Изобретение относится к способу получения новых производных триазолоизоиндола, которые могут найти применение в медицине Известна- реакция алкилирования фенолов алкилгалогенидами с образованием соответствующих эфиров (синтез Внльямсона) 1). Предлагается основанный на известной . реакции способ получения производных трийзопвизоиндопа оёщей (Ьоомупы I N -N где R - мвтокси, этокси, пропокси, карбоксиметокси или этоксикарбонилметоксигруппа, заключающийся в том, что 1 моль соединения общей формулы И подвергают взаимодействию с 1 молем алкоголята щелочного металла, где алкил содержит 1-3 атома углерода, и 1 - 3 молями соединения общей 4юрмулы HI RX где R - алкил с 1-3 атомами углерода, карбоксиметил или этоксикарбонилметил, X - галоид, в алканоле, где алкил с 1-4 атомами углерода, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Соединения общей формулы I могут быть переведены в их кислотно-аддитивные соли, такие как гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, фосфаты, сукцинаты, бензоаты, ацетаты, п-толуолсульфонаты, бензолсульфонаты, малеаты, тартраты, метансульфонаты, циклогексилсульфонаты. Пример 1. 2-(3-этоксифенил)-5Н-симм.-триазоло(5,1-а)изоиндол. 1,25 г 2-( 3-oкcифeнил)-5H-cимм;-тpиaзoлo(5,l-a)изoиндoлa (0,05 моля) вносят в 2О мл этанола, содержащего 0,05 моля этилата натрия. К этОй смеси добавляют
0,49 МП йодистого эгипа (0,06 моля) в 5 МП этанопа. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре добавляют еще 0,49 мл йодистого этипа, затем смесь .1 ч кипятят с обратным холодильником. Растворитель отгоняют, остаток промывают водой, затем экстрагируют хлористым метиленом. Упариванием растворителя
и кристаллизацией остатка из этанола получают 4 г (73%) конечного продукта, т. пл. 166-167°С.
Примеры 2-5, Алкилированием 2-(3-оксифенил)-5Н-симмгтриазопо( 5,1-а) изоиндола реактивами А по примеру 1 получают соединения Б:
2-(м-метоксифенил)-5Н-симм,-триазоло(5,1-а)изоиндол
2-(м-пропоксифенил)-5Н-симм./ г-
-триазоло( 5,1-а)изоиндол
2-(м-карбоксиметоксифенил)-5Н-симм.-триазоло( 5,1-а)изоиндол
2- (м-этоксикарбонил-метоксифе5 этипхлорацетат нил )-5Н-симм.-триазоло( 5,1-а) изоиндол
71 46
82 61
Получение промежуточных соединений.
2-(м-бензилоксифенил)-5Н-симм.-триазоло(5,1-а)изоиндол.
Смесь Ti -аминофталимидина (0,06 моля этилового эфира м-бензилоксибензимидной кислоты (О,О78 моля) и гидрохлорида этилового эфира м-бензилоксибензимидной кислоты (0,012 моля) нагревают в вакууме (20О мм рт. ст.) в течение 5 ч при 9О°С и в течение 2 ч при 125°С, Затем прибавляют этиловый эфир м-бензилоксибензимидной кислоты (0,О12 моля) и продолжают нагревание еще в течение 16 ч при 125 С в вакууме. Все летучие вещества
удаляют отгонкой при 125 С и 5 мм рт.ст.
Продукт реакции без очистки подвергают циклизации путем нагревания в течение 5 ч в 95 МП этанола, содержащего гидрид натрия (0,024 моля),
Реакционную смесь затем выпаривают в вакууме и растворяют в хлористом метилене. Органический раствор промывают водой и упаривают, остаток кристаллизуют из 70% этанола и получают (73%) выщеуказанного соединения. Т пп, 160-161°С.
2-(3-оксифенил)-5Н-симм.-триазопо(5,1-а)изоиндол
17 г 2-(3-бензипоксифенил)-5Н-симм.-триазоло( 5,1-а)изоиндола вносят в 5ОО мл
этанола, затем гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 3 г 1О%-ного палладиевого катализатора на угле. После добавления 5ОО мл хлористого метилена катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Продукт кристаллизуют из диоксана, получают 10,68 г (85,7%), т. пл. 251-252°С.
Формула изобретения
Способ получения производных триазолоизоиндола общей формулы Г
где R. - метокси-, этокси-, пропокси-, карбоксиметокси- ипи этоксикарбонилметоксигруппа, отличающийся тем, что 1 моль соединения общей формулы II 56
подвергают взаимодействию с 1 мопем ал-в алканоле, где алкил с 1-3 атомами угкогопята щелочного металла, где алкип со-лерода, при температуре от комнатной до
держит 1-3 атома углерода,, и 1-3 молямитемпературы кипения реакционной смеси, соединения общей формулы Ш
Д 5Источники информации, принятые во внигде R - алкил с 1-3 атомами углеро-L. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперида, карбоксиметил или этоксикарбонилметил, мента в органической химии , Химия, М., X - галоид,1968, с. 335.
584784
мание при экспертизе:
