Способ очистки рутина Советский патент 1977 года по МПК A61K31/352 

(54) СПОСОБ ОЧИСТКИ РУТИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов. Известен способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей злюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора 1. Однако известный способ не обеспечивает высокой степени чистоты препарата. Целью изобретения является повышение степени чистоты препарата. Это достигается тем, что полученный элюат растворяют при нагревании в изопропаиоле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом. Способ осуществляют следующим образом. Рутин, соответствующий требованиям Государственной фармакопеи X издания (статья 587), растворяют в 40%-ном этаноле и очищают от агликонов на колонках полиамидного сорбента. Биозиды десорбируют с колонок 40-50%-ным этанолом, а агликоны удерживаются на полиамиде. Очищенная от агликонов фракция биозидов кристаллизуется из водного раствора. Рутин от 3-рутинозида кемпферола очищают повторной хроматографией на колонках полиамида с использованием в качестве элюента изопранола. При этом в первых фракциях отделяют 3-рутинозид кемпферола, а в последующих содержится чистый рутин, в гидролизате которого обнаруживается только кверцетин. Найдено, что только такое сочетание сорбента и растворителей обеспечивает надежное разделение столь близких по свойствам рутинозида кемпферола и кверцетина. Пример. 5 г фармакопейного рутина растворяют при нагревании (70-80°С) в 500 мл 40%-ного этанола. Раствор фильтруют и разбавляют 40%-ным этанолом до 1000 мл. Полученный раствор наносят на колонку полиамида (100 г сорбента, h столба 350 мм). Скорость прохождения раствора через столб сорбента около 5 мл в минуту. После прохождения раствора колонку промывают 40%-ным этанолом (2,5 л). Полученные элюаты (3 л) упаривают на водяной бане до Уз первоначального объема. Концентрат охлаждают до 5-7°С и выделившийся осадок рутина отделяют и высушивают. Выход составляет 4,0-4,2 г. Рутнн, очищенный от агликонов, (4,0 г) растворяют при нагревании в 1 л изопропанола. Профильтрованный и охлажденный до 20°С раствор наносят на колонку полиамида (100 г сорбента, /г 350 мм). После прохождения раствора через слой полиамида колонку промывают чистым изопропанолом. Элюаты отбирают фракциями по 200 мл и в каждой из них 3 устанавливают состав агликонов методом хроматографии на бумате после предварительного кислотного гидролиза (5% НС1 в 50%ном этаноле, 1 ч, 95°С). В первых трех-четырех фракциях содержится 3-рутинозид кемпо-5 ферола и смесь его с рутином, а в последующих находится только индивидуальный рутин. Элюаты, содержащие рутин, упаривают досуха, остаток кристаллизуют из 50% метанола. Выход целевого продукта составляет 2,5-2,7 т10 с т. пл. 194-196°С (по Государственной фармакопее СССР IX издания т. пл. рутина допускается в пределах 183-194°С). Продукт, получаемый по предлагаемому способу, соответствует современным требованиям15 к стандартам. Предлагаемый способ обеспечивает высокое качество выпускаемого рутина и его препара4тов, применяемых в медицинской практике в качестве лекарственных средств, , Формула изобретения Способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора, отличакзщийс я тем, что, с целью повышения степени чистоты препарата, полученный элюат растворяют при нагревании в изоцропаноле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом. Источники информации, принятые во вннмание при экспертизе 1. Патент С;ША № 2500930, кл. 260-210, 1950.