Способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2-онов Советский патент 1979 года по МПК C07D233/60 C07D249/08 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЗОЛИЛ-3,3-ДИМЕТИЛ-1-ФЕНОКСИ-БУТАН-2-ОНОВ36 хлорированием образовавшегося эфирокетона общей формулы .Y-/ -0-CH2-CO-С(СНз)з (111), где У имеет указанное значение, и взаимодействием образовавшегося хлорэфиро кетона общей формулы О- сн-ео-с{енз), / где У имеет указанное значение, с азолом общей формулы где X имеет указанное значение, в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты. Предпочтительно взаимодействие хлорэфирокетона формулы IV с азолом формулы V проводить при 20-120°С Способ позволяет проводить процесс без вы деления промежуточных продуктов. Способ предпочтительно проводить в присут ствии неорганических связывающих кислоту средств, таких как, например, карбонаты щело ных металлов. Особенно предпочтительно при этом использовать сухой порошкообразный карбонат калия. При реакции с 1,2,4-триазолом соответственно имидазолом можно использовать также соответствующий избыток соответствующего азола. Температура реакции может быть варьирована в более широких пределах. В общем работают при следующих температурах: ступень (реакция с фенолом): при 60-150° предпочтительно 80-120°С; (галогенирование): при 20-60° С, предпочттельно 30-50°С; ступень (реакция с азолом): при 20-120°С предпочтительно 60-110° С. Для проведения согласно изобретению lyioсоба на 1 моль 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она предпочтительно использовать 1-1,2 моль фенола формулы II и 1-2 моль связывающего кислоту средства и в течение реакции добавлять предпочтительно 1 моль галогенирующего средства 1 - 1,2 моль связывающего кислоту федства. Возможно превышение в пределах ± 20 мол.% без опасности снижения выхода. С целью выделения целевых продуктов в реакционную смесь добавляют воду и перемецшвают до растворения водорастворимой части твердого вещества. После отделения водного слоя органическую фазу обрабатывают раствором едкой щелочи и промывают нейтрально. Растворитель можно удалять путем противоточной перегонки с водяным паром и остаток очищать перекристаллизацией. Пример. 1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1;Ил)-бутан-2-он. В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг толуола, 1,2 кг (9,4 моль) 4-хлорфенола и 1,25 кг (9 моль) карбоната калия и нагревают содержимое колбы, размещивая в тепловой бане до 90 С. При 90° С в течение 1 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) 1-хлор-3,3-Диметилбутан-2-она. Затем нагревают содержимое колбы в течение 6 ч до температуры кипения (приблизительно 115-120°С) и азеотропно отгоняют приблизительно 100 мл воды с помощью водоотделителя. Затем охлаждают до 40° С и добавляют 6 кг воды в содержимое колбы. Перемешивают при 20-30° С до растворе шя твердого вещества и затем отделяют водную фазу. Остающуюся в колбе органическую фазу высушивают отгонкой с помощью водоотделителя.Затем при 30-35°С в течение 6 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) сульфурилхлорида и дополнительно перемешивают в течение 3 ч при 35°С. Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы отгоняют 400 мл толуола приблизительно при 50 торр. Затем в содержимое колбы добавляют 1,3 кг (18,8 моль) 1,2,4-триазола и размешивают в течение 6 ч при 95°С. Цосле охлаждения до 20-30° С содержимое колбы размешивают с 2,5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу, промывают органическую фазу дважды с помощью 1,5 кг 5%-ного натрового щелока и 1 раз с помощью 1,5 кг воды при 20-30° С и затем удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 2,4 кг (94,1% теории) 1-(4-хлорфенокси) -3,3-диметил-1- (1,2,4-триазол- 1-ил) -бутан-2-она с т.пл. 75-76°С, степень чистоты которого составляет 97% (определяется путем газовой хроматографии). Пример 2,1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил-1 - (1,2,4- триазол- 1-ил) -бутан- 2-он. В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг дихлорэтана, 0,67 кг (5,2 моль) 4-хлорфенола и 1,35 кг (9,8 моль) карбоната калия и, размешивая, содержимое колбы в тепловой бане нагревают до 80°С. При 80°С добавляют 0,67 кг (5 моль) 1-хлор-3,3-диметил-бутан-2-она в течение 1 ч. Затем в течение 6 ч нагревают содержимое колбы до температ фы кипения (приблизительно 8588° С) и азеотропно с помощью водоотделителя отгоняют приблизительно 50 мл воды.

