Способ получения ( -метил-паратолуолсульфамидо)-ацетофенона Советский патент 1976 года по МПК C07C143/79 C07C49/78 

Изобретение относится к способу получения а - (N - метил - п - толуолсульфамидо)ацетофенона - промежуточного продукта в синтезе лекарственного препарата - эфедрина.

Известен способ получения а- (N-метил-птолуолсульфамидо)-ацетофенона нутем окисления1-фенил-2-(1М-метил-я-толуол,сульфанил)-этанола бихроматом натрия в 55%-ной водной (Серной кислоте при 30-40 С.

Иедостатками известлого способа являются нИЗКий выход (45%) и невысокое качест1ВО целевого продукта (т. пл. 107°С).

С целью .устранения указанных недостатков предлагается окисление 1-фенил-2-(Ы-метил-птолуолсульфамидо)-этанола проводить озоновоздушной смесью в среде органического растворителя в присутствии уксусного ангидрида в количестве 2-10% отвеса реакционной смеси и муравьиного альдегида в количестве 0,002-0,1% от веса реакционной смеси.

В качестве органического растворителя может быть применен четыреххлори1стый углерод, дихлорэтан или уксусный ангидрид.

Согласно предлагаемому способу выход целевого продукта достигает 86%. Температура плавле П1я продукта 115-1 Г8°С.

П.ример 1. 1 г технического 1-фенил-2-(Мметил-л-толуолсульфамидо) -этанола, представляюп,его собой масляную жидкость с содержанием основного 1вещества 84% и 5-10- г муравьиного альдегида, растворяют в 10 мл четыреххлористого углерода, содержащего 4 вес. % уксусного ангидрида. Через полученный раствор про;пуокают озоно-воздушную смесь, содержащую 1,1 об. % озона, со скоростью 30 л/час в течение 30 мин при 25°С. По окончании окисления растворитель отгоняют, твердый остаток о брабатывают 1 мл изолропилового опирта, охлаждают до 3°С, ;БЬшавшие кристаллы отфильтровывают. Получают

0,73 г a-(N-мeтил-я-тoлyoлcyльфaм;ИДo)-aцeтoфенона.

Т. нл. М5-М8°С. Выход 86% от теоретического.

Пример 2. Процесс проводят так же, как и в примере 1, только вместо ССЦ, содержащего 4% уксусного ангидрида, используют

10 мл уксусного ангидрида. Время окисления 35 мин. Получают 0,69 г а-(|Ы-метил-/г-толуолсул ьф ам идо) - ацетофено н а.

Т. ПЛ. 115,3-118,1°С. Выход 81,2% от теоретического.

Пример 3. Процесс проводят так же, как и в примере 1, только вместо ССЦ применяют 10 мл дихлорэтана, содержащего 4% уксусного ангидрида. Время окисления 30 мин. Получают 0,714 г а-(К-метил-п-толуолсульфамидо)-ацетофенона. Т. пл. 115-118С. Выход М,0% от теоретического. Пример 4. Окисление проводят так же, как и в лримере 1, только на окисление подают 1 г 100%-ного 1-фенил-2-(М-метил-д-толуолсульфа1мвдо)-этанола и в качестве растворителя имшульзуют ecu, содержащий 0,4% уксусного ангидрида. Время окисления 35 мин. Получают 0,86 г а-(М-метил-«-толуол1сульфамидо)-а:цетофенона. Т. пл. 116- 118°С. Выход86% от теоретического. Формула и 3 о б р е т е iH и я 1. Способ получения а-(М-метил-я-толуолсульфамидо)-ацетофено1на .путем окисления 1-фенил-2- (N - метил - п - толуолсульфамидо)-этанола при 20-40°С, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, окисление проводят озо овоздушной смесью в среде органического растворителя В присутствии уксусного ангидрида iB количестве от вбса реакционной смеси и муравьиного альдегида в количестве 0,002-0,1% от веса реащиоиной смеси. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют четыреххлористый углерод, дихлорэтан или уксусный айгидрид.