Способ получения производных оксазола Советский патент 1977 года по МПК C07D263/30 A61K31/421 

1

Изобретение относится к способу получения не (ятсанных в литературе прсяоводных оксазола общей формулы I ArNRi i

cORi

где Ar - оксазольный , незамещенный или замещошый по одному или двум положшням формшкной, карбоксильной, окси-, оксиалкильной с 1-4 атомами углерода, апкильиой с 1-4 углерода, циклоалкю1ьной с 3-10 атомами углерода, ацилоксиалкильнойс3-6 атомами углерода ил незамещенной или замещенной фенильной группой, причем аюшамнногрупга - NRiCGRij,. присоединена к оксазольному циклу в положении 2,4 или 5;

RI - алкял с 1-6 атомами утлфода, алкенил с 2-6 атомами углдюда, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкоксиалкил с 2-6 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-6 атомами углерода, пиюидалкил с 2-6 атомами углерода, Ш1клоалкил с 3-10 атомами углерода - алкил с 1-6 атомами углерода, фенилалкил с 1-6 атомами углерода или феняш1всешш с 2-6 атомами углерода;

RI - алкил с 1-8 атомами углерода, галовдалкял с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-10 атомами ymegaia, циклоалкил с 3-10 атомами углерсоа алкил с 1 -6 атомами углерода, неЭамещеюиай или замещенный фенил, фенилалкнл с 1-6 атоМамя углерода, фенилалкенил с 2-6 атомами углерода,

обладающих биологической активностью.

Известен сгособ ацилировання аминов с помощью галоидангйдридов карбоновых кислот в инертном растворителе в присутствии ipeTmiaoro амита в качестве акцептора протонов. Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе производные оксазоЛа общей формулы t 1, которые могут найти применение в медицине в качестве фаркицевтическиХ препаратов.

Предлагается способ получения производных оксазола общей формулы I, заклгочающкйся в том, что соединение обшей формулы II

ArNHR,,

где Аг и RI имеют указанные значения, подвертают взаимодействию с галондангидрщом общей формулы 111