Затем охлаяодают до 40° С и добавляют 7 кг воды к содержимому колбы. Размешивают при 20-30° С до растворения твердого вещества и отделяют водную фазу. Оставшуюся в колбе органическую фазу высушивают отгонкой посредством водоотделителя. Затем при 3035°С в течение 6 ч добавляют 0,67 кг (5 моль) сульфурилхлорида и дополнительно перемеигав ют в течение 3 ч при 35 С. Для удаления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы при нормальном давлении отгоняют 400 мл 1,2-дихлорэтана. Затем в содержимое колбы добавляют 0,76 кг (11 моль) 1,2,4-триазола и перемешивают в течение 6 ч при 85°С. После охлаждения до 20-30°С содержимое колбы размешивают с 1,5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу, промывают органическую фазу дважды посредством 0,9 кг 5%-ного натр вого шелока и один раз посредством 0,9 кг воды При 20-30°С и удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 1,39 кг (94,9% теории) 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4 . триазол-1-ил)-бутан-2-она с т.пл. 75-7бС, сте-, пень чистоты которого составляет 95,5% (согл но данным газовой хроматографии). П р и м е р 3. 1-(4-Хлорфенокси)-3,3-диметил-1-имидазол-1-ил-бутан-2-он. В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капелькой воронкой колбу емкостью 12 л подают 3 кг толуола, 1,2 кг (9,4 моль) 4-хлорфенола и 1,25 кг (9 моль) карбоната калия и, размешивая, нагревают содержимое колбы в тепловой бане до 90°С. При 90° С в течение 1 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она. Затем содержимое колбы в течение 6 ч нагревают до температуры кипения (приблизительно 115 120°С) и азеотропно с помошью водоотделителя отгоняют приблизительно 100 мл воды. Затем охлаждают до 40° С и добавляют 6 кг воды в содержимое колбы. Размешивают при 20-30°С до растворения твердого вещества и отделяют затем водную фазу. Остающую ся в колбе органическую фазу высугиивают от гонкой с помощью водоотделителя. Затем при30-35°С в течение 6 ч добавляют 1,2 кг (9 моль) сульфурилхлорида и дополнительно размешивают в .течение 3 ч при 35°С. Для уда ления избыточного сульфурилхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы в вакууме приблизительно при 500 торр отгоняют 400 мл толуола. Затем в содержимое колбы добавляют 1,3 кг (19,1 мол

имидазола и размешивают в течение 6 ч при 95°С, После охлаждения до 20-30°С в содержимое колбы добавляют 2,5 кг воды и размешивают до растворения твердого вещества (незначительное помутнение). Отделяют водную фазу, промывают органическую фазу дважды посредством 1,5 кг 5%-ного натрового щелока и один раз посредством 1,5 кг воды при 2030°С и затем удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 2,47 кг (94% теории) 1-(4-хлорфенокси) -3-диметил- 1-имидазол 1-ил-бутан-2-она с т.пл. 97°С, степень чистоты которого составляет 96,5% (согласно данным газовой хроматографии). П р и м е р 4. 1-(4-Бифенш1Илокси)-3,3-диметил- (1,2,4-триазол-1 -ил) -бутан-2он. В снабженную водоотделителем, мешалкой, термометром и капельной воронкой колбу емкостью 10 л подают 3,5 кг толуола, 1,702 кг (10 моль) 4-фенилфенола и 0,755 кг (5,4 моль) карбоната калия. Приблизительно при 20° С добавляют 1,366кг (10 моль) 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она. Затем, разме1ш вая, в течение 16 ч нагревают содержимое колбы до температуры кипения (приблизительно 115 -120°С) и азеотропно с помощью водоотделителя отгоняют приблизительно 160 мл воды. Затем охлаждают до 40°С и добавляют 3,5 кг воды в содержимое колбы. Размешивают при 20-30°С до растворения твердого вещества и добавляют 0,15 кг ЗО -чтой соляной кислоты, размешивают в течение 15 мин и отделяют водную фазу. Оставшуюся в колбе органическую фазу высушивают отгонкой с помошью водоотделителя. После добавления 1,5 кг толуола в течение. 