(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ симм. ТРИАЗОЛО(4,За)ХИНОЛИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения новых производных симм. триазоло (4,3 а)-хинолина или их солей, обладающих ценными биологически активными свойствами. Они могут найти применение в сельском хозяйстве. Применение кзвестного способа получения симм. триазолов взаимодействием гидразиновых соединений с карбонильными 1 позволило получить новые активные соединения.
Описываемый способ получения производных сиЯМ. триазоло (4,За)-хинолина с|)0рмулы
и их физиологически приемлемых аддитивных солей с минеральными кислотами, где каждое значение Ri - независи.мо друг от друга водород, галоид, низший (Сг-Сз)алкил, низшая (С|-Сз)алкоксигруггпа, формил, цианогруппа, трифторметил или замеш,ен-ный метил формулы CbbY, где V - аминогруппа, низший (С|-Сз)алкил аминогруппа, цианогруппа, OKCjrrpyiina, галоид или низшая (Ci-Сз)алкоксигруппа, R- -водород, низший (Ci-Cs) алкнл, винил, (Сз-Сб)циклоалкил, оксигруппа, низшая (Ci-Сз) алкоксигруппа, меркаптогруппа, низшая (Ci-Сз)алкилтиогруппа,
бензилтиогруппа, галоид, аминогруппа, низший (С;-Сз)алкил аминогруппа, ди- низший ()-алкил аминогруппа, карбамоил, тиоцианато-, ацетамидогруппа, трифторметил, радикал формулы
о
II - С - О - R,,
где R4 - натрий, калий или низший (Cj-Сз) алкил, или радикал формулы -СН2-Y, где Y - аминогруппа, низший (Ci-Сз)-алкиламиногруппа, цианогруппа, галоид, низшая (Ci-Сз) алкоксигруппа низший (Ci-С2) алкокси метил или галоидметил; а каждое значение R3 представляет собой, независимо друг от друга, водород, низший (Ci-Сз) алкил илн галоид, причем не более, чем две группы Яз - представляют собой галоид или низи:ий алкил, а также имеются другие следуюш,ие ограничения 1 не более, чем три значения Ri, R2 и Rs представляют собой другие группы, кроме атомов водорода, и 2 по крайней мере один из заместителей R2 и Ri в
положении 9 представляет собой водород, заключается в том, что конденсируют 3,4-дигидро-2-гидразинохинолин формулы
1
С кислотой формулы R2-СООН или с ее соответствующим сложным эфиром, где ,JR2 имеет вышеуказанные значения.
Для этой реакции берут реагирующие ве; щества в эквимолекулярных количествах, получая при этом целевое соединение и в качестве побочного Продукта воду. В качестве среды можно использовать инертный растворитель, но обычно ее роль выполняет избыток кислоты - реагента. Реакция протекает в широком температурном интервале, но наиболее высокий выход получают при проведении реакции при температуре кипения реакционной смеси. Отделение и, если желательно, очистку выполняют обычны.ми способами.
ilpHMep 1. 1-Л етил-Ь-триазоло-(4,8а)-хинолин.
о г 2-гидразинхиполина помещают в трехгорлую колоу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником. В эту колбу загружают 100 мл уксусной кислоты. Реакционную с.месь кипятят с обратным холодильником 12 ч, затем ее охлаждают, уксусную кислоту удаляют выпариванием. Твердый остаток состоит из чистого 1-метил-Ь-триазоло - (4,3а)-хинолина. Продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 166-167 -0.
Пример 2. 1-Пропил-3-триазоло - (4,3а)хинолин.
5 г 2-гидразинхинолина помещакзт в трехгорлую колоу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником. В колбу добавляют 100 мл w-масляной кислоты. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником всю ночь. Утром реакционную с.месь охлаледают, а затем дооавляют в нее гидрат окиси натрия до основной реакции. Из этого раствора экстрагируют нужный 1-пропил-5-триазоло-(4,За) - хинолиновый продукт с помощью метиленхлорида и метиленхлорид лотом удаляют. Продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 158,5- 1о9,5°С.
Пример 3. Натриевая соль 5-триазоло(4,За)-хинолин-1-карбоновой кислоты.
Этил-5-триазоло-(4,За) - хинолиН - 1-карбоксилат получают при реакции диэтилоксалата с 2-гидразинхинолином по способу, описанному в примерах 1 и 2.
Этил Ь-триазоло-(4,За)-хинолин - 1-карбоксилат (1,0 г) помещают в 25 мл безводного этанола. Реакцию проводят в трехгорлой колбе, емкостью 100 мл, снабженной холодильнико.м. Колбу нагревают, чтобы растворить исходное вещество в этаноле. К этому раствор) добавляют 20 мл насыщенного раствора гидроокиси натрия в этаноле. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной
температуре, после чего осадок нужной натриевой соли - триазоло-(4,3а) - хинолин - 1карбоновой кислоты отфильтровывают. Продукт кипятят в этаноле для удаления исходного вещества. Полученный таким образом продукт состоит из чистых белых кристаллов с т. пл. 261-263°С.
Пример 4. 1-Амино-5-триазоло-(4,3а)-хинолингидробромид. 25 г 2-гидразинхинолина помещают в трехлитровую трехгорлую колбу, снабженную холодильником, содержащую 1500 мл метанола. В эту колбу добавляют 17 г бромистого циана. Реакционную смесь кипятят с обратиьщ холодильником 6 ч и такое же время ее охлаждают. Затем реакционную смесь выпаривают приблизительно до 200 мл. Затем этот раствор выливают в 1 л абсолютного эфира. Образующийся осадок промывают растворителем, содержащим алифатический нефтепродукт, и получают 1-а.мино-8-триазоло-(4,За)хинолингидробромид, отделяют фильтрацией. Пример 5. 1-Амиво-5-триазоло-(4,За)-хинолин.
1-Амино-5-триазоло-(4,За) -хинолин тидробромид, полученный так же, как в предыдущем примере, растворяют в воде. Для разрушения соли добавляют смесь из ацетата натрия/гидроокиси натрия. Затем продукт осаждают как свободное основание, т. пл. 250-
253°С.
Пример 6. 1-Трифторметил-8-триазоло(4,За)-хинолин 25 г 2-гидразинхинолина, 50 мл трифторуксусной кислоты и 250 мл ксилола по.мещают в трехгорлую колбу емкостью
500 мл, снабженную обратны.м холодильником.
Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником всю ночь. Утро.м ее охлаждают, а растворитель удаляют, получая 10 г соединения (трифторацетил)гидразин хинолин. Его помещают в 40 мл фенола и кипятят с обратным холодильником 12 ч. Затем реакционную смесь перегоняют с паром для удаления фенола, получив при этом желаемый
1-трифторметил - 5-триазоло-(4,3 а)-хинолиновый продукт. Его перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 133,5-4,5°С.
Пример 14. 1-(2-Этоксиэтил)-8-триазоло(4,3а)-хинолин,
50 г (0,3 моля) 2-гидразинхинолина и 100 г (0,85 моля) 3-этоксипропионовой кислоты смешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и доводят до основной реакции 50%-ной гидроокисью натрия. Получают осадок, 1-(2-этоксиэтил)-3-триазоло(4,3а)-хинолина, Его отделяют фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 98°С. Продукт идентифицируют по спектрам
ЯМР и с помощью микроанализа.