RjCOX ,

где X - атом хлора шш брома, или с ангвдридом общей формулы IV (RzCObO , где Rj имеет указанное значение, в среде инертного оргаикческого растворителя. При исгюльэованнн в качестве анилирующего средства галоидангидрияа общей форму)гы III пртцесс прсдночтительно проводят в нрисутствии акиегггора 1алоидводорода,такого, как пиридин или триэтиламин. При ацилировании соединений общей формулы II ангидридами общей формулы IV процесс предпочтительно проводят при нагревании. Соединения формулы II, в которых ациламиисгрунпа находится во втором положении оксаэольного ядра, могут быть получены конденсидаей оокси или -а1шлоксикетсяа или альдегида, которые имеют соответственно следующие формулы .СОКз , и I OACgl 1 ОН () где RJ и R4 независимо друг от друга водород, алкил с 1-4 атомами тлерода, оксиалкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, ацилоксиалкил с 3-6 атомами углерода или замещенный фенил, с Щ1ана МИДОМ или замещенным цианамидом общей формулы VH RNHCN , где R - алкил с 3-6 атомами углерода, алкенил с 3-4 углерода, фенилалкил с 1-2 атоломи углерода или фенил. Эту конденсацию можно проводить в присутствии кислоты или основного катализатора (последний более предпочтителен) в растворителе, таком как водный диоксан. Предпочтительным кислотным катализатором является водный HCf, а основным катализатором - водньй раствор едкого натра. Пример 1. Бутилцижамид. 94,6 г (0,88 моля) бромциана в 200 мл сухого эфира перемешивают с 200 г безводного карбоната натрия при температуре от -20 до -10° С в течеиие часа тфи добавлении 88 г (0,88 моля) бутиламина. Перемешивание продолжают еще час до 0°С. Смесь затем фильтруют и выпаривают и получают бесцветное масло 84 г (96% от теоретического). Полученный продукт (50 г) перегоняют при 100° С/2 мм рт.ст. и получают жидкость, которая быстро полимеризуется, если ее ие стабилизировать. Так как алкилдаанамиды имеют тенденцию быть нестабильными, то к полученному цианамиду добавляют 1 вес. % бромциана. В присутствии стабилизирующего агента бутилцианамид можно хранить при комнатной температуре без разложения или только с небольшим разложением. Если последующие реакции должны проводиться в водной среде, то цианамнц получают в растворителе, смешивающемся с водой (тетралшрофуране), без выделения ю реакционной смеси. 2, Бутиламино-4-метилоксаэол. Методика с основным кагллизагором. C4H9«HCN + (H5COCJi20HСНз:КНС4Н9 13 г (0,13 моля) бутилциаиамида и 9,7 г (0,13 моля) оксианетона в 25 мл диоксана перемешивают, добавляя по каплям 70мл 2 и. раствора едкого натра. Температура повышается до 35°С. Перемешивание продолжают при комнатой температуре еще в течение 2 час. Затем добавляют 100мл воды и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт гфомывают насыщенным рассолом, сушат и выгаривают. После перегонки получают бесцветное масло с т. кип. 80°С/0,5 мм рт. ст; выход 4,6 г (73% от теоретического). Методика кислотного катализатора. 2,25 г (0,03 моля) оксиацетона в 2,75мл холодной (10°С) концентрированной соляной кислоты обрабатывают 3 г (0,03 моля) бутилцианамида. После добавления (5 мин) охлаждающую баню удаляют и температура повышается до 40° С. Через час раствор выливают в 50 мл холодного 5н. NaOH и продукт жстрагируют эфиром. Экстракт промывают рассолом, сушат и выпаивают с получением желтого масла (3,5 г). После перегонки получают 2,6 г (56% от isopenrtecKoro) бесцветного продукта.. Методика проведения реакции в оцном сосуде. Г457 г (13,75 моля) бромциана растворяют в 7 л сухого тетрагищ)офурана и добавляют безводный карбонат натрия (2914 г, 27,5 моля). охлаждают до температуры ниже - 0°С и медленно добавляют бутиламин (1 кг, 13,67 моля) в течение часа при иитенсивном перемешивании, поддерживая температуру ниже -10°С После добавления смесь перемешивают еще 30 мин -10° С и затем нагревают до 10° и фильтруют. Осадок промывают 500 мл тетрагидрофураиа и соединенные фильтраты разбавляют 7 л воды и добавляют 2,8 кг 54%-ного водного ацетола. При интенсивном перемеипванин в атмосфере NJ добавляют 500мл 50%-иого водного раствора едкого натра в течение 15 мин. После добавления смесь перемешивают в течение 1,5 час. при комнатной температуре и затем экстрагируют эфиром (4 X 2,5л). Соединенные экстракты промывают водой, сушат сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Полученное масло перегоняют в вакууме с получением амииа, 1705 г (81% от теоретического) с т. кип. 92-94°С/1 ммрт.