6 ч добавляют при 40-45° С 1,35 кг (10 моль) сульфурилхлорида и размеишвают дополнительно в течение 14 ч при 45-50°С. Для удаления избыточного сульфурклхлорида и отчасти растворенной газообразной соляной кислоты и двуокиси серы приблизительно при 50 торр отгоняют 600 мл толуола. Затем в содержимое колбы добавляют 3,5 кг толуола и 1,38 кг (20 моль) 1,2,4-триазола и размешивают в течение 10 ч при 90°С. После охлаждения до 20-ЗОС содержимое колбы размешивают с 2,5 кг воды до растворения водорастворимого твердого вещества. Отделяют водную фазу после фильтраш1И, промывают органическую фазу дважды с помощью 1,5 кг 57г-ного натрового щелока и один раз посредством 1,5 кг воды при 20 - 30°С и удаляют растворитель. Получают в качестве остатка 3,29 кг (98,27 теории) t-(4-бифенилоилокси)-3,3-диметил-1- (1,2,4-тpиaзoл-l-ил)-бyтaн-2-oнa с т.пл. 105-106°С. степень 7 чистоты которого составляет 96% (согласно данным газовой хроматографии). П р и м е р 5. Повторяют пример 1 с той разницей, что реакции проводят в среде хлорбензола. При этом на первой стадии процесса (взаимодействие производного бутанола с производным феиола) реакционную смесь нагрева ют до 135-140°С. Получают 2,407 кг (94,4% теории) 1-(4-хлорфенокси) -3,3-диметил-1 - (1,2,4-триазол-1 -ил -бутан-2-она с т.пл. 75-76°С. Степень чистоты составляет 96% (согласно данным газовой хро матографии) . П -р и м е р 6. Повторяют пример I с той же раЭницей, что реакции проводят в среде ксилола. При этом на первой стадии процесса (взаимодействие производного бутанола с про изводным фенола) реакционную смесь нагревают до ИО-НЗ С. Получают 2,4 кг (94,1% теории) 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-бутан-2-она с т.пл. 75-76°С. Степень чистоты составляет 95,5% (согласно данным газовой хроматографии). Формула изобретения 1. Способ получения 1-азолил-3,3-диметил-1-фенокси-бутан-2-онов общей формулы О-ОН- (}0-С( где X - азот или СН-группа; У - хлор или фенил, включающий взаимодействие 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она с фенолом общей формулы Y/Л-ОН. где У имеет указанное значение. среде органического растворителя и в присуттвии акцептора кислоты, хлорирование образоавшегося эфирокетона общей формулы о-енг-со-С(СНз)з (,||), где У имеет указанное значение, и взаимодействие образовавшегося хлорэфирокетона общей формулы О- Сн-СО-С(СНз)з С1 где У имеет указанное значение, с азолом общей формулы где X имеет указанное значение, в среде органического растворителя и в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта, отличающийс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продзкта, в качестве растворителя используют ароматический хлорированный или нехло- рированный углеводород или хлорированный алифатический углеводород. 2. Способ по п. 1,отличающийс я тем, что взаимодействие хлорэфирокетона формулы IV с азолом формулы V проводят при 20-120°С. Источники информации , принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 648045, кл. С 07 D 249/08, опублик. 1977 (прототип).