Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07D51/30 

1

Изобретение относится к способу получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, используемых в синтезе физиологически активных соединений и различных гетероциклических систем.

Известен способ получения оротовой кислоты конденсацией динатриевой соли моноэтилового эфира щавелевоуксусной кислоты с мочевиной и последующей циклизацией полученного продукта конденсации.

Выход оротовой кислоты 60-61%.

Однако известным способом нельзя получить 2-тиооротовую кислоту.

С целью упрощения способа и повыщения выхода целевого продукта предлагается гидантоин или 2-тиогидантоин конденсировать с глиоксиловой КИСЛОТОЙ при нагревании в присутствии водного раствора щелочи.

Процесс обычно проводят в 3-5 н. растворе щелочи, например едком кали или едком натре, при 60-100°С без выделения промежуточного 5-карбо.ксилметилиденгидантоина или его 2-тиоаналога.

Выход оротовой кислоты 65-90% (на гидантоин).

Выход тиооротовой кислоты 75-90% (на тиогидантоин).

Степень чистоты оротовой и 2-тиооротовой кислоты, выделенных пз реакционной смеси

(самопроизвольная кристаллизация), промытых водой и высушенных на воздухе или при нагревании, по данным элементарного анализа, УФ- и ПМР-спектроскопии составляет 97- 99% (в расчете на соответствующие моногидраты).

Пример 1. Раствор 5 г (0,05 г-моль) гидантоина и 14,1 г (0,15 г-моль) моногидрата

глиоксиловой -кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемащивают 20- 30 мин при 100°С, наблюдая постепенное образование светло-желтого кристаллического осадка. Горячую смесь быстро подкисляют

соляной кислотой до рН 1, охлаждают до О-5°С, отделяют .бесцветные кристаллы оротовой кислоты, промывают их ледяной водой до исчезновения ионов хлора в промывных водах, сушат при 100-130°С и получают 5,1 г

(65%) целевого продукта.

Найдено, %: С 33,33; Н 1,40; N 15,92.

C5H4N204-H20.

Вычислено, %: С 34,48; Н 3,45; N 16,09.

Аналитически чистый образец получают двукратной кристаллизацией из воды, подкисленной соляной кислотой до рН 1, и сушки при 130°С.

Найдено, %: С 37,93; Н 3,06; N 17,75.

C5H4N2O4.

Вычислено, %: С 38,47; Н 2,58; N 17,95. УФ-опектр, нм: ХР,/ 280-282 (Ige 3,с 285-286 (Ig83,75). ИК-спектр (вазелиновое масло), см 1711 с., 1666 с., 1527 ел., 1437 ср., 1397 ср., 1365 ср., 1300 ср., 1255 ср., 1040 ел., 940 ел., 906 ел., 873 ел., 735 с. Пример 2. Раствор 5,8 г (0,05 г-моль) 2тиогидантоина и 9,6 г (0,1 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемешивают 1 час .при 100°С. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и охлаждают. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды, подкисленной соляной кислотой до рН 2-3, сушат при 100°С/1-2 мм и получают 6,8 г (79,1%) 2-тиооротовой кислоты. Найдено, %: С 34,49; Н 2,58; N 16,06; S 18,75. С5Н4М20зЗ. Вычислено, %: С 34,89; Н 2,34; N 16,28; S 18,63. УФ-спектр, им: . 270 (Ige 4,32); Sf 260 (Ige 4,15). В обоих спектрах наблюдается инфлексия вблизи 300-310 нм (Ige 3,55). ИК-спектр (вазелиновое масло), 1730с., 1654 с., 1610 е., 1560с., 1410 е., 1382 пл. ср., 1350 ср., 1230 с., 1170 с., 1131 ср., 1023 ел., 956 ел., 912 ер., 879 ер., 785 ср., 730 ел., 705 ср. Пример 3. К раствору 25 т (0,247 г-моль) гидантоина в 100 мл 4 н. едкого кали приливают раствор 94 г (1 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 150 мл 4 н. едкого кали, поддерживая температуру не выше 80°С. После завершения экзотермической реакции перемешивают 30 мин при 100°С, горячую смесь быстро подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и охлаждают до О- 5°С. Бесцветные кристаллы оротовой кислоты отфильтровывают, промывают ледяной водой до исчезновения ионов хлора в промывных водах, сушат 4-6 час на воздухе при 130°С или 1-2 час при 130°С/1-2 мм и получают 38,7 г (90%) безводной оротовой кислоты, т. пл. 324°С (разл.). Найдено, %: С 38,93; Н 2,96; N 17,76. C5H4N204. Вычислено, %: С 38,47; Н 2,58; N 17,95. После сушки на воздухе при 100°С в течение 2-3 час или при 20-25°С в течение 2- 3 суток получают 42 г моногидрата оротовой кислоты, т. пл. 318°С (разл.). Найдено, %: С 33,60; Н 2,50; N 15,92. C5H4N2O4-H20. Вычислено, %: С 34,48; Н 3,45; N 16,09. Пример 4. К раствору 15 г (0,13 г-моль) 2-тиогидантоина в 100 мл 4 н. едкого кали приливают раствор 33 г (0,40 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали, перемешивают 1 чае -при 100°С, горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1-О, охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают. После сушки при 100°С/1-2 мм получают 20 г (90%) 2-тиооротовой кислоты. Найдено, %: С 34,50; Н 2,50; N 16,07; S 18,75. С5Н4М20з5. Вычислено, %: С 34,89; Н 2,34; N 16,28; S 18,63. Предмет изобретения Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, отличаюшийся тем, что, с целью упрошения способа и повышения выхода целевого продукта, гидантоин или 2-тиогидантоин конденсируют с глиоксиловой кислотой при нагревании в присутствии водного раствора щелочи.