ст. Примеры 2-8. Применяя условия реакции, аналогичные тен которые описаны в првмере 1, получены следующие амины: .2-метиламино-4- метялоксазол с т. roi. 61-63° С; 2-бу7иламино-4- оксиметопоксазол с т. гш. 57 59°С; 2-{п-хлорбензиламино)-4- метилоксазс л с т. 110-111°С; 6-оксиметил-2-бутиламино- оксазол с т. пл. 87-88° С; 2-бекзиламино4- мепшоксазол с т. пл. 112°С; 2-гексиламино-4-м8тилоксазол с т. кип. 86-88 С/0,03 мм рт. ст.; 2-пентилаьтено-4- металоксазол с т. кип. 87° С/1,0 мм рт. ст. П р и м е р 9. 2- (N-бутилизобутирамипо-)- 4 метилоксазол. 1НС4И9 + (((10С1 t NC4H9 (OCH((J 115)2 106,7 г (0,69 моля) 2-(М-бугаламино)-4-металоксазола и 10 г триэтиламина перемешивают в 1,5 л сухся о бензола, добавляя 81,0 г (0,76 моля) изобут филхлорида. Смесь перемегиивают при комнатной температуре в течение 15 час и затем добавляют 1 л воды. После перемешивания в 1ечение еще ошюго часа органическую фазу отделяют н водную фазу дважды экстрагируют эфиром. Соединенные вместе экстракты промывают затем 2 н. соляной кислотой (2 х 500 см) , 107с - ным раствором карбоната натрия (2 х 500 см), и насыщенным рассолом (2 х 500 см). После выпаривания высушенной органической фазы получают масло, которое перегоняют и получают 2- (Ы-бутилизо6утирамидо)-4-метилоксааол (118 г, 80%) с т. кип. 75-76°, 0,15 мм рт.ст., который закристаллизовался при охлаждении до О С. Найдено, %: С 64,43; Н 9,06; N 12,21; О 14,02. CijHjoN Oj гаислено. %: С 64,26; Н 8,98; N 12,49; О 14,26. П р и м е р 10. 2-(4-бy илпявaлaмидo)-4-мeтилоксазол с т. кип. 89-91°С/0,35 мм рт. ст. получают в условиях примера 2 с нагреванием реж:ционной смеси с обратньш холодильником в течение 9 час. Шйдено, %: е 65,25; Н 9,09; N 11,51. c,,H,.N,o,: , : Вьинслено, 1.: С 65,51 ;Н 9,31; N 11,76. П р и м е р 11. 2- (К-бутюшиклобутанкарбоксам}ю,о)-4-мепшоксазол (т. кип. Ю7 8°С/0,2 мм рт. ст.) получают так ate, как в примере 9, нагревая реакционную смесь с обратным холодильником в течение часа.. Навдено, %: С 66,22; Н 8,30; N 11,63. CisHjoNjOj &,числено, %: С 66,07; Н 8,53; N i 1,86. П р и м е р 12. 2- (М-бутилциклопеитанкарбоксамшо) -4-метилоксазол. (т. кип. 1П9 - ПОг/ 0,15 мм рт. ст.) получают так же, как в примере 9, нагревая реакционную смесь в Teeime 2 чяс с обратнь М холодильником. Найдено, %: С 66,97; Н 8,65; N 1 i ,44. C,4H5jNj02 Вычислено, %: С 67,17; П 8,86; N П,19; П р и м е р 13. 2-(Ы-бутилбут}фамиг1о)-4метшюксазол. Т. кип. 96-98°С/1 рт. ст., гоп -чают так же, как в примере 9. Найдете,%: С 63,98; Н 8,88; N 12,76. CisHjoNjOj Bbwucjreiio, %: С 64.26; Н 8,98; N 12,49. Пример 14. 2-(N-бутилизобутирамидо)4,5-диметююксазол. 2-Бути.памино-4,5-днметилоксазол с т. кип. 79-81°С/0,1 мм рт. ст. получают по примеру,, используя ацетон, н аикпируют по 1фимеру1, используя ацетон, и ацилируют по примеру 9 с получением продукта с т. K5in. 78-79°С/0,06 мм рт. ci. Шйдено, %: С 65,33; Н9,45; N i 1,56. C. Вычислено, %: С 65,51; Н9,31; N11,76. П р и м е р 15. 2-( М-б)тнябензамндо)-4метилоксазол с т. кип. 118-120°С./0, мм рт. ст. получают по примеру 9, нагревая реакционную смесь в течение 1,5 час с обратным холодильш1ком Найдено, %: С 69,55; Н6,81; N11,05. CisHjgNaOa Вычислено, %: С 69,74; Н7,02; N 10..85. Пример16. 2-(-бутил-4- хлорбензамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 136-138° С/0,15 мм.рт. ст. получают по примеру 9, перемешивая реакционную смесь в течение 4 час при комнатной температуре. Найдено, %: С 61,67; Н 5,61; N 9,34; С1 12,30. C.sHi CINjOa Вычислено, %; С 61,54; Н 5,85; N 9,57; С1 12,11. Пример 17.2- (М-бушлгообутарамидо)-4-метилоксазол. 15 г (0,0974 моля) 2-(М-бутнлами1ю)-4мети.гюксазола и 22 мя ангихфида изомасляной кислоты нагревают при 90° С в течение 15 мин. Смесь затем охлаждают и перемешивают в течй1ие часа. При перегонке получают красное масло с т. кип. 75-76°С/0,15 рт. ст., выход 16, г (74% от теоретического). П р и м е р 18. 2-(М-бутйлпропиокамвдо)-4 метилоксазол. Согласно примеру 17, m 5,0г (0,974 моля) 2-(4-бутйлам}Шо)-4- металоксазола н 25 мл пропионоБ(ЖО ангвдрадз получают 12,9 г (63% от теоретического) вещества с т. кип. 73-75 °С/а 15 мм рт.ст. П р и м е р 19. 2-(.Ы-6утйла.мнно)-4- фенилск сазол.

