N1:1,0, Б 42,3. Ci,K,, е р . 2,(дк:бромметил) П р к -ютогекскл- 1:4-даги/ фопиркдкн Спирс- 15оз,5тр:ш. -3,5-дк :иоллчаю.г взаимодействием чет рехкратног С гсодкчестза брома с 2,6-диметидспир с -4-иикл огекскл-1,4 днгидр опирн9дин-3,5-дикарбонитрилом. Выход 60%. Т.пл. 221-2220С. ИКС (см ): 1661, 2208; 322ОГ 3260; 328О. УФСЛддАкс. нм (бо-а): 206 (4.3). 270 (4,9); 360 (4Д). Спектр ПМР, д (м,д.) СДС1 :1,82 (ЮН), 6,72 (2Н). Выч:ислено,%: С 30,9; Н 2,4, N 7,7, Ър 58,9. Найдено,%: С 30,9; Н 2,4, N 7,3, ВР 59,6. i4Hi,N,Br П р.и м е р 5. 2,6-Ди-(диброммет.ил)-4,4-д иметил-1,4-д нгидропиридин-3,5-диарбонитрил. к раствору 0,5 г (2,5 ммоль) 2,4,4,6-тетраметил-1,4-дигидропириднн-3,5-двжарбоцитрила в ледяной уксусной кислоте при- авляют 0,6 мл (10 ммоль) брома. Смесь нагревают на водяной бане 2 час. Вьщела&шийся по охлаждении желтый кристаллический осадок отделяют и кристаллизуют из меси этанола и воды (1:2). Получают ,6-ди- (дибромметил) -4,4-диметил-1,4- дигидропиридйн 3,5-дикарбош1трил. Выход 70%. Т.пл. 1б7-168°С. ИКС (см ): 1568, 2203 3260. ,нм (grt-g): 208 (4,10), 267 (3,91), 361 (3,51). CneKip ПМР, ( (М.Д.), ДМ&ОЙ: 1,35; о ,85. Вычислено,%: С 26,2, Н 1,7, N8,3. Найдено,%: С 26,4, Н 1,9, N 8,4. Пример 6. Спиро циклогексан-1,4- 2,6-ди(дибромметил)-1,4-дигидроаириднн3,5-днкарбонитрилJ. Продукт получают аналогично примеру 5 з спиродиклогексан-1,4-2,6-диметш1-1,4дигкдроп.иридин-3,5-дикарбонитршш, Выход 0%. Т.пл. 2210С. ИКС (см-): 1598; 1661, 2207/322О, 260, 328О. УФС,(,4,нм (g-F): 208 (4,33)7 270 4,94); 360 (4,11). Спектры ПМР, cf (М.Д.): 1,65, 7,3, ,82. Вычислено,%: С 30,9; Н 2,3; N 7,7. Найдено,%: С ЗО,8, Н 2,3; N 7,3. П р я м е р 7. Спироциклопентая-1,42,(дибромметил)-1,4-дигндро1шриднн3.5 дикарбонитрил. Продукт получают аналогично примеру 5 з спироциклопентан-, 4-2,6-диметил-1,4 дигидропиридин-3,5- 1Икарбонитрила. Выход 5% Т.пл. 1880С. ИКС (см ): 1572; 200; 3260. Уфе, ,нм (): 2О8 4,42); 250 (4,31); 371 (4.О5). Спектры ПЛЛР, f (м.д.): 1,97, 6,65, ,65. Вычислево,%г С 29,5; Н 2,Г, N 7,7. Найде1ю,%: Q 29,8, Н 2,4, N 8,2. Примере. 1,4,4-1риметил-2,6-ди-(бромметил)-,4-дигндро11Иридин-3,5 -дик бонитрил. Продукт получают аналогично примеру 5 нз 1,2,4,4,6-пентаметил-1,4-дигвдропиридин-3,5-дикарбонитрила. Выход 80%. Т.пл. 138. ИКС .(): 1568,- 1630, 2203, 3026, 2982,2968. УФС,ДМЖКС, нм ( ): 204 (4,22); 24 (4,25);280 (4,06), 342 (4,70), Спектры ПМР, (f, (м.д.): 1,381 4,27, 3,43. Вычислано,%: С 40,2; Н 3,3, N 4,4. Найдено, %: С 40,4; Н 3,6; N 4,2. Формула изобретения 1. Способ получения бромметил-4,4-дйз мешенньпс- ,4-дигидропиридиноБ обшей фор мулы Ilg 1 х хСхСЖ - ашснл, спироциклоалкнл, ьромметил, дибромметил, отличающийся тем, что 4,4-дизамещенные-1,4-дигидрошфидины общей формулы К, ц, ДА, где R и R 2 имеют указанные выше значе- НИН, бромируют элементарным бромом при температуре 30-80°С в органическом растворителе. 2. Способ по п. 1, отличаю - щ и и с я тем, что в качестве растворитеяя используют хлороформ, бензол, ледяную уксусную кислоту. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе. i.O.Muirtm.HiidHehuHoeM and leЦd e Unqe,l in dfih Pund nfettie zugKe cb aEs MadeEEversucbe lUh (jfB Wassehstoffubehthaoende W)ung def CodeliijdpazgH. Ann., ШЗЭ, N538, с 185.