осадок, состоящий из содержащей желтый краситель глициризиновой кислоты можно экстрагировать органическим растворителем.
изменять последовательность предлагаемого способа. Следует, однако, нежелаемые красители, в особенности глицирретовую кислоту полностью 1удалить.
Если В 1качест;ве исходного материала применяют аммиачный глиииризин, растворенный в азоткой кислоте, то дополнительное нагревание н-е требуется. При нримен-ении в качестве и холпого материала экстракта SucCUS Liquiritiae, поглощенного в воде, нужно, незначительное нагревание при размеюивяНИИ, например при температурах 40-95, предпочтительно 40-80° С. Добавляют этилуретан в количествах приблизительно 2-20, предпочтительно 2-10%, в пересчете на применяемый как исходный материал экстракт, Для того чтобы нежелаемые красные красители полностью .растворялись, реакиночную смесь, нагревая, размешивают в течение 1-6, предпочтительно 2-4 час. Продолжительность реакции, конечно, зависит от применявмой температуры. В случае необходимости реакционную смесь оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре.
iK полученному таким образом темного цвета раствору для установления слабокислого значения рН добавляют воду, если исходный материал поглощен концентрированной .азотной (Ки-лотой. Если исходный материал поглощен водой, то для выделения к темноокращенному раствору добавляют разбавленкую кислоту. В качестве кислоты можно применять неорганические и органические кислоты, например соляную, серную, азотную, щавелевую кислоты. Применяют кислоту концентрации 0,2-5, .пр1едиочтительно 1-1,5% кислоты.
После отфильтровывання осадка поглощают смесью из органического, смещизающегсся с водой растворителя и разбавленной кислоты. В качестве смешивающегося с водой растворителя предпочтительно применяют спирты, такие как метанол и этанол. В качестве кислот можно применять выщеуказанные, годящиеся для осаждения кислоты, причем концентрации кислот соответствуют выщеуказанным концентрациям. Если осуществляют алкоголиз и метилирование, то предпочтительно применяют разбавленную алканольную кислоту, в частности разбавленную алканольную соляную кислоту.
Полученный раствор нагревают в течение нескольких часов при повыщениых температурах. iBo3MO} HO нагревание реакционной смеси в течение 12 час при температуре кипения реакционной среды с обратным холодильником или в течение 3 час в автоклаве при температуре 130° С. Продолжительность нагревания зависит от применяемой температуры. После нагревания реакционную смесь охлаждают, нерастворимые вещества, в первую очередь глицирретовую кислоту, отфильтровывают, и фильтрат в вакууме сгущают досуха. Таким образом получают предлагаемое производное флаванона, которое, однако, еще загрязнено л елтым красителем. Поэтому его можно экстрагировать пригодным органическим растворителем, таким как ацетон, простой эфир или хлороформ, причем органические экстракты соединяют. После отгоики растворителя получают предлагаемое производное флаванона в чистом виде. Если полученный таким образом продукт еще не загрязнен гидролизованной глициризиновой кислотой, его можно повторно поглощать метанолом и разбавленной минеральной кислотой и в течение нескольких часов нагревать с обратным холодильником. Тогда выделяется остаточная глицирретовая кислота, и из раствора можно получать предлагаемый продукт высокой чистоты.
Если в качестве исходного материала применяют растворенный в концентрированной азотной кислоте глицирризинат аммония, то дисперсию выливают в значительно больщую часть воды, к которой добавлен этилуретан. При этом выделяется производное флаванона вместе с глициризиновой кислотой, в то время, как дальнейшие иежелаемые красители остаются растворенными и их удаляют.
Остальные приемы для отделения дальнейших неж.елаемых красителей, а также глицирретовой кислоты соответствуют вышеописанному способу. С целью полного алкоголиза и одновременного метилирования достаточно нагревание с обратным холодильником в течение 4 час. Тогда вся отщепляемая глицирретовая кислота Быделеиа, в то йремя как очень чистое производное флаванона остается растворенным. Глицирретовую кислоту от4)ильтровывают и фильтрат сгущают досуха и затем высущивают.
Точка плавления произ одного флаванона составляет 240+10° С.
В исходном соединении, Succus Liqiiiritiae или 3 аммиачно.м гли|ЦИ1ризине не удалось доказать присутствие соединений, коэффициент Rf 0,79. Этот факт -подпверждает нредположение, что предлагаемое производное флаванона образуется только во время процесса изготовления, и не присутствует в исходном материале.
Как показывают результаты хроматографических исследований, содержание основного вещества составляет по крайней мере 98%. Примеси состоят главным образом из желтого красителя неизвестной до сих пор структуры. Так как при попытке отделять указанные примеси предлагаемый флаванон разлагается, можно заклЮЧить, что эти примеси, возможно, стабилизуют предлагаемое производное флаванона.
Пример 1. 200 г очищенного экстракта Succus Liquiritiae, содержащего (приблизительно 10-18% сырого глициризина, цоглощают с помощью 2,5 л деионизированной НаО и, медленно размешивая, нагревают до температуры 60° С. Получается мутный раствор, к которому добавляют 10 г этилуретана. Непрерывно размешивая в течение 2 час оставляют в водяной бан-е. Затем из получаюш,егося из него очень темного вязкого раствора с помошью 1,5%-ной серной кислоты выделяют содержашую краситель глициризиновую кислоту. Отстоявшаяся на верху жидкость слегка окраш ена в желтый цвет.
