Способ получения /6/-дизамещенных производных аденозина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07H19/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N (6)-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АДЕНОЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

а.

где И представляет собой низший алкил, незамешенный или замешенный оДной нпн больше ОКСИ-, алкокси- или ацилоксигруппой, циклоалкил или низишй алкенил с прямой или разветвленной цепью;

г 5 - водород, галоид, нитро-, алкил, алкокси-ипи апкилмеркаптогруппа;

Яд - ацил, или их солей.

Алк|1Л, алкенил, алкокси- и алкилмеркап- тогруппы могут содержать 1-8, предпочтительно 1-4, углеродных атома, циклоалкилы , преопочтительно 5-7, углеродных iaTOMOB. Из ацилов используют предпочти-

тёльно формил, ацетил, пропионип, бугири л и брнзонл.

Способ получения указйннъ(х соединений заключается в том, что М (6)-.замещенное производное аденозина общей формулы 2

RrN-CH

даНО-х/0.

V-/

п

но он

где Й 5 2. 1 RJ имеют приведенные аначе« , , ..

поцверга5от взаимодействию с реакцией- йоспособйым производным кислоты общей

itopNfym.i 3 пц К ф - и Н

где д имеет указанное значение,

и полученное соединение выделяют в свободноы состоянии или при необходимости Угереводят в фармацевтически приемлемую соль.

Из реакцйонноспособных производных

кисЛот формулы 3 используют в частности галоидангидриды, ангидрид, азид, имидазо йид или активированный эфир. Реакцию с соединеняямиформупы 3 осуществляют, например, в условиях реакции Шоттен Баума а иа ипЕ при добавке третичного амина, наг пример пиридина ипи диметиланилина, в ср де инертного растворителя предпочтительно при избытке третичного амнна.

Соли могуг быть получены путем &заим4 .действия с неорганической или органичео- кой кислотой, например соляно, серной, (фосфорной, бромистоводородной, уксусной, молочной, лимонной, щавелевой, яблочной, ралициловой, малоновой или янтарной кислое той.

Пример 1. 2, 3, З -три-кз бензо ил- . Н {6)циклопентил-. N(б)-(2,5 41имети| бензи л)аденозин.

В раствор 4,5 г Ы (б)-циклопентилч. ,М (6)-.{2,5.иметйлбензил)аденозина в 5 мл абсолютного пиридина приливают по Каплям при перемешивании и энергичном бхлаждении 11,2 г бензоилхлорида. Смесь оставляют до утра при комнатной темпера type, затем упаривают под вакуумом и остаток обрабатывают хлороформом и водой, )СгюрофорМ8йнуго фазу нескогазко раз промывioT водой, сушат и упаривают. Сиропообраз

некрнстйллйзующийся остаток растворя«

ют в эфире, эфирный раствор обрабатывают активированным углем, эфирный раствор приливают в сильно охламщенный лигроин. |1ри этом выпадает целевой проду1 т. Попутают 6,8 г (89% от теоретического.) хрома.гографически чистого аморфного 2 ,3,5гТри О-.бензоил- N (б)-циклопентил-- Т (б).. (2,5«диметилбензил)аденозина, спекаюшегася при 50°С.

Пример 2. 2, 3, З-три-О-ацетиЛ ь. Н (6)циклопентил. N (6)(2.5.диметил бензил)аденозин.

В раствор 4,5 г. N {6)циклопентил N (6)(2,5«диметилбензил)аденозина в 25 мл абсолютного пиридина приливают при перемешивании и охлаждении льдом 18 мл уксусного ангидрида. Смесь оставляют до утра при комнатной температуре, после -ie. го упаривают под вакуумом. Остаток обрабатывают эфиром и водой, эфирную фазу многократно промывают водой. Далее пост/i паюг, как указано в примере 1. Получают 4,7 г (81% от теоретического) хроматограй фнчески чистого аморфного 2 ,3 ,5 «. рацетил- N (6)-.циклопентил«. Н(6)-(2,5 диметилбензил)аденозина, спекающегося около 50°С,

Аналогично из N (6).изопропил- Ы (6)- бензиладенозина и уксусного ангидрида nojiy Чают ,

2 ,3 ,5 -три-О-ацетил- /N (6)«-изопропкгв ,Н(6)бензиладенозин, спекающийся при 55«59°С (70% от теоретического); , из N (6)цйклогексил™ Н (6)-.(2 нигра. |6ензил) аденозин и уксусного ангидрида по«. лучают. 2 ,3 ,5 ,-три 0-ац9тил ,)-4Циклогексил N «(6)«.(2-нитробензил)адено ЗИН, спекающийся при 78-80 С (72% от теоретического);

из .М(6)аллил- 1 -(6)-(2,5-.диметил.;бензил)аденозина и уксусного ащ идрида /получают 2 ,3 ,5 три-О ацетил ,N (6) , аллил-( N (6)-(2(5-.диметилбензил)аденозин | Ьпекающийся при 49-52 С (48% от теорэтического);

из ,М(6)-бутен.2-ил. N (б)-.(2,5™димеа: |гилбензил)аденозина и уксусного ангидрида , получают 2,з,5 -три О-ацетил- N(6)1 бутеН -2.ил- N (6)-.(2,й диметилбензил)аде |аозин, спекающийся при 46-49 С (88% от: |теоретического);

из t (6)металлил- .Н (6)-.(2,5-дпмети№ бензил)аденозина и уксусного ангидрида по пучают 2 ,В , 5-три-О-ацетил Н(6)металПИЛ-. М (6)(2,5 диметилбензил) аденозин, спекающийся при 53-55 С ( 77% от теоре гического);

из 14 (6)-2-алкоксиэтил N (6)-(2.мeтoкcи-.5 xлopбeнзил)aдeнoзинa и уксусноГ2. |ангидрида получают ,3 ,5-три-0-аиетип «. f (6)-2-ацетоксиэтил- М(б)-(2-метокси-5.хпорбензил)аденозин, спекающийся при 58-62°С ( 86% от теоретического). Формула изобретения 1, Способ получения N (6)-дизамещенны Ьроизводных аденозина общей формулы 1 R« W ORif где и представляет собой низший алкил, незамещенный или замещенный одной или большей окси-, алкокси- или ацилоксигр ъпой, циклоалкил или низший алкенил с прямой или разветвленной цепью; К 2. и Rj водород, галоид, нитро., :низший алкил, алкокси- или алкилмеркап тогруппа; или их солей, отличающийся т что, N {6)-замещениое производное еденозина обшей формулы 2 RrN-CH t IT) NN НО-Л 0 НО он где Т2 , Rj и имеют приведенные зна :чения, подвергают взаимодействию с кислотрй общей формулы где Кд имеет у1сазанное значение, с последующим вьщелением целевого про рукта в свободном состоянии или в виде со 2.Способ по п, 1, отличающий с я тем, что процесс ведут в присутствии . третичного амина. 3.Способ по п. 1, отличающий 9 я тем, что процесс ведут в среде инертч. ifeoro растворителя. 4.Способ по пп. 1,2иЗ, отлича. щ и и с я тем. что процесс ведут в из третичного амина,