По методике, сянсанной в примере 1, из фенацилового спирта и бутилцианамида получают 5 г (47% (п теоретического) бесгшетного масла, которое кристаллизуется стояргаи; т. кип. 134 С/0,1 мм рт. ст. Аналитический образец, ко- 5 торый выделяют из бензина С) в виде гольчатых кристаллов, имеет т. пл. 52-53° С.

Найдено, %: С 71,9; Н 7,2; N 13,2.

C,3H,eNjO Вычислено, %: С 72,2; Н 7,45; N 12,95.,

П р и м е р 20. 2- (N-бyтилизoбyтиpaмидo)-4фенилоксазол.

2-(Г4-бутиламнно)-4-фенилоксазол ацилируют юобутирилхлоридом, как описано в примере 9. Получают 4,9 г (80% от теоретического) почта fj бесцветного масла с т. киа 140° С (температура воздушной бани) /1 мм рт. ст.

Найдено, %: С 71,4; Н 7,5; N9,6;

С.,

Вычислено, %; С 71,3; Н 7,7; N 9,8;зо

П р им е р 21. 2- (М-бугаламино)-4- изопропилоксазол.

Согласно примеру 1, из кетоацетата (СНз) CHCOCHjOCOCHs и бутилцианамида получают 3,5 г Г68% от теоретического) бесцветного про-25

яукта с т. кип. 130° С (температура воздушной бани)/0,3 мм рт. ст.

Найдено, %: С 65.8; Н 10,2; N 15,1.

CioH.gNjO

Вычислено, %: С 66,0; Н 10,0; N 15,4зо

Пример 22.1 2-(М-бутилизобутирамидо)-4изопропилоксазол.

2-(1 бутиламино)-4-изопрогшлоксазол ашЛ1фуют изобугирилхлоридом, как описано в примере 9.35

После перегонки получают бесцветное масло (4,5 г, 68%) с т. кип. 145°С (воздушная баня)/0,7 мм рт. ст.

1акдено, %: С 66,7; Н 10,0; N 10,9.

C,4H24N2Oj40

Вычислено, %: С66,7; Н9,5; N 11,1.

Пример 23. 2- (1 -бутилацетамидо)-4метилоксазол.

По методике примера 17 из 15 г (0,0974 моля) 2-бупшамино-4-метилоксазола и 25 мл уксусного «5 ангидрида получают 14,4 г (75,4% от теоретического), т. кип. 58-60° С/0,1 мм рт. ст.

2-(М-бензилизобу1-ирамидо)-4- метилоксазол получают, как описано в примере 9. Выход 7,2 г; т. кип. 124 С/0,6 мм рт. ст.«

П р и м е ры 25-151. Аналогично получают следующие соединения:

2-(бyтилпeнтaнaмидo)-4- метипоксазол с т. кип. 88-91 °/0,2 мм рт. ст.

2- (М-бутилгексанамкдо)-4-метилоксазол с т. 55 кип 102° С/0,3 мм рт. ст.

2-(N-бутил-2-этилбутирамидо)-4-метилоксазол т. кип. 127 с/2,5 рт. ст.;

2- (N бутйЛциклопротнкарбоксамида)-4-мегилоксазол с т. кип. 97-100°С/0,5 мм рт. ст.;60

2- ( N-бут и л ЦИК логексанкарбоксамидо)-4-метилоксазол с т. Ш1. 46,5-48,5° С;

2- (М-бутилдикла-ептанкарбоксамидо)-4-меилоксазол с т. киа 138-141°С/ 1 ммрт. ст.;

2- (М-бутилфенилацегамвдо)-4- метилоксазол с т. кип. 126-130°С/О,2,ммрт. ст.;

2- (М-бугал-3-фенилпропионамндо)-4-метилоксазол с т. киа 137-138° С/0,2 мм рт. ст.;

2-(М-бутил-2-хлорбензамадо)-4- метилоксазол т.кнп. 130-131 С/0,2 мм рт.ст,;, .

2i-(№бутил- -хлорбензамндо)-4- «тялоксазол т. кип. 145-147° С/0,4 ммрт. ст.

2- ( М- бутил- 2- метоксибензамидо) -4- метилсж азол с т. кип. 158-160°С/0,8 мм рт. ст.;

2-(М-бутил-4-метоксибензамидо)-4- метилоказол с т. киа 162-163°С/1,0 мм рт. ст.;

2- (М-бутш1-4-тояуамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 139-140° С/0,7 мм рт. ст.;

2-(М-бутил-3-трифторметилбензам1здо) -4- мегалоксазол с т. кип. 114-115° С/ 0,3 мм рт. ст.;

2- (Г4-бутил-4- рштробензамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 178-180° С/160 ммрт. ст.;

2- (N-метилацетамидо) -4- метнлоксазол е

т.пл. 27-29°С;

2- (К|-метилизобутирамидо)-4-метнлоксаэол с т. кип. 49-50°С/0,35 мм рт. ст.;

2- ((vj-этилацетамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 50-51°С/0,05 мм рт. ст.;

2-(N-зтилбутирамидо) -4- метшюксазол с т. кип. 63-64°С/0,1 мм рт.ст.;

2-(М-изопропилацетамидо)-4- мегалоксазол с т. кип. 75°С/3,Оммрт. ст.;

