(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА
Изобретение относится .к усовершенствованному способу получения производных 1,2,4триазола, которые находят применение в качестве фунгицидов. Известен способ получения производных 1,2,4-триазола, например, обш,ей фюрмулы 1а 1 - 1 Vo-CH-CO-R та где JRi означает алкил, арил; X - замещенный фенил, алкил, заключающийся во взаимодействии соответствующего галогенэфирокетона с 1,2,4-триазолом в присутствии связывающего кислоту средства в среде растворителя или разбавителя при температуре 20-150, предпочтительно 80-120°С. Выход целевых продуктов 22-63%. Недостатком известного способа является низкий выход целевых продуктов. Цель предлагаемого способа - повыщение выхода продуктов. Для этого предложено в качестве исходного производного кетона использовать дигалргенкетон и, кроме того, вводить в реакцию фенольное производное, что увеличивает выход продукта до 65-78%. Описывается способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы I Г УО -CH-CO-R где R - означает бутил, фенил; X - атом галогена, метил, метоксикарбонил, фенил, нитрогруппа; « О, 1, 2, взаимодействием нроизводного кетона с 1,2,4-трназолом в среде растворителя или разбавителя в присутствии .связывающего кислоту средства, заключающийся в том, что в качестве производного кетона иснользуют дигалогенкетон общей формулы П (На1)2СН-СО-R,II где R имеет вышеуказанные значения, а Hal - атом галогена, и вводят фенольное производное общей формулы III
л
а
ОН
я
где X, п имеют вышеуказанные значения.
В качестве -разбавителя используют полярные растворители. К ним принадлежат предлочтительБО хлорированные углеводороды, например дихлорэтан, спирты - этанол, пропанол, н-бутанол, грег-бутанол, кетоны - метилэтилкетон, метилбутилкетон, ацетон, простой эфир - тетрагидрофуран, диоксан, и нитрилы - ацетонитрил.
Реакцию согласно изобретению проводят в присутствии неорганических или органических, связывающих кислоту, средств. В качестве неорганических, связывающих кислоту, средств предпочтительны такие, как гидроакиси щелочного металла, например гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонаты щелочного металла, например «арбонат натрия, карбонат калия, гидроокиси щелочноземельного металла, например гидроокись кальция, гидроокись магния, гидроокись бария и карбонаты щелочноземельного металла, иапример карбонат бария или карбонат кальция. В качестве органических, связывающих кислоту средств, могут быть предпочтительно названы третичаые амины, как триэтиламин или диметилциклогексиламин.
Способ согласно изобретению проводят при температурах предпочтительно 50-90°С.
При проведении реакции согласно изобретению обычно на 1 моль галогенкетона берут 1 моль фенола и 1 -1,2 ,моль 1,2,4-триазола, а также 2--3 моль связывающего кислоту средства (акцептора кислоты). Дальнейшее превышение доли акцептора кислоты не приводит к значительному улучшению выхода. Для выделения целевых соединений растворитель, в случае необходимости, в значительной степени отгоняют в вакууме. Остаток в присутствии инертного, не смешивающегося с водой растворителя, например, толуол, ксилол, дихлорэтан смешивают с небольшим количеством соляной кИСлоты, чтобы удалить избыточный триазол в качестве гидрохлорида. Затем органическую фазу обрабатывают разбавленным едким щелоком, благодаря чему не вступивший в реакцию фенол отделяют в виде фенолята, далее промывают до нейтральной реакции и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток можно очищать путем перекристаллизации или путе.м дистилляции в противотоке с водяным паром, в случае необходимости, непосредственно из органической нейтрально промытой фазы.
Пример 1.
-/ Уо-СН-СО-С(СНз)з
С1
комнатной температуре каплями добавляют 186 г (1,1 моль) дихлорпинаколина. Размешивая, кипятят в течение 15 час с обратным холодильником, после охлаждения сгущают в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, растворяют остаток в 500 мл толуола и добавляют смесь из 40 ,мл концентрированной соляной кислоты и 500 мл воды, причем не вступивший в реакцию триазол растворяется в виде триазолгидрохлорида. Органическую фазу затем обрабатывают раствором из 40 мл концентрированного натрового шелока в 500 мл воды. При этом не вступивший в реакцию фенол растворяется в виде фенолята. Затем органическую фазу до нейтральной реакции промывают, сушат и сгущают. Получают 225 г ,2,4-триазолил-(1) - 1 - (4-хлорфенокси) - 3,3-диметилбутан-2-опа с т. пл. 74- 76°С. Выход составляет 76,8% от теории. Пример 2. Для больших количеств исходных смесей годится следующий метод обработки.
18,2 кг натрового щелока (45%-ного). При этом не вступивший в реакцию фенол растворяется в виде фенолята. Зате.м органическую фазу до нейтральной реакции промывают 100 кг порциями воды. В толуольную фазу при
размешивании и охлаждении водой при 20 до 30°С смешивают с 97,4 кг 47,9%-ной (476 .моль) серной кислоты. При это.м выпада ет сернокислая соль ,2,4-триазолил-(1)-1(4-хлорфенокси) - 3,3-диметилбутан-2-она. Загрязнения остаются в растворе.
После отсасывания сернокислую Соль промывают 131 кг толуола. Полученную влажную соль суспенднруют в 228 кг толуола и 300 кг воды. К этой суспензии, размешивая и охлаждая, добавляют 83,3 кг (937 моль) натрового щелока так, что поддерживается температура от 20 до 30°С. По окончании размешивания в течение 30 мин отсасывают от небольи1их количеств взвешенных веществ и отделяют толуольную фазу. Затем органическую фазу нейтрально промывают 200 кг порциями ВОДЬ и растворитель при 80°С отгоняют в водоструйном вакууме. Получают 71,0 кг 1(1,2,4-триазолил-(1) - 1 - (4-хлорфенокси)3,3-диметилбутан-2-она с т. пл. 74°С.
Выход 71,2% от теории.
Соединения формулы
могут быть получены аналогичны.м образом. Данные приведены в таблице.
