Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C91/18 C07D213/30 C07D213/50 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНОКСИ-2-ОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ З-АМИНОПРОПАНгде X - как }т азано выше, в среде инертного ортшеского растворителя в интервале TeMTiepaTVP от как указано выше, в среде инертного органического растворителя в интервале температур от 20° G до температуры кипения применяемого растверителя и выделяют целевой продукт в виде основания или соли.

Целевые соед1{нения могут существовать в виде стереоизомеров и оптически активных соединений и их смесей, в частности рацематов.

Остаток Аг может быть замещен на Ci - €4 алкил, например метал, этил, пропил, трет-бутил; алкенил максимум с 6 атомами углерода, предпочтительно винил, аллил, металлил, кротил; максимум с 6 атомами углерода, например пропарпш; циклоалкил и 5-8атомам 1 углерода в кольце, предпочтительно циклопентил и циклогексил; циклоалке шл с S-SaTOMaN-m углерода в кольце, предпочтительно циклопентен; алкоксигр птпу максимум с 8 атомами углерода, алкетиюкси- и алки.нилоксигруппу максимум с 5 атомам}} углерода, прещючтительно метокси-, этокси-, н - пропокси-, изопропокси-, бутокси-, н - ашшоксн-, н - октилСКСИ-, аллилокси-, металлилокси-, пропаргалоксим бензилоксигруппу; галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром.

Апкилы RI или Rj в остатке-К; содержат npezxsioMTHTCHbHo 1-2 атома углерода, а адйл, содержащий максимум 11 атомов углерода, представляет собой, шпример, формил, ацетил, пропио}шл, бутирил, бензоил, предпочтительно, ацетил или бензоил.

Оста ток А-(СН) может .означать 4 - и - 6 метилпиридил, 2,6 -, 4,5 -, 4.6 - н 2,4 - дйметилпиридил, 2,4,6 -. триметашшридил.

В целевых соеяз1нет ях X предночтнхельно озкачает труппу Б.

Вяя образова}шя солей используют неорганические и органические кислоты, такие, как соляная бромистоводородная, фосфорная, серная, щавелевая, молочная, вития, уксусная, салициловая, бензойшя, лимонная, адипиновая или нафталин - 1,5 Дисульфокислота.

Реакцию проводят, в подходящем растворителе или диспергаторе, в котором растворяют или д}{спергируют , реагенты. В качестве растворителей или диспергаторов используют ароматические угле Бодороды, например бензол, толуол, ксилол, кетоны, например ацетон, метилзтилкетон, галогеьшрованные углеводороды, например хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, хлористый метилен, простые эфиры, например тетрагидрофуран и диоксан, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, третичные кислот, диметилформамид и N - метилпирролидон. В качестве растворителей применяют в частности полярные растворители, например спирты. Подходящими спиртами являются, например, метанол, изопропанол, трет-буганод,Температура peaKiijiH от 20° С до температуры кипения применяемого растворителя или диспергатора, чаще всего 40-50° С.

4

Целесообразно применять исходнья1 амин H2N - X в избытке и/или соединение формулы ArOCHjZ прибавлять к растворенному или диспергированному амину в растворенном или диспергированном виде. Молярное соотношение между ArOCHj Z и N2 N - X может составлять 1:1-1:10 и даже больше.

Исходное соединение АгОСН 2 Z можно получать взаимодействием фенола с эпигалогенгидрином, таким, как эпихлоргидрин или эпибромгидрин. В зависимости от условий реакции образуется или эпоксид, или галогенгидрин, или смесь этих соединений. Полученный продукт можно выделить аммлаком или использовать без выделения как в виде самостоятельного соединения (зпоксид или галогенгидрин), так и в виде смеси.

Взаимодействие галогенгидрина можно прово. дить в присутствии акцептора кислоты, например поташа, соды. В отсутствии акцептора кислоты обычно получают гидрогалогениды целевых соединенийЦелевые соединения в виде соли можно синтезировать известным способом, преимущественно в разбавителе. При избытке кислоты обычно получают ди-соли. Моно-соли получают или добавлением только 1 моль кислоты, или путем частичного гидролиза ди-солей.

Структура целевых соединеьшй подтверждена, данными элемеитарного анализа и/или ИК- или ЯМР-спектроскопии.

П р и м е р 1. 3,5 г 1 - (2 - метил - 5 - пиридил) -3 - амино - н - бутанола, 40 мл (96 %-iioTo) этанола

и 6,0 г 1 - (4 - н - бутоксифенокси) - 2,3 -этоксипропана (получен из п - н бутоксифенола и э гахлоргидрииа) перемешивают 20 час при комнатной температуре, нагревают 2 час до 50° С, упаривают в вакууме и получают 8,9 г сырого 1 - (2 -метил - 5 - пиридил) - 3 - (1 - п - н -бутоксифенокси) - 2 - оксипропил - 3 - амино) -бутан 1 - ола в виде масла, которое очищают гель-хроматографией.

Вычислено, %: С 68,6; Н 8,5; N 7,0; О 15,9.

СгзНз4М204.

Найдено, %: С-68,4; Н 8,5; N 6,9; О 16,1.

Ддя синтеза исходного 1 - (2 - метил - 5 -пнридил) - 3 - амино - н - бутанола 20,0 г 6 -метилникотиноилацетона, 200 мл этанола и 0,5 г бромида аммония насьшхают при 50° С аммиаком и в токе аммиака нагревают 15 час при 50°С. В полученный раствор 1 - (2 - метил - 5 - пиридил) - 3-аминобут - 2 - ей - 1 - она прибавляют порциями в течеше 1 час 8,5 г боргидрида натрия, перемешивают 7 час при 70° С, отгоняют растворитель в вакууме, растворяют остаток в 20%-ном водном растворе поташа и пентаноле - 1 - получают 19,2 г продукта в виде масла, котЪрое очищают колоночной хроматографией.

Вычислено, %: С 66,6; Н 9,0; N 15,5; О 8,9 C.oHieNiO.

Найден, %: С 66,6; Н 9,1; N 15,4; О 9,1. Аналогичным образом получают соединения формулы

.сНг-СН-СНз- НХ,

ОН

перечисленные в таблице

2-CI

4-ОС2Н5

2-0-СН2-СН

4-ОС2Н5

2-OCHj-CH

2-ОС2Н5

4-OC8Hi7 H

4-ОС8 Hi7-H

4-ОСзН7-н

4-ОСзН7-н 4- Вг

4-Вг

4-ОСзН7-н

4-ОСзН7-н

4-ОСНз

4-ОСНз

4-ОСзН7-н

4-ОСзН7-н

4-ОСН2СбН5

4-ОСН2СбН5

4-ОС4Н9-Н

4-ОС4Н9-Н

4-ОС4Н9-Н 4-NHCOCH3

156-157 Масло 148-149 Масло То же 111

99,5-101 111-112 57-62 .

116-117

Масло 1664 67

Масло

112-114

Масло

128-129

Масло

130-131

Масло

142-143

Масло

129-130

Масло

99 -100

Масло

190,5-191,5

Ш

ж

Продолжение табл.