2-(М-изопрО1шлпрош1оналввдо) -4- метялоксазол с т. кип. 65°С/0,5 мм рт. ст.;

2- (М-изопро1шлбутирамидо) -4- метилоксазол с т. киа 69° С/0,35 мм рт. ст.;

2- (М-изопропилизобутирамидо} -4- метялоксазол с т. кип, 60-62° С/0,4 мм рт. ст.;

2- (N-вторбутилацетамидо) -4- метшюксазол с т. кип. 64° С/0,6 мм рт. ст.;

2-(М-втор-бутшшропионамйдо) -4- мешлоксазол с т. кип.76°С/0,5 мм рт.ст.;

2- (N - вторбутилизобутирамидо) - 4 - метшюксазол с т. кип. 82°С/0,8 мм рт. ст.;

2-(Ы-гексилЕцетамидо)-4- метилоксазол с т. кип. W-92°С/0,08 ммрт. ст.;

2- (М-гексилизобутирамидо)-4- мегалоксазач с т. кип. 106-109°С/1,0 мм рт.ст.;

2-(М-бензилацетамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 119-120° С/0,3 мм рт.ст.;:

2- (М-беизнлпропионамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 132-133°с/0,3 мм рт. ст.;

2- (Ы-бензилбутирамидо)-4- метилоксазол с т, кип. 128° С/0,15 мм рт. ст.;

2- (М-11ропилпентанамвдо)-4- метилоксазол с кип. 83-84° С/0,2 мм рт. ст.;

2 - N.- (2 - метоксиэтил - ) - ацетамидо ) - 4-- метилоксазол с т. Ю1П. 84°С/0,6 мм рт. ст.;

(2-метоксиз-шл)-г5 01Шона й 1До -4метилоксазол с т. кип. 88° С/ 0,4 мм рт. ст.;

2-(N-(2-метоксиэ1Ил)-6утйрамидо) -4- металксазол с т. кяа 96°С/0,4 мм рт. ст.;

2- lf4-(2-MeTOKCH3TOfl)-2-3THn6yTHpaMHnol -4tetanoKcaaon с т. кип. 98° С/ 0,4 мм рт. ст.;

2-{Р4-(2-метоксиэ1Ял)-изобутирамвдо1- 4- меипоксазол с т. кип. 84-85°С/ 0,05 NIM рт. ст.;

2- (Ы-аллкпацетамидо)-4- метилоксаэол с т. т 67° С/0,8 мм рт. ст.;

2- (М-аяггалпропионамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 75° С/0,8 мм рт. ст.;

2-(М-аллилбензам рэ)-4- метилоксазол с т. ип .119° С/0,7 мм рт. ст.;

. 2 - (N - алли1Йутйрамидо) -4-метйлоксазол с т. га- 76 С/0, шл рт. ст.;

2-(4 аллип-2-зтш1бутирамвдо)-4- металоксаiMi с т. кии. 83° С/0,65 мм рт. ст.;

2- (Ч-зтилацегак Вдо)-4,5- диметилоксазол с т, кип. 61 -62° С/0,3 мм рт. ст.;

2- (М-этилпропионамидо)-4,4- днметилоксазол т. кип. 68-69°С/0,3 мм рт. ст,;

2-(М-зтил6утирамидо)-4,5-диметилоксазол с т. кип. 68-70° С/0,25 мм рт. ст.;

2- (М-этилизобут фамвдо)-4,5- днметилоксаэол с т. кип. 63-65° С/0,25 мм рт.ст,;

2- (М-бутилацетамидо)-4,5-даметилоксазол с т. кип. 89-91°С/1,0 мм рт. ст.;

2 - ( М- бутилпропионамидо) - 4,5- диметилоксазол т. киа 86-88° С/0,4 мм рт. ст.;

2- (Ь}-бутилизобутирамидо)-оксазол с т. кип. 120°С/0,5 мм рт. ст.;

2-(М-буткпизобутирамидо)-4- циклогексилоксазрл с т. киа 165° С/0,4 мм рт. ст.;

2 - (N- бутилизо утирамидо) - 4 - бутилоксазол с т.кип. 140°С/0,5 мм рт. ст.;

2- (М-бутилацетамидо)-5- ацетоксимёталсксазол с т. кип. 170° С/0,5 мм рт. ст.;

5-изо6утироксиметил-2- (N-бутилизобутирамидо) -оксазол с т. кип. 180°С/0,5 мм рт. ст.;

5-циклогекскл- 2- {N-бутилизобутирамидо) -оксазол с т. кип. 170°С/0,5 мм рт. ст.;

2-(М-циклопентилвалерамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 102-104° С/0,2 мм рт. ст.;

