Способ получения -сульфонил- замещенных мочевин Советский патент 1976 года по МПК C07C127/19 

1

Изобретение относится к новому способу получения N - сульфонил - N - замещенных мочевин общей формулы

R-SO2-NH-С-NH-R

(

м

о

где R и R-Аг,

находящих применение в качестве аналитических реагентов, экстракционных агентов, физиологически-активных препаратов.

Известен способ получения сульфонилзамещенных мочевин взаимодействием изоцианатов с натриевыми солями сульфамидов в среде хлорбензола 1. Однако этот способ требует труднодоступных и дорогостоящих изоцианатов.

Известен также способ получения N-сульфонилзамещенных мочевин путем взаимодействия сульфоуретиланов с аминами 2. Получение сульфоуретиланов связано с применением токсичного метилового эфира хлоругольной кислоты, кроме того, этот метод может быть не всегда рациональным вследствие труднодоступности и больщой стоимости некоторых аминов.

С целью упрощения процесса предложен способ получения N - сульфонил-N - замещенных мочевин, отличительная особенность которого состоит В том, что N-сульфонилзамещенные амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита щелочного металла.

Предложенный способ получения N-сульфонилзамещенных мочевин прост и удобен, требует легкодоступных и дешевых продуктов.

По такому способу процесс ведут при медленном нагревании N-сульфонилзамещенных амидинов (I) в водном растворе гипобромита (гипохлорита) натрия (калия) с последующим нагреванием полученного раствора до кипения.

Реакция идет по следующей схеме:

NaOBptNaOCll

C,

(П)

RSOoMlO

-Ri

Н90

MR

Целевой продукт (II) выделяют подкпслеиисм охлажденного раствора.

Скорость процесса лимитируется стадией растворения амидина, поскольку обычный прием интенсификацией растворения нагреванием мало пригоден из-за нестойкости реагента - растворов гипогалоидных солей. Однако после растворения амидина при этом образуется растворимая в воде соль галоидамина, нагревание значительно ускоряет процесс иерегруппировки - при температуре кипения раствора она проходит за песколько мииут.

Целевой продукт выделяют подкислением охлажденпого раствора до рН 3-5 разбавлеппой соляной кислотой.

По предложенному способу достигается большой (85-99%) выход конечного продукта и высокая степень его чистоты.

Пример 1. Получение N-бепзолсульфонилN-фепилмочевИны (II, и Н СбН5-).

К раствору гинобромида натрия, полученному растворением при 0°С 0,6 мл (0,012 моль) брома в 20 мл водного раствора 2,4 г (0,06 моль) едкого натра добавляют мелкоизмельченный N-бензолсульфонилбензамидин В количестве 2,6 г (0,01 моль) и перемешивают при комнатной температуре до полного растворения амидина и затем нагревают реакпнонную массу до кипеппя, при этом окраска раствора немного темнеет. Кипятят раствор 5 мин.

После охлаждения раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3-5 и отделяют фильтрованием выпавшую N-бензолсульфонил - N - фенилмочевину. Целевой продукт сушат и кристаллизуют из спирта. Температура плавления до кристаллизапин 153-155°С, после кристаллизации -158°С, т. е. непосредственно из реакции продукт получается весьма чнстым. Выход 96%. С заведомым препаратом продукт депрессии температуры плавления не дает.

Найдено, %: N 10,1.

CisHiaNgOsS.

Вычислено, %: N 10,15.

Пример 2. 2,74 г (0,01 моль) тонкоизмельченного я-толуолсульфонилбензамидина при перемешивании растворяют в 25 мл водного раствора гипобромида калия, полученного растворением при 0°С 0,6 мл (0,012 моль) брома в подном растворе 3,36 г (0,06 моль) едкого кали. Реакционную массу нагревают до кипения, кипятят в течение 10 мин и после охлаждения подкисляют соляной кислотой до рН 3-5 и отфильтровывают выпавший осадок N-л-толуолсульфопил - N -фенилмочевииы.

Выход 87%; температура плавления после перекристаллизадИ-и из спирта 164-165°С.

Найдено, %: N 9,47.

CuHuNsOsS.

Вычислено, %; N 9,65.

Пример 3. Из 3,9 г перманганата калия и 51 г соляной кислоты получают хлор и пропускают его в 240 мл 10%-ного раствора едкого натра при перемешивании. В полученный раствор, содержащий (0,12 моль) гинохлорита натрия, добавляют 29,45 г (0,1 моль) тонкоизмельченного я-хлорбензолсульфонилбензамидина и после растворения нагревают полученный раствор до температуры 90°С с течение 0,5 час, затем раствор охлаждают, подкисляют и отфильтровывают выпавшую N-«хлорбензолсульфонил - N - фенилмочевину.

Выход 95%; температура плавления после перекристаллизации «з спирта 172-173°С.

Найдено, %: N 9,09.

CisHiiNaOsSCl.

Вычислено, %: N 9,02.

С заведомым препаратом депрессии не дает.

Формула изобретения

Способ получения Ы-сульфонил-Ы-замещенных мочевин обш,ей формулы

R-ЗОг-NH-С-NH-R

О

где R и R - Аг,

отличаюш,ийся тем, что, с целью упроП1,ения процесса, N - сульфонилзамешенные амидины подвергают перегруппировке при нагревании водных растворов под действием гипобромита или гипохлорита шелочного металла.

Цсточпики информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Т. Н. Акифьева, «Материалы по обмену опытом и научными достижениями в хим. фарм. пром., i, 118 (1958).

2.В. А. Засосов, Т. Н. Акифьева, Т. А. Веселитская. Мед. пром. СССР, 1, 7, 1960 г. (прототип)