После отделения цейтрифупйрова.яием. осадок промывают водой до тех пор, пока он не станет свободен от кислоты и высушивают его.
(Получают 108-il26 г осадка.
126 г осадка растворяют в смеси из метанола и 1%-ной соляной кислоты и раствор в течение 4 час нагревают в автоклаве до температуры 130° С. .После охлаждения пыделившийся продукт алкоголиза, сырую глицирретовую кислоту отфильтровывают на нутчефильтре. Отщепляемый остаток сахара и краситель остаются растворенными. Отфильтровывают, фильтрат сгущают в вакууме и высушивают. Получают 55 г остатка, который в ступке с 700 мл ацетона порциями растирают, и растворимую в ацетоне часть красителя декантированием отделяют от нерастворимого остатка. Затем нерастворимый остаток выпаривают с дальнейшими 300 мл ацетона. Нерастворимый в ацетоне экстракт выкидывают. После соединения и фильтрования вытяжек из ацетона удаляют ацетон. В качестве остатка получают 21 г очень темного красно-бурого вязкого сиропа.
Сироп поглощают водой и с помощью сильно щелочного ионообменника в С1 -форме подкисляЕОт. Прикапывают такое количество простого эфира, чтобы образовавшийся осадок растворился. После удаления растворителя получ-енный вязкий сироп застывает в виде кристаллов в течение нескольких дней. |Кристаллы дважды перекристаллизовывают из метанола и зате.м экстрагируют хлороформом. Нерастворимую в хлороформе часть удаляют, экстракт сгущают и высушивают. Получают 17 г тонких тёмнокрасных иголочек, которые при температуре приблизительно 240+30° С при одновременном обугливании плавятся.
В поде при 22° С малорастворимы, в кипящей воде частично растворимы, в кипящем этаноле частично растворимы, лучше, чем в кипящей воде. Значение рП в воде при 22° С, 4,0, в этаноле при 52° С 5,0.
Л р и м с р 2. Повторяют пример 1. В качестве исходного .материала применяют однако 200 г содержащего краситель глицирризината аммония.
Полученный первый осадок растворяют в этаноле и соляной кислоте и в течение 12 час ;нагрев,ают с обратны.м халодильии:ком. Экстрагированный согласно при1меру 1 ацетоном сироп поглощают с помощью 500 мл 4%-ной метанольной соляной кислоты и в течение 30 час хранят в сушильном шкафу при температуре 40° С. Описанным в примере 1 образом подкисляют и очищают. Получают таким образом 65 г нового производного флаванона.
При .м е р 3. В 5-литровую колбу с мешалкой подают 50 г аммиачного глициризина и затем сразу добавляют 300 мл концентрированной азотной кислоты. Включают мешалку, одновременно воздухом продувают трехгорлую колбу с целью отдувания желтых нитроз;ных газОЗ и торможения ленообразования. Реакция экзотермическая; температура составляет 120° С. По истечении приблизительно 30 мин выделение тепла уменьшается.
Затем медленно добавляют 1000 мл воды, в .которых растворяют 50 г этилуретана. Образуется светложелтый осадок, который после добавления дальнейших 1500 мл воды усиленно выделяется. Размешивают еше в течение приблизительно 30 мин. Осадок переносят 3 химический стакан на 10 л, в котором находятся 2000 мл воды, добавляют 3 л воды. После осаждения преципитата, его отсасывают на иутчфильтре, промывают от кислоты и высушивают.
Высуше1П1ЫЙ преципитат подают в экстракционную гильзу и полностью экстрагируют .хлорофор.мом или просто с хлорофорMOM нагревают с обратным холодильником. Оставшийся в экстракционной гильзе остаток выкид 11Вают, хлороформовый экстракт упаривают досуха, остаток растворяют в 200 мл 5%-ной метанольной кислоты и в течение приблизительно 4 час нагревают с обратным холодильником, причем он гидролизуется. По окончании гидролиза растворитель удаляют за исключением приблизительно 50 мл. Оставшийся раствор вливают в
2000 мл холодной дистиллированной воды, причем образуется тонкий желтый осадок. Его отфильтровывают, промывают и высушивают при температуре приблизительно 50° С. Точка плавления составляет 240+10°С. Достигнутые хро.матографией и спектральной фотометрией показатели соответствуют вышеуказанным показателям для предлагаемого вещества.
60Фор м у л а изобретения
Способ получения производного флаванона формулы
Н5С-0-С 0
отличающийся тем, что смесь, полученшую из солодковых корней Succus Liquiritiae
или аммиачный глициризин, предварительно обработанный концентрированной азотной кислотой, диспергируют в воде, затем добавляют растворитель, например этилуретан и воду или 0,2-5%-ную кислоту, полученный осадок обрабатывают разбавленной алканольной соляной кислотой и подвергают алкоголизу с одновременным метилированием при нагревании, выпавший осадок, содержащий глициретовую кислоту, удаляют и из фильтрата выделяют целевой продукт.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что диспергирование проводят при нагреваНИИ до 40-95° С.
3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что растворитель добавляют в количестве 2- 10% на исходный продукт.
4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что алкоголиз проводят при температуре
кипения реакционной среды.