2- (N-2-метоксчэтилцйклопентанкарбоксамидо) -4-метилоксазол ст. кип. ,0 мм рт.ст.;

2-(Ы-2-фенетилпропионамидо) -4- металоксазол с т. кип. 126° С/0,6 мм рт. ст.;

2-(М-2-фенетш1ацетамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 122°С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-аллилизобутирамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 68° С/О, 5 мм рт. ст.;

2-(N-p-фенетилбутирамидо) -4- метилоксазол с т.кип. 133° с/0,7 мм рт.ст.;

2-(Ы-/3-фенетилизобутирамидо) -4- метилоксазол с т. киа 128°С/0,65 мм рт. ст.;

4 - изобутироксиметил - 2 -. (N-бутилизобутирамидо) - оксазол с т. кип. 180°С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (Ы-бутилбензалгадо)-4,5- днметштоксазол с т. кип. 125-128° С/0,5 мм рт. ст.;

2- (hl-бутилвалерамидо)- 4,5- диметялоксазол с т. кип. 102-105°С/0,5 мм рт. ст.;

10

2-(М-бутитшклобутанкарбоксамида) -4,5 mi метилоксазол с т, кип. 105- 07° С/0,5 мм рт. ст.;

2- (М-бутилбутирамидо)| 4,5- диметилоксазол с т. кип. 95-98° С/0,5 мм рт. ci.;

2-(М-бутил-3-нитробензамкдо) -4- мепшоксазол с т. кип. 152-155°с/0,2 мм рт. ст.;

2-(iNt-(2-метилбутил)- бутирамидо) -4- метилоксазоп с т. кип. 87°С/О,5 мм рт. ст.;

(2-метштбутил)- пропионамидо -4- метилоксазол с т. киа 82- 83° С/ 0,5 мм рт. ст.;

2-(N-2-метилбутил)- изобутирамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 83°С/О,5 мм рт. ст.;

2-(N-пентилбензамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 130°С/0,7 мм рт. ст.;

2-{М-ш1клогексилп}Х)пионамидо)-5- метшгок

сазол с т. кип. 101°С/0,5 мм рт. ст.;

2-(hJ-эгилгексанамядо) -4- метилоксазол с т кип. 94-96° С/0,7 мм рт. ст.;

2- (М-бутилциклогексанкарбоксамидо) -4,5диметилоксазол с т. кип. 122-126° С/ 0,5 мм рт. ст.; 2-(РФбутилдиклопентанкарбоксамидо) -4,5диметилоксазол с т. кип. 112-116°С/ 0,5 мм рт. ст.; 2- (-циклoгeкcилбyтиpaмидo) -4- метилоксазол с т. кип. 118° С/0,7 мм рт. ст.;

2-(М-бутил- 3,4- дихлорбензамидо) -4- метилоксазол с т, кип. 162-165°С/1,0 мм рт. ст.;

2-(М-пентмлбут1€рамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 98° С/0,8 мм рт. ст.;

2- (бензилбензамидо) -4- метилоксазол с т пл. 62°С;

2- (N-бензилвалерамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 134° С/0,7 мм рт. ст.;

4,5-димeтил-2-(4- метилацетамидо) -оксазол с т. пл. 40-42°С;

бутил-1- адамантакарбоксамидо) -4- мегилоксазол с т. кип. 160°С/0,3 мм рт. ст.;

2-(М-этил-2-зтилбутирамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 71-72°С/0,3 мм рт. ст.;

2- (М-бутил-4- фторбензашщо) -4- металоксазол с т. кип. 120-122° С/0,3 мм рт. ст.;

4-метил-2- (N-пропилгексанамидо)- оксазол с т. кип. 96-98° С/0,4 мм рт. ст.;

4-метШ1-2- М-(1-зтилпрошш)- бутавамиво)-оксазол с т. кип. 58-60°С/0,5 мм рт. ст.; 4-метш1-2- М-(1-этилщ)опил)- пеитанамидо

оксазол с т. юш. 91° С/0,5 Лм рт. ст.;

2- (М-пентштпропанамидо) -4- меткпоксазол с т. кип. 68°С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-шнтилизобутирамидо) -4- метилоксазоп с Т. КИП. 86-87° с/0,4 мм рт. ст.;

2- (N-бутилизобутирамидо) -4- этялоксазол с т. кип. 140°С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-изопропилпентамйдо)- 2- метилоксазоп е т. кип. 77°С/0,3 мм 1. ст.;

2-(М-бутилдихлорадетамидо) -4- метилоксазол

с т. кип. 112-114° С/0,8 мм рт. ст.;

