Способ получения реакционноспособных сополимеров Советский патент 1976 года по МПК C08F226/10 

1

Изобретение касается синтеза реакционноспособных полнмеров.

Известно, что наряду с методами присоединения лекарственных соединений к макромолекулам плазмозаменителя путем реакций по функциональным группам возможно получение полимеров лекарственного назначения другим путем - совместной полимеризацией. Особый интерес в этом отношении представляют сополимеры N-винилпирролидона, содержащие активные группы, способные присоединять лекарственные вепдества 1, 2, 3,. Ктаким группировкам относятся следующие: -ОН, -СООН, -NHa, -CONHa, -Hal,

н

Введение в цепь полимера групп, обладающих химической и биологической активностью, представляет большой интерес для синтеза физиологически активных и лекарственных препаратов. Известен способ получения полимерных лекарственных препаратов путем сополимеризации N-випилпирролидона с азометиновыми производными натриевой соли п-аминосалициловой кислоты, содержащей винильные, метакрильные и кротильные грунпы 5.

Известно, что ряд важнейших медицинских препаратов центрального действия относится к производным индола: резерпин, а-иохимбин, 1 -циклогексилметил-1,2,3,4 - тетрагидроноргарман, аймалии, серпентин, раубазин, винкамин; стимуляторы центральной нервной системы - аналоги триптамина и т. д. 4,5,6,7-Тетрагидроиндол широко применяется как синтетическая матрица или синтетический ключ при получении многих ценных психотропных препаратов ряда индола.

Для расширения ассортимента полимерных реакциониоснособных основ для синтеза лекарственных препаратов, предлагается способ

получения сополимеров N-винилпирролидона с N-винилтетрагидроиндолом

СХ1

20

содержащим химически и биологически активную 4,5,6,7-тетрагидроиндольную систему.

Реакцию сополимеризацип осуществляют в растворителе или без него при 60-80°С в присутствии динитрила азо-бис-изомасляной кислоты. Синтезированные сополимеры очищают переосаждепием из бензольного раствора в смесь дкэтилового и петролейкого зфиров, взятых в соотношении 3:1. Строение фрагмента полученного продукта можно представить в виде следующей схемы: -ОНг-ОН - ,.((,4 - iX) Сополимеры представляют собой белые или Слегка желтоватые порошкн, растворимые в диоксане, бензоле, хлороформе, в воде (с большим содержанием в сополимере N-винилпирролидона) нерастворимые в гептане, диэтиловом н петролейном эфирах, этаноле. Молекулярный вес сополнмеров колеблется в пределах 2000-10000. Наличие сополимеризации подтверждено характером растворимости синтезированных продуктов. Предложенный метод прост. Кроме того, не требует специальной очисткн мономеров, особых условий проведения процесса. При варьировании начального соотношения мономеров возможно получение сополимеров с заданным составом и молекулярным весом. Пример 1. Сополимеризация N-винилпирролндона (I) с N-виннлтетрагидроиндолом (И). А. При соотношении мономеров 1:П 0,5:0,5 (мол. доли) сополимернзацню проводят в запаянных стеклянных ампулах нри 60°С в течение 20 час. Берут 4,35 г N-винилпирролидона, 5,65 г N-внннлтетрагндроиндола и 0,2 г диннтрила азо-бис-нзомасляной кислоты (2 вес. %). Сополимер выделяют переосаждением из бензола в смесь днэтилового и петролейного эфиров в соотношении 3:1, высушивают в вакууме до постоянного веса. Получают 7,92 г сополимера с выходом 79,2%, мол. вес 8000. Состав сополимера определен по интенсивности полосы поглощения СО группы N-винилнирролидона (I: И 0,378: : 0,622). Б. При соотношении мономеров 1:11 0,5: :0,5 (мол. доли в бензоле) берут 4,35 г N-винилпирролидона, 5,65 г N-винилтетрагидраиндола, 5 мл бензола и 0,2 г инициатора. Смесь нагревают 20 час прн 60°С. Полученный продукт обрабатывают аналогично примеру 1А. Получают 7,69 г сополимера с выходом 77,9%, мол. вес 3900. Состав сополимера: 1:П 0,404:0,596. В. При соотношении мономеров 1:П 0,25 : 0,75 (мол. доли), 2,0 г N-винилпирролидона, 7,96 г N-винилтетрагидроиндола, 0,2 г инициатора, 5 мл бензола нагревают 15 час нри 80°С. Сополимер обрабатывают аналогично примеру 1А. Получают 6,6 г сополимера с выходом 66,0%, мол. вес 1800. Состав сонолимера I: П 0,321 :0,679 (мол. доли). Таким образом, согласно предложенному способу, получают реакционноспособные сополимеры N-винилпирролндона с мономерами, содержащими активные группы, удобные для химического сочетания с лекарственными формами, и обладаюшимн физиологической активностью. Формула изобретения Способ получения реакционноспособных сополимеров путем сополимеризации N-винилпирролидона с винильным мономером, отличаюш,ийся тем, что, с целью расширения ассортимента полимерных реакционноспособных основ для синтеза лекарственных препаратов, в качестве винильного мономера применяют N-винилтетрагидроиндол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Авторское свидетельство СССР № 221228, М. Кл.2 С 08F 226/10, 1969. 2.Авторское свидетельство СССР №316703, М. Кл.2 С 08F 226/10, 1970. 3.Авторское свидетельство СССР № 373278, М. Кл.С 08F 226/10, 1971. 4.Авторское свидетельство СССР № 403694, М. Кл.2С08Р226/10, 1972. 5.Авторское свидетельство СССР № 384839, М. Кл.2 С 08F 226/10, 1971 (прототип).