2- (Ы-п-хлорЗеизилизобутирамидо)-4-метилоксазол с т. пл. 136° С/07 мм рт.ст.;

2- (М-гексилпропакамидо) -4- метилоксаэол с кип. 106-108° С/1,0 мм рт.ст.;

n

2- (N-бутнлхлорацетамвдо) -4- метилоксазол с т. кип. 96-98°С/1,0 мм рт. ст.;

2-(N-бутилизобутирамидо) -4- метил-5- оксиоксазол;

(-)-2-(W-(бутнл-2)-бута1гамвдо) -4- метилоксазол с т. кип. 86-89°С/1,2 мм рт. ст.;

(4)--2-(N-(бу1нл-2-)- бутанамидо -4- метилоксазол с т. кип. 85-88°С/1,5 мм рт. ст.;

2-(Ы-бутил-М-изобутирамидо) -4- оксиметипоксазол с т. кип. 185°С/0,3 мм рт. ст.;

2-(М-циклогексил-изобутанамндо) -4- меткпоксазол с т. кип. 108° С/0,8 мм рт. ст.;

2- (14-бензю гексашмидо) -4- метилоксазол с т. кип. 144° C/D,6 мм рт. ст.;

2-(4-бyтип-4-xлopбyтaнaмидo) -4- металоксазол с т. кип. 124-128° С/1,2 мм рт. ст.;

(проп-1-ин-З-ил)- изобутирамидо -4-метилоксазол с т. кип. 87°С/ 0,5 мм рт. ст.;

2-(Nf-бутил изобутирамидо) -4-П-хлорфенилоксазол с т. кип. 200°С/0,5 мм рт. ст.;

2 - (N - бутилизобутирамидо)5- метилоксазол с т. кип- 100°С/0,1 мм рт. ст.;

2-(N-циклопентилизобутирамидо) -4- метилоксазол с т. пл. 73°С;

1) (-) 2. (Ы-бутнл-2-метилбутанамидо) -4цетилоксазол с т. кип. 88-92° С/ 0,6 мм рт. ст.;

L () 2-(М-бутш1-2-мев1пбутанамвдо) -4- метнлоксазол с т. кип. 88-91°С/ 0,6 мм рт. ст.;

2-(М-бутш1-2-метилбугапамиДо) -4-метилокса ЭОЛ с т. киа 82- 85° С/0,2 мм рт. ст.;

2- (М-бутилацетамидо) -4- карбэтоксиоксазол с т. кип. 170° С/0,1 мм рт.ст.;

2-N-(бутипкзобутирамидо) -5- фенилоксазол с т. кип. 190°С/0,2 мм рт. ст.;

2-1М-(3-карбэтоксипропил)- изобугирамидо-41иетшюксазоп с т. кип. 122-125° С/0,4 мм рг. ст.;

2-(М-вдннамилизобути{ймидо) -4- метелоксазол с т. кип. 152-156°С/1,0 мм рт. ст.;

2-М-{4-метилбенэил)- юобут1фамидо -4- метялоксазол с т. кип. 120-124° С/ 03 мм рт. ст.;

2-N-(З-метилбензил) -йзобутарамидо-4- метшь оксазоп с т. кип. 118-122° С/0,3 мм рт. ст.;

2- (М-бутипгепташмидо) -4- метилоксазол с т. кип. 106-108°С/0,05 мм рт. ст.,

2- (N-6yTminj KjroneHTiiaauexaMTOo) -4- метилоксазол с т. кип. 124-4 26° С/0,8 мм рт. ст.;

2- (М-циклетексилметилизобутинамадо) -4- метилоксазол с т. кип. 122-124° С/ 0,8 мм рт. ст.;

2- {N- (4-метоксибензил) - изобутирамидо) -4метилсжсазол с т. кип. 145-148° С/ 0,4 мм рт. ст.;

2- (N-бутшщинкамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 200° С/0,2 мм рт. ст.;

2- IN- (3-карбоксипрогаш)- октанамвдо) -4мйтилоксазол с т. кип. 200°С/ 0,2 мм рт. ст.;

2- (М- (З-карбэтоксищюпилпеитанамидо)) -4метилоксазол с т. кип. 142-145° С/ 0,6 мм рт. ст.;

2-{N-(3-хлорщтопил) -пентанамндо -4- метиломсазол с т. КИП: 118-122° С/ 0,7 мм рт.ст.;

2-1N-{3-хлорщ опил) -изобуткрамидо -4- метилоксазол с т. киа 99-102° С/ 0,5 мм рт. ст.;

12

2-(М-бутилбут-2- екам1що) -4- метилоксбаол с т. кип. 150° С/0,02 мм рт. ст.;

2-(Ы-бутрлиэобутнрамидо) -5- этилоксазол с т. кип. 70-72°С/0,2 мм рт. ст.;

52-(N-бутилтрифторацетамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 67-69°С/0,8 мм рт. ст.;

Пример 152-169. В условиях примера 1 получают следующие амииы:

2-пропипамино -4- метилоксазол с т. кип. 10 65-67°С/0,3 мм рт. ст.;

2-трет-бутнламиио -4- метилоксазол с т. кип. 44-48° С/0,3 мм рт.ст.;

2-циклопеитиламиио -4- метилоксазол с т. кип. 67°С;

152-втор-бутиламино-4- метилоксазол с т. кип.

68-70° С/1,0 мм рт.ст.;

(+)-2-втор-бутиламино -4- метилоксазол с т. кип. 71-72° С/1,4 мм рт. ст.;

(-)-2-втор-бутиламино- 4- метилоксазол с т. 20 кип. 68-70°С/1,2 мм рт. ст.;

2-(Фметоксибеизиламино) -4- метилоксазол с т. пл. 94°С;

2-циклогексияметиламино-4- метилоксазол с т. кии. 110-113°С Ь,8 мм рт.ст; ;

52-аЛлиламино -4- метилоксазол с i. кип.

62-64° С/0,4 мм рт.ст.;

2-изопропиламино -4- метнпоксазол с т. кип. 66° С/0,1 мм рт.ст.;

2-(2-метоксиэтиламино) -4- метилоксазол с т. 0 , кип. 72-73° С/0,7 мм рт. ст.;

2- {2-феиипэ1мламино) -4- метилоксазол с т. кип. 134° С/0,7 мм рт. ст.;

2-{2-метил-бутиламшю) -4- метилоксазол с т. кип 101°С/2,5 мм рт. ст.;

52-циклогексш1амино -4- метилоксазол с т. кип.

112° С/2,0 мм рт.ст.;

2-пеитипамино -4- мепшоксазол с т. кип. 87°С/ /1,0мм рт. ст.;

2-(1-зтилпропш1амино) -4- метилоксазол с т. 0 кип. 65- 66° С/0,2 мм рт. ст.;

2-зтипамиио -4- метилоксазол с т. кип. 85-90° С/8 вяй рт.ст.;

2-этиламшк 4,5-диметшюксазол с т. кип. 57-59°С/а2ммрт. ст. 5

Формула изобретения

1. Способ получеши производных оксазол общей формулы I- j(

I

СОНз

где Ar - оксазольный цикл незамещенный или замещенный по одному или двум положениям

5 формальной, карбоксильной, окси-,. оксиалкильной с 1-4 атомами углерода, алкияыюй с 1-4 атомами углерода, циклоалкильной с 3- Ю атомами углерода, аципоксшшкильной с 3-6 атомами углерода R HeaaMeuiCHHOiXi ллн замешенной фенилыюй

группой, причем ашшаминогруппа -NRiCOR

1.

присоединена к oKcasoJibHONcy циклу в положения 2,4 или 5;

RI - тфедставляет алкил с 1-6 атомами yi лерюда, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкоксиалкип с 2-6 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-6 а томами углерода, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-10 атомами углерода - алкил с 1-6 атомами углерода, фенилалкил с 1-6 атстлами углерода или фенилалкенил с 2-6 атомами углерода;

Rj представляет алкил с 1-8 атомами углерода, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-10 атомами у1лерода, ияклоалкил с 3-10 атомами углерода алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенил, фенилалкил с 1-6 атомами углерода или фенилаякенил с 2-6 атомами углерода,

отянчаюшийся тем, что соединение общей формулы И

ArNHR,,

14

где Аг и RI имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галоилятид(чI1OM общей формулы HI

RjCpX,

где X атом хлора или брома, или с ангидридом общей формулы IV

(R2CO)iO,

где Rj имеет указанное значение, в среде инертного органического растворителя.

2.Способ по п. 1, о т л и ч а.ю щ и и с я тем, что процесс проводят с галоидангидридом общей формулы III в присутствии акцептора галоидводорода, такого как пиридин или тризтиламин.

3.Способ по п. 1,отличающийся тем, что процесс проводят с ангидридом обшей IV при нагревании.

Источники информации, принятые во внима ше при экспертизе;;

1. Вейгавд-Хнльгетаг, Методы зксперимеита в органической химии, Москва, изд. Химия , стр. 431-434.